Cocer Peptides-ի կողմից 
22 օր առաջ
ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:
Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:
Ընդհանուր ակնարկ
Thymosin Alpha-1 (Tα1) բարձր պահպանված պոլիպեպտիդ է, որը բաղկացած է 28 ամինաթթուներից, որը կարևոր դեր է խաղում մարմնի իմունային կարգավորման գործում: Այն ի սկզբանե մեկուսացվել է տիմուսի էքստրակտներից և հայտնի է դարձել իմունային անբավարարության ոլորտում՝ շնորհիվ իր յուրահատուկ իմունային մոդուլացնող հատկությունների: Իմունային անբավարարությունը վերաբերում է իմունային համակարգի ֆունկցիայի խախտումներին, ինչը հանգեցնում է պաթոգենների ներխուժմանը դիմակայելու և աննորմալ բջիջները վերացնելու ունակության նվազմանը: Այս վիճակը կարող է պայմանավորված լինել տարբեր գործոններով, ներառյալ բնածին գենետիկական գործոնները և ձեռքբերովի գործոնները, ինչպիսիք են վարակները, թմրամիջոցների օգտագործումը և չարորակ ուռուցքները: Իմունային անբավարարությամբ հիվանդները բախվում են վարակվելու ավելի մեծ ռիսկի, և վարակները հաճախ հանգեցնում են ավելի ծանր պայմանների և բուժման դժվարությունների ավելացմանը:
Նկար 1 Tα1-ի իմունակարգավորումը և գործողության մեխանիզմները:
Իմունակարգավորման մեխանիզմների խորը վերլուծություն
T բջիջների հասունացման և տարբերակման կարգավորում. Tα1-ը վճռորոշ դեր է խաղում T բջիջների հասունացման և տարբերակման կարգավորման գործում: Տիմուսում Tα1-ը կարող է խթանել ուրցուկային բջիջների տարբերակումը, նպաստելով դրանց վերափոխմանը նախածննդյան բջիջներից հասուն T բջիջների: Այս գործընթացը ներառում է բազմաթիվ ազդանշանային ուղիների ակտիվացում, ինչպիսիք են T բջիջների մակերեսին հատուկ ընկալիչների հետ կապելը, ներբջջային ազդանշանի փոխակերպման կասկադների ակտիվացումը և համապատասխան տրանսկրիպցիոն գործոնների արտահայտման փոփոխությունները, դրանով իսկ կարգավորելով T բջիջների զարգացման հետ կապված գեների էքսպրեսիան: Հասուն T բջիջները կենտրոնական դեր են խաղում իմունային համակարգում բջջային անձեռնմխելիության մեջ, ներառյալ վիրուսով վարակված բջիջների և ուռուցքային բջիջների ճանաչումն ու ոչնչացումը: Tα1-ն ուժեղացնում է T բջիջների հասունացումը և տարբերակումը, դրանով իսկ ստեղծելով ավելի ուժեղ բջջային իմունային պաշտպանություն մարմնի համար:
Բնածին իմունային բջիջների ակտիվացում. Tα1-ը նաև ակտիվացնող ազդեցություն ունի բնածին իմունային բջիջների վրա: Մակրոֆագները, որպես բնածին իմունային համակարգի կարևոր անդամներ, ցուցադրում են զգալիորեն ուժեղացված ֆագոցիտային կարողություն Tα1-ի ազդեցության տակ: Tα1-ն ակտիվացնում է Toll-անման ընկալիչները (TLRs) մակրոֆագների մակերևույթի վրա՝ առաջացնելով ազդանշանային ուղիներ, որոնք մակրոֆագերին ստիպում են արտազատել տարբեր ցիտոկիններ, ներառյալ ուռուցքային նեկրոզային գործոն-α (TNF-α), ինտերլեյկին-1 (IL-1) և այլն: Այս ցիտոկինները ոչ միայն ուժեղացնում են մակրոֆագների իմունային ակտիվությունը, այլև հավաքագրում և ակտիվացնում են այլ իմունային բջիջներ՝ առաջացնելով ավելի լայն իմունային պատասխան: Tα1-ը նաև ուժեղացնում է բնական մարդասպան (NK) բջիջների ցիտոտոքսիկ ակտիվությունը՝ հնարավորություն տալով նրանց ավելի արդյունավետ ճանաչել և սպանել վիրուսով վարակված բջիջները կամ ուռուցքային բջիջները՝ դրանով իսկ հաստատելով մարմնի իմունային պաշտպանության առաջին գիծը:
Կարգավորում է ցիտոկինային ցանցի հավասարակշռությունը. ցիտոկինները իմունային համակարգում գործում են որպես սուրհանդակներ՝ կարգավորելով իմունային բջիջների փոխազդեցությունը և իմունային պատասխանների ինտենսիվությունը: Tα1-ը կարող է ճշգրիտ կարգավորել ցիտոկինային ցանցի հավասարակշռությունը: Իմունային ճնշված վիճակում Tα1-ը նպաստում է Th1 տիպի ցիտոկինների (օրինակ՝ ինտերֆերոն-γ, IFN-γ) սեկրեցմանը, ուժեղացնելով բջջային իմունային ֆունկցիան: Իմունային գերակտիվացման դեպքում Tα1-ը կարող է արգելակել որոշակի պրոբորբոքային ցիտոկինների (օրինակ՝ ինտերլեյկին-6, IL-6) ավելորդ արտադրությունը՝ նվազեցնելով մարմնի բորբոքային պատասխանների պատճառած վնասը: Այս երկկողմանի կարգավորիչ ազդեցությունը թույլ է տալիս Tα1-ին ճկուն կերպով կարգավորել իմունային պատասխանների ինտենսիվությունը և ուղղությունը՝ ըստ մարմնի իմունային վիճակի փոփոխության՝ պահպանելով իմունային համակարգի հոմեոստազը:
Իմունային հանդուրժողականության հետ կապված ուղիների ինդուկցիա. Tα1-ը կարող է ակտիվացնել տրիպտոֆանի կատաբոլիկ ուղին, որը կապված է իմունային հանդուրժողականության հետ՝ կարգավորելով իմունային կարգավորող ֆերմենտի ինդոլեամին 2,3-դիօքսիգենազի ակտիվությունը (IDO): IDO-ն կատալիզացնում է տրիպտոֆանի նյութափոխանակությունը՝ հանգեցնելով բջջային միկրոմիջավայրում տրիպտոֆանի մակարդակի նվազմանը, դրանով իսկ արգելակելով T բջիջների բազմացումը և ակտիվացումը՝ առաջացնելով իմունային հանդուրժողականություն: Պայմաններում, ինչպիսիք են աուտոիմուն հիվանդությունները կամ փոխպատվաստման մերժման ռեակցիաները, Tα1-ն օգնում է կոտրել իմունային գերակտիվացման արատավոր շրջանը՝ ակտիվացնելով այս ուղին, թեթևացնելով իմունային հետ կապված պաթոլոգիական վնասը և ստեղծելով մարմնի համար համեմատաբար կայուն իմունային միկրոմիջավայր:
Դերը իմունային անբավարարության հետ կապված հիվանդությունների մեջ
Բնածին իմունային անբավարարության խանգարումներ. Իմունային անբավարարության բնածին խանգարումները պայմանավորված են գենետիկ գործոններով, որոնք հանգեցնում են իմունային համակարգի թերի զարգացման կամ դիսֆունկցիայի: Բնածին T բջջային իմունային անբավարարությամբ որոշ հիվանդների համար Tα1 թերապիան կարող է զգալիորեն բարելավել T բջիջների գործառույթը: Տիմուսային հիպոպլազիայի հետ կապված բնածին իմունային անբավարարության դեպքում Tα1-ը նպաստում է թիմուսի բջիջների տարբերակմանը և հասունացմանը, մեծացնում է հասուն T բջիջների քանակը ծայրամասային արյան մեջ, ուժեղացնում է բջջային իմունային ֆունկցիան և բարձրացնում հիվանդի դիմադրողականությունը պաթոգենների նկատմամբ՝ նվազեցնելով վարակների հաճախականությունն ու ծանրությունը: Tα1 թերապիայի ժամանակահատվածից հետո հիվանդի մարմնում T բջիջների ենթաբազմությունների մասնաբաժինը աստիճանաբար վերադառնում է նորմալ, իմունոգոլոբուլինի մակարդակը մեծանում է, և կլինիկական ախտանիշները զգալիորեն բարելավվում են:
Ձեռքբերովի իմունային անբավարարության համախտանիշ (ՁԻԱՀ). ՁԻԱՀ-ը առաջանում է մարդու իմունային անբավարարության վիրուսով (ՄԻԱՎ) վարակով, որը հիմնականում ուղղված է CD4+ T լիմֆոցիտներին, ինչը հանգեցնում է իմունային համակարգի լուրջ վնասների: Tα1-ը բազմակողմանի դեր է խաղում ՁԻԱՀ-ի բուժման մեջ: Այն կարող է ուժեղացնել իմունային ֆունկցիան ՄԻԱՎ-ով վարակված անձանց մոտ, ավելացնել CD4+ T բջիջների քանակն ու ակտիվությունը և մասամբ վերականգնել մարմնի իմունային պաշտպանական կարողությունները: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ երբ Tα1-ը ավելացվում է բարձր ակտիվ հակառետրովիրուսային թերապիային (HAART), դա կարող է հանգեցնել CD4+ T բջիջների քանակի ավելի զգալի աճի և իմունային վերականգնման ավելի լավ արդյունքների: Tα1-ը կարող է նաև կարգավորել ցիտոկինների հավասարակշռությունը հիվանդների մոտ, նվազեցնել բորբոքային պատասխանները, թեթևացնել ՄԻԱՎ վարակի և իմունային ակտիվացման հետևանքով առաջացած քրոնիկ բորբոքային վնասը և բարելավել հիվանդների կյանքի որակը և գոյատևման մակարդակը:
Նկար 2 sjTREC մակարդակների փոփոխություն (պատճեններ/µ1 արյուն) PBMC-ներում ուսումնասիրվող հիվանդներից: Սխալների գծերը նշանակում են 95% վստահության միջակայքներ և P արժեքը, որը հաշվարկվում է Mann-Whitney U- թեստի միջոցով:
ուռուցքների հետ կապված իմունային անբավարարություն. Չարորակ Այս առումով Tα1-ն ունի զգալի մելիորատիվ ազդեցություն: Այն ուժեղացնում է մարմնի հակաուռուցքային իմունային պատասխանը՝ ակտիվացնելով իմունային բջիջները, ինչպիսիք են T բջիջները և NK բջիջները, դրանով իսկ բարելավելով ուռուցքային բջիջները ճանաչելու և սպանելու նրանց կարողությունը: Tα1-ը կարող է մեղմել քիմիաթերապիայի և ռադիոթերապիայի իմունոպրեսիվ ազդեցությունները և նպաստել իմունային ֆունկցիայի վերականգնմանը: Թոքերի ոչ մանր բջջային քաղցկեղով և լյարդի քաղցկեղով հիվանդների համար, ովքեր ենթարկվել են վիրահատական ռեզեկցիայի, Ta1-ի օգտագործումը օժանդակ թերապիայի մեջ կարող է զգալիորեն բարելավել ընդհանուր գոյատևումը: Տեղական զարգացած, չվիրահատվող ոչ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղով հիվանդների համար Tα1-ը կարող է զգալիորեն նվազեցնել այնպիսի անբարենպաստ ռեակցիաները, ինչպիսիք են լիմֆոցիտոպենիան և թոքաբորբը, որոնք առաջանում են քիմիաթերապիայի հետևանքով, և կա ընդհանուր գոյատևման բարելավման միտում:
Վարակման հետ կապված իմունային անբավարարություն. ծանր ինֆեկցիաների դեպքում, ինչպիսին է ծանր sepsis-ը, մարմինը հաճախ անցնում է իմունային ճնշված վիճակի, ինչը հիվանդների համար դժվարացնում է դիմադրել առաջնային բակտերիալ վարակներին, նվազեցնելով դիմադրողականությունը երկրորդային հիվանդանոցում ձեռք բերված վարակների նկատմամբ և մեծացնում է վիրուսային վարակի կրկնության վտանգը: Ապացուցված է, որ Tα1-ը վերականգնում է իմունային ֆունկցիան և օգնում է նվազեցնել մահացությունը ծանր սեպսիսով հիվանդների մոտ: Այն հասնում է դրան՝ ակտիվացնելով բնածին իմունային բջիջները և կարգավորելով T բջիջների ֆունկցիան՝ բարձրացնելով պաթոգենները մաքրելու մարմնի կարողությունը, միևնույն ժամանակ ցիտոկինային ցանցը մոդուլավորելով՝ մեղմելու ավելորդ բորբոքային ռեակցիաների հետևանքով առաջացած վնասը՝ դրանով իսկ բարելավելով հիվանդի արդյունքները:
Ընթացիկ կլինիկական կիրառություններ և ապագա հեռանկարներ
Ընթացիկ կլինիկական կիրառություն. Tα1-ը լայնորեն օգտագործվում է քաղցկեղով հիվանդների և ծանր ինֆեկցիաներով հիվանդների բուժման համար և հրատապորեն կիրառվել է որպես իմունոմոդուլատոր ծանր սուր շնչառական համախտանիշի (SARS) և COVID-19 համաճարակների ժամանակ: Կլինիկական պրակտիկայում Tα1-ը սովորաբար կիրառվում է ենթամաշկային ներարկման միջոցով՝ դրսևորելով լավ հանդուրժողականություն, ընդ որում ուսումնասիրությունների մեծ մասը հաղորդում է միայն տեղային գրգռում ներարկման տեղում:
Բուժման այլ եղանակների հետ համակցում. Թերապևտիկ արդյունավետությունը հետագա բարձրացնելու համար Tα1-ը հաճախ օգտագործվում է բուժման այլ եղանակների հետ համատեղ: Ուռուցքաբանության մեջ Tα1-ը ցույց է տալիս ուժեղ սիներգետիկ ազդեցություն, երբ համակցվում է քիմիաթերապիայի միջոցների հետ: Այն ուժեղացնում է քիմիաթերապիայի դեղամիջոցների հակաուռուցքային ակտիվությունը՝ միաժամանակ մեղմելով դրանց իմունոպրեսիվ ազդեցությունները՝ դրանով իսկ բարելավելով հիվանդների կյանքի որակը: Իմունային անցակետի ինհիբիտորներով (ICI) քաղցկեղի բուժման ժամանակ Tα1-ն ունի նաև պոտենցիալ սիներգետիկ ազդեցություն: Tα1-ը կարող է հակադարձել մակրոֆագի M2 բևեռացումը՝ ակտիվացնելով TLR7/SHIP1 առանցքը, ուժեղացնել հակաուռուցքային իմունիտետը և վերափոխել «սառը ուռուցքները» «տաք ուռուցքների»՝ դրանով իսկ բարելավելով ICI-ների արդյունավետությունը: Tα1-ը կարող է նաև պաշտպանիչ դեր խաղալ իմունային հետ կապված անբարենպաստ ռեակցիաների մեղմացման գործում, ինչպիսին է կոլիտը, որն առաջանում է ICI-ներով:
Եզրակացություն
Որպես նոր պեպտիդային թերապիա, Prostamax-ը ցույց է տալիս առավելություններ շագանակագեղձի առողջության ոլորտում: Գործողության եզակի մեխանիզմից մինչև բորբոքման բարելավման, հյուսվածքների կառուցվածքի պահպանման և վերարտադրողական ֆունկցիայի բարելավման նշանակալի ազդեցությունները, ինչպես նաև կլինիկական բուժման, կանխարգելիչ խնամքի և համակցված թերապիայի կիրառման տարբեր ուղիները, այն նպաստում է շագանակագեղձի հիվանդությունների բուժմանն ու կանխարգելմանը:
Հղումներ
[1] Bellet MM, Renga G, Pariano M, et al. Հատուկ Thymosin Issue COVID-19 և դրանից դուրս. Thymosin alpha1-ի դերի վերագնահատում թոքերի վարակների մեջ, 2023[C]: https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769
[2] Wei Y, Zhang Y, Li P, et al. Thymosin α-1 քաղցկեղի թերապիայի մեջ. Իմունակարգավորում և հնարավոր կիրառություններ [J]: Միջազգային իմունոֆարմակոլոգիա, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744.
[3] Shang W, Zhang B, Ren Y, et al. Thymosin alpha1-ի օգտագործումը չափահաս COVID-19 հիվանդների մոտ. Համակարգված վերանայում և մետավերլուծություն կլինիկական արդյունքների վերաբերյալ [J]: Միջազգային իմունոֆարմակոլոգիա, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584.
[4] Ստինքարդինի Ս, Ռենգա Գ, Վիլելլա Վ և այլն: Բջջային պրոտեոստազ՝ թիմոզինի α1[J] գործողության նոր շրջադարձ: Փորձագետի կարծիք կենսաբանական թերապիայի մասին, 2018,18 (sup1):43-48.DOI:10.1080/14712598.2018.1484103:
[5] Li J, Liu CH, Wang F S. Thymosin alpha 1. Կենսաբանական գործունեություն, կիրառություններ և գենետիկական ինժեներիայի արտադրություն [J]: Պեպտիդներ, 2010,31(11):2151-2158.DOI:https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026.
[6] Chadwick D, Pido-Lopez J, Pires A, et al. Թիմոզին ալֆա 1-ի անվտանգության և արդյունավետության փորձնական ուսումնասիրություն ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների մոտ, որոնք ցածր CD4 քանակով ունեն իմունային վերականգնումը, որոնք ընդունում են բարձր ակտիվ հակառետրովիրուսային թերապիա [J]: Clinical and Experimental Immunology, 2003,134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.
[7] Ancell CD, Phipps J, Young L. Thymosin alpha-1[J]: American Journal of Health-System Pharmacy, 2001,58(10):879-885.DOI:10.1093/ajhp/58.10.879.
Ապրանքը հասանելի է միայն հետազոտական օգտագործման համար.
