Від Cocer Peptides       22 дні тому

УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.  

Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.

Огляд

Тимозин альфа-1 (Tα1) є висококонсервативним поліпептидом, що складається з 28 амінокислот, який відіграє важливу роль в імунній регуляції в організмі. Спочатку він був виділений з екстрактів тимуса і отримав популярність в області імунодефіциту завдяки своїм унікальним імуномодулюючим властивостям. Імунна недостатність відноситься до відхилень у функції імунної системи, що призводить до зниження здатності протистояти вторгненню патогенів і елімінації аномальних клітин. Цей стан може бути викликаний різними факторами, включаючи вроджені генетичні фактори та набуті фактори, такі як інфекції, вживання наркотиків і злоякісні пухлини. Пацієнти з імунодефіцитом стикаються з вищим ризиком інфікування, а інфекції часто призводять до більш важких станів і ускладнень лікування.

Рисунок 1. Імунорегуляція Tα1 і механізми дії.

Поглиблений аналіз імунорегуляторних механізмів

Регулювання дозрівання та диференціювання Т-клітин: Tα1 відіграє вирішальну роль у регуляції дозрівання та диференціювання Т-клітин. У тимусі Tα1 може стимулювати диференціацію клітин тимуса, сприяючи їх трансформації з клітин-попередників у зрілі Т-клітини. Цей процес включає активацію багатьох сигнальних шляхів, таких як зв’язування зі специфічними рецепторами на поверхні Т-клітин, активація внутрішньоклітинних каскадів передачі сигналу та індукція змін у експресії відповідних факторів транскрипції, таким чином регулюючи експресію генів, пов’язаних з розвитком Т-клітин. Зрілі Т-клітини відіграють центральну роль у клітинному імунітеті в рамках імунної системи, включаючи розпізнавання та знищення інфікованих вірусом клітин і пухлинних клітин. Tα1 посилює дозрівання та диференціювання Т-клітин, тим самим встановлюючи сильніший клітинний імунний захист організму.

Активація клітин вродженого імунітету: Tα1 також має активуючий ефект на клітини вродженого імунітету. Макрофаги, як важливі члени вродженої імунної системи, виявляють значно підвищену фагоцитарну здатність під впливом Tα1. Tα1 активує Toll-подібні рецептори (TLR) на поверхні макрофагів, ініціюючи низхідні сигнальні шляхи, які спонукають макрофаги до секреції різних цитокінів, включаючи фактор некрозу пухлини-α (TNF-α), інтерлейкін-1 (IL-1) та інші. Ці цитокіни не тільки посилюють імунну активність самих макрофагів, але також залучають і активують інші імунні клітини, запускаючи ширшу імунну відповідь. Tα1 також посилює цитотоксичну активність природних клітин-кілерів (NK), дозволяючи їм більш ефективно розпізнавати та вбивати інфіковані вірусом клітини або пухлинні клітини, створюючи тим самим першу лінію захисту для імунного захисту організму.

Регулювання балансу цитокінової мережі: цитокіни діють як месенджери в імунній системі, регулюючи взаємодію між імунними клітинами та інтенсивність імунної відповіді. Tα1 може точно регулювати баланс мережі цитокінів. У стані імуносупресії Tα1 сприяє секреції цитокінів Th1-типу (таких як інтерферон-γ, IFN-γ), посилюючи функцію клітинного імунітету. У випадках гіперактивації імунітету Tα1 може пригнічувати надмірне виробництво певних прозапальних цитокінів (таких як інтерлейкін-6, IL-6), зменшуючи шкоду, спричинену запальними реакціями організму. Цей двонаправлений регуляторний вплив дозволяє Tα1 гнучко регулювати інтенсивність і напрямок імунних відповідей відповідно до змін імунного стану організму, підтримуючи гомеостаз імунної системи.

Індукція шляхів, пов’язаних з імунною толерантністю: Tα1 може активувати катаболічний шлях триптофану, пов’язаний з імунною толерантністю, регулюючи активність імунорегуляторного ферменту індолеамін-2,3-діоксигенази (IDO). IDO каталізує метаболізм триптофану, що призводить до зниження рівня триптофану в клітинному мікрооточенні, тим самим пригнічуючи проліферацію та активацію Т-клітин, викликаючи імунну толерантність. У таких станах, як аутоімунні захворювання або реакції відторгнення трансплантата, Tα1 допомагає розірвати порочне коло надмірної активації імунітету шляхом активації цього шляху, полегшення патологічного пошкодження, пов’язаного з імунною системою, і створення відносно стабільного імунного мікросередовища для організму.

Роль у захворюваннях, пов'язаних з імунною недостатністю

Вроджені розлади імунної недостатності: вроджені розлади імунної недостатності спричинені генетичними факторами, що призводять до неповного розвитку або дисфункції імунної системи. Для деяких пацієнтів із вродженим Т-клітинним імунодефіцитом терапія Tα1 може значно покращити функцію Т-клітин. У випадках вродженого імунодефіциту, пов’язаного з гіпоплазією тимуса, Tα1 сприяє диференціюванню та дозріванню клітин тимуса, збільшує кількість зрілих Т-клітин у периферичній крові, посилює функцію клітинного імунітету та підвищує стійкість пацієнта до патогенів, зменшуючи частоту та тяжкість інфекцій. Після періоду терапії Tα1 частка субпопуляцій Т-клітин в організмі пацієнта поступово повертається до норми, рівень імуноглобулінів підвищується, а клінічні симптоми значно покращуються.

Синдром набутого імунодефіциту (СНІД): СНІД викликається інфекцією вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), який в першу чергу вражає CD4+ Т-лімфоцити, що призводить до серйозного ураження імунної системи. Tα1 відіграє багатогранну роль у лікуванні СНІДу. Він може підвищити імунну функцію у ВІЛ-інфікованих осіб, збільшити кількість і активність CD4+ Т-клітин і частково відновити імунну захисну здатність організму. Дослідження показали, що додавання Tα1 до високоактивної антиретровірусної терапії (ВААРТ) може призвести до значного збільшення кількості CD4+ Т-клітин і кращих результатів відновлення імунної системи. Tα1 також може регулювати баланс цитокінів у пацієнтів, зменшувати запальні реакції, полегшувати хронічне запальне пошкодження, викликане ВІЛ-інфекцією та імунною активацією, а також покращувати якість життя пацієнтів і рівень виживання.

Рисунок 2 Зміна рівнів sjTREC (копії/мкл крові) у PBMC у досліджуваних пацієнтів. Смуги похибок позначають 95% довірчі інтервали та значення P, розраховане за допомогою U-критерію Манна–Уітні.

Імунна недостатність, пов’язана зі злоякісними пухлинами: пацієнти з пухлинами часто відчувають порушення імунної функції під час прогресування захворювання та після лікування, наприклад хіміотерапії та променевої терапії. Tα1 має значний покращувальний ефект у цьому відношенні. Він посилює протипухлинну імунну відповідь організму шляхом активації імунних клітин, таких як Т-клітини та NK-клітини, тим самим покращуючи їх здатність розпізнавати та вбивати пухлинні клітини. Tα1 може пом'якшити імуносупресивні ефекти хіміотерапії та променевої терапії та сприяти відновленню імунної функції. Для пацієнтів з недрібноклітинним раком легені та раком печінки, які перенесли хірургічну резекцію, використання Tα1 у ад’ювантній терапії може значно покращити загальну виживаність. Для пацієнтів з місцево-поширеним неоперабельним недрібноклітинним раком легенів Tα1 може значно зменшити побічні реакції, такі як лімфоцитопенія та пневмонія, спричинені хіміопроменевою терапією, і існує тенденція до покращення загального виживання.

Імунодефіцит, пов’язаний з інфекцією: при важких інфекціях, таких як важкий сепсис, організм часто переходить у стан імуносупресії, що ускладнює пацієнтам опір первинним бактеріальним інфекціям, знижує стійкість до вторинних внутрішньолікарняних інфекцій і підвищує ризик рецидиву вірусної інфекції. Доведено, що Tα1 відновлює імунну функцію та допомагає знизити смертність у пацієнтів із важким сепсисом. Він досягає цього шляхом активації клітин вродженого імунітету та регулювання функції Т-клітин для підвищення здатності організму очищати патогени, одночасно модулюючи мережу цитокінів для пом’якшення пошкодження, спричиненого надмірними запальними реакціями, тим самим покращуючи результати для пацієнтів.

Поточні клінічні застосування та майбутні перспективи

Сучасне клінічне застосування: Tα1 широко використовується в лікуванні онкологічних хворих і тих, хто має важкі інфекції, і був терміново застосований як імуномодулятор під час важкого гострого респіраторного синдрому (SARS) і пандемії COVID-19. У клінічній практиці Tα1 зазвичай вводять шляхом підшкірної ін’єкції, що демонструє добру переносимість, при цьому більшість досліджень повідомляють лише про місцеве подразнення в місці ін’єкції.

Комбінація з іншими методами лікування: для подальшого підвищення терапевтичної ефективності Tα1 часто використовується в комбінації з іншими методами лікування. В онкології Tα1 демонструє сильний синергічний ефект у поєднанні з хіміотерапевтичними засобами. Він посилює протипухлинну активність хіміотерапевтичних препаратів, одночасно пом’якшуючи їхню імуносупресивну дію, тим самим покращуючи якість життя пацієнтів. При лікуванні раку інгібіторами імунних контрольних точок (ICI) Tα1 також має потенційний синергічний ефект. Tα1 може змінити поляризацію M2 макрофагів шляхом активації осі TLR7/SHIP1, підвищити протипухлинний імунітет і трансформувати «холодні пухлини» в «гарячі пухлини», тим самим покращуючи ефективність ICI. Tα1 також може відігравати захисну роль у полегшенні побічних реакцій, пов’язаних з імунною системою, таких як коліт, спричинений ICI.

Висновок

Як нова пептидна терапія, Prostamax демонструє переваги в області здоров'я простати. Від його унікального механізму дії до значного ефекту у зменшенні запалення, підтримці структури тканин і посиленні репродуктивної функції, а також різноманітних шляхах застосування в клінічному лікуванні, профілактиці та комбінованій терапії, він сприяє лікуванню та профілактиці захворювань простати.

Список літератури

[1] Беллет М.М., Ренга Г., Паріано М. та ін. Спеціальна проблема тимозину COVID-19 і далі: переоцінка ролі тимозину альфа1 в легеневих інфекціях, 2023 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769

[2] Wei Y, Zhang Y, Li P та ін. Тимозин α-1 у лікуванні раку: імунорегуляція та потенційні застосування [J]. Міжнародна імунофармакологія, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744.

[3] Shang W, Zhang B, Ren Y та ін. Застосування тимозину альфа1 у дорослих пацієнтів з COVID-19: систематичний огляд і мета-аналіз клінічних результатів [J]. Міжнародна імунофармакологія, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584.

[4] Стінкардіні С, Ренга Г, Вілелла В та ін. Клітинний протеостаз: новий поворот у дії тимозину α1[J]. Висновок експерта з біологічної терапії, 2018,18(sup1):43-48.DOI:10.1080/14712598.2018.1484103.

[5] Li J, Liu CH, Wang F S. Тимозин альфа 1: Біологічна діяльність, застосування та виробництво генної інженерії [J]. Пептиди, 2010, 31 (11): 2151-2158. DOI: https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026.

[6] Чедвік Д., Підо-Лопес Дж., Пірес А. та ін. Пілотне дослідження безпеки та ефективності тимозину альфа 1 у посиленні відновлення імунітету у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із низьким рівнем CD4, які приймають високоактивну антиретровірусну терапію [J]. Клінічна та експериментальна імунологія, 2003,134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.

[7] Ancell CD, Phipps J, Young L. Thymosin alpha-1[J]. American Journal of Health-System Pharmacy, 2001, 58(10):879-885.DOI:10.1093/ajhp/58.10.879.

Продукт доступний лише для дослідницького використання: