โดย Cocer Peptides 
22 วันที่ผ่านมา
บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น
ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ
ภาพรวม
Thymosin Alpha-1 (Tα1) เป็นโพลีเปปไทด์ที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูง ประกอบด้วยกรดอะมิโน 28 ชนิด ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันภายในร่างกาย ในตอนแรกมันถูกแยกออกจากสารสกัดไธมัสและมีชื่อเสียงในด้านภูมิคุ้มกันบกพร่องเนื่องจากคุณสมบัติการปรับภูมิคุ้มกันที่เป็นเอกลักษณ์ ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องหมายถึงความผิดปกติในการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน ส่งผลให้ความสามารถในการต้านทานการบุกรุกของเชื้อโรคลดลงและกำจัดเซลล์ที่ผิดปกติ ภาวะนี้อาจเกิดจากปัจจัยต่างๆ รวมถึงปัจจัยทางพันธุกรรมแต่กำเนิดและปัจจัยที่ได้รับ เช่น การติดเชื้อ การใช้ยา และเนื้องอกเนื้อร้าย ผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องมีความเสี่ยงสูงต่อการติดเชื้อ และการติดเชื้อมักส่งผลให้เกิดอาการรุนแรงขึ้นและทำให้การรักษายากขึ้น
รูปที่ 1 การควบคุมภูมิคุ้มกันของTα1และกลไกการออกฤทธิ์
การวิเคราะห์เชิงลึกของกลไกการควบคุมภูมิคุ้มกัน
การควบคุมการเจริญเติบโตของทีเซลล์และการสร้างความแตกต่าง: Tα1มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเจริญเติบโตและความแตกต่างของทีเซลล์ ในต่อมไทมัส Tα1 สามารถกระตุ้นการสร้างความแตกต่างของเซลล์ไทมัส โดยส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงจากเซลล์ต้นกำเนิดไปเป็นทีเซลล์ที่เจริญเต็มที่ กระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณหลายวิถี เช่น การจับกับตัวรับจำเพาะบนพื้นผิวของทีเซลล์ การกระตุ้นการถ่ายทอดสัญญาณภายในเซลล์แบบลดหลั่น และกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้อง ดังนั้นจึงควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาทีเซลล์ ทีเซลล์ที่เจริญเต็มที่มีบทบาทสำคัญในภูมิคุ้มกันของเซลล์ภายในระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งรวมถึงการรับรู้และการฆ่าเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสและเซลล์เนื้องอก Tα1ช่วยเพิ่มการเจริญเติบโตและการสร้างความแตกต่างของทีเซลล์ จึงสร้างการป้องกันภูมิคุ้มกันของเซลล์ที่แข็งแกร่งขึ้นสำหรับร่างกาย
การกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ: Tα1 ยังมีฤทธิ์ในการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดอีกด้วย มาโครฟาจในฐานะสมาชิกที่สำคัญของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ มีความสามารถในการทำลายเซลล์ทำลายเซลล์เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญภายใต้อิทธิพลของ Tα1 Tα1กระตุ้น Toll-like receptors (TLR) บนพื้นผิวของมาโครฟาจ โดยเริ่มต้นเส้นทางการส่งสัญญาณดาวน์สตรีมที่กระตุ้นให้มาโครฟาจหลั่งไซโตไคน์ต่างๆ รวมถึงเนื้องอกเนื้อร้ายแฟคเตอร์-α (TNF-α), อินเตอร์ลิวคิน-1 (IL-1) และอื่นๆ ไซโตไคน์เหล่านี้ไม่เพียงแต่เสริมกิจกรรมภูมิคุ้มกันของมาโครฟาจเท่านั้น แต่ยังรับสมัครและกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ อีกด้วย ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในวงกว้างขึ้น Tα1ยังช่วยเพิ่มการทำงานของพิษต่อเซลล์ของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) ทำให้พวกมันสามารถจดจำและฆ่าเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสหรือเซลล์เนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น ดังนั้นจึงสร้างด่านแรกของการป้องกันสำหรับการป้องกันระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย
ควบคุมสมดุลของเครือข่ายไซโตไคน์: ไซโตไคน์ทำหน้าที่เป็นผู้ส่งสารในระบบภูมิคุ้มกัน ควบคุมปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ภูมิคุ้มกันและความรุนแรงของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน Tα1สามารถควบคุมความสมดุลของเครือข่ายไซโตไคน์ได้อย่างแม่นยำ ในสภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง Tα1 ส่งเสริมการหลั่งของไซโตไคน์ประเภท Th1 (เช่น interferon-γ, IFN-γ) ซึ่งช่วยเพิ่มการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ ในกรณีของการกระตุ้นภูมิคุ้มกันมากเกินไป Tα1 สามารถยับยั้งการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบมากเกินไป (เช่น interleukin-6, IL-6) ซึ่งช่วยลดความเสียหายที่เกิดจากการตอบสนองต่อการอักเสบต่อร่างกาย ผลกระทบด้านกฎระเบียบแบบสองทิศทางนี้ช่วยให้Tα1สามารถปรับความเข้มและทิศทางของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างยืดหยุ่นตามการเปลี่ยนแปลงของสภาวะภูมิคุ้มกันของร่างกาย โดยรักษาสภาวะสมดุลของระบบภูมิคุ้มกัน
การเหนี่ยวนำวิถีที่เกี่ยวข้องกับความทนทานต่อระบบภูมิคุ้มกัน: Tα1สามารถกระตุ้นวิถีทางแคแทบอลิซึมของทริปโตเฟนที่เกี่ยวข้องกับความทนทานต่อภูมิคุ้มกันโดยการควบคุมการทำงานของเอนไซม์ควบคุมภูมิคุ้มกัน อินโดเลเอมีน 2,3-ไดออกซีจีเนส (IDO) IDO กระตุ้นการเผาผลาญทริปโตเฟน ส่งผลให้ระดับทริปโตเฟนลดลงในสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคของเซลล์ จึงยับยั้งการเพิ่มจำนวนและการกระตุ้นการทำงานของทีเซลล์ กระตุ้นให้เกิดความทนทานต่อระบบภูมิคุ้มกัน ในสภาวะต่างๆ เช่น โรคแพ้ภูมิตนเองหรือปฏิกิริยาการปฏิเสธการปลูกถ่าย Tα1 ช่วยทำลายวงจรเลวร้ายของการกระตุ้นภูมิคุ้มกันมากเกินไปโดยการเปิดใช้งานวิถีนี้ บรรเทาความเสียหายทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน และสร้างสภาพแวดล้อมจุลภาคของระบบภูมิคุ้มกันที่ค่อนข้างเสถียรสำหรับร่างกาย
บทบาทในโรคที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันบกพร่อง
ความผิดปกติของภูมิคุ้มกันบกพร่องแต่กำเนิด: ความผิดปกติของภูมิคุ้มกันบกพร่องแต่กำเนิดเกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรมที่นำไปสู่การพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์หรือความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน สำหรับผู้ป่วยบางรายที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องของทีเซลล์แต่กำเนิด การบำบัดด้วย Tα1 สามารถปรับปรุงการทำงานของทีเซลล์ได้อย่างมีนัยสำคัญ ในกรณีของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแต่กำเนิดที่เกี่ยวข้องกับต่อมไทมิกไฮโปพลาสเซีย Tα1 ส่งเสริมความแตกต่างและการเจริญเต็มที่ของเซลล์ไทมิก เพิ่มจำนวนทีเซลล์ที่โตเต็มที่ในเลือดส่วนปลาย เพิ่มการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ และเพิ่มความต้านทานของผู้ป่วยต่อเชื้อโรค ลดความถี่และความรุนแรงของการติดเชื้อ หลังจากการรักษาด้วย Tα1 เป็นระยะเวลาหนึ่ง สัดส่วนของชุดย่อยของ T เซลล์ในร่างกายของผู้ป่วยจะค่อยๆ กลับคืนสู่ภาวะปกติ ระดับอิมมูโนโกลบูลินเพิ่มขึ้น และอาการทางคลินิกจะดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ได้มา (AIDS): โรคเอดส์เกิดจากการติดเชื้อไวรัสเอชไอวี (HIV) ซึ่งมีเป้าหมายหลักคือเซลล์เม็ดเลือดขาว CD4+ T ซึ่งนำไปสู่ความเสียหายอย่างรุนแรงต่อระบบภูมิคุ้มกัน Tα1มีบทบาทหลายแง่มุมในการรักษาโรคเอดส์ สามารถเสริมการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันในผู้ติดเชื้อ HIV เพิ่มจำนวนและกิจกรรมของ CD4+ T cells และฟื้นฟูความสามารถในการป้องกันภูมิคุ้มกันของร่างกายบางส่วน การศึกษาพบว่าเมื่อเพิ่ม Tα1 เข้าไปในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่มีฤทธิ์สูง (HAART) จะทำให้จำนวน CD4+ ทีเซลล์เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และผลลัพธ์ในการสร้างภูมิคุ้มกันที่ดีขึ้น Tα1ยังสามารถควบคุมสมดุลของไซโตไคน์ในผู้ป่วย ลดการตอบสนองต่อการอักเสบ บรรเทาความเสียหายจากการอักเสบเรื้อรังที่เกิดจากการติดเชื้อ HIV และการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน และปรับปรุงคุณภาพชีวิตและอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วย
รูปที่ 2 การเปลี่ยนแปลงในระดับ sjTREC (สำเนา/µ1 เลือด) ใน PBMC จากผู้ป่วยที่ทำการศึกษา แถบข้อผิดพลาดแสดงถึงช่วงความเชื่อมั่น 95% และค่า P คำนวณโดยใช้การทดสอบ Mann–Whitney U
ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกเนื้อร้าย: ผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกมักประสบปัญหาการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันบกพร่องในระหว่างการลุกลามของโรคและหลังได้รับการรักษา เช่น เคมีบำบัด และการฉายรังสีบำบัด Tα1มีผลในการเยียวยาอย่างมีนัยสำคัญในเรื่องนี้ ช่วยเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต้านมะเร็งของร่างกายโดยการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และเซลล์ NK ซึ่งช่วยเพิ่มความสามารถในการจดจำและฆ่าเซลล์เนื้องอก Tα1สามารถบรรเทาผลกดภูมิคุ้มกันของเคมีบำบัดและการฉายรังสี และส่งเสริมการฟื้นตัวของการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน สำหรับผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กและมะเร็งตับที่ได้รับการผ่าตัดออก การใช้ Tα1 ในการรักษาแบบเสริมสามารถเพิ่มความอยู่รอดโดยรวมได้อย่างมีนัยสำคัญ สำหรับผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กในระยะลุกลามเฉพาะที่ Tα1 สามารถลดอาการไม่พึงประสงค์ เช่น ภาวะลิมโฟไซโตพีเนียและปอดบวมที่เกิดจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดได้อย่างมีนัยสำคัญ และมีแนวโน้มที่อัตราการรอดชีวิตโดยรวมจะดีขึ้น
ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ: ในการติดเชื้อที่รุนแรง เช่น ภาวะติดเชื้ออย่างรุนแรง ร่างกายมักจะเข้าสู่ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ทำให้ผู้ป่วยต้านทานการติดเชื้อแบคทีเรียปฐมภูมิได้ยาก ลดความต้านทานต่อการติดเชื้อทุติยภูมิในโรงพยาบาล และเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อไวรัสซ้ำ Tα1ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถฟื้นฟูการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันและช่วยลดอัตราการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อรุนแรง โดยสามารถทำได้โดยการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและควบคุมการทำงานของทีเซลล์เพื่อเพิ่มความสามารถของร่างกายในการขจัดเชื้อโรค ขณะเดียวกันก็ปรับเครือข่ายไซโตไคน์เพื่อลดความเสียหายที่เกิดจากการตอบสนองต่อการอักเสบที่มากเกินไป จึงทำให้ผลลัพธ์ของผู้ป่วยดีขึ้น
การใช้งานทางคลินิกในปัจจุบันและแนวโน้มในอนาคต
การใช้งานทางคลินิกในปัจจุบัน: Tα1 มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็งและผู้ที่ติดเชื้อรุนแรง และถูกนำมาใช้อย่างเร่งด่วนเป็นตัวกระตุ้นภูมิคุ้มกันในช่วงที่มีอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง (ซาร์ส) และการระบาดใหญ่ของโควิด-19 ในการปฏิบัติทางคลินิก โดยทั่วไปแล้ว Tα1 จะได้รับการบริหารโดยการฉีดเข้าใต้ผิวหนัง ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความทนทานที่ดี โดยการศึกษาส่วนใหญ่รายงานเฉพาะการระคายเคืองเฉพาะที่บริเวณที่ฉีดเท่านั้น
ใช้ร่วมกับวิธีการรักษาอื่นๆ: เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาเพิ่มเติม Tα1 มักจะใช้ร่วมกับวิธีการรักษาอื่นๆ ในด้านเนื้องอกวิทยา Tα1 แสดงให้เห็นถึงผลการทำงานร่วมกันที่มีศักยภาพเมื่อรวมกับยาเคมีบำบัด ช่วยเพิ่มฤทธิ์ต้านเนื้องอกของยาเคมีบำบัด ขณะเดียวกันก็ลดผลกระทบด้านภูมิคุ้มกัน ซึ่งจะช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย ในการรักษามะเร็งด้วยสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน (ICIs) Tα1ยังมีผลเสริมฤทธิ์ที่อาจเกิดขึ้นอีกด้วย Tα1สามารถกลับขั้วโพลาไรซ์ M2 มาโครฟาจได้โดยการเปิดใช้งานแกน TLR7/SHIP1 เพิ่มภูมิคุ้มกันต้านเนื้องอก และเปลี่ยน 'เนื้องอกเย็น' ให้เป็น 'เนื้องอกร้อน' ซึ่งจะช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพของ ICI Tα1ยังอาจมีบทบาทในการป้องกันในการบรรเทาอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน เช่น อาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกิดจาก ICI
บทสรุป
ในฐานะการบำบัดด้วยเปปไทด์แบบใหม่ Prostamax แสดงให้เห็นถึงข้อดีด้านสุขภาพของต่อมลูกหมาก จากกลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นเอกลักษณ์ไปจนถึงผลกระทบที่สำคัญในการปรับปรุงการอักเสบ รักษาโครงสร้างเนื้อเยื่อ และเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของระบบสืบพันธุ์ ตลอดจนเส้นทางการใช้งานที่หลากหลายในการรักษาทางคลินิก การดูแลป้องกัน และการบำบัดแบบผสมผสาน
อ้างอิง
[1] Bellet MM, Renga G, Pariano M และคณะ ไทโมซินฉบับพิเศษเรื่องโควิด-19 และอื่นๆ: ประเมินบทบาทของไทโมซินอัลฟา1 อีกครั้งในการติดเชื้อในปอด, 2023[C] https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769
[2] Wei Y, Zhang Y, Li P, และคณะ ไทโมซิน α-1 ในการรักษามะเร็ง: การควบคุมภูมิคุ้มกันและการใช้งานที่เป็นไปได้ [เจ] เภสัชวิทยาภูมิคุ้มกันนานาชาติ, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744
(3) Shang W, Zhang B, Ren Y และคณะ การใช้ Thymosin alpha1 ในผู้ป่วยโควิด-19 ที่เป็นผู้ใหญ่: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาเกี่ยวกับผลลัพธ์ทางคลินิก[J] เภสัชวิทยาภูมิคุ้มกันนานาชาติ, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584
(4) Stincardini C, Renga G, Villella V, และคณะ โปรตีโอสเตซิสของเซลล์: รูปแบบใหม่ในการทำงานของไทโมซิน α1[J] ความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการบำบัดทางชีวภาพ 2018,18(sup1):43-48.DOI:10.1080/14712598.2018.1484103
[5] Li J, Liu CH, Wang F S. Thymosin alpha 1: กิจกรรมทางชีวภาพ, การประยุกต์และการผลิตทางพันธุวิศวกรรม[J] เปปไทด์ 2010,31(11):2151-2158.DOI:https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026
(6) Chadwick D, Pido-Lopez J, Pires A และคณะ การศึกษานำร่องเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของไทโมซินอัลฟ่า 1 ในการเพิ่มการสร้างภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีที่มีค่า CD4 ต่ำ โดยรับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่มีฤทธิ์สูง[J] ภูมิคุ้มกันวิทยาทางคลินิกและการทดลอง 2003,134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.
[7] Ancell CD, Phipps J, Young L. Thymosin alpha-1[J]. วารสารเภสัชศาสตร์ระบบสุขภาพแห่งอเมริกา, 2001,58(10):879-885.DOI:10.1093/ajhp/58.10.879
สินค้าสำหรับใช้ในการวิจัยเท่านั้น:
