Cocer Peptides tərəfindən 
22 gün əvvəl
BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.
Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.
Ümumi baxış
Timozin Alpha-1 (Tα1) orqanizmdə immun tənzimlənməsində mühüm rol oynayan 28 amin turşusundan ibarət yüksək dərəcədə qorunan polipeptiddir. O, ilkin olaraq timus ekstraktlarından təcrid olunmuş və unikal immunomodulyator xüsusiyyətlərinə görə immunçatışmazlıq sahəsində məşhurluq qazanmışdır. İmmun çatışmazlıq immun sisteminin funksiyasında anormallıqlara aiddir, patogen işğala qarşı müqavimət göstərmək və anormal hüceyrələri aradan qaldırmaq qabiliyyətinin azalmasına səbəb olur. Bu vəziyyətə müxtəlif amillər, o cümlədən anadangəlmə genetik faktorlar və infeksiyalar, dərman istifadəsi və bədxassəli şişlər kimi qazanılmış amillər səbəb ola bilər. İmmun çatışmazlığı olan xəstələr daha yüksək infeksiya riski ilə üzləşirlər və infeksiyalar çox vaxt daha ağır şərtlərlə və müalicə çətinliklərinin artması ilə nəticələnir.
Şəkil 1 Tα1-in immun tənzimlənməsi və fəaliyyət mexanizmləri.
İmmun tənzimləmə mexanizmlərinin dərin təhlili
T-hüceyrələrin yetişməsi və differensiasiyasının tənzimlənməsi: Tα1 T hüceyrələrinin yetişməsi və diferensiasiyasının tənzimlənməsində mühüm rol oynayır. Timusda Tα1 timus hüceyrələrinin differensiasiyasını stimullaşdıra bilər, onların progenitor hüceyrələrdən yetkin T hüceyrələrinə çevrilməsini təşviq edir. Bu proses T hüceyrələrinin səthində xüsusi reseptorlara bağlanma, hüceyrədaxili siqnal ötürülməsi kaskadlarının aktivləşdirilməsi və müvafiq transkripsiya faktorlarının ifadəsində dəyişikliklərin induksiya edilməsi kimi çoxsaylı siqnal yollarının aktivləşdirilməsini nəzərdə tutur və bununla da T hüceyrələrinin inkişafı ilə bağlı genlərin ifadəsini tənzimləyir. Yetkin T hüceyrələri, virusa yoluxmuş hüceyrələrin və şiş hüceyrələrinin tanınması və öldürülməsi daxil olmaqla, immunitet sistemi daxilində hüceyrə toxunulmazlığında mərkəzi rol oynayır. Tα1 T hüceyrələrinin olgunlaşmasını və differensiasiyasını gücləndirir və bununla da orqanizm üçün daha güclü hüceyrə immun müdafiəsi yaradır.
Anadangəlmə immun hüceyrələrin aktivləşdirilməsi: Tα1 həm də anadangəlmə immun hüceyrələrinə aktivləşdirici təsir göstərir. Makrofaqlar, anadangəlmə immun sisteminin mühüm üzvləri kimi, Tα1-in təsiri altında əhəmiyyətli dərəcədə inkişaf etmiş faqositik qabiliyyət nümayiş etdirirlər. Tα1 makrofaqların səthində Toll-bənzər reseptorları (TLR) aktivləşdirir, makrofaqları müxtəlif sitokinlər, o cümlədən şiş nekrozu faktoru-α (TNF-α), interleykin-1 (IL-1) və digərləri ifraz etməyə sövq edən aşağı axın siqnal yollarını işə salır. Bu sitokinlər təkcə makrofaqların özlərinin immun fəaliyyətini gücləndirmir, həm də digər immun hüceyrələrini işə cəlb edir və aktivləşdirir, daha geniş immun cavabı işə salır. Tα1 həmçinin təbii killer (NK) hüceyrələrin sitotoksik fəaliyyətini gücləndirərək, onlara virusla yoluxmuş hüceyrələri və ya şiş hüceyrələrini daha effektiv şəkildə tanımağa və öldürməyə imkan verir və bununla da orqanizmin immun müdafiəsi üçün ilk müdafiə xəttini yaradır.
Sitokin şəbəkəsi balansını tənzimləyir: Sitokinlər immun sistemində xəbərçi kimi çıxış edir, immun hüceyrələri arasında qarşılıqlı əlaqəni və immun reaksiyaların intensivliyini tənzimləyir. Tα1 sitokin şəbəkəsinin balansını dəqiq tənzimləyə bilir. İmmunosupressiv vəziyyətdə, Tα1 Th1 tipli sitokinlərin (məsələn, interferon-γ, IFN-γ) ifrazını təşviq edərək hüceyrə immun funksiyasını gücləndirir. İmmunitetin həddindən artıq aktivləşməsi hallarında, Tα1 müəyyən iltihab əleyhinə sitokinlərin (məsələn, interleykin-6, IL-6 kimi) həddindən artıq istehsalını maneə törədə, bədənə iltihab reaksiyalarının vurduğu zərəri azalda bilər. Bu iki istiqamətli tənzimləyici təsir Tα1-ə immun sisteminin homeostazını saxlayaraq, orqanizmin immun vəziyyətindəki dəyişikliklərə uyğun olaraq immun reaksiyalarının intensivliyini və istiqamətini çevik şəkildə tənzimləməyə imkan verir.
İmmun tolerantlıqla əlaqəli yolların induksiyası: Tα1 immun tənzimləyici ferment indoleamin 2,3-dioksigenazın (İDO) fəaliyyətini tənzimləməklə immun tolerantlıqla əlaqəli triptofan katabolik yolunu aktivləşdirə bilər. IDO triptofan metabolizmasını kataliz edir, hüceyrə mikromühitində triptofan səviyyəsinin azalmasına gətirib çıxarır, bununla da T hüceyrələrinin çoxalmasını və aktivləşməsini maneə törədir, immun tolerantlığa səbəb olur. Otoimmün xəstəliklər və ya transplantasiyadan imtina reaksiyaları kimi şərtlərdə, Tα1 bu yolu aktivləşdirməklə, immunitetlə əlaqəli patoloji zədələri yüngülləşdirməklə və bədən üçün nisbətən sabit immun mikromühit yaratmaqla immunitetin həddindən artıq aktivləşməsinin pis dövranını qırmağa kömək edir.
İmmun çatışmazlığı ilə əlaqəli xəstəliklərdə rolu
Anadangəlmə immunçatışmazlıq pozğunluqları: İmmunitet sisteminin natamam inkişafına və ya disfunksiyasına səbəb olan genetik faktorlar nəticəsində yaranan anadangəlmə immun çatışmazlıqlar. Anadangəlmə T hüceyrə immun çatışmazlığı olan bəzi xəstələr üçün Tα1 terapiyası T hüceyrə funksiyasını əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıra bilər. Timus hipoplaziyası ilə əlaqəli anadangəlmə immunçatışmazlıq hallarında Tα1 timus hüceyrələrinin diferensiasiyasına və yetişməsinə kömək edir, periferik qanda yetkin T hüceyrələrinin sayını artırır, hüceyrə immun funksiyasını artırır və xəstənin patogenlərə qarşı müqavimətini artırır, infeksiyaların tezliyini və şiddətini azaldır. Bir müddət Tα1 terapiyasından sonra xəstənin bədənində T hüceyrə alt dəstlərinin nisbəti tədricən normala qayıdır, immunoqlobulinin səviyyəsi yüksəlir və klinik simptomlar əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşır.
Qazanılmış İmmunçatışmazlığı Sindromu (QİÇS): QİÇS, əsasən CD4+ T limfositlərini hədəf alan və immun sisteminin ciddi zədələnməsinə səbəb olan insan immunçatışmazlığı virusu (HİV) ilə yoluxma nəticəsində yaranır. Tα1 QİÇS-in müalicəsində çoxşaxəli rol oynayır. O, HİV-ə yoluxmuş şəxslərdə immun funksiyasını gücləndirə, CD4+ T hüceyrələrinin sayını və aktivliyini artıra və bədənin immun müdafiə imkanlarını qismən bərpa edə bilər. Tədqiqatlar göstərdi ki, Tα1 yüksək aktiv antiretrovirus terapiyaya (HAART) əlavə edildikdə, bu, CD4+ T hüceyrələrinin sayında daha əhəmiyyətli artıma və immun sisteminin daha yaxşı bərpası nəticələrinə səbəb ola bilər. Tα1 həmçinin xəstələrdə sitokin balansını tənzimləyə, iltihablı reaksiyaları azalda, HİV infeksiyası və immun aktivləşdirmə nəticəsində yaranan xroniki iltihabi zədələri yüngülləşdirə və xəstələrin həyat keyfiyyətini və sağ qalma nisbətlərini yaxşılaşdıra bilər.
Şəkil 2 Tədqiq olunan xəstələrin PBMC-lərində sjTREC səviyyələrində dəyişiklik (nüsxələr/µ1 qan). Səhv çubuqları 95% etimad intervallarını və Mann-Whitney U-testindən istifadə edərək hesablanmış P dəyərini ifadə edir.
Bədxassəli şişlərlə əlaqəli immun çatışmazlığı: Şişləri olan xəstələrdə tez-tez xəstəliyin inkişafı zamanı və kimyaterapiya və radioterapiya kimi müalicələrdən sonra immun funksiyası pozulur. Tα1 bu baxımdan əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırıcı təsir göstərir. O, T hüceyrələri və NK hüceyrələri kimi immun hüceyrələrini aktivləşdirərək orqanizmin antitümör immun reaksiyasını gücləndirir və bununla da onların şiş hüceyrələrini tanımaq və öldürmək qabiliyyətini artırır. Tα1 kemoterapi və radioterapiyanın immunosupressiv təsirlərini azalda bilər və immun funksiyasının bərpasını təşviq edə bilər. Kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi və qaraciyər xərçəngi olan və cərrahi rezeksiyaya məruz qalmış xəstələr üçün adjuvant terapiyada Tα1-in istifadəsi ümumi sağ qalmağı əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıra bilər. Yerli inkişaf etmiş, rezeksiyası mümkün olmayan kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olan xəstələr üçün Tα1 kemoradioterapiyanın səbəb olduğu limfositopeniya və pnevmoniya kimi mənfi reaksiyaları əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər və ümumi sağ qalmanın yaxşılaşması tendensiyası mövcuddur.
İnfeksiya ilə bağlı immun çatışmazlığı: Ağır infeksiyalarda, məsələn, ağır sepsisdə orqanizm tez-tez immunosupressiv vəziyyətə düşür, bu da xəstələrin birincili bakterial infeksiyalara qarşı müqavimətini çətinləşdirir, ikincili xəstəxana infeksiyalarına qarşı müqaviməti azaldır və virus infeksiyasının təkrarlanma riskini artırır. Tα1-in immun funksiyasını bərpa etdiyi və ağır sepsisi olan xəstələrdə ölümü azaltmağa kömək etdiyi sübut edilmişdir. O, buna anadangəlmə immun hüceyrələrini aktivləşdirmək və orqanizmin patogenləri təmizləmək qabiliyyətini artırmaq üçün T hüceyrə funksiyasını tənzimləməklə nail olur, eyni zamanda həddindən artıq iltihablı reaksiyaların səbəb olduğu zərəri azaltmaq üçün sitokin şəbəkəsini modulyasiya edir və bununla da xəstənin nəticələrini yaxşılaşdırır.
Cari klinik tətbiqlər və gələcək perspektivlər
Cari klinik tətbiq: Tα1 xərçəng xəstələrinin və ağır infeksiyaları olan xəstələrin müalicəsində geniş istifadə olunur və kəskin kəskin respirator sindrom (SARS) və COVID-19 pandemiyası zamanı təcili olaraq immunomodulyator kimi tətbiq edilmişdir. Klinik praktikada Tα1 adətən subkutan inyeksiya yolu ilə tətbiq edilir, yaxşı dözümlülük nümayiş etdirir, əksər tədqiqatlarda inyeksiya yerində yalnız yerli qıcıqlanma barədə məlumat verilir.
Digər müalicə üsulları ilə kombinasiya: Terapevtik effektivliyi daha da artırmaq üçün Tα1 tez-tez digər müalicə üsulları ilə birlikdə istifadə olunur. Onkologiyada Tα1 kimyaterapiya agentləri ilə birləşdirildikdə güclü sinergik təsir göstərir. Kimyaterapiya dərmanlarının antitümör fəaliyyətini gücləndirməklə yanaşı, onların immunosupressiv təsirlərini azaldır və bununla da xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırır. İmmun nəzarət nöqtəsi inhibitorları (ICIs) ilə xərçəng müalicəsində, Tα1 də potensial sinergetik təsirlərə malikdir. Tα1 TLR7/SHIP1 oxunu aktivləşdirməklə makrofaq M2 qütbləşməsini geri qaytara, antitümör toxunulmazlığını gücləndirə və 'soyuq şişləri' 'isti şişlərə' çevirə bilər və bununla da ICI-lərin effektivliyini artırır. Tα1, həmçinin ICI-lərin səbəb olduğu kolit kimi immunitetlə əlaqəli mənfi reaksiyaların aradan qaldırılmasında qoruyucu rol oynaya bilər.
Nəticə
Yeni peptid terapiyası olaraq Prostamax prostat sağlamlığı sahəsində üstünlükləri nümayiş etdirir. Unikal təsir mexanizmindən tutmuş iltihabın yaxşılaşdırılmasında, toxuma strukturunun saxlanmasında və reproduktiv funksiyanın gücləndirilməsində əhəmiyyətli təsirlərinə, eləcə də klinik müalicədə, profilaktik baxımda və kombinə edilmiş terapiyada müxtəlif tətbiq yollarına qədər prostat vəzi xəstəliklərinin müalicəsi və qarşısının alınmasına kömək edir.
İstinadlar
[1] Bellet MM, Renga G, Pariano M və b. Xüsusi Timozin Problemi COVID-19 və ondan kənar: ağciyər infeksiyalarında timozin alfa1-in rolunun yenidən qiymətləndirilməsi, 2023[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769
[2] Wei Y, Zhang Y, Li P, et al. Xərçəng müalicəsində timozin α-1: İmmunorequlyasiya və potensial tətbiqlər [J]. Beynəlxalq İmmunofarmakologiya, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744.
[3] Shang W, Zhang B, Ren Y, et al. Yetkin COVID-19 xəstələrində timozin alfa1 istifadəsi: Klinik nəticələrə dair sistematik bir baxış və meta-analiz[J]. Beynəlxalq İmmunofarmakologiya, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584.
[4] Stincardini C, Renga G, Villella V, et al. Hüceyrə proteostazı: timozin α1[J]-nin təsirində yeni bir bükülmə. Bioloji Müalicə üzrə Ekspert Rəyi, 2018,18(sup1):43-48.DOI:10.1080/14712598.2018.1484103.
[5] Li J, Liu CH, Wang F S. Thymosin alpha 1: Bioloji fəaliyyətlər, tətbiqlər və gen mühəndisliyi istehsalı[J]. Peptidlər, 2010,31(11):2151-2158.DOI:https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026.
[6] Chadwick D, Pido-Lopez J, Pires A, et al. Yüksək aktiv antiretrovirus terapiya [J] alan CD4 sayı az olan İİV-ə yoluxmuş xəstələrdə immun bərpası zamanı timozin alfa 1-in təhlükəsizliyi və effektivliyinin pilot tədqiqatı. Klinik və Eksperimental İmmunologiya, 2003,134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.
[7] Ancell CD, Phipps J, Young L. Thymosin alpha-1[J]. American Journal of Health-System Pharmacy, 2001,58(10):879-885.DOI:10.1093/ajhp/58.10.879.
Məhsul yalnız tədqiqat istifadəsi üçün mövcuddur:
