Pa Cocer Peptides 
sa gen 22 jou
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Apèsi sou lekòl la
Thymosin Alpha-1 (Tα1) se yon polipeptid trè konsève ki konpoze de 28 asid amine ki jwe yon wòl enpòtan nan règleman iminitè nan kò a. Li te okòmansman izole nan ekstrè timus e li te genyen enpòtans nan jaden an nan iminodefisyans akòz pwopriyete inik iminitè-modulasyon li yo. Defisyans iminitè refere a anomali nan fonksyon sistèm iminitè a, ki mennen nan kapasite redwi pou reziste envazyon patojèn ak elimine selil nòmal yo. Kondisyon sa a ka koze pa plizyè faktè, tankou faktè jenetik konjenital ak faktè akeri tankou enfeksyon, itilizasyon dwòg, ak timè malfezan. Pasyan ki gen defisyans iminitè fè fas a yon pi gwo risk pou yo enfeksyon, epi enfeksyon souvan lakòz kondisyon ki pi grav ak difikilte tretman ogmante.
Figi 1 Immunoregulation nan Tα1 ak mekanis aksyon.
Analiz pwofondè nan mekanis imunoregulatwa
Règleman spirasyon selil T ak diferansyasyon: Tα1 jwe yon wòl enpòtan nan reglemante spirasyon ak diferansyasyon selil T yo. Nan timis la, Tα1 ka ankouraje diferansyasyon nan selil timik, ankouraje transfòmasyon yo soti nan selil ansène yo nan selil T ki gen matirite. Pwosesis sa a enplike deklanchman plizyè chemen siyal, tankou lyen ak reseptè espesifik sou sifas selil T yo, aktive kaskad transdiksyon siyal entraselilè, ak pwovoke chanjman nan ekspresyon faktè transkripsyon enpòtan yo, kidonk kontwole ekspresyon jèn ki gen rapò ak devlopman selil T yo. Selil T ki gen matirite jwe yon wòl santral nan iminite selilè nan sistèm iminitè a, ki gen ladan rekonesans ak touye selil ki enfekte ak viris ak selil timè yo. Tα1 amelyore spirasyon selil T ak diferansyasyon, kidonk etabli yon defans iminitè selilè ki pi fò pou kò a.
Aktivasyon selil iminitè natirèl yo: Tα1 tou gen yon efè aktive sou selil iminitè natirèl yo. Makwofaj, kòm manm enpòtan nan sistèm iminitè natirèl la, montre siyifikativman amelyore kapasite fagositik anba enfliyans Tα1. Tα1 aktive reseptè Toll-like (TLRs) sou sifas makrofaj yo, inisye chemen siyal en ki pouse makrofaj yo sekrete plizyè sitokin, ki gen ladan faktè necrosis timè-α (TNF-α), interleukin-1 (IL-1), ak lòt moun. Sitokin sa yo pa sèlman amelyore aktivite iminitè makwofaj yo, men tou rekrite ak aktive lòt selil iminitè, sa ki lakòz yon repons iminitè pi laj. Tα1 tou amelyore aktivite cytotoxik nan selil asasen natirèl (NK), sa ki pèmèt yo rekonèt ak touye pi efikasman selil ki enfekte ak viris oswa selil timè, kidonk etabli premye liy defans pou defans iminitè kò a.
Regilasyon balans rezo cytokine: Sitokin yo aji kòm mesaje nan sistèm iminitè a, reglemante entèraksyon ant selil iminitè yo ak entansite repons iminitè yo. Tα1 ka jisteman kontwole balans rezo cytokin la. Nan yon eta imunosuppressed, Tα1 ankouraje sekresyon Th1-type cytokines (tankou interferon-γ, IFN-γ), amelyore fonksyon iminitè selilè. Nan ka overactivation iminitè a, Tα1 ka anpeche pwodiksyon twòp sèten sitokin pro-enflamatwa (tankou interleukin-6, IL-6), diminye domaj ki te koze pa repons enflamatwa nan kò a. Efè regilasyon bidirectionnelle sa a pèmèt Tα1 ajiste entansite ak direksyon repons iminitè selon chanjman nan eta iminitè kò a, kenbe omeyostazi sistèm iminitè a.
Endiksyon nan chemen ki gen rapò ak tolerans iminitè: Tα1 ka aktive chemen an katabolik triptofan ki asosye ak tolerans iminitè pa reglemante aktivite a nan anzim regilasyon iminitè indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO). IDO katalize metabolis triptofan, ki mennen nan nivo redwi triptofan nan mikwo-anviwònman selilè, kidonk anpeche pwopagasyon selil T ak aktivasyon, pwovoke tolerans iminitè. Nan kondisyon tankou maladi otoiminitè oswa reyaksyon rejè transplantasyon, Tα1 ede kraze sik visye nan overactivation iminitè a lè li aktive chemen sa a, soulaje domaj patolojik ki gen rapò ak iminitè, ak kreye yon mikroanviwònman iminitè relativman ki estab pou kò a.
Wòl nan maladi iminitè ki gen rapò ak defisi
Maladi defisyans iminitè konjenital: maladi defisyans iminitè konjenital yo koze pa faktè jenetik ki mennen nan devlopman enkonplè oswa malfonksyònman sistèm iminitè a. Pou kèk pasyan ki gen iminodefisyans selil T konjenital, terapi Tα1 ka siyifikativman amelyore fonksyon selil T. Nan ka iminodefisyans konjenital ki asosye ak ipoplazi timik, Tα1 ankouraje diferansyasyon ak spirasyon selil timik yo, ogmante kantite selil T ki gen matirite nan san periferik, amelyore fonksyon iminitè selilè, ak amelyore rezistans pasyan an nan patojèn, diminye frekans ak gravite enfeksyon an. Apre yon peryòd de terapi Tα1, pwopòsyon de selil T nan kò pasyan an piti piti retounen nan nòmal, nivo imunoglobulin ogmante, ak sentòm klinik yo amelyore anpil.
Sendwòm Iminodefisyans Akeri (SIDA): SIDA se koze pa enfeksyon ak viris iminodefisyans imen an (VIH), ki prensipalman vize lenfosit CD4+ T, ki mennen nan gwo domaj nan sistèm iminitè a. Tα1 jwe yon wòl plizyè aspè nan tretman SIDA. Li ka amelyore fonksyon iminitè nan moun ki enfekte ak VIH, ogmante kantite ak aktivite selil CD4 + T, epi retabli pasyèlman kapasite defans iminitè kò a. Etid yo montre ke lè Tα1 ajoute nan terapi antiretwoviral trè aktif (HAART), li ka mennen nan yon ogmantasyon pi enpòtan nan konte selil T CD4 + ak pi bon rezilta rekonstitisyon iminitè. Tα1 kapab tou kontwole balans cytokine nan pasyan yo, diminye repons enflamatwa, soulaje domaj enflamatwa kwonik ki te koze pa enfeksyon VIH ak aktivasyon iminitè, ak amelyore kalite lavi pasyan yo ak pousantaj siviv.
Figi 2 Chanjman nan nivo sjTREC (kopi/µ1 san) nan PBMC ki soti nan pasyan etid yo. Ba erè yo endike entèval konfyans 95% ak valè P kalkile lè l sèvi avèk tès U Mann–Whitney la.
Defisyans iminitè ki asosye ak timè malfezan: Pasyan ki gen timè souvan gen pwoblèm fonksyon iminitè pandan pwogresyon maladi a epi apre yo fin resevwa tretman tankou chimyoterapi ak radyoterapi. Tα1 gen yon efè amelyore enpòtan nan sans sa a. Li amelyore repons iminitè antitumoral kò a pa aktive selil iminitè tankou selil T ak selil NK, kidonk amelyore kapasite yo pou rekonèt ak touye selil timè yo. Tα1 ka bese efè imunosuppressive chimyoterapi ak radyoterapi epi ankouraje rekiperasyon fonksyon iminitè a. Pou pasyan ki gen kansè nan poumon ki pa ti selil ak kansè nan fwa ki te sibi reseksyon chirijikal, itilizasyon Tα1 nan terapi adjuvant ka siyifikativman amelyore siviv an jeneral. Pou pasyan ki gen kansè nan poumon ki pa ti selil ki avanse lokalman, Tα1 ka redwi anpil reyaksyon negatif tankou lenfositopeni ak nemoni ki te koze pa chimyoradyoterapi, epi gen yon tandans pou amelyore siviv jeneral.
Defisi iminitè ki gen rapò ak enfeksyon: Nan enfeksyon grav, tankou sepsis grav, kò a souvan antre nan yon eta iminosiprime, sa ki fè li difisil pou pasyan yo reziste kont enfeksyon bakteri prensipal yo, diminye rezistans nan enfeksyon segondè akeri lopital, ak ogmante risk pou yo repete enfeksyon viral. Tα1 te pwouve retabli fonksyon iminitè epi ede diminye mòtalite nan pasyan ki gen sepsis grav. Li reyalize sa nan aktive selil iminitè natirèl yo ak reglemante fonksyon selil T pou amelyore kapasite kò a pou netwaye patojèn yo, pandan y ap modile rezo cytokine pou bese domaj ki te koze pa repons enflamatwa twòp, kidonk amelyore rezilta pasyan yo.
Aplikasyon klinik aktyèl yo ak kandida nan lavni
Aplikasyon klinik aktyèl la: Tα1 se lajman ki itilize nan tretman pasyan kansè yo ak moun ki gen enfeksyon grav, e li te ijan deplwaye kòm yon iminomodulatè pandan sendwòm respiratwa egi grav (SARS) ak pandemi COVID-19. Nan pratik klinik, Tα1 anjeneral administre atravè piki lar, ki demontre bon tolerans, ak pifò etid rapòte sèlman iritasyon lokal nan sit la piki.
Konbinezon ak lòt modalite tretman: Pou plis amelyore efikasite terapetik, Tα1 yo souvan itilize nan konbinezon ak lòt modalités tretman. Nan nkoloji, Tα1 demontre efè sinèrji pisan lè yo konbine avèk ajan chimyoterapi. Li amelyore aktivite antitumoral dwòg chimyoterapi pandan y ap bese efè imunosuppressive yo, kidonk amelyore kalite lavi pasyan yo. Nan tretman kansè ak inibitè pòs iminitè (ICIs), Tα1 tou gen efè sinèrjik potansyèl yo. Tα1 ka ranvèse polarizasyon makwofaj M2 lè li aktive aks TLR7/SHIP1, amelyore iminite antitumoral, epi transfòme 'timè frèt' nan 'timè cho', kidonk amelyore efikasite ICI yo. Tα1 ka jwe tou yon wòl pwoteksyon nan soulaje reyaksyon negatif ki gen rapò ak iminitè tankou kolit ki te koze pa ICI.
Konklizyon
Kòm yon terapi peptide roman, Prostamax demontre avantaj nan domèn sante pwostat. Soti nan mekanis inik aksyon li yo nan efè enpòtan li yo nan amelyore enflamasyon, kenbe estrikti tisi yo, ak amelyore fonksyon repwodiktif, osi byen ke divès chemen aplikasyon li yo nan tretman klinik, swen prevantif, ak terapi konbine, li kontribye nan tretman an ak prevansyon nan maladi pwostat.
Referans
[1] Bellet MM, Renga G, Pariano M, et al. Pwoblèm Espesyal Thymosin COVID-19 ak pi lwen: reevalye wòl thymosin alpha1 nan enfeksyon nan poumon, 2023[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769
[2] Wei Y, Zhang Y, Li P, et al. Thymosin α-1 nan terapi kansè: Immunoregulasyon ak aplikasyon potansyèl [J]. Entènasyonal Imunofarmakoloji, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744.
[3] Shang W, Zhang B, Ren Y, et al. Itilizasyon Thymosin alpha1 nan pasyan adilt COVID-19: Yon revizyon sistematik ak meta-analiz sou rezilta klinik [J]. Entènasyonal Imunofarmakoloji, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584.
[4] Stincardini C, Renga G, Villella V, et al. Proteostaz selilè: yon nouvo tòde nan aksyon thymosin α1 [J]. Opinyon Ekspè sou Terapi Byolojik, 2018,18(sup1):43-48.DOI:10.1080/14712598.2018.1484103.
[5] Li J, Liu CH, Wang F S. Thymosin alfa 1: Aktivite byolojik, aplikasyon ak pwodiksyon jeni jenetik [J]. Peptides, 2010,31(11):2151-2158.DOI:https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026.
[6] Chadwick D, Pido-Lopez J, Pires A, et al. Yon etid pilòt sou sekirite ak efikasite thymosin alfa 1 nan ogmante rekonstitisyon iminitè a nan pasyan ki enfekte ak VIH ak kantite CD4 ki ba k ap pran terapi antiretwoviral trè aktif [J]. Imunoloji klinik ak eksperimantal, 2003,134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.
[7] Ancell CD, Phipps J, Young L. Thymosin alfa-1 [J]. Ameriken Journal of Health-System Pharmacy, 2001,58(10):879-885.DOI:10.1093/ajhp/58.10.879.
Pwodwi ki disponib pou itilize rechèch sèlman:
