Cocer Peptides 
22 хоногийн өмнө
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.
Тойм
Тимозин Альфа-1 (Tα1) нь 28 амин хүчлээс бүрдэх өндөр хадгалалттай полипептид бөгөөд биеийн дархлааны зохицуулалтад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь анх бамбайн ханднаас тусгаарлагдсан бөгөөд өвөрмөц дархлааг зохицуулах шинж чанартай тул дархлал хомсдолын салбарт нэр хүндтэй болсон. Дархлалын хомсдол гэдэг нь дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааны хэвийн бус байдлыг илэрхийлдэг бөгөөд энэ нь эмгэг төрүүлэгчийн халдлагыг эсэргүүцэх, хэвийн бус эсийг устгах чадварыг бууруулдаг. Энэ эмгэг нь төрөлхийн удамшлын хүчин зүйл, халдвар, мансууруулах бодисын хэрэглээ, хорт хавдар зэрэг олдмол хүчин зүйлээс шалтгаалж болно. Дархлалын хомсдолтой өвчтөнүүд халдвар авах эрсдэл өндөр байдаг ба халдвар нь ихэвчлэн хүнд нөхцөл, эмчилгээний хүндрэлийг нэмэгдүүлдэг.
Зураг 1 Tα1-ийн дархлааны зохицуулалт ба үйл ажиллагааны механизм.
Дархлаа зохицуулах механизмын гүнзгий дүн шинжилгээ
Т эсийн боловсорч гүйцсэн болон ялгах зохицуулалт: Tα1 нь Т эсийн боловсорч гүйцсэн, ялгах үйл явцыг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Тимус дахь Tα1 нь тимус эсүүдийн ялгааг өдөөж, генитор эсээс боловсорч гүйцсэн Т эс рүү шилжихэд хувь нэмэр оруулдаг. Энэ үйл явц нь Т эсийн гадаргуу дээрх тусгай рецепторуудтай холбогдож, эсийн доторх дохио дамжуулах каскадыг идэвхжүүлж, транскрипцийн холбогдох хүчин зүйлийн илэрхийлэлд өөрчлөлт оруулах, улмаар Т эсийн хөгжилд хамаарах генийн илэрхийлэлийг зохицуулах зэрэг олон дохионы замыг идэвхжүүлдэг. Нас бие гүйцсэн Т эсүүд нь дархлааны тогтолцооны доторх эсийн дархлааны гол үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд үүнд вирусын халдвартай эсүүд болон хавдрын эсийг таних, устгах зэрэг болно. Tα1 нь Т эсийн боловсорч гүйцэх, ялгах чадварыг сайжруулж, улмаар бие махбодид эсийн дархлааны хамгаалалтыг бэхжүүлдэг.
Төрөлхийн дархлааны эсийг идэвхжүүлэх: Tα1 нь мөн төрөлхийн дархлааны эсийг идэвхжүүлдэг. Төрөлхийн дархлааны тогтолцооны чухал гишүүд болох макрофагууд нь Tα1-ийн нөлөөн дор фагоцитийн хүчин чадлыг ихээхэн нэмэгдүүлдэг. Tα1 нь макрофагуудын гадаргуу дээрх Toll-like рецепторуудыг (TLRs) идэвхжүүлж, макрофагуудад хавдрын үхжилийн хүчин зүйл-α (TNF-α), интерлейкин-1 (IL-1) болон бусад олон төрлийн цитокинүүдийг ялгаруулахын тулд доод урсгалын дохионы замыг эхлүүлдэг. Эдгээр цитокинууд нь зөвхөн макрофагуудын дархлааны үйл ажиллагааг сайжруулаад зогсохгүй бусад дархлааны эсүүдийг цуглуулж, идэвхжүүлж, илүү өргөн дархлааны хариу урвалыг өдөөдөг. Tα1 нь мөн байгалийн алуурчин (NK) эсийн цитотоксик үйл ажиллагааг сайжруулж, вирусээр халдварласан эс эсвэл хавдрын эсийг илүү үр дүнтэй таних, устгах боломжийг олгодог бөгөөд ингэснээр биеийн дархлааны хамгаалалтын эхний шугамыг бий болгодог.
Цитокины сүлжээний тэнцвэрийг зохицуулах: Цитокинууд нь дархлааны системд элч болж, дархлааны эс хоорондын харилцан үйлчлэл, дархлааны хариу урвалын эрчмийг зохицуулдаг. Tα1 нь цитокины сүлжээний тэнцвэрийг нарийн зохицуулж чаддаг. Дархлаа дарангуйлагдсан үед Tα1 нь Th1 төрлийн цитокинуудын (интерферон-γ, IFN-γ гэх мэт) шүүрлийг дэмжиж, эсийн дархлааны үйл ажиллагааг сайжруулдаг. Дархлаа хэт идэвхжсэн тохиолдолд Tα1 нь үрэвслийн эсрэг зарим цитокинуудын (интерлейкин-6, IL-6 гэх мэт) хэт их үйлдвэрлэлийг дарангуйлж, бие махбодид үзүүлэх үрэвслийн хариу урвалаас үүсэх хохирлыг бууруулдаг. Энэхүү хоёр чиглэлтэй зохицуулалтын нөлөө нь Tα1-д биеийн дархлааны төлөв байдлын өөрчлөлтийн дагуу дархлааны хариу урвалын эрч хүч, чиглэлийг уян хатан байдлаар тохируулах, дархлааны тогтолцооны гомеостазыг хадгалах боломжийг олгодог.
Дархлааны хүлцэлтэй холбоотой замуудыг өдөөх: Tα1 нь дархлаа зохицуулах фермент индоламин 2,3-диоксигеназын (IDO) үйл ажиллагааг зохицуулах замаар дархлааны хүлцэлтэй холбоотой триптофан катаболик замыг идэвхжүүлдэг. IDO нь триптофаны солилцоог хурдасгаж, эсийн бичил орчин дахь триптофаны түвшинг бууруулж, улмаар Т эсийн өсөлт, идэвхжилтийг дарангуйлж, дархлааны хүлцлийг өдөөдөг. Аутоиммун өвчин эсвэл шилжүүлэн суулгахаас татгалзах урвал зэрэг нөхцөлд Tα1 нь энэ замыг идэвхжүүлж, дархлаатай холбоотой эмгэгийн гэмтлийг хөнгөвчлөх, бие махбодид харьцангуй тогтвортой дархлааны бичил орчныг бий болгосноор дархлааны хэт идэвхжилийн харгис мөчлөгийг таслахад тусалдаг.
Дархлалын хомсдолтой холбоотой өвчинд гүйцэтгэх үүрэг
Төрөлхийн дархлал хомсдолын эмгэгүүд: Төрөлхийн дархлал хомсдол нь удамшлын хүчин зүйлээс шалтгаалж, дархлааны тогтолцооны бүрэн бус хөгжил, үйл ажиллагааны доголдолд хүргэдэг. Төрөлхийн Т эсийн дархлал хомсдолтой зарим өвчтөнд Tα1 эмчилгээ нь Т эсийн үйл ажиллагааг эрс сайжруулдаг. Тимус гипоплазитай холбоотой төрөлхийн дархлал хомсдолын үед Tα1 нь тимус эсийн ялгаралт, боловсорч гүйцсэн, захын цусан дахь боловсорч гүйцсэн Т эсийн тоог нэмэгдүүлж, эсийн дархлааны үйл ажиллагааг сайжруулж, өвчтөний эмгэг төрүүлэгчдийг эсэргүүцэх чадварыг нэмэгдүүлж, халдварын давтамж, хүндрэлийг бууруулдаг. Tα1 эмчилгээ хийлгэсний дараа өвчтөний бие дэх Т эсийн дэд бүлгийн эзлэх хувь аажмаар хэвийн болж, иммуноглобулины түвшин нэмэгдэж, эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд мэдэгдэхүйц сайжирдаг.
Дархлалын олдмол хомсдол (ДОХ): ДОХ нь хүний дархлал хомсдолын вирус (ХДХВ)-ийн халдварын улмаас үүсдэг ба энэ нь үндсэндээ CD4+ Т лимфоцитуудыг онилон, дархлааны тогтолцоонд ноцтой гэмтэл учруулдаг. Tα1 нь ДОХ-ын эмчилгээнд олон талт үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь ХДХВ-ийн халдвартай хүмүүсийн дархлааны үйл ажиллагааг сайжруулж, CD4+ Т эсийн тоо, идэвхийг нэмэгдүүлж, биеийн дархлааны хамгаалалтын чадавхийг хэсэгчлэн сэргээдэг. Өндөр идэвхтэй ретровирусын эсрэг эмчилгээнд (HAART) Tα1-ийг нэмбэл CD4+ Т эсийн тоо мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, дархлаа сэргээх үр дүн сайжирдаг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Tα1 нь мөн өвчтөнүүдийн цитокины тэнцвэрийг зохицуулж, үрэвслийн хариу урвалыг бууруулж, ХДХВ-ийн халдвар, дархлаа идэвхжсэнээс үүдэлтэй архаг үрэвслийн гэмтлийг хөнгөвчлөх, өвчтөний амьдралын чанар, эсэн мэнд үлдэх түвшинг сайжруулдаг.
Зураг 2 Судалгаанд хамрагдсан өвчтөнүүдийн PBMC-ийн sjTREC түвшний өөрчлөлт (хуулбар/µ1 цус). Алдааны мөр нь 95% итгэлийн интервал ба P утгыг Mann-Whitney U-тестээр тооцдог.
Хорт хавдартай холбоотой дархлалын хомсдол: Хавдартай өвчтөнүүд өвчний явцын явцад болон хими, туяа эмчилгээ зэрэг эмчилгээ хийлгэсний дараа дархлааны үйл ажиллагаа буурдаг. Tα1 нь үүнтэй холбоотойгоор мэдэгдэхүйц сайжруулах нөлөөтэй. Энэ нь Т эс, NK эс гэх мэт дархлааны эсүүдийг идэвхжүүлснээр биеийн хавдрын эсрэг дархлааны хариу урвалыг сайжруулж, улмаар хавдрын эсийг таньж, устгах чадварыг сайжруулдаг. Tα1 нь хими болон туяа эмчилгээний дархлаа дарангуйлах нөлөөг бууруулж, дархлааны үйл ажиллагааг сэргээхэд тусалдаг. Мэс заслын мэс засал хийлгэсэн жижиг бус уушигны хорт хавдар, элэгний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн хувьд Tα1-ийг туслах эмчилгээнд хэрэглэх нь нийт амьд үлдэх хугацааг мэдэгдэхүйц сайжруулдаг. Орон нутгийн дэвшилтэт, тайрч авах боломжгүй жижиг эсийн бус уушигны хорт хавдартай өвчтөнүүдийн хувьд Tα1 нь хими эмчилгээний улмаас үүссэн лимфоцитопени, уушгины хатгалгаа зэрэг сөрөг хариу урвалыг мэдэгдэхүйц бууруулж, нийт амьд үлдэх хандлагатай байна.
Халдвартай холбоотой дархлалын хомсдол: Хүнд хэлбэрийн сепсис зэрэг хүнд хэлбэрийн халдварын үед бие нь ихэвчлэн дархлаа дарангуйлагдсан төлөвт ордог бөгөөд энэ нь өвчтөнд анхдагч бактерийн халдварыг тэсвэрлэхэд хүндрэл учруулж, эмнэлгийн хоёрдогч халдварыг эсэргүүцэх чадварыг бууруулж, вирусын халдвар дахин үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Tα1 нь дархлааны үйл ажиллагааг сэргээж, хүнд хэлбэрийн сепсистэй өвчтөнүүдийн нас баралтыг бууруулахад тусалдаг нь батлагдсан. Энэ нь төрөлхийн дархлааны эсүүдийг идэвхжүүлж, Т эсийн үйл ажиллагааг зохицуулах замаар бие махбодийн эмгэг төрүүлэгчдийг цэвэрлэх чадварыг сайжруулж, үрэвслийн хэт их хариу урвалын улмаас үүссэн гэмтлийг багасгахын тулд цитокины сүлжээг зохицуулж, улмаар өвчтөний үр дүнг сайжруулдаг.
Одоогийн эмнэлзүйн хэрэглээ ба ирээдүйн хэтийн төлөв
Одоогийн эмнэлзүйн хэрэглээ: Tα1 нь хорт хавдартай өвчтөнүүд болон хүнд хэлбэрийн халдвартай хүмүүсийн эмчилгээнд өргөн хэрэглэгддэг бөгөөд амьсгалын замын цочмог хам шинж (SARS) болон COVID-19 тахлын үед дархлаа тогтворжуулагч болгон яаралтай ашиглаж байна. Эмнэлзүйн практикт Tα1-ийг ихэвчлэн арьсан доорх тарилгаар хийдэг бөгөөд энэ нь сайн тэсвэрлэх чадвартай байдаг бөгөөд ихэнх судалгаагаар тарилгын талбайд зөвхөн орон нутгийн цочрол үүсдэг.
Бусад эмчилгээний аргуудтай хослуулах: Эмчилгээний үр нөлөөг нэмэгдүүлэхийн тулд Tα1-ийг ихэвчлэн бусад эмчилгээний аргуудтай хослуулан хэрэглэдэг. Хавдар судлалын хувьд Tα1 нь хими эмчилгээний бодисуудтай хослуулан хэрэглэхэд хүчтэй синергетик нөлөө үзүүлдэг. Энэ нь хими эмчилгээний эмийн хавдрын эсрэг үйл ажиллагааг сайжруулж, дархлаа дарангуйлах нөлөөг бууруулж, улмаар өвчтөний амьдралын чанарыг сайжруулдаг. Дархлаа шалгах цэгийн дарангуйлагч (ICIs) бүхий хорт хавдрын эмчилгээнд Tα1 нь синергетик нөлөө үзүүлдэг. Tα1 нь TLR7/SHIP1 тэнхлэгийг идэвхжүүлж, 'хүйтэн хавдрыг' 'халуун хавдар' болгон хувиргаж, улмаар ICI-ийн үр нөлөөг сайжруулснаар макрофаг M2 туйлшралыг эргүүлж чаддаг. Tα1 нь мөн ICI-ийн улмаас үүссэн колит зэрэг дархлаатай холбоотой сөрөг урвалыг багасгахад хамгаалалтын үүрэг гүйцэтгэдэг.
Дүгнэлт
Простамакс нь шинэ пептидийн эмчилгээний хувьд түрүү булчирхайн эрүүл мэндийн салбарт давуу талыг харуулж байна. Өвөрмөц үйл ажиллагааны механизмаас эхлээд үрэвслийг сайжруулах, эд эсийн бүтцийг хадгалах, нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааг сайжруулахад чухал нөлөө үзүүлэхээс гадна эмнэлзүйн эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэх эмчилгээ, хавсарсан эмчилгээнд хэрэглэх төрөл бүрийн арга замууд нь түрүү булчирхайн өвчнийг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэхэд хувь нэмэр оруулдаг.
Лавлагаа
[1] Bellet MM, Renga G, Pariano M, et al. Тусгай тимозины асуудал COVID-19 ба түүнээс дээш: уушгины халдварт тимозин альфа1-ийн үүргийг дахин үнэлэх, 2023[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769
[2] Вэй Ы, Жан Ы, Ли П, нар. Хорт хавдрын эмчилгээнд thymosin α-1: Дархлаа зохицуулалт ба боломжит хэрэглээ[J]. Олон улсын Immunopharmacology, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744.
[3] Shang W, Zhang B, Ren Y, et al. Насанд хүрэгчдийн COVID-19 өвчтөнд тимозин альфа1-ийн хэрэглээ: Эмнэлзүйн үр дүнгийн системчилсэн тойм, мета-шинжилгээ[J]. Олон улсын Immunopharmacology, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584.
[4] Стинкардини С, Ренга Г, Виллела В, нар. Эсийн протеостаз: thymosin α1[J]-ийн үйл ажиллагааны шинэ эргэлт. Биологийн эмчилгээний талаархи шинжээчийн дүгнэлт, 2018,18(sup1):43-48.DOI:10.1080/14712598.2018.1484103.
[5] Li J, Liu CH, Wang F S. Thymosin alpha 1: Биологийн үйл ажиллагаа, хэрэглээ ба генийн инженерчлэлийн үйлдвэрлэл[J]. Пептид, 2010,31(11):2151-2158.DOI:https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026.
[6] Чадвик Д, Пидо-Лопез Ж, Пирес А, нар. ХДХВ-ийн халдвартай, CD4-ийн тоо багатай, ретровирусын эсрэг өндөр идэвхтэй эмчилгээ хийлгэж буй ХДХВ-ийн халдвартай өвчтөнүүдийн дархлаа сэргээхэд тимозин альфа 1-ийн аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдлын туршилтын судалгаа[J]. Клиник ба туршилтын дархлаа судлал, 2003,134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.
[7] Ancell CD, Phipps J, Young L. Thymosin alpha-1 [J]. American Journal of Health-System Pharmacy, 2001,58(10):879-885.DOI:10.1093/ajhp/58.10.879.
Зөвхөн судалгааны зориулалтаар ашиглах боломжтой бүтээгдэхүүн:
