PE 22-28 10mg

▎ PE 22-28 រចនាសម្ព័ន្ធ

ប្រភព៖ PubChem

លំដាប់៖ GVSWGLR រូបមន្តម៉ូលេគុល៖ C 35H 55N 11O9 ទំងន់ម៉ូលេគុល: 773.9 ក្រាម / mol លេខ CAS: 1801959-12-5 PubChem CID: 165437303 មានន័យដូចៈ PE 22-28 (អាសេតាត)

▎ PE 22-28 ស្រាវជ្រាវ

តើប្រវត្តិស្រាវជ្រាវរបស់ PE 22-28 ជាអ្វី?  

ការស្រាវជ្រាវលើ PE 22-28 មានប្រភពមកពីការស្វែងរកគោលដៅព្យាបាលសម្រាប់ជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ ក្នុងឆ្នាំ 2006 ប្រូតេអ៊ីន TREK-1 ត្រូវបានគេកំណត់ថាជាគោលដៅសក្តានុពលសម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ ការសិក្សាបានបង្ហាញថាការលុបហ្សែន TREK-1 នៅក្នុងសត្វកណ្តុរបានបង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃការបញ្ជូនសរសៃប្រសាទ serotonin ធ្វើឱ្យពួកវាមានភាពធន់នឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត និងកាត់បន្ថយកម្រិត corticosterone ក្រោមភាពតានតឹងដែលបង្ហាញថាការរារាំងឆានែលនេះអាចត្រូវបានប្រើប្រាស់សម្រាប់ការព្យាបាលជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ ការស្រាវជ្រាវជាបន្តបន្ទាប់បានរកឃើញថាប្រូតេអ៊ីន Sortilin គ្រប់គ្រងសកម្មភាពឆានែល TREK-1 ហើយ Sortilin និង TREK-1 ត្រូវបានបង្ហាញយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងតំបន់ខួរក្បាលដែលទាក់ទងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដែលផ្តល់ទិសដៅសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។  

ប្រឆាំងនឹងផ្ទៃខាងក្រោយនេះ អ្នកស្រាវជ្រាវបានរចនា peptide Spadin (PE 12-28) ក្នុងឆ្នាំ 2010 ដើម្បីសាកល្បងបទប្បញ្ញត្តិរបស់ខ្លួននៃឆានែល TREK-1 និងសក្តានុពលប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ តាមរយៈការសិក្សាស៊ីជម្រៅលើអាណាឡូកខ្លីនៃ Spadin 7-amino-acid peptide PE 22-28 (Mini-Spadin) ត្រូវបានសំយោគដោយជោគជ័យក្នុងឆ្នាំ 2017។ ដំណើរស្រាវជ្រាវ និងការអភិវឌ្ឍន៍របស់វាតំណាងឱ្យការស្វែងរកជាបន្តបន្ទាប់សម្រាប់ថ្នាំទប់ស្កាត់ប្រសិទ្ធភាពនៃឆានែល TREK-1 សម្រាប់ការព្យាបាលការធ្លាក់ទឹកចិត្ត។  

តើយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ PE 22-28 គឺជាអ្វី?

ឥទ្ធិពលលើឆានែល TREK-1  

ភាពជាក់លាក់ខ្ពស់ និងភាពស្និទ្ធស្នាល៖ ការសិក្សានៅក្នុង vitro ដោយប្រើបច្ចេកទេសបិទភ្ជាប់នៅលើកោសិកា hTREK-1/HEK បានបង្ហាញថា PE 22-28 បង្ហាញភាពជាក់លាក់និងភាពស្និទ្ធស្នាលប្រសើរជាងសម្រាប់ឆានែល TREK-1 បើប្រៀបធៀបទៅនឹង Spadin ។ ជាពិសេស PE 22-28 មាន IC₅₀ (កំហាប់រារាំងអតិបរមាពាក់កណ្តាល) នៃ 0.12 nM ខណៈពេលដែល Spadin មាន IC₅₀ នៃ 40–60 nM ។ នេះបង្ហាញថា PE 22-28 អាចភ្ជាប់កាន់តែមានប្រសិទ្ធភាពទៅនឹងឆានែល TREK-1 ដោយហេតុនេះគ្រប់គ្រងមុខងាររបស់វា ^[1].  

បទប្បញ្ញត្តិសកម្មភាពឆានែល៖ នៅក្រោមលក្ខខណ្ឌពិសោធន៍ដូចគ្នា ការសិក្សាបានបង្ហាញថាការកែប្រែផ្សេងគ្នានៅស្ថានីយ N ឬ C នៃ PE 22-28 អាចរក្សា ឬលុបបំបាត់សកម្មភាពឆានែល TREK-1 ដោយមិនប៉ះពាល់ដល់ភាពស្និទ្ធស្នាលរបស់វាសម្រាប់ឆានែល TREK-1 ។ នេះបង្ហាញថាសកម្មភាពឆានែល TREK-1 អាចត្រូវបានគ្រប់គ្រងយ៉ាងជាក់លាក់ដោយការកែប្រែស្ថានីយនៃ PE 22-28 ដោយផ្តល់នូវទិសដៅសម្រាប់ការបង្កើនប្រសិទ្ធភាពបន្ថែមទៀតនៃឥទ្ធិពលព្យាបាលរបស់វា។ ជាឧទាហរណ៍ ការកែប្រែជាក់លាក់អាចបង្កើនឥទ្ធិពលរារាំងរបស់វានៅលើឆានែល ដោយហេតុនេះកាន់តែមានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការធ្វើនិយ័តកម្មផ្លូវសញ្ញាសរសៃប្រសាទដែលពាក់ព័ន្ធ ^[1].  

ឥទ្ធិពលនៅក្នុងគំរូអាកប្បកិរិយាប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត Vivo

ការធ្វើតេស្តហែលទឹកដោយបង្ខំ៖ នៅក្នុងការធ្វើតេស្តហែលទឹកដោយបង្ខំ គំរូអាកប្បកិរិយានៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត សត្វកណ្តុរដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ PE 22-28 និងនិស្សន្ទវត្ថុរបស់វាបានបង្ហាញពីការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃពេលវេលាអចល័ត។ ពេលវេលាអចល័តគឺជាសូចនាករសំខាន់នៃអាកប្បកិរិយាដូចជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។ ពេលវេលាកាត់បន្ថយភាពមិនអាចចល័តបានបង្ហាញពីការថយចុះនៃអាកប្បកិរិយាដូចជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត ដែលបង្ហាញថា PE 22-28 និងនិស្សន្ទវត្ថុរបស់វាអាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវអាកប្បកិរិយាដែលទាក់ទងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនៅក្នុង vivo និងមានសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត ^[1].  

ការធ្វើតេស្តចំណីថ្មីដែលត្រូវបានបង្ក្រាប៖ នៅក្នុងការធ្វើតេស្តការផ្តល់ចំណីថ្មីដែលត្រូវបានបង្ក្រាបបន្ទាប់ពីរយៈពេល 4 ថ្ងៃនៃការព្យាបាលរ៉ាំរ៉ៃ PE 22-28 បានកាត់បន្ថយភាពយឺតយ៉ាវរបស់សត្វកណ្ដុរក្នុងការទទួលទានគ្រាប់អាហារ។ ការធ្វើតេស្តការចិញ្ចឹមថ្មីដែលត្រូវបានបង្ក្រាប ឆ្លុះបញ្ចាំងពីការថប់បារម្ភ និងស្ថានភាពធ្លាក់ទឹកចិត្តនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។ ភាពយឺតយ៉ាវខ្លីបង្ហាញពីការធូរស្រាលនៃការថប់បារម្ភ និងការធ្លាក់ទឹកចិត្ត ដោយបញ្ជាក់បន្ថែមអំពីឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តរបស់ PE 22-28 នៅក្នុង vivo ^[1].

រូបភាពទី 1 ភាពជាក់លាក់របស់ Spadin-analog ។ (A–D) PE 22-28 ត្រូវបានគេប្រើជា peptide តំណាងសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភាពជាក់លាក់នៃ spadin-analogs ធៀបនឹងបណ្តាញ K2P ផ្សេងទៀត TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) និង TASK-1 (D) ។

ប្រភព៖ PubMed ^[1]

ផលប៉ះពាល់លើ Neurogenesis និង Synaptogenesis

ការចាប់ផ្តើមនៃ Neurogenesis: បន្ទាប់ពីការព្យាបាលរយៈពេល 4 ថ្ងៃ PE 22-28 និងអាណាឡូករបស់វាអាចបង្កើតកោសិកាប្រសាទដោយ G/A-PE 22-28 បង្ហាញពីឥទ្ធិពលយ៉ាងសំខាន់។ Neurogenesis គឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការថែរក្សាមុខងារប្រព័ន្ធប្រសាទធម្មតា និងទប់ទល់នឹងជំងឺផ្លូវចិត្ត ហើយអ្នកជម្ងឺបាក់ទឹកចិត្តតែងតែបង្ហាញការចុះខ្សោយនៃសរសៃប្រសាទ។ PE 22-28 អាចជំរុញការបង្កើតកោសិកាប្រសាទ ជួយជួសជុលមុខងារសរសៃប្រសាទដែលខូច និងធ្វើអោយរោគសញ្ញាធ្លាក់ទឹកចិត្ត ^[1].  

ការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃ Synaptogenesis: នៅក្នុងណឺរ៉ូន cortical កណ្ដុរ PE 22-28 និងនិស្សន្ទវត្ថុរបស់វាជួយបង្កើន synaptogenesis ដូចដែលបានវាស់វែងដោយការកើនឡើងកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិ PSD-95 (ប្រូតេអ៊ីនដង់ស៊ីតេ postsynaptic 95) ។ ការកើនឡើងនូវកន្សោម PSD-95 បង្ហាញពីបរិមាណ synaptic ឬមុខងារដែលប្រសើរឡើង។ ការពង្រឹង synaptogenesis អាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការបញ្ជូនព័ត៌មានរវាងណឺរ៉ូន និងធ្វើឱ្យមុខងារសៀគ្វីសរសៃប្រសាទប្រសើរឡើង ដែលមានសារៈសំខាន់សម្រាប់កាត់បន្ថយរោគសញ្ញានៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត ^[1].  

រយៈពេលនៃសកម្មភាពដ៏អស្ចារ្យ៖ បើប្រៀបធៀបទៅនឹង Spadin រយៈពេលនៃសកម្មភាពរបស់ PE 22-28 និងអាណាឡូករបស់វាត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំង ដោយពង្រីកពី 7 ម៉ោងសម្រាប់ Spadin ទៅ 23 ម៉ោង។ រយៈពេលនៃសកម្មភាពយូរជាងនេះអនុញ្ញាតឱ្យ PE 22-28 គ្រប់គ្រងឆានែល TREK-1 ឱ្យកាន់តែមានស្ថេរភាព និងលើកកម្ពស់ការវិវត្តនៃកោសិកាប្រសាទ និងសំយោគនៅក្នុង vivo ដោយហេតុនេះរក្សាប្រសិទ្ធភាពថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត កាត់បន្ថយប្រេកង់កម្រិតថ្នាំ និងការកែលម្អការអនុលោមតាមអ្នកជំងឺ ^[1].  

តើកម្មវិធី PE 22-28 មានអ្វីខ្លះ?  

ឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត៖ ជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តគឺជាជំងឺផ្លូវចិត្តដែលប៉ះពាល់ដល់មនុស្សជាច្រើននៅទូទាំងពិភពលោក ហើយថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដែលមានស្រាប់ទទួលរងនូវការពន្យាពេលចាប់ផ្តើម និងផលប៉ះពាល់ធ្ងន់ធ្ងរ។ PE 22-28 និងនិស្សន្ទវត្ថុរបស់វាមានសក្តានុពលយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការព្យាបាលជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ ការសិក្សាបានបង្ហាញថានៅក្នុងគំរូអាកប្បកិរិយានៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដូចជាការធ្វើតេស្តហែលទឹកដោយបង្ខំ សត្វកណ្តុរដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ Spadin-analogs (រួមទាំង PE 22-28) បានបង្ហាញការថយចុះយ៉ាងខ្លាំងនូវពេលវេលាអចល័តដែលបង្ហាញពីការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវអាកប្បកិរិយាទាក់ទងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ នៅក្នុងការធ្វើតេស្តការបំបៅថ្មីដែលត្រូវបានបង្ក្រាប បន្ទាប់ពីការព្យាបាលរ៉ាំរ៉ៃរយៈពេល 4 ថ្ងៃ PE 22-28 បានកាត់បន្ថយភាពយឺតយ៉ាវក្នុងការទទួលទានគ្រាប់អាហារ ដោយបញ្ជាក់ពីការបន្ថយរោគសញ្ញានៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ បន្ទាប់ពីការព្យាបាលរយៈពេល 4 ថ្ងៃ PE 22-28 និងអាណាឡូករបស់វាអាចបង្កើតកោសិកាសរសៃប្រសាទដោយ G/A-PE 22-28 បង្ហាញពីឥទ្ធិពលលេចធ្លោ។ នៅក្នុងណឺរ៉ូន cortical កណ្តុរ ពួកគេក៏បង្កើន synaptogenesis ដូចដែលបានវាស់វែងដោយការកើនឡើងនៃការបញ្ចេញមតិ PSD-95 ។ បើប្រៀបធៀបទៅនឹង peptide endogenous Spadin ពីមុនជាមួយនឹងសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត PE 22-28 បង្ហាញពីភាពជាក់លាក់និងភាពស្និទ្ធស្នាលប្រសើរជាងមុនសម្រាប់ឆានែល TREK-1 (IC₅₀ នៃ 0.12 nM ទល់នឹង 40–60 nM សម្រាប់ Spadin) និងរយៈពេលនៃសកម្មភាពដែលបានពង្រីកយ៉ាងខ្លាំងពី 7 ទៅ 222 ម៉ោងក្នុងការព្យាបាល PE22 ។ ^[1].

ការពង្រីកសក្តានុពលដល់ការព្យាបាលជំងឺប្រព័ន្ធប្រសាទ៖ ដោយសារឥទ្ធិពលវិជ្ជមាននៃ PE 22-28 លើ neurogenesis និង synaptogenesis វាអាចមានកម្មវិធីសក្តានុពលក្នុងការព្យាបាលជំងឺប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទផ្សេងទៀត។ រោគសាស្ត្រនៃជម្ងឺ neurodegenerative ដូចជាជំងឺ Alzheimer និងជំងឺ Parkinson គឺទាក់ទងយ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹងភាពមិនធម្មតានៃ neurogenesis និងមុខងារ synaptic ។ PE 22-28 អាចផ្តល់នូវគំនិត និងវិធីសាស្រ្តថ្មីសម្រាប់ការព្យាបាលជម្ងឺទាំងនេះដោយការគ្រប់គ្រង neurogenesis និង synaptic plasticity ។  

សក្ដានុពលសម្រាប់ការរួមផ្សំជាមួយនឹងការព្យាបាលផ្សេងទៀត៖ ក្នុងការព្យាបាលជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត ការព្យាបាលដោយថ្នាំតែមួយមុខអាចនឹងមិនបំពេញតម្រូវការរបស់អ្នកជំងឺទាំងអស់។ PE 22-28 អាចត្រូវបានពិចារណាសម្រាប់ការរួមផ្សំជាមួយនឹងថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដែលមានស្រាប់ ដោយប្រើប្រាស់ការចាប់ផ្តើមយ៉ាងឆាប់រហ័សរបស់វា និងឥទ្ធិពលវិជ្ជមានទៅលើភាពប្លាស្ទិចនៃសរសៃប្រសាទ ដើម្បីទូទាត់សងសម្រាប់ការពន្យារការចាប់ផ្តើមនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តបែបប្រពៃណី និងអាចកាត់បន្ថយកម្រិតថ្នាំតាមបែបប្រពៃណី ដោយកាត់បន្ថយផលប៉ះពាល់។ លើសពីនេះ វាអាចត្រូវបានផ្សំជាមួយនឹងការព្យាបាលចិត្តសាស្ត្រដូចជា ការព្យាបាលដោយអាកប្បកិរិយាយល់ដឹង ដើម្បីបង្កើនរោគសញ្ញារបស់អ្នកជំងឺ ទាំងផ្នែកឱសថសាស្ត្រ និងទស្សនវិស័យនៃការធ្វើអន្តរាគមន៍ផ្លូវចិត្ត បង្កើនប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាល។  

សេចក្តីសន្និដ្ឋាន  

សរុបមក PE 22-28 មានសក្តានុពលកម្មវិធីសំខាន់ក្នុងវិស័យវេជ្ជសាស្រ្ដ ដែលបច្ចុប្បន្នជាម៉ូលេគុលបេក្ខជនដ៏មានសក្តានុពលសម្រាប់ព្យាបាលជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ វាអាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវឥរិយាបទដូចជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត បង្កើតកោសិកាសរសៃប្រសាទ និងផ្តល់នូវការចាប់ផ្តើមលឿនជាងមុន និងឥទ្ធិពលយូរអង្វែងបើប្រៀបធៀបទៅនឹងថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តបែបប្រពៃណី។

អំពីអ្នកនិពន្ធ

សម្ភារៈដែលបានរៀបរាប់ខាងលើទាំងអស់ត្រូវបានស្រាវជ្រាវ កែសម្រួល និងចងក្រងដោយ Cocer Peptides ។

អ្នកនិពន្ធទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រ

Djillani, Alaeddine គឺជាអ្នកប្រាជ្ញដ៏ឆ្នើមម្នាក់នៅក្នុងផ្នែកវិទ្យាសាស្ត្រជីវិត និងផ្នែកវេជ្ជសាស្ត្រ។ ដោយសហការជាមួយស្ថាប័នល្បីៗដូចជា សាកលវិទ្យាល័យ Washington, Universite Cote d'Azur និង Universite Paris Saclay ការស្រាវជ្រាវរបស់គាត់មានវិញ្ញាសាជាច្រើន រួមមានឱសថសាស្ត្រ និងឱសថស្ថាន ជីវវិទ្យាកោសិកា សរសៃប្រសាទ និងសរសៃប្រសាទ ជីវគីមី និងជីវវិទ្យាម៉ូលេគុល និងសរីរវិទ្យា។ ផ្នែកទាំងនេះមានសារៈសំខាន់ណាស់សម្រាប់ការយល់ដឹងអំពីដំណើរការជីវិតជាមូលដ្ឋាន យន្តការជំងឺ និងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំថ្មី។ ការងាររបស់គាត់បានផ្តល់លទ្ធផលយ៉ាងសំខាន់នៅក្នុងវិទ្យាសាស្ត្រមូលដ្ឋាន និងផ្តល់នូវការណែនាំជាទ្រឹស្តី និងការអនុវត្តជាក់ស្តែងសម្រាប់កម្មវិធីវេជ្ជសាស្រ្ត និងការអនុវត្តគ្លីនិក។ នេះគូសបញ្ជាក់អំពីសមត្ថភាពពិសេសរបស់គាត់ និងឥទ្ធិពលទូលំទូលាយនៅក្នុងការស្រាវជ្រាវអន្តរកម្មសិក្សា.. Djillani, Alaeddine ត្រូវបានរាយបញ្ជីនៅក្នុងឯកសារយោងនៃការដកស្រង់ [1] ។

▎ ការដកស្រង់ដែលពាក់ព័ន្ធ

[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al ។ អាណាឡូក Spadin ខ្លីបង្ហាញ TREK-1 Inhibition កាន់តែប្រសើរ នៅក្នុង Vivo Stability និង Antidepressant Activity[J]។ Frontiers in Pharmacology, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.

អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។  

ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលស្ថានភាពវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ដើម្បីណែនាំផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។