Cocer Peptides жазған 
22 күн бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Шолу
Тимозин Альфа-1 (Tα1) - ағзадағы иммундық реттеуде маңызды рөл атқаратын 28 аминқышқылдарынан тұратын жоғары сақталған полипептид. Бастапқыда ол тимус сығындыларынан бөлініп алынды және өзінің бірегей иммунды модуляциялық қасиеттеріне байланысты иммун тапшылығы саласында танымал болды. Иммундық тапшылық иммундық жүйенің жұмысындағы ауытқуларды білдіреді, бұл патогендік инвазияға қарсы тұру және қалыптан тыс жасушаларды жою қабілетінің төмендеуіне әкеледі. Бұл жағдай туа біткен генетикалық факторларды және жұқпалы аурулар, есірткіні қолдану және қатерлі ісіктер сияқты жүре пайда болған факторларды қоса алғанда әртүрлі факторлардан туындауы мүмкін. Иммундық тапшылығы бар науқастар инфекцияның жоғары қаупіне тап болады, ал инфекциялар көбінесе ауыр жағдайларға және емдеу қиындықтарының артуына әкеледі.
1-сурет Tα1 иммунорегуляциясы және әсер ету механизмдері.
Иммундық реттеу механизмдерін терең талдау
Т-жасушаларының жетілуін және дифференциациясын реттеу: Tα1 Т жасушаларының жетілуін және дифференциациясын реттеуде шешуші рөл атқарады. Тимуста Tα1 тимус жасушаларының дифференциациясын ынталандырып, олардың прогениторлық жасушалардан жетілген Т жасушаларына айналуына ықпал ете алады. Бұл процесс көптеген сигналдық жолдарды белсендіруді қамтиды, мысалы, Т жасушаларының бетіндегі арнайы рецепторлармен байланысу, жасушаішілік сигнал беру каскадтарын белсендіру және транскрипцияның сәйкес факторларының экспрессиясындағы өзгерістерді индукциялау, сол арқылы Т жасушасының дамуына қатысты гендердің экспрессиясын реттеу. Жетілген Т жасушалары иммундық жүйедегі жасушалық иммунитетте орталық рөл атқарады, соның ішінде вирус жұқтырған жасушалар мен ісік жасушаларын тану және өлтіру. Tα1 Т-жасушасының жетілуін және дифференциациясын жақсартады, осылайша дененің жасушалық иммундық қорғанысын күшейтеді.
Туа біткен иммундық жасушаларды белсендіру: Tα1 туа біткен иммундық жасушаларға да белсендіруші әсер етеді. Макрофагтар туа біткен иммундық жүйенің маңызды мүшелері ретінде, Tα1 әсерінен фагоцитарлық қабілетінің жоғарылауын көрсетеді. Tα1 макрофагтардың бетіндегі Toll тәрізді рецепторларды (TLR) белсендіреді, макрофагтарды әртүрлі цитокиндерді, соның ішінде ісік некрозының факторы-α (TNF-α), интерлейкин-1 (IL-1) және т.б. шығаруға итермелейтін төменгі ағынды сигнал беру жолдарын бастайды. Бұл цитокиндер макрофагтардың иммундық белсенділігін күшейтіп қана қоймайды, сонымен қатар басқа иммундық жасушаларды жинап, белсендіреді, бұл кеңірек иммундық жауап береді. Tα1 сонымен қатар табиғи өлтіруші (NK) жасушалардың цитотоксикалық белсенділігін күшейтеді, бұл оларға вирус жұқтырған жасушаларды немесе ісік жасушаларын тиімдірек тануға және өлтіруге мүмкіндік береді, осылайша дененің иммундық қорғанысы үшін қорғаныстың бірінші желісін құрады.
Цитокиндер желісінің тепе-теңдігін реттейтін: цитокиндер иммундық жүйеде хабаршы ретінде әрекет етеді, иммундық жасушалар арасындағы өзара әрекеттесуді және иммундық жауаптардың қарқындылығын реттейді. Tα1 цитокиндер желісінің тепе-теңдігін дәл реттей алады. Иммуносупрессиялық күйде Tα1 Th1 типті цитокиндердің (мысалы, интерферон-γ, IFN-γ) секрециясына ықпал етіп, жасушалық иммундық функцияны күшейтеді. Иммундық тым белсенділену жағдайында Tα1 белгілі бір қабынуға қарсы цитокиндердің (мысалы, интерлейкин-6, ИЛ-6) шамадан тыс өндірілуін тежей алады, бұл организмге қабыну реакцияларынан туындаған зақымдануды азайтады. Бұл екі жақты реттеуші әсер Tα1-ге иммундық жүйенің гомеостазын сақтай отырып, ағзаның иммундық күйіндегі өзгерістерге сәйкес иммундық жауаптардың қарқындылығы мен бағытын икемді түрде реттеуге мүмкіндік береді.
Иммундық толеранттылыққа байланысты жолдардың индукциясы: Tα1 иммундық реттеуші фермент индоламин 2,3-диоксигеназаның (ИДО) белсенділігін реттеу арқылы иммундық төзімділікке байланысты триптофан катаболикалық жолын белсендіре алады. IDO триптофан метаболизмін катализдейді, бұл жасушалық микроортада триптофан деңгейінің төмендеуіне әкеледі, осылайша Т жасушаларының пролиферациясын және белсендіруін тежейді, иммундық төзімділікті тудырады. Аутоиммундық аурулар немесе трансплантациядан бас тарту реакциялары сияқты жағдайларда Tα1 осы жолды белсендіру, иммундық байланысты патологиялық зақымдануды жеңілдету және дене үшін салыстырмалы түрде тұрақты иммундық микроорта құру арқылы иммундық шамадан тыс белсендіру циклін бұзуға көмектеседі.
Иммундық тапшылыққа байланысты аурулардағы рөлі
Иммундық тапшылықтың туа біткен бұзылыстары: Туа біткен иммун тапшылығының бұзылуы иммундық жүйенің толық дамымауы немесе дисфункциясына әкелетін генетикалық факторлардың әсерінен болады. Туа біткен Т-жасушалық иммун тапшылығы бар кейбір науқастар үшін Tα1 терапиясы Т-жасушасының қызметін айтарлықтай жақсарта алады. Тимус гипоплазиясымен байланысты туа біткен иммун тапшылығы жағдайында Tα1 тимус жасушаларының дифференциациясына және жетілуіне ықпал етеді, перифериялық қандағы жетілген Т жасушаларының санын арттырады, жасушалық иммундық функцияны арттырады және пациенттің патогендерге төзімділігін арттырады, инфекциялардың жиілігі мен ауырлығын төмендетеді. Tα1 терапиясының белгілі бір кезеңінен кейін пациенттің денесінде Т жасушаларының ішкі жиынтықтарының үлесі бірте-бірте қалыпқа келеді, иммуноглобулин деңгейі жоғарылайды және клиникалық симптомдар айтарлықтай жақсарады.
Жүре пайда болған иммун тапшылығы синдромы (ЖИТС): ЖИТС адамның иммун тапшылығы вирусын (АИТВ) жұқтырудан туындайды, ол негізінен CD4+ Т лимфоциттеріне бағытталған, бұл иммундық жүйенің ауыр зақымдалуына әкеледі. Tα1 СПИД-ті емдеуде көп қырлы рөл атқарады. Ол АИТВ жұқтырған адамдарда иммундық функцияны күшейте алады, CD4+ Т жасушаларының саны мен белсенділігін арттырады және дененің иммундық қорғаныс мүмкіндіктерін ішінара қалпына келтіреді. Зерттеулер көрсеткендей, Tα1 жоғары белсенді антиретровирустық терапияға (HAART) қосылғанда, бұл CD4+ Т жасушалары санының едәуір артуына және иммундық қалпына келтірудің жақсы нәтижелеріне әкелуі мүмкін. Tα1 сонымен қатар пациенттердегі цитокиндік тепе-теңдікті реттей алады, қабыну реакцияларын азайтады, АИТВ инфекциясы мен иммундық белсендіруден туындаған созылмалы қабыну зақымдануын жеңілдетеді және пациенттердің өмір сүру сапасы мен өмір сүру деңгейін жақсартады.
2-сурет Зерттелетін пациенттердің PBMC-леріндегі sjTREC деңгейлерінің өзгеруі (көшірмелер/µ1 қан). Қате жолақтары 95% сенімділік интервалдарын және Mann-Whitney U-сынағы арқылы есептелген P мәнін білдіреді.
Қатерлі ісіктермен байланысты иммундық тапшылық: Ісіктері бар науқастар аурудың өршуі кезінде және химиотерапия және сәулелік терапия сияқты емдерді қабылдағаннан кейін жиі иммундық функцияның бұзылуын сезінеді. Tα1 осыған байланысты айтарлықтай жақсартатын әсерге ие. Ол Т жасушалары және NK жасушалары сияқты иммундық жасушаларды белсендіру арқылы дененің ісікке қарсы иммундық реакциясын күшейтеді, осылайша олардың ісік жасушаларын тану және өлтіру қабілетін жақсартады. Tα1 химиотерапия мен сәулелік терапияның иммуносупрессивті әсерлерін азайтып, иммундық функцияның қалпына келуіне ықпал ете алады. Хирургиялық резекциядан өткен шағын жасушалы емес өкпе обыры және бауыр обыры бар емделушілерде адъювантты емде Tα1 қолдану жалпы өмір сүруді айтарлықтай жақсарта алады. Жергілікті дамыған, резекцияланбайтын ұсақ жасушалы емес өкпе обыры бар емделушілерде Tα1 химиотерапиядан туындаған лимфоцитопения және пневмония сияқты жағымсыз реакцияларды айтарлықтай төмендете алады және жалпы өмір сүрудің жақсару үрдісі бар.
Инфекцияға байланысты иммундық тапшылық: ауыр инфекциялар кезінде, мысалы, ауыр сепсис кезінде, организм жиі иммунитеті төмендеген күйге түседі, бұл пациенттердің біріншілік бактериялық инфекцияларға қарсы тұруын қиындатады, қайталама стационардан алынған инфекцияларға төзімділікті төмендетеді және вирустық инфекцияның қайталану қаупін арттырады. Tα1 иммундық функцияны қалпына келтіретіні және ауыр сепсиспен ауыратын науқастардағы өлімді азайтуға көмектесетіні дәлелденген. Ол бұған туа біткен иммундық жасушаларды белсендіру және организмнің патогендерді тазарту қабілетін арттыру үшін Т-жасушаларының қызметін реттеу арқылы қол жеткізеді, сонымен бірге шамадан тыс қабыну реакцияларынан туындаған зақымдануды азайту үшін цитокиндік желіні модуляциялайды, осылайша пациенттің нәтижелерін жақсартады.
Ағымдағы клиникалық қолданбалар және болашақ перспективалар
Ағымдағы клиникалық қолдану: Tα1 онкологиялық науқастарды және ауыр инфекциялары бар науқастарды емдеуде кеңінен қолданылады және ауыр жедел респираторлық синдром (SARS) және COVID-19 пандемиясы кезінде иммуномодулятор ретінде шұғыл түрде қолданылды. Клиникалық тәжірибеде Tα1 әдетте тері астына инъекция арқылы енгізіледі, бұл жақсы төзімділікті көрсетеді, көптеген зерттеулерде инъекция орнында тек жергілікті тітіркену туралы хабарланады.
Басқа емдеу әдістерімен біріктіру: Терапевтік тиімділікті одан әрі арттыру үшін Tα1 жиі басқа емдеу әдістерімен бірге қолданылады. Онкологияда Tα1 химиотерапия агенттерімен біріктірілгенде күшті синергетикалық әсер көрсетеді. Ол химиотерапиялық препараттардың ісікке қарсы белсенділігін арттырады, сонымен бірге олардың иммуносупрессивті әсерін азайтады, осылайша пациенттердің өмір сүру сапасын жақсартады. Иммундық бақылау нүктесі тежегіштерімен (ICIs) қатерлі ісіктерді емдеуде Tα1 де әлеуетті синергиялық әсерге ие. Tα1 TLR7/SHIP1 осін белсендіру арқылы макрофаг M2 поляризациясын кері қайтара алады, ісікке қарсы иммунитетті күшейтеді және 'суық ісіктерді' 'ыстық ісіктерге' түрлендіреді, осылайша ICI тиімділігін арттырады. Tα1 сонымен қатар ICI туындаған колит сияқты иммундық байланысты жағымсыз реакцияларды жеңілдетуде қорғаныс рөлін атқаруы мүмкін.
Қорытынды
Жаңа пептидті терапия ретінде Prostamax простата денсаулығы саласындағы артықшылықтарды көрсетеді. Оның бірегей әсер ету механизмінен қабынуды жақсартуға, тіндердің құрылымын сақтауға және репродуктивті функцияны жақсартуға маңызды әсерлеріне дейін, сондай-ақ клиникалық емдеуде, профилактикалық күтімде және аралас терапияда қолданудың әртүрлі әдістеріне дейін ол қуықасты безі ауруларын емдеуге және алдын алуға ықпал етеді.
Анықтамалар
[1] Bellet MM, Renga G, Pariano M және т.б. Арнайы тимозин шығарылымы COVID-19 және одан тыс: өкпе инфекцияларындағы тимозин альфа1 рөлін қайта бағалау, 2023 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769
[2] Вэй Ю, Чжан Ы, Ли П, т.б. Қатерлі ісік терапиясындағы тимозин α-1: Иммундық реттеу және әлеуетті қолданбалар [J]. Халықаралық иммунофармакология, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744.
[3] Шан В, Чжан Б, Рен Ы, т.б. Тимозин альфа1-ді ересек COVID-19 пациенттерінде қолдану: клиникалық нәтижелерге жүйелі шолу және мета-талдау[J]. Халықаралық иммунофармакология, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584.
[4] Стинкардини С, Ренга Г, Виллела V және т.б. Жасушалық протеостаз: тимозин α1[J] әрекетіндегі жаңа бұрылыс. Биологиялық терапия туралы сарапшы пікірі, 2018,18(sup1):43-48.DOI:10.1080/14712598.2018.1484103.
[5] Li J, Liu CH, Wang F S. Thymosin alpha 1: Биологиялық белсенділіктер, қолданбалар және гендік инженерия өндірісі[J]. Пептидтер, 2010,31(11):2151-2158.DOI:https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026.
[6] Чадвик Д, Пидо-Лопес Дж, Пирес А, т.б. Жоғары белсенді антиретровирустық терапияны қабылдаған CD4 саны төмен АҚТҚ жұқтырған науқастарда иммунды қалпына келтірудегі тимозин альфа 1 қауіпсіздігі мен тиімділігін пилоттық зерттеу[J]. Клиникалық және эксперименттік иммунология, 2003,134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.
[7] Ancell CD, Phipps J, Young L. Thymosin alpha-1[J]. American Journal of Health-System Pharmacy, 2001,58(10):879-885.DOI:10.1093/ajhp/58.10.879.
Тек зерттеуге арналған өнім:
