By Cocer Peptides 
22 andro lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Overview
Thymosin Alpha-1 (Tα1) dia polypeptide tena voatahiry voaforon'ny asidra amine 28 izay mitana anjara toerana lehibe amin'ny fifehezana ny hery fiarovana ao amin'ny vatana. Tany am-boalohany dia natokana tamin'ny fitrandrahana thymus izy io ary nanjary nalaza teo amin'ny sehatry ny immunodeficiency noho ny toetra mampiavaka azy manokana. Ny tsy fahampian'ny hery fiarovana dia manondro ny tsy fetezana amin'ny fiasan'ny rafi-kery fanefitra, mitarika amin'ny fihenan'ny fahafahana manohitra ny fanafihan'ny pathogen sy ny fanafoanana ireo sela tsy ara-dalàna. Izany toe-javatra izany dia mety ho vokatry ny anton-javatra isan-karazany, anisan'izany ny fototarazo hatrany am-bohoka sy ny anton-javatra azo toy ny aretina, ny fampiasana zava-mahadomelina, ary ny fivontosana maloto. Ny marary manana tsy fahampian'ny hery fiarovana dia misedra risika bebe kokoa amin'ny aretina, ary matetika ny aretina dia miteraka toe-javatra henjana kokoa ary mitombo ny fahasarotan'ny fitsaboana.
Figure 1 Immunoregulation ny Tα1 sy ny fomba fiasa.
Famakafakana lalina momba ny rafitra immunoregulatory
Fitsipika momba ny fahamatorana sy ny fanavahana ny sela T: Ny Tα1 dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fandrindrana ny fahamatorana sy ny fanavahana ny sela T. Ao amin'ny thymus, ny Tα1 dia afaka mandrisika ny fanavahana ny sela thymic, mampiroborobo ny fiovan'izy ireo avy amin'ny sela progenitor ho lasa sela T matotra. Ity dingana ity dia misy ny fampahavitrihana ny lalan'ny famantarana maromaro, toy ny fatorana amin'ny receptors manokana eo amin'ny tontolon'ny sela T, ny fampandehanana ny cascade transduction signal intracellular, ary ny fampivoarana ny fiovan'ny fanehoana ireo anton-javatra transcription mifandraika amin'izany, ka mandrindra ny fanehoana ny fototarazo mifandraika amin'ny fivoaran'ny sela T. Ny selan'ny T matotra dia manana anjara toerana lehibe amin'ny hery fiarovana amin'ny sela ao anatin'ny rafi-kery fanefitra, ao anatin'izany ny fahafantarana sy famonoana ireo sela voan'ny viriosy sy ireo sela fivontosana. Ny Tα1 dia manatsara ny fahamatorana sy ny fahasamihafan'ny sela T, ka mahatonga ny fiarovan-tena matanjaka kokoa ho an'ny vatana.
Fampahavitrihana ny sela immune: Tα1 koa dia misy fiantraikany amin'ny sela immune voajanahary. Ny macrophages, amin'ny maha-mpikambana manan-danja ao amin'ny rafi-kery fanefitra voajanahary, dia mampiseho ny fahaiza-manaon'ny phagocytic be dia be eo ambany fitarihan'ny Tα1. Ny Tα1 dia manetsika ireo mpikatroka Toll-like (TLRs) eo amin'ny tontolon'ny macrophages, manomboka ny lalan'ny famantarana midina izay manosika ny macrophages hanafina cytokines isan-karazany, anisan'izany ny tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1 (IL-1), ary ny hafa. Ireo cytokines ireo dia tsy vitan'ny hoe manatsara ny fiasan'ny hery fiarovan'ny macrophages ihany fa mandray sy manetsika ireo sela immune hafa, miteraka valim-panafody mivelatra kokoa. Ny Tα1 koa dia manatsara ny asan'ny cytotoxic ao amin'ny sela mpamono voajanahary (NK), ahafahan'izy ireo mamantatra sy mamono ireo sela voan'ny viriosy na sela fivontosana, ka mametraka ny laharana voalohany amin'ny fiarovana ny fiarovan'ny vatana.
Mandrindra ny fifandanjan'ny tambajotra cytokine: Ny cytokines dia miasa toy ny iraka ao amin'ny rafi-kery fanefitra, mandrindra ny fifandraisana eo amin'ny sela immune sy ny hamafin'ny valin'ny immune. Tα1 dia afaka mifehy tsara ny fifandanjan'ny tambajotra cytokine. Ao amin'ny fanjakana immunosuppressed, ny Tα1 dia mampiroborobo ny famokarana cytokines karazana Th1 (toy ny interferon-γ, IFN-γ), manatsara ny fiasan'ny hery fiarovana. Amin'ny trangan'ny tsy fahampian'ny hery fiarovana, ny Tα1 dia afaka manakana ny famokarana be loatra amin'ny cytokines pro-inflammatoire sasany (toy ny interleukin-6, IL-6), mampihena ny fahasimbana ateraky ny valim-panafody amin'ny vatana. Ity vokatra mifehy ny bidirectional ity dia ahafahan'ny Tα1 manitsy mora foana ny hamafin'ny hery sy ny fitarihana ny valin'ny hery fiarovana araka ny fiovan'ny hery fiarovan'ny vatana, mitazona ny homeostasis ny hery fiarovana.
Fampidirana ny lalana mifandraika amin'ny fandeferana ny hery fiarovana: Tα1 dia afaka manetsika ny lalan'ny catabolic tryptophan mifandray amin'ny fandeferana amin'ny hery fiarovana amin'ny alàlan'ny fandrindrana ny asan'ny enzyme indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO). Ny IDO dia mampiakatra ny metabolisma tryptophan, mitarika amin'ny fampihenana ny haavon'ny tryptophan ao amin'ny microenvironment sela, ka manakana ny fihanaky ny sela T sy ny fampahavitrihana, miteraka fandeferana ny hery fiarovana. Amin'ny toe-javatra toy ny aretin'ny autoimmune na fanehoan-kevitra fandavana ny transplant, ny Tα1 dia manampy amin'ny famongorana ny tsingerin'ny herisetra amin'ny fampandehanana ny hery fiarovana amin'ny alàlan'ny fampandehanana an'io lalana io, ny fanalefahana ny fahasimbana ara-pahasalamana mifandraika amin'ny hery fiarovana, ary ny famoronana tontolo iainana micro immune ho an'ny vatana.
Ny anjara asan'ny aretina mifandray amin'ny tsy fahampian'ny hery fiarovana
Ny tsy fahampian'ny hery fiarovana: Ny tsy fahampian'ny hery fiarovana dia vokatry ny fototarazo izay mitarika amin'ny fivoarana tsy feno na ny tsy fahombiazan'ny rafitra fiarovana. Ho an'ny marary sasany voan'ny immunodeficiency sela T, ny fitsaboana Tα1 dia afaka manatsara ny fiasan'ny sela T. Amin'ny trangan'ny immunodeficiency hatrany am-bohoka mifandray amin'ny hypoplasia thymic, ny Tα1 dia mampiroborobo ny fanavahana sy ny fahamatoran'ny sela thymic, mampitombo ny isan'ny sela T matotra ao amin'ny rà periferika, manatsara ny fiasan'ny hery fiarovana, ary manatsara ny fanoherana ny marary amin'ny otrikaretina, mampihena ny matetika sy ny hamafin'ny aretina. Aorian'ny vanim-potoanan'ny fitsaboana Tα1, dia miverina tsikelikely amin'ny ara-dalàna ny ampahany amin'ny sela T ao amin'ny vatan'ny marary, mitombo ny haavon'ny immunoglobulin, ary mihatsara be ny soritr'aretina klinika.
Syndrome acquired immunodeficiency (SIDA): Ny SIDA dia avy amin'ny otrik'aretina amin'ny otrik'aretina tsy fahampian-tsakafo (HIV), izay mikendry voalohany ny lymphocytes CD4+ T, izay miteraka fahasimbana mafy amin'ny hery fiarovana. Ny Tα1 dia mitana anjara toerana maro amin'ny fitsaboana SIDA. Izy io dia afaka manatsara ny fiasan'ny hery fiarovana amin'ny olona voan'ny VIH, mampitombo ny isan'ny sela T CD4+ sy ny asan'ny sela T, ary mamerina amin'ny ampahany ny hery fiarovan'ny vatana. Ny fanadihadiana dia naneho fa rehefa ampiana Tα1 amin'ny fitsaboana antiretroviral (HAART) mahery vaika, dia mety hitarika amin'ny fitomboan'ny isan'ny sela CD4 + T sy ny vokatra azo avy amin'ny hery fiarovana. Ny Tα1 dia afaka mandrindra ny fifandanjan'ny cytokine amin'ny marary, mampihena ny valim-panafody, manamaivana ny fahasimban'ny areti-mifindra vokatry ny VIH sy ny fampahavitrihana ny hery fiarovana, ary manatsara ny kalitaon'ny fiainan'ny marary sy ny taham-pahavelomana.
Figure 2 Fiovana amin'ny haavon'ny sjTREC (kopia / µ1 ra) ao amin'ny PBMC avy amin'ny marary fianarana. Ny bara misy hadisoana dia manondro ny elanelan'ny fahatokisana 95% ary ny sanda P kajy amin'ny alàlan'ny fitsapana Mann-Whitney U.
Ny tsy fahampian'ny hery fiarovana mifandray amin'ny fivontosana masiaka: Matetika ny marary voan'ny fivontosana dia miharatsy ny fiasan'ny hery fiarovana mandritra ny fivoaran'ny aretina sy rehefa avy nahazo fitsaboana toy ny chimiothérapie sy radiotherapy. Ny Tα1 dia manana fiantraikany tsara amin'ity lafiny ity. Manatsara ny valin'ny hery fiarovana amin'ny vatana amin'ny alàlan'ny fampandehanana ny sela immune toy ny sela T sy ny sela NK izy io, ka manatsara ny fahaizany mamantatra sy mamono ny sela fivontosana. Ny Tα1 dia afaka manalefaka ny fiantraikan'ny immunosuppressive amin'ny chimiothérapie sy radiotherapy ary mampiroborobo ny famerenana ny fiasan'ny hery fiarovana. Ho an'ny marary voan'ny kanseran'ny havokavoka tsy misy sela kely sy ny homamiadan'ny atiny izay nandalo fandidiana, ny fampiasana Tα1 amin'ny fitsaboana adjuvant dia afaka manatsara ny fahavelomana amin'ny ankapobeny. Ho an'ireo marary voan'ny kanseran'ny havokavoka tsy azo resena, tsy azo resena, ny Tα1 dia afaka mampihena be ny fanehoan-kevitra ratsy toy ny lymphocytopenia sy ny pnemonia vokatry ny fitsaboana simika, ary misy fironana amin'ny fanatsarana ny fahavelomana amin'ny ankapobeny.
Ny tsy fahampian'ny hery fiarovana mifandray amin'ny otrikaretina: Amin'ny otrikaretina mahery vaika, toy ny sepsis mafy, matetika ny vatana dia miditra amin'ny toetry ny immunosuppresse, ka sarotra ho an'ny marary ny manohitra ny otrikaretina voalohany amin'ny bakteria, mampihena ny fanoherana ny aretina azo avy amin'ny hopitaly faharoa, ary mampitombo ny mety hiverenan'ny viriosy. Tα1 dia voaporofo fa mamerina ny fiasan'ny hery fiarovana ary manampy amin'ny fampihenana ny fahafatesan'ny marary amin'ny sepsis mafy. Manatontosa izany amin'ny alàlan'ny fampandehanana ny sela immune voajanahary sy ny fandrindrana ny fiasan'ny sela T mba hanatsarana ny fahafahan'ny vatana hanadio ny pathogens, raha manova ny tambajotra cytokine mba hanalefahana ny fahasimbana ateraky ny valim-panafody tafahoatra, ka manatsara ny vokatry ny marary.
Ny fampiharana klinika ankehitriny sy ny ho avy
Fampiharana klinika amin'izao fotoana izao: Ny Tα1 dia ampiasaina betsaka amin'ny fitsaboana ny mararin'ny homamiadana sy ireo voan'ny aretina mafy, ary naparitaka haingana ho immunomodulator nandritra ny aretin'ny taovam-pisefoana mahery vaika (SARS) sy ny valan'aretina COVID-19. Amin'ny fampiharana klinika, ny Tα1 dia matetika atao amin'ny alàlan'ny tsindrona subcutaneous, mampiseho ny fandeferana tsara, ary ny ankamaroan'ny fanadihadiana dia mitatitra ny fahasosorana eo an-toerana eo amin'ny toerana misy ny tsindrona.
Fampifangaroana amin'ny fomba fitsaboana hafa: Mba hanatsarana bebe kokoa ny fahombiazan'ny fitsaboana, ny Tα1 dia matetika ampiasaina miaraka amin'ny fomba fitsaboana hafa. Ao amin'ny oncology, ny Tα1 dia mampiseho fiantraikany synergistika mahery vaika rehefa miaraka amin'ny mpitsabo simika. Manatsara ny asan'ny antitumor amin'ny fanafody chimiothérapie izy io sady manalefaka ny fiantraikan'ny immunosuppressive, ka manatsara ny fiainan'ny marary. Amin'ny fitsaboana homamiadana miaraka amin'ny inhibitors (ICIs), ny Tα1 dia mety hisy fiantraikany synergistic ihany koa. Tα1 dia afaka mamadika ny macrophage M2 polarization amin'ny alalan'ny fampahavitrihana ny TLR7 / SHIP1 axis, mampitombo ny antitumor hery fiarovana, ary manova ny 'fivontosana mangatsiaka' ho ' fivontosana mafana, ' ka manatsara ny fahombiazan'ny ICIs. Ny Tα1 dia mety mitana anjara toerana fiarovana amin'ny fanalefahana ny fanehoan-kevitra ratsy mifandraika amin'ny hery fiarovana toy ny colitis vokatry ny ICI.
Famaranana
Amin'ny maha-fitsaboana peptide vaovao, ny Prostamax dia mampiseho tombony amin'ny sehatry ny fahasalaman'ny prostate. Avy amin'ny fomba fiasa tsy manam-paharoa amin'ny fiantraikany lehibe amin'ny fanatsarana ny areti-maso, ny fitazonana ny firafitry ny tavy, ary ny fanatsarana ny fiasan'ny taovam-pananahana, ary koa ny fomba fampiharana isan-karazany amin'ny fitsaboana klinika, ny fikarakarana fisorohana ary ny fitsaboana mitambatra, dia manampy amin'ny fitsaboana sy ny fisorohana ny aretina prostate.
References
[1] Bellet MM, Renga G, Pariano M, et al. Olana manokana momba ny Thymosin COVID-19 sy ny sisa: fanombanana indray ny andraikitry ny thymosin alpha1 amin'ny otrikaretina havokavoka, 2023[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769
[2] Wei Y, Zhang Y, Li P, et al. Thymosin α-1 amin'ny fitsaboana homamiadana: Immunoregulation sy fampiharana mety [J]. International Immunopharmacology, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744.
[3] Shang W, Zhang B, Ren Y, et al. Thymosin alpha1 ampiasaina amin'ny marary COVID-19 olon-dehibe: Famerenana rafitra sy meta-fanadihadiana momba ny vokatra klinika [J]. International Immunopharmacology, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584.
[4] Stincardini C, Renga G, Villella V, et al. Protéostasis sela: fiovana vaovao amin'ny asan'ny thymosin α1 [J]. Hevitry ny manam-pahaizana momba ny fitsaboana biolojika, 2018,18(sup1):43-48.DOI:10.1080/14712598.2018.1484103.
[5] Li J, Liu CH, Wang FS. Thymosin alpha 1: Hetsika biolojika, fampiharana ary famokarana injeniera génétika [J]. Peptides, 2010,31(11):2151-2158.DOI:https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026.
[6] Chadwick D, Pido-Lopez J, Pires A, et al. Fanadihadiana pilotana momba ny fiarovana sy ny fahombiazan'ny thymosin alpha 1 amin'ny fampitomboana ny famerenana amin'ny laoniny ny hery fiarovana amin'ny mararin'ny VIH miaraka amin'ny isan'ny CD4 ambany dia mandray fitsaboana antiretroviral mavitrika [J]. Immunology Clinical and Experimental, 2003,134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.
[7] Ancell CD, Phipps J, Young L. Thymosin alpha-1[J]. American Journal of Health-System Pharmacy, 2001,58(10):879-885.DOI:10.1093/ajhp/58.10.879.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
