От Cocer Peptides 
преди 22 дни
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени изделия) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
Преглед
Тимозин Алфа-1 (Tα1) е силно консервативен полипептид, съставен от 28 аминокиселини, който играе критична роля в имунната регулация в тялото. Първоначално е изолиран от екстракти от тимус и е придобил известност в областта на имунната недостатъчност поради уникалните си имуномодулиращи свойства. Имунният дефицит се отнася до аномалии във функцията на имунната система, водещи до намалена способност да се съпротивлява на инвазията на патогени и да елиминира анормалните клетки. Това състояние може да бъде причинено от различни фактори, включително вродени генетични фактори и придобити фактори като инфекции, употреба на наркотици и злокачествени тумори. Пациентите с имунен дефицит са изправени пред по-висок риск от инфекция, а инфекциите често водят до по-тежки състояния и увеличени трудности при лечението.
Фигура 1 Имунорегулация на Tα1 и механизми на действие.
Задълбочен анализ на имунорегулаторните механизми
Регулиране на съзряването и диференциацията на Т клетките: Tα1 играе решаваща роля в регулирането на съзряването и диференциацията на Т клетките. В тимуса Tα1 може да стимулира диференциацията на тимусните клетки, насърчавайки тяхната трансформация от прогениторни клетки в зрели Т клетки. Този процес включва активиране на множество сигнални пътища, като свързване към специфични рецептори на повърхността на Т клетките, активиране на вътреклетъчни каскади на сигнална трансдукция и индуциране на промени в експресията на съответните транскрипционни фактори, като по този начин се регулира експресията на гени, свързани с развитието на Т клетки. Зрелите Т-клетки играят централна роля в клетъчния имунитет в рамките на имунната система, включително разпознаването и убиването на инфектирани с вируси клетки и туморни клетки. Tα1 подобрява съзряването и диференциацията на Т клетките, като по този начин създава по-силна клетъчна имунна защита на тялото.
Активиране на вродени имунни клетки: Tα1 също има активиращ ефект върху вродени имунни клетки. Макрофагите, като важни членове на вродената имунна система, показват значително повишен фагоцитен капацитет под влиянието на Tα1. Tα1 активира Toll-подобни рецептори (TLR) на повърхността на макрофагите, инициирайки сигнални пътища надолу по веригата, които подтикват макрофагите да секретират различни цитокини, включително фактор на туморна некроза-α (TNF-α), интерлевкин-1 (IL-1) и други. Тези цитокини не само повишават имунната активност на самите макрофаги, но също така набират и активират други имунни клетки, предизвиквайки по-широк имунен отговор. Tα1 също така повишава цитотоксичната активност на клетките естествени убийци (NK), като им позволява по-ефективно да разпознават и убиват заразени с вируси клетки или туморни клетки, като по този начин установяват първата защитна линия за имунната защита на тялото.
Регулиране на баланса на цитокиновата мрежа: Цитокините действат като пратеници в имунната система, регулирайки взаимодействията между имунните клетки и интензивността на имунните отговори. Tα1 може прецизно да регулира баланса на цитокиновата мрежа. В имуносупресирано състояние, Tα1 насърчава секрецията на Th1-тип цитокини (като интерферон-γ, IFN-γ), засилвайки клетъчната имунна функция. В случаи на имунна свръхактивация, Tα1 може да инхибира прекомерното производство на някои провъзпалителни цитокини (като интерлевкин-6, IL-6), намалявайки увреждането, причинено от възпалителни реакции на тялото. Този двупосочен регулаторен ефект позволява на Tα1 гъвкаво да регулира интензивността и посоката на имунните отговори според промените в имунното състояние на тялото, поддържайки хомеостазата на имунната система.
Индуциране на пътища, свързани с имунния толеранс: Tα1 може да активира катаболния път на триптофан, свързан с имунния толеранс, чрез регулиране на активността на имунорегулаторния ензим индолеамин 2,3-диоксигеназа (IDO). IDO катализира метаболизма на триптофан, което води до намалени нива на триптофан в клетъчната микросреда, като по този начин инхибира Т клетъчната пролиферация и активиране, предизвиквайки имунен толеранс. При състояния като автоимунни заболявания или реакции на отхвърляне на трансплантант, Tα1 помага за прекъсване на порочния кръг на имунната свръхактивация чрез активиране на този път, облекчаване на имунно-свързани патологични увреждания и създаване на относително стабилна имунна микросреда за тялото.
Роля при заболявания, свързани с имунен дефицит
Вродени нарушения на имунната недостатъчност: Вродените нарушения на имунната недостатъчност се причиняват от генетични фактори, водещи до непълно развитие или дисфункция на имунната система. При някои пациенти с вроден Т-клетъчен имунодефицит терапията с Tα1 може значително да подобри функцията на Т-клетките. В случаите на вроден имунен дефицит, свързан с хипоплазия на тимуса, Tα1 насърчава диференциацията и съзряването на тимусните клетки, увеличава броя на зрелите Т клетки в периферната кръв, подобрява клетъчната имунна функция и повишава устойчивостта на пациента към патогени, намалявайки честотата и тежестта на инфекциите. След период на терапия с Tα1, съотношението на подгрупите Т клетки в тялото на пациента постепенно се връща към нормалното, нивата на имуноглобулините се повишават и клиничните симптоми се подобряват значително.
Синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН): СПИН се причинява от инфекция с вируса на човешката имунна недостатъчност (ХИВ), който е насочен основно към CD4+ Т лимфоцитите, което води до сериозно увреждане на имунната система. Tα1 играе многостранна роля в лечението на СПИН. Той може да подобри имунната функция при HIV-инфектирани лица, да увеличи броя и активността на CD4+ Т клетките и частично да възстанови имунните защитни способности на организма. Проучванията показват, че когато Tα1 се добави към високоактивна антиретровирусна терапия (HAART), това може да доведе до по-значително увеличение на броя на CD4+ Т клетките и по-добри резултати за възстановяване на имунната система. Tα1 може също така да регулира цитокиновия баланс при пациентите, да намали възпалителните реакции, да облекчи хроничните възпалителни увреждания, причинени от HIV инфекция и имунна активация, и да подобри качеството на живот на пациентите и нивата на преживяемост.
Фигура 2 Промяна в нивата на sjTREC (копия/µ1 кръв) в PBMC от изследвани пациенти. Лентите за грешки означават 95% доверителни интервали и P стойност, изчислена с помощта на U-теста на Mann–Whitney.
Имунен дефицит, свързан със злокачествени тумори: Пациентите с тумори често изпитват нарушена имунна функция по време на прогресиране на заболяването и след лечение като химиотерапия и лъчетерапия. Tα1 има значителен облекчаващ ефект в това отношение. Той засилва антитуморния имунен отговор на организма чрез активиране на имунни клетки като Т клетки и NK клетки, като по този начин подобрява способността им да разпознават и убиват туморни клетки. Tα1 може да смекчи имуносупресивните ефекти на химиотерапията и лъчетерапията и да насърчи възстановяването на имунната функция. При пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб и рак на черния дроб, които са претърпели хирургична резекция, използването на Tα1 в адювантна терапия може значително да подобри общата преживяемост. При пациенти с локално напреднал, неоперабилен недребноклетъчен рак на белия дроб, Tα1 може значително да намали нежеланите реакции като лимфоцитопения и пневмония, причинени от химиолъчетерапия, и има тенденция към подобряване на общата преживяемост.
Имунен дефицит, свързан с инфекция: При тежки инфекции, като тежък сепсис, тялото често навлиза в състояние на имуносупресия, което затруднява пациентите да устоят на първичните бактериални инфекции, намалява резистентността към вторични инфекции, придобити в болница, и увеличава риска от рецидив на вирусна инфекция. Доказано е, че Tα1 възстановява имунната функция и помага за намаляване на смъртността при пациенти с тежък сепсис. Той постига това чрез активиране на вродени имунни клетки и регулиране на функцията на Т клетките, за да подобри способността на тялото да изчиства патогените, като същевременно модулира мрежата от цитокини, за да смекчи щетите, причинени от прекомерни възпалителни реакции, като по този начин подобрява резултатите за пациентите.
Настоящи клинични приложения и бъдещи перспективи
Текущо клинично приложение: Tα1 се използва широко при лечението на пациенти с рак и такива с тежки инфекции и беше спешно внедрен като имуномодулатор по време на тежкия остър респираторен синдром (SARS) и пандемиите от COVID-19. В клиничната практика Tα1 обикновено се прилага чрез подкожна инжекция, демонстрирайки добра поносимост, като повечето проучвания съобщават само за локално дразнене на мястото на инжектиране.
Комбинация с други методи на лечение: За да се подобри допълнително терапевтичната ефикасност, Tα1 често се използва в комбинация с други методи на лечение. В онкологията Tα1 демонстрира мощни синергични ефекти, когато се комбинира с химиотерапевтични средства. Той повишава антитуморната активност на химиотерапевтичните лекарства, като същевременно смекчава техните имуносупресивни ефекти, като по този начин подобрява качеството на живот на пациентите. При лечение на рак с инхибитори на имунни контролни точки (ICIs), Tα1 също има потенциални синергични ефекти. Tα1 може да обърне поляризацията на макрофага M2 чрез активиране на оста TLR7/SHIP1, да подобри антитуморния имунитет и да трансформира „студените тумори“ в „горещи тумори“, като по този начин подобрява ефикасността на ICI. Tα1 може също да играе защитна роля при облекчаване на имунно-свързани нежелани реакции като колит, причинен от ICI.
Заключение
Като нова пептидна терапия Prostamax демонстрира предимства в областта на здравето на простатата. От уникалния му механизъм на действие до значителните му ефекти при подобряване на възпалението, поддържане на тъканната структура и подобряване на репродуктивната функция, както и разнообразните му пътища на приложение в клинично лечение, превантивна грижа и комбинирана терапия, той допринася за лечението и превенцията на заболявания на простатата.
Референции
[1] Bellet MM, Renga G, Pariano M, et al. Специален проблем с тимозин COVID-19 и след това: преоценка на ролята на тимозин алфа1 при белодробни инфекции, 2023 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769
[2] Wei Y, Zhang Y, Li P, et al. Тимозин α-1 в терапията на рак: имунорегулация и потенциални приложения [J]. Международна имунофармакология, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744.
[3] Shang W, Zhang B, Ren Y, et al. Употреба на тимозин алфа1 при възрастни пациенти с COVID-19: систематичен преглед и мета-анализ на клиничните резултати [J]. Международна имунофармакология, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584.
[4] Stincardini C, Renga G, Villella V, et al. Клетъчна протеостаза: нов обрат в действието на тимозин α1[J]. Експертно мнение относно биологичната терапия, 2018,18(sup1):43-48.DOI:10.1080/14712598.2018.1484103.
[5] Li J, Liu CH, Wang F S. Тимозин алфа 1: Биологични дейности, приложения и производство на генно инженерство [J]. Пептиди, 2010, 31 (11): 2151-2158. DOI: https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026.
[6] Chadwick D, Pido-Lopez J, Pires A, et al. Пилотно проучване на безопасността и ефикасността на тимозин алфа 1 за увеличаване на възстановяването на имунната система при HIV-инфектирани пациенти с нисък брой на CD4, приемащи високоактивна антиретровирусна терапия [J]. Клинична и експериментална имунология, 2003,134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.
[7] Ancell CD, Phipps J, Young L. Тимозин алфа-1 [J]. American Journal of Health-System Pharmacy, 2001, 58 (10): 879-885. DOI: 10.1093/ajhp/58.10.879.
Продукт, наличен само за изследователска употреба:
