Аўтар Cocer Peptides 
22 дні таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі ЗША (FDA) і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека або жывёлы ў любой форме.
Агляд
Тимозин Альфа-1 (Tα1) - гэта высокакансерватыўны поліпептыд, які складаецца з 28 амінакіслот, які гуляе важную ролю ў рэгуляцыі імуннай сістэмы ў арганізме. Першапачаткова ён быў вылучаны з экстрактаў вілачкавай залозы і набыў вядомасць у галіне імунадэфіцыту дзякуючы сваім унікальным імунамадулюючым уласцівасцям. Імунная недастатковасць адносіцца да адхіленняў у функцыянаванні імуннай сістэмы, якія прыводзяць да зніжэння здольнасці супрацьстаяць уварванню патагенаў і ліквідацыі анамальных клетак. Гэты стан можа быць выкліканы рознымі фактарамі, уключаючы прыроджаныя генетычныя фактары і набытыя фактары, такія як інфекцыі, ужыванне наркотыкаў і злаякасныя пухліны. Пацыенты з імуннай недастатковасцю сутыкаюцца з больш высокім рызыкай заражэння, і інфекцыі часта прыводзяць да больш цяжкіх станаў і павялічваюць цяжкасці лячэння.
Малюнак 1. Імунарэгуляцыя Tα1 і механізмы дзеяння.
Паглыблены аналіз імунарэгулятарных механізмаў
Рэгуляцыя паспявання і дыферэнцыявання Т-клетак: Tα1 гуляе вырашальную ролю ў рэгуляцыі паспявання і дыферэнцыявання Т-клетак. У вілачкавай залозе Tα1 можа стымуляваць дыферэнцыявання клетак вілачкавай залозы, спрыяючы іх трансфармацыі з клетак-папярэднікаў у спелыя Т-клеткі. Гэты працэс уключае ў сябе актывацыю некалькіх сігнальных шляхоў, такіх як звязванне са спецыфічнымі рэцэптарамі на паверхні Т-клетак, актывацыя ўнутрыклеткавых каскадаў перадачы сігналу і выкліканне змяненняў у экспрэсіі адпаведных фактараў транскрыпцыі, тым самым рэгулюючы экспрэсію генаў, звязаных з развіццём Т-клетак. Спелыя Т-клеткі гуляюць цэнтральную ролю ў клеткавым імунітэце імуннай сістэмы, уключаючы распазнаванне і знішчэнне заражаных вірусам клетак і опухолевых клетак. Tα1 ўзмацняе паспяванне і дыферэнцыяцыю Т-клетак, тым самым ствараючы больш моцную клеткавую імунную абарону арганізма.
Актывацыя клетак прыроджанага імунітэту: Tα1 таксама аказвае актывізуючы эфект на клеткі прыроджанага імунітэту. Макрафагі, як важныя члены прыроджанай імуннай сістэмы, дэманструюць значна павышаную фагацытарную здольнасць пад уплывам Tα1. Tα1 актывуе Toll-падобныя рэцэптары (TLR) на паверхні макрафагаў, запускаючы сігнальныя шляхі ўніз па плыні, якія прымушаюць макрафагі вылучаць розныя цітокіны, у тым ліку фактар некрозу пухліны-α (TNF-α), інтэрлейкін-1 (IL-1) і іншыя. Гэтыя цітокіны не толькі ўзмацняюць імунную актыўнасць саміх макрофагов, але таксама прыцягваюць і актывуюць іншыя імунныя клеткі, выклікаючы больш шырокі імунны адказ. Tα1 таксама ўзмацняе цітотоксіческой актыўнасць натуральных клетак-кілераў (NK), што дазваляе ім больш эфектыўна распазнаваць і знішчаць заражаныя вірусам клеткі або опухолевые клеткі, ствараючы тым самым першую лінію абароны для імуннай абароны арганізма.
Рэгуляванне балансу сеткі цітокіны: цітокіны дзейнічаюць як пасланнікі ў імуннай сістэме, рэгулюючы ўзаемадзеянне паміж імуннымі клеткамі і інтэнсіўнасць імунных рэакцый. Tα1 можа дакладна рэгуляваць баланс сеткі цітокіны. У стане імунасупрэсіі Tα1 спрыяе сакрэцыі цітокіны тыпу Th1 (такіх як інтэрферон-γ, IFN-γ), узмацняючы клетачную імунную функцыю. У выпадках гіперактывацыі імунітэту Tα1 можа інгібіраваць празмерную выпрацоўку некаторых провоспалительных цітокінаў (такіх як інтэрлейкін-6, IL-6), памяншаючы пашкоджанні, выкліканыя запаленчымі рэакцыямі на арганізм. Гэты двухнакіраваны рэгулятарны эфект дазваляе Tα1 гнутка рэгуляваць інтэнсіўнасць і кірунак імунных рэакцый у адпаведнасці са зменамі імуннага стану арганізма, падтрымліваючы гамеастаз імуннай сістэмы.
Індукцыя шляхоў, звязаных з імуннай талерантнасцю: Tα1 можа актываваць катабалічны шлях трыптафану, звязаны з імуннай талерантнасцю, рэгулюючы актыўнасць рэгулятарнага імунітэту фермента індолеамін-2,3-дыяксігеназы (IDO). IDO каталізуе метабалізм трыптафану, што прыводзіць да зніжэння ўзроўню трыптафану ў клеткавым мікраасяроддзі, тым самым інгібіруючы праліферацыю і актывацыю Т-клетак, выклікаючы імунную талерантнасць. Пры такіх станах, як аутоіммунные захворванні або рэакцыі адрыньвання трансплантанта, Tα1 дапамагае разарваць заганны круг імуннай празмернай актывацыі, актывуючы гэты шлях, палягчаючы паталагічныя пашкоджанні, звязаныя з імуннай сістэмай, і ствараючы адносна стабільнае імуннае мікраасяроддзе для арганізма.
Роля ў захворваннях, звязаных з імуннай недастатковасцю
Прыроджаная імунная недастатковасць: прыроджаная імунная недастатковасць выклікана генетычнымі фактарамі, якія прыводзяць да няпоўнага развіцця або дысфункцыі імуннай сістэмы. Для некаторых пацыентаў з прыроджаным імунадэфіцытам Т-клетак тэрапія Tα1 можа значна палепшыць функцыю Т-клетак. У выпадках прыроджанага імунадэфіцыту, звязанага з Гіпаплазія вілачкавай залозы, Tα1 спрыяе дыферэнцыявання і паспяванню клетак вілачкавай залозы, павялічвае колькасць спелых Т-клетак у перыферычнай крыві, узмацняе клеткавую імунную функцыю і ўзмацняе супраціўляльнасць пацыента да патагенаў, зніжаючы частату і цяжар інфекцый. Пасля перыяду тэрапіі Tα1 доля субмноства Т-клетак у арганізме пацыента паступова нармалізуецца, узровень імунаглабулінаў павялічваецца, а клінічныя сімптомы значна паляпшаюцца.
Сіндром набытага імунадэфіцыту (СНІД): СНІД выклікаецца інфекцыяй вірусам імунадэфіцыту чалавека (ВІЧ), які ў першую чаргу паражае CD4+ Т-лімфацыты, што прыводзіць да сур'ёзнага пашкоджання імуннай сістэмы. Tα1 гуляе шматгранную ролю ў лячэнні СНІДу. Ён можа ўзмацніць імунную функцыю ў ВІЧ-інфіцыраваных людзей, павялічыць колькасць і актыўнасць CD4+ Т-клетак і часткова аднавіць здольнасць імуннай абароны арганізма. Даследаванні паказалі, што калі Tα1 дадаецца да высокаактыўнай антырэтравіруснай тэрапіі (ВААРТ), гэта можа прывесці да больш значнага павелічэння колькасці CD4+ Т-клетак і лепшых вынікаў аднаўлення імуннай сістэмы. Tα1 таксама можа рэгуляваць баланс цітокінаў у пацыентаў, памяншаць запаленчыя рэакцыі, палягчаць хранічныя запаленчыя пашкоджанні, выкліканыя ВІЧ-інфекцыяй і імуннай актывацыяй, а таксама паляпшаць якасць жыцця пацыентаў і ўзровень выжывальнасці.
Малюнак 2. Змена ўзроўню sjTREC (копій/мк1 крыві) у РВМС пацыентаў, якія даследуюцца. Слупкі памылак абазначаюць 95% даверныя інтэрвалы і значэнне Р, разлічанае з дапамогай U-крытэрыю Мана-Уітні.
Імунная недастатковасць, звязаная са злаякаснымі пухлінамі: пацыенты з пухлінамі часта адчуваюць парушэнне імуннай функцыі падчас прагрэсавання захворвання і пасля лячэння, напрыклад, хіміятэрапіі і прамянёвай тэрапіі. Tα1 аказвае значны палягчальны эфект у гэтым плане. Ён узмацняе супрацьпухлінны імунны адказ арганізма, актывуючы імунныя клеткі, такія як Т-клеткі і NK-клеткі, тым самым паляпшаючы іх здольнасць распазнаваць і знішчаць опухолевые клеткі. Tα1 можа змякчыць імунасупрэсіўныя эфекты хіміятэрапіі і прамянёвай тэрапіі і спрыяць аднаўленню імуннай функцыі. Для пацыентаў з немелкоклеточным на рак лёгкага і на рак печані, якія перанеслі хірургічную рэзекцыю, выкарыстанне Tα1 у адъювантной тэрапіі можа значна палепшыць агульную выжывальнасць. У пацыентаў з мясцовараспаўсюджаным неаперабельным немелкоклеточным на рак лёгкага Tα1 можа значна паменшыць пабочныя рэакцыі, такія як лімфацытапенія і пнеўманія, выкліканыя хіміяпрамянёвай тэрапіяй, і існуе тэндэнцыя да паляпшэння агульнай выжывальнасці.
Імунная недастатковасць, звязаная з інфекцыяй: пры цяжкіх інфекцыях, такіх як цяжкі сэпсіс, арганізм часта ўваходзіць у стан імунасупрэсіі, што ўскладняе пацыентам супраціўленне першасным бактэрыяльным інфекцыям, зніжае ўстойлівасць да другасных ўнутрыбальнічных інфекцый і павялічвае рызыку рэцыдыву віруснай інфекцыі. Было даказана, што Tα1 аднаўляе імунную функцыю і дапамагае знізіць смяротнасць у пацыентаў з цяжкім сэпсісам. Гэта дасягаецца шляхам актывацыі прыроджаных імунных клетак і рэгуляцыі функцыі Т-клетак для павышэння здольнасці арганізма ачышчаць хваробатворныя мікраарганізмы, адначасова мадулюючы сетку цітокінаў для змякчэння шкоды, выкліканай празмернымі запаленчымі рэакцыямі, тым самым паляпшаючы вынікі пацыентаў.
Сучаснае клінічнае прымяненне і перспектывы ў будучыні
Сучаснае клінічнае прымяненне: Tα1 шырока выкарыстоўваецца ў лячэнні хворых на рак і хворых з цяжкімі інфекцыямі і быў тэрмінова разгорнуты ў якасці імунамадулятара падчас пандэміі цяжкага вострага рэспіраторнага сіндрому (ВРВІ) і COVID-19. У клінічнай практыцы Tα1 звычайна ўводзяць праз падскурную ін'екцыю, што дэманструе добрую пераноснасць, пры гэтым у большасці даследаванняў адзначаецца толькі мясцовае раздражненне ў месцы ін'екцыі.
Спалучэнне з іншымі метадамі лячэння: для далейшага павышэння тэрапеўтычнай эфектыўнасці Tα1 часта выкарыстоўваецца ў спалучэнні з іншымі метадамі лячэння. У анкалогіі Tα1 дэманструе магутны сінэргічны эфект у спалучэнні з хіміятэрапеўтычнымі сродкамі. Ён узмацняе супрацьпухлінную актыўнасць хіміятэрапеўтычных прэпаратаў, адначасова змякчаючы іх імунасупрэсіўную дзеянне, тым самым паляпшаючы якасць жыцця пацыентаў. Пры лячэнні рака інгібітарамі імунных кантрольных кропак (ICI) Tα1 таксама мае патэнцыяльны сінэргічны эфект. Tα1 можа змяняць палярызацыю макрафагаў M2 шляхам актывацыі восі TLR7/SHIP1, павышаць супрацьпухлінны імунітэт і трансфармаваць «халодныя пухліны» ў «гарачыя пухліны», тым самым паляпшаючы эфектыўнасць ICI. Tα1 можа таксама гуляць ахоўную ролю ў палягчэнні імунных пабочных рэакцый, такіх як каліт, выкліканы ICI.
Заключэнне
Як новая пептыдная тэрапія, Prostamax дэманструе перавагі ў галіне здароўя прастаты. Ад унікальнага механізму дзеяння да значнага эфекту ў паляпшэнні запалення, падтрыманні структуры тканін і ўзмацненні рэпрадуктыўнай функцыі, а таксама разнастайных шляхах прымянення ў клінічным лячэнні, прафілактыцы і камбінаванай тэрапіі, ён спрыяе лячэнню і прафілактыцы захворванняў прастаты.
Спасылкі
[1] Беллет М.М., Рэнга Г., Парыяна М. і інш. Спецыяльны выпуск тымазіна COVID-19 і далей: пераацэнка ролі тымазіна альфа1 у лёгачных інфекцыях, 2023 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267839769
[2] Вэй І, Чжан І, Лі П і інш. Тимозин α-1 у тэрапіі рака: імунарэгуляцыя і патэнцыйнае прымяненне [J]. Міжнародная імунафармакалогія, 2023,117:109744.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109744.
[3] Shang W, Zhang B, Ren Y і інш. Выкарыстанне тымазіна альфа1 у дарослых пацыентаў з COVID-19: сістэматычны агляд і мета-аналіз клінічных вынікаў [J]. Міжнародная імунафармакалогія, 2023,114:109584.DOI:10.1016/j.intimp.2022.109584.
[4] Сцінкардзіні С, Рэнга Г, Вілела В і інш. Клеткавы протеостаз: новы паварот у дзеянні тимозина α1 [J]. Экспертнае меркаванне па біялагічнай тэрапіі, 2018,18(sup1):43-48.DOI:10.1080/14712598.2018.1484103.
[5] Li J, Liu CH, Wang F S. Thymosin alpha 1: Біялагічная дзейнасць, прымяненне і вытворчасць геннай інжынерыі [J]. Пептыды, 2010, 31 (11): 2151-2158. DOI: https://doi.org/10.1016/j.peptides.2010.07.026.
[6] Чэдвік Д., Піда-Лопес Дж., Пірэс А. і інш. Пілотнае даследаванне бяспекі і эфектыўнасці тимозина альфа 1 у павелічэнні аднаўлення імуннай сістэмы ў ВІЧ-інфіцыраваных пацыентаў з нізкім узроўнем CD4, якія прымаюць вельмі актыўную антырэтравірусную тэрапію [J]. Клінічная і эксперыментальная імуналогія, 2003,134(3):477-481.DOI:10.1111/j.1365-2249.2003.02331.x.
[7] Ancell CD, Phipps J, Young L. Thymosin alpha-1 [J]. Амерыканскі часопіс фармацыі аховы здароўя, 2001, 58 (10): 879-885. DOI: 10.1093 / ajhp / 58.10.879.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
