Oleh Cocer Peptides 
22 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.
Gambaran keseluruhan
Thymosin Alpha-1 (Tα1) ialah polipeptida yang sangat terpelihara yang terdiri daripada 28 asid amino yang memainkan peranan penting dalam pengawalan imun dalam badan. Ia pada mulanya diasingkan daripada ekstrak timus dan telah mendapat perhatian dalam bidang kekurangan imun kerana sifat pemodulasi imunnya yang unik. Kekurangan imun merujuk kepada keabnormalan dalam fungsi sistem imun, yang membawa kepada pengurangan keupayaan untuk menentang pencerobohan patogen dan menghapuskan sel abnormal. Keadaan ini boleh disebabkan oleh pelbagai faktor, termasuk faktor genetik kongenital dan faktor yang diperoleh seperti jangkitan, penggunaan dadah, dan tumor malignan. Pesakit dengan kekurangan imun menghadapi risiko jangkitan yang lebih tinggi, dan jangkitan selalunya mengakibatkan keadaan yang lebih teruk dan kesukaran rawatan yang meningkat.
Rajah 1 Imunoregulasi Tα1 dan mekanisme tindakan.
Analisis mendalam mekanisme imunoregulasi
Peraturan pematangan dan pembezaan sel T: Tα1 memainkan peranan penting dalam mengawal selia kematangan dan pembezaan sel T. Dalam timus, Tα1 boleh merangsang pembezaan sel timik, menggalakkan transformasinya daripada sel progenitor kepada sel T matang. Proses ini melibatkan pengaktifan pelbagai laluan isyarat, seperti mengikat kepada reseptor tertentu pada permukaan sel T, mengaktifkan lata transduksi isyarat intraselular, dan mendorong perubahan dalam ekspresi faktor transkripsi yang berkaitan, dengan itu mengawal selia ekspresi gen yang berkaitan dengan pembangunan sel T. Sel T matang memainkan peranan penting dalam imuniti selular dalam sistem imun, termasuk pengecaman dan pembunuhan sel yang dijangkiti virus dan sel tumor. Tα1 meningkatkan kematangan dan pembezaan sel T, dengan itu mewujudkan pertahanan imun selular yang lebih kuat untuk badan.
Pengaktifan sel imun semula jadi: Tα1 juga mempunyai kesan pengaktifan pada sel imun semula jadi. Makrofaj, sebagai ahli penting sistem imun semula jadi, mempamerkan kapasiti fagosit yang dipertingkatkan dengan ketara di bawah pengaruh Tα1. Tα1 mengaktifkan reseptor seperti Tol (TLR) pada permukaan makrofaj, memulakan laluan isyarat hiliran yang mendorong makrofaj untuk merembeskan pelbagai sitokin, termasuk faktor nekrosis tumor-α (TNF-α), interleukin-1 (IL-1) dan lain-lain. Sitokin ini bukan sahaja meningkatkan aktiviti imun makrofaj itu sendiri tetapi juga merekrut dan mengaktifkan sel imun lain, mencetuskan tindak balas imun yang lebih luas. Tα1 juga meningkatkan aktiviti sitotoksik sel pembunuh semulajadi (NK), membolehkan mereka mengenali dan membunuh sel yang dijangkiti virus atau sel tumor dengan lebih berkesan, dengan itu mewujudkan barisan pertahanan pertama untuk pertahanan imun badan.
Mengawal keseimbangan rangkaian sitokin: Sitokin bertindak sebagai utusan dalam sistem imun, mengawal selia interaksi antara sel imun dan keamatan tindak balas imun. Tα1 boleh mengawal keseimbangan rangkaian sitokin dengan tepat. Dalam keadaan imunosupresi, Tα1 menggalakkan rembesan sitokin jenis Th1 (seperti interferon-γ, IFN-γ), meningkatkan fungsi imun selular. Dalam kes pengaktifan berlebihan imun, Tα1 boleh menghalang pengeluaran berlebihan sitokin pro-radang tertentu (seperti interleukin-6, IL-6), mengurangkan kerosakan yang disebabkan oleh tindak balas keradangan kepada badan. Kesan pengawalseliaan dua hala ini membolehkan Tα1 melaraskan keamatan dan arah tindak balas imun secara fleksibel mengikut perubahan dalam keadaan imun badan, mengekalkan homeostasis sistem imun.
Induksi laluan berkaitan toleransi imun: Tα1 boleh mengaktifkan laluan katabolik tryptophan yang dikaitkan dengan toleransi imun dengan mengawal aktiviti enzim pengawalseliaan imun indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO). IDO memangkinkan metabolisme tryptophan, yang membawa kepada pengurangan tahap triptofan dalam persekitaran mikro selular, dengan itu menghalang percambahan dan pengaktifan sel T, mendorong toleransi imun. Dalam keadaan seperti penyakit autoimun atau tindak balas penolakan pemindahan, Tα1 membantu memecahkan kitaran ganas pengaktifan berlebihan imun dengan mengaktifkan laluan ini, mengurangkan kerosakan patologi berkaitan imun, dan mewujudkan persekitaran mikro imun yang agak stabil untuk badan.
Peranan dalam penyakit berkaitan kekurangan imun
Gangguan kekurangan imun kongenital: Gangguan kekurangan imun kongenital disebabkan oleh faktor genetik yang membawa kepada perkembangan yang tidak lengkap atau disfungsi sistem imun. Bagi sesetengah pesakit yang mengalami kekurangan imunodefisiensi sel T kongenital, terapi Tα1 boleh meningkatkan fungsi sel T dengan ketara. Dalam kes kekurangan imun kongenital yang dikaitkan dengan hipoplasia thymic, Tα1 menggalakkan pembezaan dan kematangan sel thymic, meningkatkan bilangan sel T matang dalam darah periferi, meningkatkan fungsi imun selular, dan meningkatkan daya tahan pesakit terhadap patogen, mengurangkan kekerapan dan keterukan jangkitan. Selepas tempoh terapi Tα1, bahagian subset sel T dalam badan pesakit beransur-ansur kembali normal, tahap imunoglobulin meningkat, dan gejala klinikal bertambah baik dengan ketara.
Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS): AIDS disebabkan oleh jangkitan virus human immunodeficiency (HIV), yang menyasarkan terutamanya limfosit T CD4+, yang membawa kepada kerosakan teruk pada sistem imun. Tα1 memainkan peranan yang pelbagai dalam rawatan AIDS. Ia boleh meningkatkan fungsi imun dalam individu yang dijangkiti HIV, meningkatkan bilangan dan aktiviti sel T CD4+, dan memulihkan sebahagian keupayaan pertahanan imun badan. Kajian telah menunjukkan bahawa apabila Tα1 ditambah kepada terapi antiretroviral (HAART) yang sangat aktif, ia boleh membawa kepada peningkatan yang lebih ketara dalam kiraan sel T CD4+ dan hasil pembentukan semula imun yang lebih baik. Tα1 juga boleh mengawal keseimbangan sitokin pada pesakit, mengurangkan tindak balas keradangan, mengurangkan kerosakan keradangan kronik yang disebabkan oleh jangkitan HIV dan pengaktifan imun, dan meningkatkan kualiti hidup dan kadar kelangsungan hidup pesakit.
Rajah 2 Perubahan tahap sjTREC (salinan/µ1 darah) dalam PBMC daripada pesakit kajian. Bar ralat menandakan 95% selang keyakinan dan nilai P dikira menggunakan ujian Mann–Whitney U.
Kekurangan imun yang dikaitkan dengan tumor malignan: Pesakit dengan tumor sering mengalami gangguan fungsi imun semasa perkembangan penyakit dan selepas menerima rawatan seperti kemoterapi dan radioterapi. Tα1 mempunyai kesan amelioratif yang ketara dalam hal ini. Ia meningkatkan tindak balas imun antitumor badan dengan mengaktifkan sel imun seperti sel T dan sel NK, dengan itu meningkatkan keupayaan mereka untuk mengenali dan membunuh sel tumor. Tα1 boleh mengurangkan kesan imunosupresif kemoterapi dan radioterapi dan menggalakkan pemulihan fungsi imun. Bagi pesakit yang menghidap kanser paru-paru bukan sel kecil dan kanser hati yang telah menjalani pembedahan pembedahan, penggunaan Tα1 dalam terapi adjuvant boleh meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan dengan ketara. Bagi pesakit yang menghidap kanser paru-paru bukan sel kecil yang tidak boleh disekat secara tempatan, Tα1 boleh mengurangkan dengan ketara tindak balas buruk seperti limfositopenia dan radang paru-paru yang disebabkan oleh kemoradioterapi, dan terdapat trend ke arah kemandirian keseluruhan yang lebih baik.
Kekurangan imun yang berkaitan dengan jangkitan: Dalam jangkitan teruk, seperti sepsis teruk, badan sering memasuki keadaan imunosupresi, menyukarkan pesakit untuk menentang jangkitan bakteria primer, mengurangkan daya tahan terhadap jangkitan yang diperolehi hospital sekunder, dan meningkatkan risiko jangkitan virus berulang. Tα1 telah terbukti dapat memulihkan fungsi imun dan membantu mengurangkan kematian pada pesakit dengan sepsis yang teruk. Ia mencapai ini dengan mengaktifkan sel imun semula jadi dan mengawal selia fungsi sel T untuk meningkatkan keupayaan badan untuk membersihkan patogen, sambil memodulasi rangkaian sitokin untuk mengurangkan kerosakan yang disebabkan oleh tindak balas keradangan yang berlebihan, dengan itu meningkatkan hasil pesakit.
Aplikasi klinikal semasa dan prospek masa depan
Aplikasi klinikal semasa: Tα1 digunakan secara meluas dalam rawatan pesakit kanser dan mereka yang mengalami jangkitan teruk, dan telah digunakan segera sebagai imunomodulator semasa sindrom pernafasan akut teruk (SARS) dan wabak COVID-19. Dalam amalan klinikal, Tα1 biasanya diberikan melalui suntikan subkutaneus, menunjukkan toleransi yang baik, dengan kebanyakan kajian melaporkan hanya kerengsaan tempatan di tapak suntikan.
Gabungan dengan Modaliti Rawatan Lain: Untuk meningkatkan lagi keberkesanan terapeutik, Tα1 sering digunakan dalam kombinasi dengan modaliti rawatan lain. Dalam onkologi, Tα1 menunjukkan kesan sinergistik yang kuat apabila digabungkan dengan agen kemoterapi. Ia meningkatkan aktiviti antitumor ubat kemoterapi sambil mengurangkan kesan imunosupresif mereka, dengan itu meningkatkan kualiti hidup pesakit. Dalam rawatan kanser dengan perencat pusat pemeriksaan imun (ICI), Tα1 juga mempunyai potensi kesan sinergistik. Tα1 boleh membalikkan polarisasi makrofaj M2 dengan mengaktifkan paksi TLR7/SHIP1, meningkatkan imuniti antitumor dan mengubah 'tumor sejuk' kepada 'tumor panas', dengan itu meningkatkan keberkesanan ICI. Tα1 juga boleh memainkan peranan perlindungan dalam mengurangkan tindak balas buruk yang berkaitan dengan imun seperti kolitis yang disebabkan oleh ICI.
Kesimpulan
Sebagai terapi peptida baru, Prostamax menunjukkan kelebihan dalam bidang kesihatan prostat. Daripada mekanisme tindakannya yang unik kepada kesan ketara dalam memperbaiki keradangan, mengekalkan struktur tisu, dan meningkatkan fungsi pembiakan, serta laluan aplikasinya yang pelbagai dalam rawatan klinikal, penjagaan pencegahan dan terapi gabungan, ia menyumbang kepada rawatan dan pencegahan penyakit prostat.
Rujukan
[1] Bellet MM, Renga G, Pariano M, et al. Isu Thymosin Khas COVID-19 dan seterusnya: menilai semula peranan thymosin alpha1 dalam jangkitan paru-paru, 2023[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769
[2] Wei Y, Zhang Y, Li P, et al. Thymosin α-1 dalam terapi kanser: Imunoregulation dan potensi aplikasi[J]. Imunofarmakologi Antarabangsa, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744.
[3] Shang W, Zhang B, Ren Y, et al. Penggunaan Thymosin alpha1 dalam pesakit COVID-19 dewasa: Kajian sistematik dan meta-analisis mengenai hasil klinikal[J]. Imunofarmakologi Antarabangsa, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584.
[4] Stincardini C, Renga G, Villella V, et al. Proteostasis selular: kelainan baru dalam tindakan thymosin α1[J]. Pendapat Pakar Mengenai Terapi Biologi, 2018,18(sup1):43-48.DOI:10.1080/14712598.2018.1484103.
[5] Li J, Liu CH, Wang F S. Thymosin alpha 1: Aktiviti biologi, aplikasi dan penghasilan kejuruteraan genetik[J]. Peptida, 2010,31(11):2151-2158.DOI:https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026.
[6] Chadwick D, Pido-Lopez J, Pires A, et al. Kajian perintis tentang keselamatan dan keberkesanan thymosin alpha 1 dalam menambah penyusunan semula imun dalam pesakit yang dijangkiti HIV dengan kiraan CD4 rendah yang mengambil terapi antiretroviral yang sangat aktif[J]. Imunologi Klinikal dan Eksperimen, 2003,134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.
[7] CD Ancell, Phipps J, Young L. Thymosin alpha-1[J]. American Journal of Health-System Pharmacy, 2001,58(10):879-885.DOI:10.1093/ajhp/58.10.879.
Produk tersedia untuk kegunaan penyelidikan sahaja:
