Ji hêla Cocer Peptides ve 
22 roj berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Têgihiştinî
Thymosin Alpha-1 (Tα1) polîpeptîdek pir parastî ye ku ji 28 asîdên amînî pêk tê ku di rêziknameya berevaniyê ya laş de rolek girîng dilîze. Ew di destpêkê de ji ekstraktên tîmusê hate veqetandin û ji ber taybetmendiyên xwe yên bêkêmasî-modulkar ên bêkêmasî di warê kêmasiyê de girîngiyek bi dest xist. Kêmasiya xweparastinê anormaliyên di fonksiyona pergala xweparastinê de vedibêje, ku dibe sedema kêmbûna şiyana berxwedanê li hember dagirkeriya pathogen û ji holê rakirina hucreyên nenormal. Ev rewş dikare ji hêla faktorên cihêreng ve bibe, di nav de faktorên genetîkî yên zikmakî û faktorên bidestxistî yên wekî enfeksiyonan, karanîna narkotîkê, û tumorên xirab. Nexweşên bi kêmasiya xweparastinê bi xetereyek enfeksiyonê re rû bi rû ne, û enfeksiyonan pir caran dibe sedema şert û mercên girantir û zêdebûna dijwariyên dermankirinê.
Figure 1 Immunoregulation of Tα1 û mekanîzmayên çalakiyê.
Analîzek kûr a mekanîzmayên immunoregulatory
Rêzkirina mezinbûn û cûdabûna şaneyên T: Tα1 di rêzikkirina mazinbûn û cihêbûna şaneyên T de rolek girîng dilîze. Di tîmusê de, Tα1 dikare cûdahiya hucreyên tîmî teşwîq bike, veguherîna wan ji hucreyên pêşeroj berbi şaneyên T ên gihîştî ve pêşve bibe. Ev pêvajo aktîvkirina rêgezên piralî yên nîşankirinê vedihewîne, wek girêdana bi receptorên taybetî yên li ser rûyê hucreyên T, çalakkirina kaskadên veguheztina sînyala hundurîn, û guheztina guhertinên di vegotina faktorên veguheztinê yên têkildar de, bi vî rengî vegotina genên ku bi pêşkeftina hucreya T ve girêdayî ne. Hucreyên T yên gihîştî di nav pergala berevaniyê de, di nav de naskirin û kuştina hucreyên vegirtî yên bi vîrus û hucreyên tumor de, rolek navendî dileyzin. Tα1 mezinbûn û cûdabûna hucreya T zêde dike, bi vî rengî parastina berevaniya hucreyî ya bihêztir ji laş re saz dike.
Aktîvkirina şaneyên xweparastinê yên zikmakî: Tα1 li ser şaneyên xweparastinê yên zikmakî jî xwedî bandorek çalakker e. Makrofage, wekî endamên girîng ên pergala xweparastinê ya xwerû, di bin bandora Tα1 de kapasîteya fagosîtîkî ya girîng nîşan didin. Tα1 receptorên mîna Toll (TLRs) li ser rûyê makrofageyan çalak dike, rêyên îşaretkirinê yên jêrîn dide destpêkirin ku makrofageyan dihêlin ku sîtokînên cihêreng derxînin, di nav de faktora nekroza tumor-α (TNF-α), interleukin-1 (IL-1), û yên din. Van cytokines ne tenê çalakiya xweparastinê ya macrofages bi xwe zêde dikin, lê di heman demê de hucreyên din ên berevaniyê jî berhev dikin û çalak dikin, û bertekek berevaniyê ya berfireh derdixin holê. Tα1 di heman demê de çalakiya sîtotoksîkî ya hucreyên kujer ên xwezayî (NK) zêde dike, rê dide wan ku bi bandortir hucreyên bi virus an şaneyên tumor vegirtî nas bikin û bikujin, bi vî rengî xeta yekem a parastinê ji bo berevaniya laş ava dike.
Rêzkirina hevsengiya tora sîtokîn: Sîtokîn di pergala berevaniyê de wekî peyamnêran tevdigerin, danûstendinên di navbera şaneyên xweparastinê de û tundiya bersivên parastinê birêkûpêk dikin. Tα1 dikare bi rastî hevsengiya tora cytokine bi rêkûpêk bike. Di rewşek immunosuppressed de, Tα1 derxistina cytokines-type Th1 (wek interferon-γ, IFN-γ) pêşve dike, fonksiyona berevaniya hucreyê zêde dike. Di rewşên zêde-aktîvkirina berevaniyê de, Tα1 dikare hilberîna zêde ya hin sîtokînên pro-înflamatuar (wekî înterleukin-6, IL-6) asteng bike, zirara ku ji ber bersivên înflamatuar ên laş kêm dike. Vê bandora rêkûpêk a dualî dihêle ku Tα1 bi nermî tundî û rêwerziya bersivên berevaniyê li gorî guheztinên di rewşa berevaniya laş de biguhezîne, homeostasis pergala berevaniyê biparêze.
Induction riyên têkildar bi tolerasyona berevaniyê: Tα1 dikare bi rêkûpêkkirina çalakiya enzîma birêkûpêk a xweparastinê indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) rêça katabolîk a trîptofanê ya ku bi tolerasyona berevaniyê ve girêdayî ye çalak bike. IDO metabolîzma trîptofanê katalîze dike, rê li ber kêmbûna asta trîptofanê di mîkro-hawirdora hucreyî de vedike, bi vî rengî zêdebûn û aktîvkirina hucreya T asteng dike, û tolerasyona berevaniyê çêdike. Di şert û mercên wekî nexweşiyên otoîmmune an reaksiyonên redkirina veguheztinê de, Tα1 bi çalakkirina vê rêyê, sivikkirina zirara patholojîkî ya bi parêzê re, û afirandina mîkro-hawirdorek belengaz a bi îstîqrar ji laş re dibe alîkar ku çerxa xirab a zêde-aktîvkirina berevaniyê bişkîne.
Rola di nexweşiyên girêdayî kêmasiya parastinê de
Nexweşiyên kêmasiya xweparastinê ya zikmakî: Nexweşiyên kêmasiya xweparastinê ya jidayîkbûyî ji hêla faktorên genetîkî ve têne çêkirin ku rê li pêşkeftina netemam an xerabûna pergala berevaniyê vedike. Ji bo hin nexweşên xwedan kêmasiya hucreya T ya zikmakî, terapiya Tα1 dikare bi girîngî fonksiyona hucreya T çêtir bike. Di rewşên kêmasiya zikmakî ya ku bi hîpoplaziya tîmusê ve girêdayî ye, Tα1 cûdabûn û mezinbûna şaneyên tîmîk pêşve dike, hejmara şaneyên T yên gihîştî di xwîna dorhêl de zêde dike, fonksiyona berevaniya hucreyê zêde dike, û berxwedana nexweş a li hember pathogenan zêde dike, pirbûn û giraniya enfeksiyonan kêm dike. Piştî heyamek dermankirina Tα1, rêjeya binkomên hucreyên T di laşê nexweş de hêdî hêdî vedigere rewşa normal, asta immunoglobulin zêde dibe, û nîşanên klînîkî bi girîngî baştir dibin.
Sendroma Kêmasiya Nerazîbûnê ya Bidestxistî (AIDS): AIDS ji ber enfeksiyona bi vîrusa kêmasiya berevaniyê ya mirovî (HIV), ku di serî de lymphocytes CD4+ T dike hedef, dibe sedema zirarek giran li pergala berevaniyê. Tα1 di tedawiya AIDS de rolek piralî dilîze. Ew dikare di mirovên bi HIV-ê vegirtinê de fonksiyona xweparastinê zêde bike, hejmar û çalakiya şaneyên CD4+ T zêde bike, û hinekî jî kapasîteyên berevaniya berevaniya laş vegerîne. Lêkolînan destnîşan kir ku dema ku Tα1 li tedawiya antîretroviral a pir çalak (HAART) tê zêdekirin, ew dikare bibe sedema zêdebûnek girîng a hejmarên hucreyên CD4 + T û encamên çêtir ên ji nû ve avakirina berevaniyê. Tα1 di heman demê de dikare balansa cytokine di nexweşan de sererast bike, bersivên înflamatuar kêm bike, zirara înflamatuar a kronîk a ku ji hêla enfeksiyona HIV û aktîvkirina berevaniyê ve hatî çêkirin sivik bike, û kalîteya jiyanê û rêjeyên zindîbûna nexweşan baştir bike.
Figure 2 Guhertina asta sjTREC (kopî / μ1 xwînê) di PBMCs de ji nexweşên lêkolînê. Barên çewtiyê %95 navberên pêbaweriyê û nirxa P-ya ku bi karanîna Mann-Whitney U-testê tê hesibandin destnîşan dikin.
Kêmasiya xweparastinê ya ku bi tumorên nebaş re têkildar e: Nexweşên bi tumor bi gelemperî di dema pêşkeftina nexweşiyê de û piştî wergirtina dermankirinên wekî kemoterapî û radyoterapî têkçûna fonksiyona berevaniyê dibînin. Tα1 di vî warî de xwedan bandorek başker a girîng e. Ew bi aktîvkirina şaneyên xweparastinê yên wekî hucreyên T û hucreyên NK re bersiva laş antîtumor zêde dike, bi vî rengî şiyana wan a naskirin û kuştina hucreyên tumor çêtir dike. Tα1 dikare bandorên immunosuppressive yên kemoterapî û radyoterapiyê kêm bike û vegerandina fonksiyona berevaniyê pêşve bibe. Ji bo nexweşên bi kansera pişikê ya hucreya ne-biçûk û kansera kezebê ku di bin vekêşana neştergerî de derbas bûne, karanîna Tα1 di terapiya adjuvant de dikare zindîbûna giştî bi girîngî baştir bike. Ji bo nexweşên bi kansera pişikê ya hucreya ne-biçûk a herêmî ya pêşkeftî, nerastkirî, Tα1 dikare reaksiyonên neyînî yên wekî lymphocytopenia û pneumonia ku ji hêla kemoradioterapî ve têne çêkirin bi girîngî kêm bike, û meylek berbi başbûna zindîbûna giştî heye.
Kêmasiya xweparastinê ya girêdayî enfeksiyonê: Di enfeksiyonên giran de, wek sepsîsa giran, laş bi gelemperî dikeve rewşek immunosuppressed, ku ji nexweşan re dijwar dibe ku li hember enfeksiyonên bakterî yên seretayî bisekinin, berxwedanê li hember enfeksiyonên duyemîn ên ku ji nexweşxaneyê hatine wergirtin kêm dike, û xetera dûbarebûna enfeksiyona virusê zêde dike. Tα1 hate îsbat kirin ku fonksiyona berevaniyê sererast dike û di nexweşên bi sepsîsa giran de mirinê kêm dike. Ew vê yekê bi aktîvkirina hucreyên belengaziya xwerû û birêkûpêkkirina fonksiyona hucreya T digihîje da ku şiyana laş di paqijkirina pathogenan de zêde bike, di heman demê de tora cytokine modul dike da ku zirara ku ji ber bersivên înflamatuar ên zêde kêm bike, bi vî rengî encamên nexweş baştir bike.
Serîlêdanên klînîkî yên heyî û perspektîfên pêşerojê
Serîlêdana klînîkî ya heyî: Tα1 bi berfirehî di dermankirina nexweşên penceşêrê û yên bi enfeksiyonên giran de tê bikar anîn, û bi lez û bez wekî immunomodulator di dema sendroma giran a tîrêjê ya akût (SARS) û pandemiyên COVID-19 de hate bikar anîn. Di pratîka klînîkî de, Tα1 bi gelemperî bi derzîlêdana binî ve tê rêve kirin, ku toleransek baş nîşan dide, digel ku piraniya lêkolînan tenê acizbûna herêmî li cîhê derzîlêdanê radigihînin.
Tevhevkirina bi Modalîteyên Dermankirinê yên Din: Ji bo zêdekirina bandora dermankirinê, Tα1 bi gelemperî bi awayên din ên dermankirinê re tê bikar anîn. Di onkolojiyê de, Tα1 dema ku bi dermanên kemoterapiyê re were hevber kirin bandorên sînerjîkî yên hêzdar nîşan dide. Ew çalakiya antîtumorê ya dermanên kemoterapiyê zêde dike dema ku bandorên wan ên immunosuppressive kêm dike, bi vî rengî kalîteya jiyana nexweşan baştir dike. Di tedawiya penceşêrê de bi astengkerên nuqteya kontrolê ya parastinê (ICIs), Tα1 di heman demê de bandorên hevrêzî yên potansiyel jî heye. Tα1 dikare bi aktîvkirina eksê TLR7/SHIP1 ve polarîzasyona makrofagê M2 berevajî bike, berxwedêriya antîtumor zêde bike, û 'tumorên sar' veguherîne 'tumorên germ' û bi vî rengî bandora ICIs baştir bike. Tα1 di heman demê de dibe ku di sivikkirina reaksiyonên negatîf ên têkildar ên berevaniyê yên wekî kolîtî ku ji hêla ICI ve têne çêkirin de rolek parastinê bilîze.
Xelasî
Wekî tedawiyek peptîdê ya nû, Prostamax di warê tenduristiya prostatê de feydeyên xwe destnîşan dike. Ji mekanîzmaya çalakiyê ya bêhempa bigire heya bandorên wê yên girîng di başkirina iltîhaba, domandina strukturên tevnvîsê, û zêdekirina fonksiyona hilberandinê, û her weha riyên wê yên cihêreng ên di dermankirina klînîkî de, lênihêrîna pêşîlêgirtinê, û terapiya hevbeş de, ew beşdarî dermankirin û pêşîlêgirtina nexweşiyên prostatê dibe.
Çavkanî
[1] Bellet MM, Renga G, Pariano M, et al. Pirsgirêka Taybet a Thymosin COVID-19 û pê ve: ji nû ve nirxandina rola thymosin alpha1 di enfeksiyonên pişikê de, 2023 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769
[2] Wei Y, Zhang Y, Li P, et al. Thymosin α-1 di tedawiya penceşêrê de: Immunoregulation û serîlêdanên potansiyel [J]. Immunopharmacology Navneteweyî, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744.
[3] Shang W, Zhang B, Ren Y, et al. Bikaranîna Thymosin alpha1 di nexweşên mezin ên COVID-19 de: Lêkolînek sîstematîkî û meta-analîzek li ser encamên klînîkî [J]. Immunopharmacology Navneteweyî, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584.
[4] Stincardini C, Renga G, Villella V, et al. Proteostaza hucreyî: di çalakiya thymosin α1[J] de zivirandinek nû. Raya Pisporê Li Ser Terapiya Biyolojîk, 2018,18 (sup1): 43-48.DOI: 10.1080/14712598.2018.1484103.
[5] Li J, Liu CH, Wang F S. Thymosin alpha 1: Çalakiyên biyolojîkî, serîlêdan û hilberîna endezyariya genetîkî [J]. Peptides, 2010,31 (11): 2151-2158.DOI:https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026.
[6] Chadwick D, Pido-Lopez J, Pires A, et al. Lêkolînek pîlot li ser ewlehî û bandoriya tîmosîn alpha 1 di zêdekirina ji nû ve avakirina xweparastinê de li nexweşên bi HIV-vegirtî yên bi hejmarên CD4 yên kêm ên ku tedawiya antiretroviral a pir çalak digirin[J]. Immunolojiya Klînîkî û Ezmûnî, 2003,134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.
[7] Ancell CD, Phipps J, Young L. Thymosin alpha-1 [J]. American Journal of Health-System Pharmacy, 2001,58 (10): 879-885.DOI: 10.1093/ajhp/58.10.879.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
