Le Cocer Peptides 
22 lá ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus níor cheart iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
Forbhreathnú
Is polaipeiptíd an-chaomhnaithe é Thymosin Alpha-1 (Tα1) comhdhéanta de 28 aimínaigéid a bhfuil ról ríthábhachtach aige i rialáil imdhíonachta laistigh den chomhlacht. Bhí sé scoite amach ó shleachta thymus ar dtús agus tá feiceálacht bainte amach aige i réimse na heaspa imdhíonachta mar gheall ar a airíonna uathúla imdhíonachta-mhodhnaithe. Tagraíonn easnamh imdhíonachta do neamhghnáchaíochtaí i bhfeidhm an chórais imdhíonachta, rud a fhágann go bhfuil cumas laghdaithe ann chun seasamh in aghaidh ionradh pataigin agus deireadh a chur le cealla neamhghnácha. Is féidir leis an riocht seo a bheith de bharr fachtóirí éagsúla, lena n-áirítear fachtóirí géiniteacha ó bhroinn agus fachtóirí faighte mar ionfhabhtuithe, úsáid drugaí, agus siadaí urchóideacha. Bíonn riosca ionfhabhtaithe níos airde ag othair a bhfuil easpa imdhíonachta orthu, agus is minic a bhíonn coinníollacha níos déine agus deacrachtaí cóireála méadaithe mar thoradh ar ionfhabhtuithe.
Fíor 1 Imdhíonrialú Tα1 agus meicníochtaí gníomhaíochta.
Anailís dhomhain ar mheicníochtaí imdhíonrialaithe
Aibiú agus difreáil cille T a rialáil: Tá ról ríthábhachtach ag Tα1 maidir le haibiú agus idirdhealú cealla T a rialáil. Sa thymus, is féidir le Tα1 idirdhealú a dhéanamh ar chealla thymic, ag cur chun cinn a gclaochlú ó chealla progenitor go cealla T aibí. Is éard atá i gceist leis an bpróiseas seo ná bealaí iomadúla comharthaíochta a ghníomhachtú, mar shampla ceangailteach le gabhdóirí sonracha ar dhromchla cealla T, cascáidí trasduchtaithe comhartha intracellular a ghníomhachtú, agus athruithe ar léiriú fachtóirí trascríobh ábhartha a spreagadh, rud a rialaíonn léiriú géinte a bhaineann le forbairt cealla T. Tá ról lárnach ag cealla T aibí maidir le díolúine cheallacha laistigh den chóras imdhíonachta, lena n-áirítear cealla ionfhabhtaithe víreasacha agus cealla meall a aithint agus a mharú. Feabhsaíonn Tα1 aibiú agus difreáil cille T, rud a bhunaíonn cosaint imdhíonachta cheallacha níos láidre don chorp.
Gníomhachtú cealla imdhíonachta dúchasacha: Tá éifeacht gníomhachtaithe ag Tα1 freisin ar chealla imdhíonachta dúchasacha. Léiríonn Macrophages, mar bhaill thábhachtacha den chóras imdhíonachta dúchasach, cumas phagocytic feabhsaithe go mór faoi thionchar Tα1. Gníomhaíonn Tα1 gabhdóirí cosúil le Dola (TLRanna) ar dhromchla macrophages, ag cur tús le cosáin chomharthaíochta iartheachtacha a spreagann macrophages chun cytokines éagsúla a secrete, lena n-áirítear fachtóir necróis meall-α (TNF-α), interleukin-1 (IL-1), agus daoine eile. Ní hamháin go bhfeabhsaíonn na cítocíní seo gníomhaíocht imdhíonachta na macrófagáin féin ach earcaíonn agus gníomhaíonn siad cealla imdhíonachta eile freisin, rud a spreagann freagairt imdhíonachta níos leithne. Feabhsaíonn Tα1 freisin gníomhaíocht cíteatocsaineach na gceall marú nádúrtha (NK), rud a chuireann ar a gcumas cealla nó cealla meall víreas-ionfhabhtaithe a aithint agus a mharú ar bhealach níos éifeachtaí, rud a bhunaíonn an chéad líne chosanta do chosaint imdhíonachta an chomhlachta.
Comhardú líonra cítocine a rialáil: Feidhmíonn cítocíní mar theachtairí sa chóras imdhíonachta, ag rialú idirghníomhaíochtaí idir cealla imdhíonachta agus déine na bhfreagairtí imdhíonachta. Is féidir le Tα1 cothromaíocht an líonra cítocine a rialáil go beacht. I stát imdhíonta, cuireann Tα1 chun cinn an secretion cytokines de chineál Th1 (mar shampla interferon-γ, IFN-γ), feabhas a chur ar fheidhm imdhíonachta cheallacha. I gcásanna róghníomhaithe imdhíonachta, is féidir le Tα1 bac a chur ar tháirgeadh iomarcach cítocíní pro-athlastach áirithe (cosúil le interleukin-6, IL-6), ag laghdú an damáiste de bharr freagraí athlastacha an chomhlachta. Ligeann an éifeacht rialála déthreorach seo do Tα1 déine agus treo na bhfreagraí imdhíonachta a choigeartú go solúbtha de réir athruithe ar staid imdhíonachta an chomhlachta, ag cothabháil homeostasis an chórais imdhíonachta.
Ionduchtú cosáin a bhaineann le caoinfhulaingt imdhíonachta: Is féidir le Tα1 an cosán catabólach tryptophan a bhaineann le caoinfhulaingt imdhíonachta a ghníomhachtú trí ghníomhaíocht an einsím rialála imdhíonachta indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) a rialáil. Déanann IDO meitibileacht tryptophan a chatalú, rud a fhágann go laghdaítear leibhéil tryptophan sa mhicrea-thimpeallacht cheallacha, rud a chuireann cosc ar iomadú agus gníomhachtú cille T, rud a chothaíonn lamháltas imdhíonachta. I gcoinníollacha cosúil le galair uath-imdhíonachta nó imoibrithe diúltaithe trasphlandúcháin, cabhraíonn Tα1 le timthriall fí an róghníomhaithe imdhíonachta a bhriseadh tríd an gcosán seo a ghníomhachtú, damáiste paiteolaíoch a bhaineann le himdhíonacht a mhaolú, agus micrea-thimpeallacht imdhíonachta sách cobhsaí a chruthú don chomhlacht.
Ról i galair a bhaineann le heasnaimh imdhíonachta
Neamhoird easnaimh imdhíonachta ó bhroinn: Is fachtóirí géiniteacha is cúis le neamhoird easnaimh imdhíonachta ó bhroinn as a dtagann forbairt neamhiomlán nó mífheidhmiú an chórais imdhíonachta. I gcás roinnt othar a bhfuil easpa imdhíonachta cille T ó bhroinn acu, is féidir le teiripe Tα1 feabhas suntasach a chur ar fheidhm chealla T. I gcásanna easpa imdhíonachta ó bhroinn a bhaineann le hipoplasia thymic, cuireann Tα1 idirdhealú agus aibiú cealla thymic chun cinn, méadaíonn sé líon na gcealla T aibí san fhuil imeallach, feabhsaíonn sé feidhm imdhíonachta ceallacha, agus feabhsaíonn sé friotaíocht an othair ar phataiginí, ag laghdú minicíocht agus déine na n-ionfhabhtuithe. Tar éis tréimhse teiripe Tα1, filleann comhréir na bhfo-thacairí cille T i gcorp an othair ar ais go gnáth de réir a chéile, méadú ar leibhéil imdhíonglobulin, agus feabhsaítear na hairíonna cliniciúla go suntasach.
Siondróm Easpa Imdhíonachta Faighte (SEIF): Ionfhabhtú leis an víreas easpa imdhíonachta daonna (VEID) is cúis le SEIF, a dhíríonn go príomha ar limficítí CD4+ T, rud a fhágann damáiste mór don chóras imdhíonachta. Tá ról ilghnéitheach ag Tα1 i gcóireáil SEIF. Féadann sé feidhm imdhíonachta a fheabhsú i ndaoine aonair atá ionfhabhtaithe le VEID, líon agus gníomhaíocht na gcealla CD4+ T a mhéadú, agus cumas cosanta imdhíonachta an chomhlachta a athbhunú go páirteach. Tá sé léirithe ag staidéir, nuair a chuirtear Tα1 le teiripe antiretroviral an-ghníomhach (HAART), go bhféadfadh méadú níos suntasaí a bheith mar thoradh ar chomhaireamh cealla CD4+ T agus torthaí athdhéanta imdhíonachta níos fearr. Is féidir le Tα1 cothromaíocht cytokine in othair a rialáil freisin, freagraí athlastacha a laghdú, damáiste athlastach ainsealach de bharr ionfhabhtú VEID agus gníomhachtú imdhíonachta a mhaolú, agus cáilíocht beatha agus rátaí marthanais na n-othar a fheabhsú.
Fíor 2 Athrú ar leibhéil sjTREC (cóipeanna/µ1 fola) i PBMCanna ó othair staidéir. Léiríonn barraí earráide eatraimh muiníne 95% agus luach P arna ríomh ag baint úsáide as U-tástáil Mann–Whitney.
Easnamh imdhíonachta a bhaineann le siadaí urchóideacha: Is minic go mbíonn feidhm imdhíonachta lagaithe ag othair le siadaí le linn dul chun cinn an ghalair agus tar éis cóireálacha a fháil ar nós ceimiteiripe agus radaiteiripe. Tá éifeacht feabhsaithe suntasach ag Tα1 maidir leis seo. Feabhsaítear freagra imdhíonachta antitumor an chomhlachta trí chealla imdhíonachta cosúil le cealla T agus cealla NK a ghníomhachtú, rud a chuireann feabhas ar a gcumas cealla siadaí a aithint agus a mharú. Is féidir le Tα1 éifeachtaí imdhíonachta ceimiteiripe agus radaiteiripe a mhaolú agus aisghabháil fheidhm imdhíonachta a chur chun cinn. I gcás othair a bhfuil ailse scamhóg neamh-bheag cille orthu agus ailse ae a ndearnadh resection máinliachta orthu, is féidir le húsáid Tα1 i dteiripe aidiúvach feabhas suntasach a chur ar mharthanas iomlán. I gcás othair a bhfuil ailse scamhóg neamh-bheag na gceall acu chun cinn go háitiúil, is féidir le Tα1 frithghníomhartha díobhálacha cosúil le lymphocytopenia agus niúmóine de bharr ceimiteiripe a laghdú go suntasach, agus tá treocht ann i dtreo marthanais fheabhsaithe.
Easnamh imdhíonachta a bhaineann le hionfhabhtú: I ionfhabhtuithe tromchúiseacha, mar shampla sepsis tromchúiseach, is minic a théann an comhlacht isteach i stát imdhíonachta, rud a fhágann go bhfuil sé deacair d'othair dul i gcoinne ionfhabhtuithe baictéaracha príomhúla, ag laghdú friotaíocht in aghaidh ionfhabhtuithe tánaisteacha a fhaightear san ospidéal, agus ag méadú an baol go dtarlóidh ionfhabhtú víreasach arís. Tá Tα1 cruthaithe chun feidhm imdhíonachta a athbhunú agus cuidiú le mortlaíocht a laghdú in othair le sepsis tromchúiseach. Baintear é seo amach trí chealla imdhíonachta dúchasacha a ghníomhachtú agus feidhm chealla T a rialáil chun cumas an chomhlachta pataiginí a ghlanadh a fheabhsú, agus an líonra cítocín a mhodhnú chun damáiste a mhaolú de bharr freagairtí athlastacha iomarcacha, rud a fheabhsóidh torthaí othar.
Feidhmchláir chliniciúla reatha agus ionchais sa todhchaí
Feidhmchlár cliniciúil reatha: Úsáidtear Tα1 go forleathan i gcóireáil othair ailse agus iad siúd a bhfuil ionfhabhtuithe tromchúiseacha acu, agus imscaradh go práinneach é mar imdhíonmodulator le linn an tsiondróm riospráide géar géar (SARS) agus paindéimí COVID-19. I gcleachtas cliniciúil, déantar Tα1 a riar go hiondúil trí instealladh subcutaneous, rud a thaispeánann inghlacthacht mhaith, agus níor thuairiscigh formhór na staidéar ach greannú áitiúil ag láthair an insteallta.
Teaglaim le Módúlachtaí Cóireála Eile: Chun éifeachtúlacht theiripeach a fheabhsú tuilleadh, is minic a úsáidtear Tα1 i gcomhar le módúlachtaí cóireála eile. In oinceolaíocht, léiríonn Tα1 éifeachtaí sineirgisteacha láidre nuair a chomhcheanglaítear é le gníomhairí ceimiteiripe. Feabhsaíonn sé gníomhaíocht antitumor na ndrugaí ceimiteiripe agus ag an am céanna a n-éifeachtaí imdhíon-shochtadh a mhaolú, rud a fheabhsaíonn cáilíocht beatha na n-othar. I gcóireáil ailse le coscairí seicphointe imdhíonachta (ICI), tá éifeachtaí sineirgisteacha féideartha ag Tα1 freisin. Is féidir le Tα1 polarú macrophage M2 a aisiompú tríd an ais TLR7/SHIP1 a ghníomhachtú, díolúine frith-tumor a fheabhsú, agus 'siadaí fuara' a chlaochlú go 'siadaí te', rud a fheabhsóidh éifeachtúlacht ICIanna. D'fhéadfadh ról cosantach a bheith ag Tα1 freisin maidir le frithghníomhartha díobhálacha imdhíonachta cosúil le colitis de bharr ICIanna a mhaolú.
Conclúid
Mar theiripe peptide úrscéal, léiríonn Prostamax buntáistí i réimse na sláinte próstatach. Ón meicníocht gníomhaíochta uathúil go dtí na héifeachtaí suntasacha atá aige maidir le feabhas a chur ar athlasadh, struchtúr fíocháin a chothabháil, agus feabhas a chur ar fheidhm atáirgthe, chomh maith lena bealaí iarratais éagsúla i gcóireáil chliniciúil, cúram coisctheach, agus teiripe comhcheangailte, cuireann sé le cóireáil agus cosc ar ghalair próstatach.
Tagairtí
[1] Bellet MM, Renga G, Pariano M, et al. Saincheist Thymosin Speisialta COVID-19 agus ina dhiaidh sin: ról thymosin alpha1 a athmheasúnú in ionfhabhtuithe scamhóg, 2023[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769
[2] Tá Wei Y, Zhang Y, Li P, et al. Thymosin α-1 i teiripe ailse: Imdhíonrialú agus feidhmeanna féideartha[J]. Imdhíon-chógaiseolaíocht Idirnáisiúnta, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744.
[3] Shang W, Zhang B, Ren Y, et al. Úsáid Thymosin alpha1 in othair aosacha COVID-19: Athbhreithniú córasach agus meitea-anailís ar thorthaí cliniciúla[J]. Imdhíon-chógaiseolaíocht Idirnáisiúnta, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584.
[4] Stincardini C, Renga G, Villella V, et al. Proteostasis cheallacha: casadh nua i ngníomh thymosin α1[J]. Tuairim an tSaineolaí ar Theiripe Bhitheolaíoch, 2018,18(sup1):43-48.DOI:10.1080/14712598.2018.1484103.
[5] Li J, Liu CH, Wang F S. Thymosin alfa 1: Gníomhaíochtaí bitheolaíochta, feidhmeanna agus táirgeadh innealtóireacht ghéiniteach[J]. Peptides, 2010,31(11):2151-2158.DOI:https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026.
[6] Chadwick D, Pido-Lopez J, Pires A, et al. Staidéar píolótach ar shábháilteacht agus éifeachtúlacht thymosin alfa 1 maidir le hathbhunú imdhíonachta a mhéadú in othair atá ionfhabhtaithe le VEID a bhfuil líon íseal CD4 acu ag glacadh teiripe antiretroviral an-ghníomhach[J]. Imdhíoneolaíocht Chliniciúil agus Turgnamhach, 2003, 134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.
[7] Ancell CD, Phipps J, Young L. Thymosin alfa-1[J]. American Journal of Health-System Pharmacy, 2001,58(10):879-885.DOI:10.1093/ajhp/58.10.879.
Táirge ar fáil le haghaidh úsáide taighde amháin:
