Cocer Peptides 
prieš 22 dienas
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
Apžvalga
Timozinas alfa-1 (Tα1) yra labai konservuotas polipeptidas, sudarytas iš 28 aminorūgščių, kuris atlieka svarbų vaidmenį imuninės sistemos reguliavime organizme. Iš pradžių jis buvo išskirtas iš užkrūčio liaukos ekstraktų ir dėl savo unikalių imuninę sistemą moduliuojančių savybių išpopuliarėjo imunodeficito srityje. Imuniteto trūkumas reiškia imuninės sistemos veikimo sutrikimus, dėl kurių sumažėja gebėjimas atsispirti patogenų invazijai ir pašalinti nenormalias ląsteles. Šią būklę gali sukelti įvairūs veiksniai, įskaitant įgimtus genetinius veiksnius ir įgytus veiksnius, tokius kaip infekcijos, narkotikų vartojimas ir piktybiniai navikai. Pacientams, kuriems yra imunodeficitas, kyla didesnė infekcijos rizika, o infekcijos dažnai sukelia sunkesnę būklę ir padidina gydymo sunkumus.
1 pav. Tα1 imunoreguliavimas ir veikimo mechanizmai.
Išsami imunoreguliacinių mechanizmų analizė
T ląstelių brendimo ir diferenciacijos reguliavimas: Tα1 vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant T ląstelių brendimą ir diferenciaciją. Užkrūčio liaukoje Tα1 gali stimuliuoti užkrūčio liaukos ląstelių diferenciaciją, skatindamas jų transformaciją iš progenitorinių ląstelių į subrendusias T ląsteles. Šis procesas apima kelių signalizacijos takų aktyvavimą, pvz., prisijungimą prie specifinių receptorių T ląstelių paviršiuje, tarpląstelinių signalų perdavimo kaskadų aktyvavimą ir atitinkamų transkripcijos faktorių ekspresijos pokyčių sukėlimą, taip reguliuojant su T ląstelių vystymusi susijusių genų ekspresiją. Brandžios T ląstelės vaidina pagrindinį vaidmenį imuninės sistemos ląsteliniame imunitete, įskaitant virusu užkrėstų ląstelių ir naviko ląstelių atpažinimą ir naikinimą. Tα1 pagerina T ląstelių brendimą ir diferenciaciją, taip sukurdamas stipresnę ląstelinę imuninę organizmo apsaugą.
Įgimtų imuninių ląstelių aktyvinimas: Tα1 taip pat turi aktyvinantį poveikį įgimtoms imuninėms ląstelėms. Makrofagai, kaip svarbūs įgimtos imuninės sistemos nariai, turi žymiai padidintą fagocitinį pajėgumą veikiant Tα1. Tα1 aktyvuoja į Toll panašius receptorius (TLR) makrofagų paviršiuje, inicijuodamas pasroviui skirtus signalizacijos kelius, skatinančius makrofagus išskirti įvairius citokinus, įskaitant naviko nekrozės faktorių-α (TNF-α), interleukiną-1 (IL-1) ir kitus. Šie citokinai ne tik sustiprina pačių makrofagų imuninį aktyvumą, bet ir įdarbina bei aktyvina kitas imunines ląsteles, sukeldami platesnį imuninį atsaką. Tα1 taip pat sustiprina natūralių žudikų (NK) ląstelių citotoksinį aktyvumą, todėl jos gali veiksmingiau atpažinti ir sunaikinti virusu užkrėstas ląsteles arba naviko ląsteles, taip sukurdamos pirmąją organizmo imuninės gynybos liniją.
Citokinų tinklo pusiausvyros reguliavimas: citokinai imuninėje sistemoje veikia kaip pasiuntiniai, reguliuojantys imuninių ląstelių sąveiką ir imuninio atsako intensyvumą. Tα1 gali tiksliai reguliuoti citokinų tinklo pusiausvyrą. Esant susilpnėjusiam imunitetui, Tα1 skatina Th1 tipo citokinų (tokių kaip interferonas-γ, IFN-γ) sekreciją, stiprindamas ląstelių imuninę funkciją. Per didelio imuninės sistemos aktyvinimo atvejais Tα1 gali slopinti per didelę tam tikrų priešuždegiminių citokinų (tokių kaip interleukinas-6, IL-6) gamybą, sumažindamas žalą, kurią sukelia uždegiminiai atsakai į organizmą. Šis dvikryptis reguliavimo efektas leidžia Tα1 lanksčiai reguliuoti imuninio atsako intensyvumą ir kryptį pagal organizmo imuninės būklės pokyčius, palaikant imuninės sistemos homeostazę.
Su imunine tolerancija susijusių kelių indukcija: Tα1 gali suaktyvinti triptofano katabolinį kelią, susijusį su imunine tolerancija, reguliuodamas imuninio reguliavimo fermento indoleamino 2,3-dioksigenazės (IDO) aktyvumą. IDO katalizuoja triptofano metabolizmą, todėl sumažėja triptofano kiekis ląstelių mikroaplinkoje, taip slopinamas T ląstelių proliferacija ir aktyvacija, sukeldama imuninę toleranciją. Esant tokioms sąlygoms kaip autoimuninės ligos ar transplantato atmetimo reakcijos, Tα1 padeda nutraukti užburtą imuninės sistemos peraktyvėjimo ciklą, suaktyvindamas šį kelią, palengvindamas su imunitetu susijusius patologinius pažeidimus ir sukurdamas santykinai stabilią organizmo imuninę mikroaplinką.
Vaidmuo gydant su imunodeficitu susijusias ligas
Įgimti imunodeficito sutrikimai: įgimtus imunodeficito sutrikimus sukelia genetiniai veiksniai, lemiantys nepilną imuninės sistemos vystymąsi arba disfunkciją. Kai kuriems pacientams, sergantiems įgimtu T ląstelių imunodeficitu, Tα1 terapija gali žymiai pagerinti T ląstelių funkciją. Esant įgimtam imunodeficitui, susijusiam su užkrūčio liaukos hipoplazija, Tα1 skatina užkrūčio liaukos ląstelių diferenciaciją ir brendimą, padidina subrendusių T ląstelių skaičių periferiniame kraujyje, sustiprina ląstelių imuninę funkciją ir padidina paciento atsparumą patogenams, sumažindamas infekcijų dažnį ir sunkumą. Po tam tikro Tα1 terapijos periodo T ląstelių pogrupių dalis paciento organizme palaipsniui normalizuojasi, padidėja imunoglobulino kiekis, ženkliai pagerėja klinikiniai simptomai.
Įgytas imunodeficito sindromas (AIDS): AIDS sukelia užsikrėtimas žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV), kuris pirmiausia nukreiptas į CD4+ T limfocitus, todėl labai pažeidžiama imuninė sistema. Tα1 vaidina daugialypį vaidmenį gydant AIDS. Jis gali sustiprinti ŽIV užsikrėtusių asmenų imuninę funkciją, padidinti CD4+ T ląstelių skaičių ir aktyvumą bei iš dalies atkurti organizmo imuninės gynybos galimybes. Tyrimai parodė, kad kai Tα1 pridedamas prie labai aktyvaus antiretrovirusinio gydymo (HAART), tai gali žymiai padidinti CD4+ T ląstelių skaičių ir pagerinti imuninės sistemos atkūrimo rezultatus. Tα1 taip pat gali reguliuoti pacientų citokinų pusiausvyrą, sumažinti uždegiminį atsaką, palengvinti lėtinę uždegiminę žalą, kurią sukelia ŽIV infekcija ir imuninės sistemos aktyvacija, bei pagerinti pacientų gyvenimo kokybę ir išgyvenamumą.
2 pav. SjTREC lygių pokytis (kopijos/µ1 kraujo) tiriamųjų pacientų PBMC. Klaidų juostos žymi 95 % pasikliovimo intervalus ir P vertę, apskaičiuotą naudojant Mann-Whitney U testą.
Imuniteto trūkumas, susijęs su piktybiniais navikais. Pacientų, sergančių navikais, imuninė funkcija dažnai susilpnėja ligos progresavimo metu ir po gydymo, pvz., chemoterapijos ir radioterapijos. Tα1 šiuo atžvilgiu turi reikšmingą gerinantį poveikį. Jis sustiprina organizmo priešnavikinį imuninį atsaką, aktyvindamas imunines ląsteles, tokias kaip T ir NK ląstelės, taip pagerindamas jų gebėjimą atpažinti ir sunaikinti naviko ląsteles. Tα1 gali sušvelninti imunosupresinį chemoterapijos ir radioterapijos poveikį ir skatinti imuninės funkcijos atsigavimą. Pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu ir kepenų vėžiu, kuriems buvo atlikta chirurginė rezekcija, Tα1 vartojimas pagalbiniam gydymui gali žymiai pagerinti bendrą išgyvenamumą. Pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu, neoperuojamu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, Tα1 gali žymiai sumažinti nepageidaujamas reakcijas, tokias kaip limfocitopenija ir pneumonija, kurią sukelia chemoradioterapija, ir pastebima tendencija gerinti bendrą išgyvenamumą.
Su infekcijomis susijęs imunodeficitas: sergant sunkiomis infekcijomis, tokiomis kaip sunkus sepsis, organizmas dažnai patenka į imunosupresinę būseną, todėl pacientams sunku atsispirti pirminėms bakterinėms infekcijoms, sumažėja atsparumas antrinėms ligoninėje įgytoms infekcijoms ir padidėja virusinės infekcijos pasikartojimo rizika. Įrodyta, kad Tα1 atkuria imuninę funkciją ir padeda sumažinti sunkiu sepsiu sergančių pacientų mirtingumą. Tai pasiekiama aktyvindama įgimtas imunines ląsteles ir reguliuodama T ląstelių funkciją, kad padidintų organizmo gebėjimą išvalyti patogenus, kartu moduliuodamas citokinų tinklą, kad sušvelnintų pernelyg didelio uždegiminio atsako sukeltą žalą, taip pagerinant pacientų rezultatus.
Dabartinės klinikinės programos ir ateities perspektyvos
Dabartinis klinikinis pritaikymas: Tα1 plačiai naudojamas vėžiu sergantiems ir sunkiomis infekcijomis sergančių pacientų gydymui ir buvo skubiai panaudotas kaip imunomoduliatorius sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo (SARS) ir COVID-19 pandemijų metu. Klinikinėje praktikoje Tα1 paprastai švirkščiamas po oda, o tai rodo gerą toleravimą, o daugumoje tyrimų pranešama tik apie vietinį sudirginimą injekcijos vietoje.
Derinys su kitais gydymo būdais: siekiant dar labiau padidinti terapinį veiksmingumą, Tα1 dažnai naudojamas kartu su kitais gydymo būdais. Onkologijoje Tα1 rodo stiprų sinergetinį poveikį, kai jis derinamas su chemoterapiniais preparatais. Jis sustiprina chemoterapinių vaistų priešnavikinį aktyvumą, kartu sušvelnindamas jų imunosupresinį poveikį, taip pagerindamas pacientų gyvenimo kokybę. Gydant vėžį imuninio kontrolinio taško inhibitoriais (ICI), Tα1 taip pat gali turėti sinergetinį poveikį. Tα1 gali pakeisti makrofagų M2 poliarizaciją aktyvuodamas TLR7 / SHIP1 ašį, sustiprinti priešnavikinį imunitetą ir paversti 'šaltus navikus' į 'karščius navikus', taip pagerindamas ICI veiksmingumą. Tα1 taip pat gali atlikti apsauginį vaidmenį mažinant su imunitetu susijusias nepageidaujamas reakcijas, tokias kaip kolitas, kurį sukelia ICI.
Išvada
Kaip naujas peptidų gydymas, Prostamax demonstruoja pranašumus prostatos sveikatos srityje. Nuo unikalaus veikimo mechanizmo iki reikšmingo poveikio gerinant uždegimą, palaikant audinių struktūrą ir gerinant reprodukcinę funkciją, taip pat įvairiais taikymo būdais klinikiniame gydyme, profilaktikoje ir kombinuotoje terapijoje, jis prisideda prie prostatos ligų gydymo ir profilaktikos.
Nuorodos
[1] Bellet MM, Renga G, Pariano M ir kt. Speciali timozino problema COVID-19 ir vėliau: timozino alfa1 vaidmens iš naujo įvertinimas sergant plaučių infekcijomis, 2023 m. [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769
[2] Wei Y, Zhang Y, Li P ir kt. Timozinas α-1 vėžio terapijoje: imunoreguliacija ir galimi pritaikymai [J]. Tarptautinė imunofarmakologija, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744.
[3] Shang W, Zhang B, Ren Y ir kt. Timozino alfa1 vartojimas suaugusiems COVID-19 pacientams: sisteminė klinikinių rezultatų apžvalga ir metaanalizė[J]. Tarptautinė imunofarmakologija, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584.
[4] Stincardini C, Renga G, Villella V ir kt. Ląstelių proteostazė: naujas timozino α1 [J] veikimo posūkis. Ekspertų nuomonė apie biologinę terapiją, 2018,18(sup1):43-48.DOI:10.1080/14712598.2018.1484103.
[5] Li J, Liu CH, Wang F S. Thymosin alfa 1: Biologinė veikla, taikymas ir genų inžinerijos gamyba[J]. Peptides, 2010, 31(11):2151-2158.DOI:https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026.
[6] Chadwick D, Pido-Lopez J, Pires A ir kt. Bandomasis timozino alfa 1 saugumo ir veiksmingumo tyrimas stiprinant imuninės sistemos atsistatymą ŽIV infekuotiems pacientams, kurių CD4 skaičius mažas ir kuriems taikomas labai aktyvus antiretrovirusinis gydymas [J]. Clinical and Experimental Immunology, 2003, 134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.
[7] Ancell CD, Phipps J, Young L. Thymosin alfa-1[J]. American Journal of Health-System Pharmacy, 2001,58(10):879-885.DOI:10.1093/ajhp/58.10.879.
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams:
