Cocer Peptidesek 
duela 22 egun
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
Ikuspegi orokorra
Thymosin Alpha-1 (Tα1) 28 aminoazidoz osatutako polipeptido oso kontserbatua da, gorputzaren erregulazio immunologikoan zeregin garrantzitsua betetzen duena. Hasieran timo-estraktuetatik isolatuta zegoen eta immunoeskasiaren alorrean protagonismoa lortu du bere propietate immune-modulatzaile bereziengatik. Immunitate-gabeziak immunitate-sistemaren funtzioan dauden anomaliak aipatzen ditu, eta horrek patogenoen inbasioari aurre egiteko eta zelula anormalak ezabatzeko gaitasuna murrizten du. Egoera hau hainbat faktorek eragin dezakete, sortzetiko faktore genetikoek eta eskuratutako faktoreek, hala nola infekzioak, drogen kontsumoa eta tumore gaiztoak. Gabezia immunologikoa duten pazienteek infekzio arrisku handiagoa dute, eta infekzioek sarritan baldintza larriagoak eta tratamendu zailtasunak areagotu egiten dituzte.
1. irudia Tα1-en immunoerregulazioa eta ekintza-mekanismoak.
Mekanismo immunoerregulatzaileen azterketa sakona
T zelulen heltze eta bereizketaren erregulazioa: Tα1-ek funtsezko zeregina du T zelulen heltze eta bereizketa erregulatzeko. Timoan, Tα1-ek zelula timikoen diferentziazioa estimula dezake, zelula progenitoretatik T zelula helduetara eraldaketa sustatuz. Prozesu honek seinaleztapen-bide anitzak aktibatzen ditu, hala nola, T zelulen gainazaleko hartzaile espezifikoekin lotzea, zelulen barneko seinaleen transdukzio-jauziak aktibatzea eta transkripzio-faktore garrantzitsuen adierazpenean aldaketak sortzea, eta, horrela, T zelulen garapenarekin lotutako geneen adierazpena erregulatuz. T zelula helduek funtzio nagusia dute immunitate zelularrean sistema immunologikoan, birusak infektatutako zelulak eta tumore-zelulak ezagutu eta hiltzea barne. Tα1-ek T zelulen heltzea eta desberdintzea hobetzen du, eta horrela gorputzarentzako defentsa immune zelular indartsuagoa ezartzen du.
Berezko immunitate-zelulen aktibazioa: Tα1-ek ere berezko immunitate-zeluletan aktibazio-efektua du. Makrofagoek, berezko sistema immunearen kide garrantzitsu gisa, gaitasun fagozitiko nabarmen hobetua erakusten dute Tα1-en eraginez. Tα1-ek Toll-itxurako hartzaileak (TLR) aktibatzen ditu makrofagoen gainazalean, makrofagoei hainbat zitokina jariatzera bultzatzen dieten beheko seinaleztapen bideak abiarazten ditu, besteak beste, tumore-nekrosi faktorea-α (TNF-α), interleukina-1 (IL-1) eta beste batzuk. Zitokina hauek makrofagoen jarduera immunea hobetzeaz gain, beste zelula immune batzuk erreklutatu eta aktibatzen dituzte, erantzun immune zabalagoa eraginez. Tα1-ek hiltzaile naturalaren (NK) zelulen jarduera zitotoxikoa ere hobetzen du, birusak infektatutako zelulak edo tumore-zelulak modu eraginkorragoan ezagutu eta hiltzeko aukera emanez, horrela gorputzaren defentsa immunologikoaren lehen defentsa-lerroa ezarriz.
Zitokinen sarearen oreka erregulatzea: zitokinek sistema immunearen mezulari gisa jokatzen dute, zelula immunologikoen arteko elkarrekintzak eta erantzun immuneen intentsitatea erregulatuz. Tα1-ek zitokinen sarearen oreka zehatz-mehatz erregula dezake. Inmunodeprimitutako egoeran, Tα1-ek Th1 motako zitokinen jariapena sustatzen du (adibidez, interferon-γ, IFN-γ), funtzio immune zelularra hobetuz. Gehiegizko aktibazio immunearen kasuetan, Tα1-ek hanturazko zitokina batzuen gehiegizko ekoizpena galarazi dezake (adibidez, interleukina-6, IL-6), gorputzari hanturazko erantzunek eragindako kaltea murriztuz. Norabide biko erregulazio-efektu horri esker, Tα1-ek erantzun immunologikoen intentsitatea eta norabidea malgutasunez doi ditzake gorputzaren egoera immunearen aldaketen arabera, sistema immunologikoaren homeostasia mantenduz.
Tolerantzia immunologikoarekin erlazionatutako bideen indukzioa: Tα1-ek tolerantzia immunologikoarekin lotutako triptofanoaren bide katabolikoa aktibatu dezake indoleamina 2,3-dioxygenasaren (IDO) entzima erregulatzaile immunearen jarduera erregulatuz. IDOk triptofanoaren metabolismoa katalizatzen du, eta mikroingurune zelularrean triptofano maila murrizten du, eta, ondorioz, T zelulen ugalketa eta aktibazioa inhibitzen du, tolerantzia immunologikoa eraginez. Gaixotasun autoimmuneak edo transplanteak errefusatzeko erreakzioak bezalako baldintzetan, Tα1-ek gainaktibazio immunearen gurpil zoroa hausten laguntzen du bide hau aktibatuz, immunitatearekin lotutako kalte patologikoak arinduz eta gorputzerako mikroinguru immune nahiko egonkorra sortuz.
Immuno-eskasiarekin lotutako gaixotasunetan eginkizuna
Sortzetiko immunitate-eskasiaren nahasteak: sortzetiko immunoeskasiaren nahasteak faktore genetikoek eragiten dituzte, sistema immunologikoaren garapen osatugabea edo disfuntzioa eragiten dutenak. T zelulen immunoeskasiaren sortzetiko paziente batzuentzat, Tα1 terapiak nabarmen hobetu dezake T zelulen funtzioa. Hipoplasiarekin lotutako sortzetiko immunoeskasiaren kasuetan, Tα1-ek zelula timikoen bereizketa eta heltzea sustatzen du, odol periferikoko T zelula helduen kopurua handitzen du, funtzio immune zelularra hobetzen du eta gaixoaren patogenoekiko erresistentzia areagotzen du, infekzioen maiztasuna eta larritasuna murriztuz. Tα1 terapia aldi baten ondoren, pazientearen gorputzeko T zelulen azpimultzoen proportzioa normaltasunera itzultzen da pixkanaka, immunoglobulina mailak handitzen dira eta sintoma klinikoak nabarmen hobetzen dira.
Hartutako Immunoeskasiaren Sindromea (HIESa): HIESa giza immunoeskasiaren birusarekin (GIB) infekzioak eragiten du, nagusiki CD4+ T linfozitoei zuzenduta, eta sistema immunologikoan kalte larriak eragiten ditu. Tα1-ek rol anitza du HIESaren tratamenduan. GIBak kutsatutako pertsonen funtzio immunea hobetu dezake, CD4+ T zelulen kopurua eta jarduera areagotu eta partzialki gorputzaren defentsa immunologikoaren gaitasunak berreskuratu ditzake. Ikerketek frogatu dutenez, Tα1 terapia antirretroviral oso aktiboari (HAART) gehitzen zaionean, CD4+ T zelulen kopuruaren igoera nabarmenagoa eta immune-konstituzio emaitza hobeak izan ditzake. Tα1-ek ere pazienteen zitokinen oreka erregulatu dezake, hanturazko erantzunak murrizten ditu, GIBaren infekzioak eta aktibazio immunologikoak eragindako hanturazko kalte kronikoak arin ditzake eta pazienteen bizi-kalitatea eta biziraupen-tasak hobetu ditzake.
2. irudia Ikerketako pazienteen PBMCetan sjTREC mailetan (kopiak/µ1 odol) aldaketa. Errore-barrak % 95eko konfiantza-tarteak eta Mann-Whitney U-testa erabiliz kalkulatutako P balioa adierazten dute.
Tumore gaiztoekin lotutako immunitate gabezia: tumoreak dituzten pazienteek sarritan funtzio immunologikoa urritasuna izaten dute gaixotasunaren progresioan eta kimioterapia eta erradioterapia bezalako tratamenduak jaso ondoren. Tα1-ek efektu hobekuntza nabarmena du zentzu honetan. Gorputzaren aurkako erantzun immunologikoa hobetzen du, T zelulak eta NK zelulak bezalako zelula immunologikoak aktibatuz, eta horrela tumore-zelulak ezagutzeko eta hiltzeko gaitasuna hobetzen du. Tα1-ek kimioterapia eta erradioterapiaren efektu immunosupresoreak arin ditzake eta funtzio immunearen berreskurapena sustatzen du. Biriketako minbizia ez den zelula txikiko minbizia eta erresekzio kirurgikoa jasan duten gibeleko minbizia duten pazienteentzat, Tα1 terapia osagarrian erabiltzeak biziraupen orokorra nabarmen hobetu dezake. Biriketako zelula ez-zelula txikiko minbizi lokalean aurreratua eta erresekaezina duten pazienteentzat, Tα1-ek kimiorradioterapiak eragindako linfozitopenia eta pneumonia bezalako erreakzio kaltegarriak nabarmen murrizten ditu, eta biziraupen orokorra hobetzeko joera dago.
Infekzioarekin erlazionatutako immunitate-urritasuna: infekzio larrietan, sepsis larrian adibidez, gorputza sarritan immunodeprimitutako egoera batean sartzen da, pazienteek bakterio-infekzio primarioei aurre egitea zailduz, ospitalean hartutako bigarren mailako infekzioekiko erresistentzia murriztuz eta infekzio birikoak errepikatzeko arriskua areagotuz. Tα1-ek funtzio immunea berreskuratzen duela eta sepsis larria duten pazienteetan hilkortasuna murrizten laguntzen duela frogatu da. Hori lortzen du berezko immunitate-zelulak aktibatuz eta T zelulen funtzioa erregulatuz, gorputzak patogenoak garbitzeko duen gaitasuna hobetzeko, zitokinen sarea modulatzen duen bitartean, gehiegizko hanturazko erantzunek eragindako kalteak arintzeko, pazientearen emaitzak hobetuz.
Gaur egungo aplikazio klinikoak eta etorkizuneko aurreikuspenak
Egungo aplikazio klinikoa: Tα1 oso erabilia da minbizi-gaixoen eta infekzio larriak dituztenen tratamenduan, eta premiazkoa izan zen immunomodulatzaile gisa zabaldu zen arnas sindrome akutu larrian (SARS) eta COVID-19 pandemietan. Praktika klinikoan, Tα1 larruazalpeko injekzioaren bidez administratzen da normalean, tolerantzia ona erakutsiz, ikerketa gehienek injekzio gunean tokiko narritadura baino ez dutela adierazten.
Beste tratamendu-modalitate batzuekin konbinazioa: eraginkortasun terapeutikoa are gehiago hobetzeko, Tα1 sarritan erabiltzen da beste tratamendu-modalitate batzuekin batera. Onkologian, Tα1-ek efektu sinergiko indartsuak erakusten ditu kimioterapiako agenteekin konbinatuta. Kimioterapia sendagaien tumorearen aurkako jarduera hobetzen du, haien efektu immunosupresoreak arintzen dituen bitartean, eta horrela pazienteen bizi-kalitatea hobetzen du. Minbiziaren tratamenduan immune checkpoint inhibitzaileekin (ICIs), Tα1-ek ere efektu sinergiko potentzialak ditu. Tα1 makrofagoen M2 polarizazioa alderantzikatu dezake TLR7/SHIP1 ardatza aktibatuz, tumorearen aurkako immunitatea hobetu eta 'tumore hotzak' 'tumore beroetan' bihurtuz, horrela ICIen eraginkortasuna hobetuz. Tα1-ek babes-eginkizuna ere izan dezake immunitatearekin lotutako erreakzio kaltegarriak arintzeko, hala nola ICIek eragindako kolitisa.
Ondorioa
Peptido-terapia berri gisa, Prostamax-ek abantailak erakusten ditu prostatako osasunaren arloan. Ekintza-mekanismo berezitik hantura hobetzeko, ehunen egitura mantentzeko eta ugalketa-funtzioa hobetzeko dituen efektu esanguratsuetara, baita tratamendu klinikoan, prebentzio-zaintzan eta terapia konbinatuan dituen aplikazio bide anitzetan ere, prostatako gaixotasunen tratamenduan eta prebentzioan laguntzen du.
Erreferentziak
[1] Bellet MM, Renga G, Pariano M, et al. Timosinaren gai berezia COVID-19 eta haratago: timosinaren alfa1-ek biriketako infekzioetan duen eginkizuna berraztertzea, 2023 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769
[2] Wei Y, Zhang Y, Li P, et al. Timosina α-1 minbiziaren terapian: immunoerregulazioa eta balizko aplikazioak[J]. Nazioarteko Immunofarmakologia, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744.
[3] Shang W, Zhang B, Ren Y, et al. Timosina alfa1 erabilera COVID-19 paziente helduetan: emaitza klinikoen berrikuspen sistematikoa eta meta-analisia [J]. Nazioarteko Immunofarmakologia, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584.
[4] Stincardini C, Renga G, Villella V, et al. Proteostasia zelularra: α1[J] timosinaren ekintzan bira berria. Terapia Biologikoari buruzko Adituen Iritzia, 2018,18(sup1):43-48.DOI:10.1080/14712598.2018.1484103.
[5] Li J, Liu CH, Wang F S. Thymosin alfa 1: Jarduera biologikoak, aplikazioak eta ingeniaritza genetikoaren ekoizpena[J]. Peptidos, 2010,31(11):2151-2158.DOI:https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026.
[6] Chadwick D, Pido-Lopez J, Pires A, et al. Terapia antirretroviral oso aktiboa hartzen duten GIBak kutsatutako pazienteetan CD4 kopuru baxua duten pazienteen berregokitze immunea areagotzeko timosina alfa 1-aren segurtasunaren eta eraginkortasunaren azterketa pilotua [J]. Immunologia klinikoa eta esperimentala, 2003,134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.
[7] Ancell CD, Phipps J, Young L. Thymosin alfa-1[J]. American Journal of Health-System Pharmacy, 2001,58(10):879-885.DOI:10.1093/ajhp/58.10.879.
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
