Door Cocer Peptides 
22 dagen geleden
ALLE ARTIKELEN EN PRODUCTINFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND VOOR DE VERSPREIDING VAN INFORMATIE EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.
De op deze website aangeboden producten zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro onderzoek. In vitro onderzoek (Latijn: *in glas*, wat in glaswerk betekent) vindt plaats buiten het menselijk lichaam. Deze producten zijn geen farmaceutische producten, zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en mogen niet worden gebruikt om een medische aandoening, ziekte of kwaal te voorkomen, behandelen of genezen. Het is bij wet ten strengste verboden om deze producten in welke vorm dan ook in het menselijk of dierlijk lichaam te introduceren.
Overzicht
Thymosine Alpha-1 (Tα1) is een sterk geconserveerd polypeptide dat bestaat uit 28 aminozuren en dat een cruciale rol speelt bij de immuunregulatie in het lichaam. Het werd aanvankelijk geïsoleerd uit thymusextracten en heeft bekendheid verworven op het gebied van immunodeficiëntie vanwege zijn unieke immuunmodulerende eigenschappen. Immuundeficiëntie verwijst naar afwijkingen in de functie van het immuunsysteem, wat leidt tot een verminderd vermogen om de invasie van pathogenen te weerstaan en abnormale cellen te elimineren. Deze aandoening kan worden veroorzaakt door verschillende factoren, waaronder aangeboren genetische factoren en verworven factoren zoals infecties, drugsgebruik en kwaadaardige tumoren. Patiënten met immuundeficiëntie lopen een hoger risico op infectie, en infecties resulteren vaak in ernstiger aandoeningen en grotere behandelingsproblemen.
Figuur 1 Immunoregulatie van Tα1 en actiemechanismen.
Diepgaande analyse van immuunregulerende mechanismen
Regulatie van de rijping en differentiatie van T-cellen: Tα1 speelt een cruciale rol bij het reguleren van de rijping en differentiatie van T-cellen. In de thymus kan Tα1 de differentiatie van thymuscellen stimuleren, waardoor hun transformatie van voorlopercellen naar volwassen T-cellen wordt bevorderd. Dit proces omvat de activering van meerdere signaalroutes, zoals binding aan specifieke receptoren op het oppervlak van T-cellen, het activeren van intracellulaire signaaltransductiecascades en het induceren van veranderingen in de expressie van relevante transcriptiefactoren, waardoor de expressie wordt gereguleerd van genen die verband houden met de ontwikkeling van T-cellen. Rijpe T-cellen spelen een centrale rol in de cellulaire immuniteit binnen het immuunsysteem, inclusief de herkenning en het doden van met virus geïnfecteerde cellen en tumorcellen. Tα1 verbetert de rijping en differentiatie van T-cellen, waardoor een sterkere cellulaire immuunafweer voor het lichaam tot stand wordt gebracht.
Activering van aangeboren immuuncellen: Tα1 heeft ook een activerend effect op aangeboren immuuncellen. Macrofagen vertonen, als belangrijke leden van het aangeboren immuunsysteem, een aanzienlijk verbeterde fagocytische capaciteit onder invloed van Tα1. Tα1 activeert Toll-like receptoren (TLR's) op het oppervlak van macrofagen, waardoor stroomafwaartse signaalroutes worden geïnitieerd die macrofagen ertoe aanzetten verschillende cytokines uit te scheiden, waaronder tumornecrosefactor-α (TNF-α), interleukine-1 (IL-1) en andere. Deze cytokinen versterken niet alleen de immuunactiviteit van macrofagen zelf, maar recruteren en activeren ook andere immuuncellen, waardoor een bredere immuunrespons wordt veroorzaakt. Tα1 versterkt ook de cytotoxische activiteit van natuurlijke killercellen (NK-cellen), waardoor ze met virussen geïnfecteerde cellen of tumorcellen effectiever kunnen herkennen en doden, waardoor de eerste verdedigingslinie voor de immuunafweer van het lichaam wordt gevormd.
Regulering van de cytokinenetwerkbalans: Cytokines fungeren als boodschappers in het immuunsysteem en reguleren de interacties tussen immuuncellen en de intensiteit van immuunreacties. Ta1 kan de balans van het cytokinenetwerk nauwkeurig reguleren. In een toestand van immunosuppressie bevordert Tα1 de uitscheiding van cytokinen van het Th1-type (zoals interferon-γ, IFN-γ), waardoor de cellulaire immuunfunctie wordt versterkt. In geval van overactivatie van het immuunsysteem kan Tα1 de overmatige productie van bepaalde pro-inflammatoire cytokines (zoals interleukine-6, IL-6) remmen, waardoor de schade veroorzaakt door ontstekingsreacties in het lichaam wordt verminderd. Dankzij dit bidirectionele regulerende effect kan Tα1 de intensiteit en richting van de immuunreacties flexibel aanpassen aan veranderingen in de immuuntoestand van het lichaam, waardoor de homeostase van het immuunsysteem behouden blijft.
Inductie van immuuntolerantiegerelateerde routes: Tα1 kan de katabolische route van tryptofaan activeren die geassocieerd is met immuuntolerantie door de activiteit van het immuunregulerende enzym indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) te reguleren. IDO katalyseert het tryptofaanmetabolisme, wat leidt tot verlaagde tryptofaanniveaus in de cellulaire micro-omgeving, waardoor de proliferatie en activering van T-cellen wordt geremd en immuuntolerantie wordt geïnduceerd. Bij aandoeningen zoals auto-immuunziekten of afstotingsreacties van transplantaten helpt Tα1 de vicieuze cirkel van overactivatie van het immuunsysteem te doorbreken door deze route te activeren, immuungerelateerde pathologische schade te verlichten en een relatief stabiele immuun-micro-omgeving voor het lichaam te creëren.
Rol bij ziekten die verband houden met immuundeficiëntie
Congenitale immuundeficiëntiestoornissen: Congenitale immuundeficiëntiestoornissen worden veroorzaakt door genetische factoren die leiden tot een onvolledige ontwikkeling of disfunctie van het immuunsysteem. Bij sommige patiënten met een aangeboren T-cel-immuundeficiëntie kan Tα1-therapie de T-celfunctie aanzienlijk verbeteren. In gevallen van congenitale immunodeficiëntie geassocieerd met thymushypoplasie bevordert Tα1 de differentiatie en rijping van thymuscellen, verhoogt het aantal volwassen T-cellen in perifeer bloed, verbetert de cellulaire immuunfunctie en verbetert de weerstand van de patiënt tegen pathogenen, waardoor de frequentie en ernst van infecties wordt verminderd. Na een periode van Tα1-therapie keert het aandeel van T-celsubgroepen in het lichaam van de patiënt geleidelijk terug naar normaal, stijgen de immunoglobulineniveaus en verbeteren de klinische symptomen aanzienlijk.
Verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS): AIDS wordt veroorzaakt door een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), dat zich primair richt op CD4+ T-lymfocyten, wat leidt tot ernstige schade aan het immuunsysteem. Tα1 speelt een veelzijdige rol bij de behandeling van AIDS. Het kan de immuunfunctie bij HIV-geïnfecteerde personen verbeteren, het aantal en de activiteit van CD4+ T-cellen verhogen en de immuunafweercapaciteiten van het lichaam gedeeltelijk herstellen. Studies hebben aangetoond dat wanneer Tα1 wordt toegevoegd aan zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART), dit kan leiden tot een significantere toename van het aantal CD4+ T-cellen en betere resultaten van immuunreconstitutie. Tα1 kan ook de cytokinebalans bij patiënten reguleren, ontstekingsreacties verminderen, chronische ontstekingsschade veroorzaakt door HIV-infectie en immuunactivatie verlichten, en de levenskwaliteit en overlevingskansen van patiënten verbeteren.
Figuur 2 Verandering in sjTREC-niveaus (kopieën/µ1 bloed) in PBMC's van onderzoekspatiënten. Foutbalken geven betrouwbaarheidsintervallen van 95% aan en de P-waarde berekend met behulp van de Mann-Whitney U-test.
Immuundeficiëntie geassocieerd met kwaadaardige tumoren: Patiënten met tumoren ervaren vaak een verminderde immuunfunctie tijdens ziekteprogressie en na het ontvangen van behandelingen zoals chemotherapie en radiotherapie. Tα1 heeft in dit opzicht een aanzienlijk verbeterend effect. Het versterkt de antitumorale immuunrespons van het lichaam door immuuncellen zoals T-cellen en NK-cellen te activeren, waardoor hun vermogen om tumorcellen te herkennen en te doden wordt verbeterd. Tα1 kan de immunosuppressieve effecten van chemotherapie en radiotherapie verzachten en het herstel van de immuunfunctie bevorderen. Voor patiënten met niet-kleincellige longkanker en leverkanker die een chirurgische resectie hebben ondergaan, kan het gebruik van Tα1 als adjuvante therapie de algehele overleving aanzienlijk verbeteren. Voor patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare niet-kleincellige longkanker kan Tα1 de bijwerkingen zoals lymfocytopenie en pneumonie veroorzaakt door chemoradiotherapie aanzienlijk verminderen, en er is een trend in de richting van een verbeterde algehele overleving.
Infectiegerelateerde immuundeficiëntie: Bij ernstige infecties, zoals ernstige sepsis, komt het lichaam vaak in een toestand van immunosuppressie, waardoor het voor patiënten moeilijk wordt weerstand te bieden aan primaire bacteriële infecties, waardoor de weerstand tegen secundaire ziekenhuisinfecties afneemt en het risico op herhaling van de virale infectie toeneemt. Het is bewezen dat Tα1 de immuunfunctie herstelt en de mortaliteit bij patiënten met ernstige sepsis helpt verminderen. Het bereikt dit door aangeboren immuuncellen te activeren en de T-celfunctie te reguleren om het vermogen van het lichaam om ziekteverwekkers te verwijderen te vergroten, terwijl het cytokinenetwerk wordt gemoduleerd om de schade veroorzaakt door overmatige ontstekingsreacties te verminderen, waardoor de patiëntresultaten worden verbeterd.
Huidige klinische toepassingen en toekomstperspectieven
Huidige klinische toepassing: Tα1 wordt veel gebruikt bij de behandeling van kankerpatiënten en mensen met ernstige infecties, en werd dringend ingezet als immunomodulator tijdens de ernstige acute respiratoire syndroom (SARS) en COVID-19-pandemie. In de klinische praktijk wordt Tα1 doorgaans toegediend via subcutane injectie, wat een goede verdraagbaarheid aantoont, waarbij de meeste onderzoeken alleen lokale irritatie op de injectieplaats rapporteren.
Combinatie met andere behandelingsmodaliteiten: Om de therapeutische werkzaamheid verder te verbeteren, wordt Tα1 vaak gebruikt in combinatie met andere behandelingsmodaliteiten. In de oncologie vertoont Tα1 krachtige synergetische effecten wanneer het wordt gecombineerd met chemotherapie. Het verbetert de antitumoractiviteit van chemotherapiemedicijnen en verzacht tegelijkertijd hun immunosuppressieve effecten, waardoor de levenskwaliteit van patiënten wordt verbeterd. Bij de behandeling van kanker met immuuncheckpointremmers (ICI's) heeft Tα1 ook potentiële synergetische effecten. Tα1 kan de polarisatie van macrofaag M2 omkeren door de TLR7/SHIP1-as te activeren, de antitumorimmuniteit te verbeteren en 'koude tumoren' in 'hete tumoren' te transformeren, waardoor de werkzaamheid van ICI's wordt verbeterd. Tα1 kan ook een beschermende rol spelen bij het verlichten van immuungerelateerde bijwerkingen zoals colitis veroorzaakt door ICI's.
Conclusie
Als nieuwe peptidetherapie vertoont Prostamax voordelen op het gebied van de gezondheid van de prostaat. Van zijn unieke werkingsmechanisme tot zijn significante effecten bij het verbeteren van ontstekingen, het behouden van de weefselstructuur en het verbeteren van de voortplantingsfunctie, evenals de diverse toepassingsmogelijkheden bij klinische behandeling, preventieve zorg en gecombineerde therapie, draagt het bij aan de behandeling en preventie van prostaatziekten.
Referenties
[1] Bellet MM, Renga G, Pariano M, et al. Speciale Thymosine-uitgave COVID-19 en daarna: herbeoordeling van de rol van thymosine-alfa1 bij longinfecties, 2023[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769
[2] Wei Y, Zhang Y, Li P, et al. Thymosine α-1 bij kankertherapie: immunoregulatie en mogelijke toepassingen [J]. Internationale immunofarmacologie, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744.
[3] Shang W, Zhang B, Ren Y, et al. Gebruik van thymosine alfa1 bij volwassen COVID-19-patiënten: een systematische review en meta-analyse van klinische resultaten[J]. Internationale immunofarmacologie, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584.
[4] Stincardini C, Renga G, Villella V, et al. Cellulaire proteostase: een nieuwe wending in de werking van thymosine α1[J]. Deskundig advies over biologische therapie, 2018,18(sup1):43-48.DOI:10.1080/14712598.2018.1484103.
[5] Li J, Liu CH, Wang FS. Thymosin alpha 1: biologische activiteiten, toepassingen en productie van genetische manipulatie [J]. Peptiden, 2010,31(11):2151-2158.DOI:https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026.
[6] Chadwick D, Pido-Lopez J, Pires A, et al. Een pilotstudie naar de veiligheid en werkzaamheid van thymosine alfa 1 bij het versterken van de immuunreconstitutie bij HIV-geïnfecteerde patiënten met een laag CD4-aantal die zeer actieve antiretrovirale therapie gebruiken[J]. Klinische en experimentele immunologie, 2003,134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.
[7] Ancell CD, Phipps J, Young L. Thymosin alpha-1 [J]. American Journal of Health-System Pharmacy, 2001,58(10):879-885.DOI:10.1093/ajhp/58.10.879.
Product alleen beschikbaar voor onderzoeksgebruik:
