Cocer Peptides тарабынан 
22 күн мурун
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
Обзор
Тимозин Alpha-1 (Tα1) - организмдеги иммундук жөнгө салууда маанилүү ролду ойногон 28 аминокислотадан турган өтө сакталган полипептид. Ал алгач тимус экстракттарынан бөлүнүп алынган жана иммундук-модуляциялоочу уникалдуу касиеттеринен улам иммуножетишсиздик жаатында белгилүү болгон. Иммундук жетишсиздик иммундук системанын ишиндеги аномалияларды билдирет, бул патогендик чабуулга каршы туруу жана анормалдуу клеткаларды жок кылуу жөндөмдүүлүгүнүн төмөндөшүнө алып келет. Бул абал ар кандай факторлордон, анын ичинде тубаса генетикалык факторлордон жана жугуштуу оорулар, дары-дармектерди колдонуу жана залалдуу шишиктерден пайда болушу мүмкүн. Иммундук жетишсиздиги менен ооруган бейтаптар инфекциянын көбүрөөк коркунучуна дуушар болушат, ал эми инфекциялар көбүнчө оор шарттарга жана дарылоодо кыйынчылыктарга алып келет.
1-сүрөт Tα1дин иммунорегуляциясы жана аракет механизмдери.
Иммундук жөнгө салуу механизмдерин терең талдоо
Т-клетканын жетилишин жана дифференциациясын жөнгө салуу: Tα1 Т-клеткаларынын жетилишин жана дифференциациясын жөнгө салууда чечүүчү ролду ойнойт. Тимуста Tα1 тимус клеткаларынын дифференциациясын стимулдайт, алардын прогенитордук клеткалардан жетилген Т-клеткаларга айланышына көмөктөшөт. Бул процесс Т-клеткалардын бетиндеги спецификалык рецепторлор менен байланышуу, клетка ичиндеги сигналды берүү каскаддарын активдештирүү жана тиешелүү транскрипция факторлорунун экспрессиясында өзгөрүүлөрдү индукциялоо сыяктуу бир нече сигналдык жолдордун активдешүүсүн камтыйт, ошону менен Т-клетканын өнүгүшүнө байланыштуу гендердин экспрессиясын жөнгө салат. Жетилген Т-клеткалар иммундук системанын ичиндеги клеткалык иммунитетте борбордук ролду ойнойт, анын ичинде вирус жуккан клеткаларды жана шишик клеткаларын таануу жана өлтүрүү. Tα1 Т-клетканын жетилишин жана дифференциациясын жакшыртат, ошону менен организм үчүн күчтүү клеткалык иммундук коргонуу түзүлөт.
Тубаса иммундук клеткаларды активдештирүү: Tα1 тубаса иммундук клеткаларга да активдештирүү таасирин тийгизет. Макрофагдар тубаса иммундук системанын маанилүү мүчөлөрү катары, Tα1дин таасири астында фагоциттик жөндөмдүүлүгүн жогорулатат. Tα1 макрофагдардын бетиндеги Toll сыяктуу рецепторлорду (TLRs) активдештирип, макрофагдарды ар кандай цитокиндерди, анын ичинде шишик некрозунун фактору-α (TNF-α), интерлейкин-1 (IL-1) жана башкалар бөлүп чыгарууга түрткү берүүчү ылдыйкы сигналдык жолдорду козгойт. Бул цитокиндер макрофагдардын өздөрүнүн иммундук активдүүлүгүн гана күчөтпөстөн, башка иммундук клеткаларды ишке киргизип, активдештирип, кеңири иммундук жоопту козгойт. Tα1 ошондой эле табигый өлтүргүч (NK) клеткалардын цитотоксикалык активдүүлүгүн күчөтүп, аларга вирус жуккан клеткаларды же шишик клеткаларын натыйжалуураак таанууга жана өлтүрүүгө мүмкүндүк берет, ошону менен организмдин иммундук коргонуусу үчүн коргонуунун биринчи линиясын түзөт.
Цитокиндер тармагынын балансын жөнгө салуу: Цитокиндер иммундук системада кабарчылардын ролун аткарып, иммундук клеткалардын ортосундагы өз ара аракеттенүүнү жана иммундук жооптордун интенсивдүүлүгүн жөнгө салат. Tα1 так цитокин тармагынын балансын жөнгө сала алат. Иммуносупрессияланган абалда Tα1 Th1 тибиндеги цитокиндердин (мисалы, интерферон-γ, IFN-γ сыяктуу) секрециясына көмөктөшүп, клетканын иммундук функциясын күчөтөт. Иммундук ашыкча активдешкен учурларда, Tα1 кээ бир сезгенүүгө каршы цитокиндердин (мисалы, интерлейкин-6, IL-6 сыяктуу) ашыкча өндүрүшүн токтотуп, дененин сезгенүү реакцияларынан келип чыккан зыянды азайтат. Бул эки багыттуу жөнгө салуучу эффект Tα1ге иммундук системанын гомеостазын сактоо менен организмдин иммундук абалынын өзгөрүшүнө жараша иммундук жооптордун интенсивдүүлүгүн жана багытын ийкемдүү жөнгө салууга мүмкүндүк берет.
Иммундук толеранттуулукка байланыштуу жолдорду индукциялоо: Tα1 иммундук жөнгө салуучу энзим индолеамин 2,3-диоксигеназанын (IDO) активдүүлүгүн жөнгө салуу аркылуу иммундук толеранттуулук менен байланышкан триптофан катаболикалык жолун активдештире алат. IDO триптофан метаболизмин катализдеп, клеткалык микрочөйрөдө триптофандын деңгээлин төмөндөтүүгө алып келет, ошону менен Т-клеткалардын пролиферациясын жана активдешүүсүн токтотуп, иммундук толеранттуулукту жаратат. Аутоиммундук оорулар же трансплантациядан баш тартуу реакциялары сыяктуу шарттарда Tα1 бул жолду активдештирүү, иммундук системага байланыштуу патологиялык зыянды жеңилдетүү жана организм үчүн салыштырмалуу туруктуу иммундук микрочөйрөнү түзүү аркылуу иммундук ашыкча активдештирүүнүн катаал циклин бузууга жардам берет.
Иммундук жетишсиздик менен байланышкан ооруларда ролу
Тубаса иммундук жетишсиздиктин оорулары: Тубаса иммундук жетишсиздик иммундук системанын толук эмес өнүгүүсүнө же дисфункциясына алып келген генетикалык факторлордон улам келип чыгат. Тубаса Т-клетканын иммуножетишсиздиги менен ооруган кээ бир бейтаптар үчүн Tα1 терапиясы Т-клеткасынын иштешин кыйла жакшыртат. Тимус гипоплазиясы менен байланышкан тубаса иммуножетишсиздиктин учурларда Tα1 тимус клеткаларынын дифференциацияланышына жана жетилишине көмөктөшөт, перифериялык кандагы жетилген Т-клеткалардын санын көбөйтөт, клеткалык иммундук функцияны жогорулатат жана оорулуунун козгогучтарга туруктуулугун жогорулатат, инфекциялардын жыштыгын жана оордугун азайтат. Tα1 терапиясынын бир мезгилинен кийин пациенттин денесиндеги Т-клеткалардын үлүшү акырындык менен нормага келет, иммуноглобулиндин деңгээли жогорулайт жана клиникалык симптомдор кыйла жакшырат.
Кабыл алынган иммундук жетишсиздик синдрому (СПИД): СПИД адамдын иммундук жетишсиздигинин вирусун (ВИЧ) жугузуу менен шартталган, ал биринчи кезекте CD4+ Т лимфоциттерин бутага алып, иммундук системага олуттуу зыян келтирет. Tα1 СПИДди дарылоодо көп кырдуу ролду ойнойт. Ал ВИЧ-инфекциясы бар адамдардын иммундук функциясын күчөтүп, CD4+ Т-клеткаларынын санын жана активдүүлүгүн жогорулатып, организмдин иммундук коргонуу мүмкүнчүлүктөрүн жарым-жартылай калыбына келтирет. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Tα1 жогорку активдүү антиретровирустук терапияга (HAART) кошулганда, ал CD4+ Т-клеткаларынын санынын олуттуу көбөйүшүнө жана иммундук системанын жакшырышына алып келиши мүмкүн. Tα1 ошондой эле бейтаптардагы цитокиндердин тең салмактуулугун жөнгө сала алат, сезгенүү реакцияларын азайтат, АИВ инфекциясы жана иммундук активдештирүү менен шартталган өнөкөт сезгенүү зыянын азайтат жана бейтаптардын жашоо сапатын жана жашоо деңгээлин жакшыртат.
2-сүрөт. Изилденген пациенттердин PBMCsдеги sjTREC деңгээлинин өзгөрүшү (көчүрмөлөр/µ1 кан). Ката тилкелери Mann-Whitney U-тестинин жардамы менен эсептелген 95% ишеним интервалдарын жана P маанисин билдирет.
Зыяндуу шишиктер менен байланышкан иммундук жетишсиздик: шишик менен ооруган бейтаптар оорунун күчөшүндө жана химиотерапия жана радиотерапия сыяктуу дарылоодон кийин көбүнчө иммундук функцияны начарлатышат. Tα1 бул жагынан олуттуу мелиоративдик таасирге ээ. Ал Т-клеткалар жана NK клеткалары сыяктуу иммундук клеткаларды активдештирүү аркылуу дененин шишикке каршы иммундук реакциясын күчөтөт, ошону менен шишик клеткаларын таануу жана өлтүрүү жөндөмүн жакшыртат. Tα1 химиотерапия жана радиотерапиянын иммуносупрессивдүү таасирин жумшартып, иммундук функциянын калыбына келишине көмөктөшөт. Хирургиялык резекциядан өткөн кичинекей эмес клеткалуу өпкө рагы жана боор рагы менен ооруган бейтаптар үчүн Tα1ди адъюванттык терапияда колдонуу жалпы жашоону кыйла жакшыртат. жергиликтүү өнүккөн, unresectable майда клеткалык эмес өпкө рагы менен ооруган бейтаптар үчүн, Tα1 олуттуу, мисалы, химиотерапия менен шартталган lymphocytopenia жана пневмония сыяктуу терс реакцияларды азайтышы мүмкүн жана жакшыртылган жалпы жашоого карай тенденция бар.
Инфекцияга байланыштуу иммундук жетишсиздик: Оор сепсис сыяктуу оор инфекцияларда организм көбүнчө иммуносупрессивдүү абалга өтөт, бул пациенттердин биринчилик бактериялык инфекцияларга туруштук берүүсүн кыйындатат, экинчи стационардан алынган инфекцияларга туруктуулукту азайтат жана вирустук инфекциянын кайталануу коркунучун жогорулатат. Tα1 иммундук функцияны калыбына келтирип, оор сепсис менен ооруган бейтаптардын өлүмүн азайтууга жардам берери далилденген. Ал буга тубаса иммундук клеткаларды активдештирүү жана организмдин патогендерди тазалоо жөндөмдүүлүгүн жогорулатуу үчүн Т-клеткасынын функциясын жөнгө салуу, ал эми ашыкча сезгенүү реакцияларынан келип чыккан зыянды азайтуу үчүн цитокиндик тармакты модуляциялоо аркылуу жетишет, ошону менен пациенттин натыйжаларын жакшыртат.
Учурдагы клиникалык колдонмолор жана келечектеги перспективалар
Учурдагы клиникалык колдонуу: Tα1 рак менен ооругандарды жана оор инфекциялары бар адамдарды дарылоодо кеңири колдонулат жана катуу курч респиратордук синдром (SARS) жана COVID-19 пандемиясында тез арада иммуномодулятор катары колдонулган. Клиникалык практикада Tα1 адатта тери астына инъекция жолу менен киргизилет, бул жакшы чыдамдуулугун көрсөтүп, көпчүлүк изилдөөлөр инъекция сайтында жергиликтүү кыжырданууну гана кабарлайт.
Башка дарылоо ыкмалары менен айкалышы: андан ары дарылоонун натыйжалуулугун жогорулатуу үчүн, Tα1 көп учурда башка дарылоо ыкмалары менен айкалышта колдонулат. Онкологияда, Tα1 химиотерапия агенттери менен айкалышканда күчтүү синергетикалык эффекттерди көрсөтөт. Ал химиотерапиялык дарылардын шишикке каршы активдүүлүгүн күчөтөт, ошол эле учурда алардын иммуносупрессивдүү таасирин азайтат, ошону менен пациенттердин жашоо сапатын жакшыртат. Иммундук текшерүү пунктунун ингибиторлору (ICIs) менен ракты дарылоодо, Tα1 да потенциалдуу синергетикалык эффекттерге ээ. Tα1 TLR7/SHIP1 огун активдештирүү аркылуу макрофаг M2 поляризациясын тескери кыла алат, шишикке каршы иммунитетти күчөтөт жана 'муздак шишиктерди' 'ысык шишиктерге' айландыра алат, ошону менен ICIнин эффективдүүлүгүн жакшыртат. Tα1 ошондой эле ICIs менен шартталган колит сыяктуу иммундук терс реакцияларды басаңдатууда коргоочу ролду ойношу мүмкүн.
Корутунду
Жаңы пептиддик терапия катары Prostamax простата безинин ден соолугун коргоо жаатындагы артыкчылыктарды көрсөтөт. Анын уникалдуу иш-аракет механизминен сезгенүүнү жакшыртуу, ткандардын түзүлүшүн сактоо жана репродуктивдүү функцияны жакшыртуудагы олуттуу таасирлерине чейин, ошондой эле клиникалык дарылоодо, профилактикалык жардамда жана айкалыштырылган терапияда ар түрдүү колдонуу жолдору простата ооруларын дарылоого жана алдын алууга көмөктөшөт.
Шилтемелер
[1] Bellet MM, Renga G, Pariano M, et al. Атайын тимозин маселеси COVID-19 жана андан тышкаркы: өпкө инфекцияларында тимозин альфа1дин ролун кайра баалоо, 2023[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769
[2] Wei Y, Zhang Y, Li P, et al. Рак терапиясында thymosin α-1: Иммунорегуляция жана потенциалдуу колдонмолор [J]. Эл аралык иммунофармакология, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744.
[3] Shang W, Zhang B, Ren Y, et al. Чоңдордогу COVID-19 бейтаптарында тимозин альфа1ди колдонуу: клиникалык натыйжаларга системалуу сереп салуу жана мета-анализ [J]. Эл аралык иммунофармакология, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584.
[4] Стинкардини С, Ренга Г, Виллела V, ж.б. Клеткалык протеостаз: thymosin α1 [J] аракетинин жаңы бурулушу. Биологиялык терапия боюнча эксперттердин пикири, 2018,18(sup1):43-48.DOI:10.1080/14712598.2018.1484103.
[5] Li J, Liu CH, Wang F S. Thymosin alpha 1: Биологиялык иш-аракеттер, колдонмолор жана гендик инженерия өндүрүшү [J]. Пептиддер, 2010,31(11):2151-2158.DOI:https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026.
[6] Chadwick D, Pido-Lopez J, Pires A, et al. Жогорку активдүү антиретровирустук терапияны алып жаткан CD4 саны аз ВИЧ-инфекцияланган пациенттерде иммундук калыбына келтирүүдөгү тимозин альфа 1дин коопсуздугун жана эффективдүүлүгүн пилоттук изилдөө [J]. Клиникалык жана эксперименталдык иммунология, 2003,134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.
[7] Ancell CD, Phipps J, Young L. Thymosin alpha-1 [J]. American Journal of Health-System Pharmacy, 2001,58(10):879-885.DOI:10.1093/ajhp/58.10.879.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
