|
1 کٹس (10 شیشی)
| مقدار: | |
|---|---|
▎ Tirzepatid ڈھانچہ
ماخذ: پب کیم |
ترتیب: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 مالیکیولر فارمولا: C 225H 348N 48O68 مالیکیولر وزن: 4813 گرام/مول CAS نمبر: 2023788-19-2 پب کیم سی آئی ڈی: 163285897 مترادفات: Zepbound; مونجارو |
▎ Tirzepatid تحقیق
Tirzepatid کا تحقیقی پس منظر کیا ہے؟
Tirzepatid ایک مصنوعی پولی پیپٹائڈ دوا ہے۔ اس کی نشوونما ٹائپ 2 ذیابیطس میلیتس (T2DM) اور موٹاپے کے علاج میں موجودہ GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹس کی حدود کی گہری سمجھ سے ہوتی ہے۔ اگرچہ GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹوں نے خون میں گلوکوز کنٹرول اور وزن میں کمی میں بہترین کارکردگی دکھائی ہے، سائنسدانوں نے پایا ہے کہ ان کے GIP ریسیپٹر کا فعال ہونا نسبتاً کمزور ہے، جو ادویات کے علاج کے اثر کو محدود کرتا ہے۔ لہذا، تحقیق اور ترقی کی ٹیم ایک نئی قسم کی دوائی تیار کرنے کے لیے پرعزم ہے جو بیک وقت GIPR اور GLP-1R دونوں کو چالو کر سکتی ہے، جس کا مقصد خون میں گلوکوز کے زیادہ جامع اور موثر کنٹرول اور وزن کے انتظام کو حاصل کرنا ہے [1].
تحقیق اور ترقی کے عمل کے دوران، سائنسدانوں نے بڑی تعداد میں بنیادی تحقیقی مطالعات اور کلینیکل ٹرائلز کیے ہیں۔ طبی تحقیق کے مرحلے میں، Tirzepatid کی فارماکوڈائنامک خصوصیات کا جانوروں کے تجربات کے ذریعے اچھی طرح سے جائزہ لیا گیا، جس سے خون میں گلوکوز کنٹرول اور وزن میں کمی کی صلاحیت کی تصدیق کی گئی۔ نتائج سے ظاہر ہوا کہ یہ جانوروں کے ماڈلز میں خون میں گلوکوز کی سطح کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے اور وزن کے انتظام میں بہترین کارکردگی کا مظاہرہ کرتا ہے، جس سے بعد میں ہونے والے کلینیکل ٹرائلز کی بنیاد رکھی جاتی ہے۔
اس کے بعد، کلینیکل ٹرائل اسٹیج میں فیز I، II، اور III ٹرائلز شامل تھے۔ فیز I کے ٹرائل نے بنیادی طور پر دوا کی حفاظت، رواداری، اور فارماکوکینیٹک خصوصیات کا جائزہ لیا۔ نتائج نے اشارہ کیا کہ Tirzepatid اچھی حفاظت اور رواداری کے حامل تھے۔ فیز II ٹرائل نے T2DM کے مریضوں میں Tirzepatid کی مختلف خوراکوں کی افادیت اور حفاظت کو مزید دریافت کیا، ابتدائی طور پر اس کی مؤثر خوراک کی حد کا تعین کیا۔ انتہائی اہم فیز III کلینکل ٹرائلز، جیسے SURPASS سیریز آف اسٹڈیز، میں T2DM کے مریضوں کی ایک بڑی تعداد شامل تھی۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Tirzepatid موجودہ GLP-1 ریسیپٹر agonists، جیسے semaglutide، خون میں گلوکوز اور وزن کو کم کرنے میں نمایاں طور پر برتر تھا، Tirzepatid کی مارکیٹنگ ایپلی کیشن کے لئے مضبوط ثبوت فراہم کرتا ہے [1].
Tirzepatid کی کارروائی کا طریقہ کار کیا ہے؟
Tirzepatid ایک ساتھ کام کرنے والے متعدد میکانزم کے ذریعے خون میں گلوکوز کو کم کرتا ہے۔ GLP-1 رسیپٹر کو چالو کرتے وقت، Tirzepatid لبلبے کے β-خلیات پر GLP-1 رسیپٹر سے منسلک ہوتا ہے، قدرتی GLP-1 کے عمل کی نقل کرتا ہے۔ GLP-1 ایک ہارمون ہے جو آنت میں پیدا ہوتا ہے اور گلوکوز ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے لیے اہم ہے۔ یہ انسولین کی ترکیب، سراو، اور گلوکوز سینسنگ کو فروغ دے سکتا ہے، ترپتی کو فروغ دینے کے لیے گلوکاگون کی رطوبت کو کم کر سکتا ہے، اور بھوک کو دبا سکتا ہے۔
یہ ایکٹیویشن انسولین کے اخراج کو فروغ دے سکتی ہے۔ انسولین جسم میں اہم ہائپوگلیسیمک ہارمون ہے، جو خلیوں کے ذریعے گلوکوز کے استعمال اور استعمال کو بڑھا سکتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کر سکتا ہے۔ T2DM کے مریضوں میں، انسولین کی رطوبت ناکافی ہوتی ہے یا خلیوں کی انسولین کے لیے حساسیت کم ہو جاتی ہے، جس سے خون میں گلوکوز بڑھ جاتا ہے۔ GLP-1 ریسیپٹر کو چالو کرنے سے، Tirzepatid انسولین کے اخراج کو بڑھاتا ہے، جو خون میں گلوکوز کے کنٹرول کو بہتر بنانے میں مدد کرتا ہے۔
ایک ہی وقت میں، GLP-1 رسیپٹر کو چالو کرنے سے گلوکاگن کی رہائی کو بھی روکتا ہے۔ گلوکاگن عام طور پر روزے کے دوران گلائکوجینولیسس اور گلوکونیوجینیسیس کو فروغ دیتا ہے، خون میں گلوکوز کی پیداوار میں اضافہ کرتا ہے۔ گلوکاگون کے عمل کو روک کر، Tirzepatid خون میں گلوکوز کے منبع کو مزید کم کرتا ہے، خون میں گلوکوز کو کنٹرول کرنے میں مدد کرتا ہے [2].
GIP ریسیپٹر کو چالو کرتے وقت، Tirzepatid بیک وقت GIP ریسیپٹر پر کام کرتا ہے۔ چالو کرنے کے بعد، یہ انسولین کی حساسیت اور رطوبت کو بڑھا سکتا ہے۔ GIP ریسیپٹر بنیادی طور پر ٹشوز میں موجود ہوتا ہے جیسے لبلبے کے β-خلیات۔ ایکٹیویشن کے بعد، انٹرا سیلولر سگنلنگ راستوں کی ترسیل کے ذریعے، انسولین کی رطوبت میں اضافہ ہوتا ہے، اور انسولین کے لیے خلیے کی ردعمل بہتر ہوتی ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کو زیادہ مؤثر طریقے سے کم کیا جاتا ہے۔
Tirzepatid ایک فرسٹ ان کلاس ڈوئل گلوکاگن نما پیپٹائڈ-1 اور گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پولی پیپٹائڈ (GIP) اینالاگ ہے، جو T2DM والے بالغ مریضوں کے علاج کے لیے غذا اور ورزش کے ساتھ منسلک کے طور پر منظور کیا جاتا ہے۔ Tirzepatid GIP ترتیب پر مبنی ایک مصنوعی کیمیائی ڈھانچہ ہے، جو 39 امینو ایسڈ پیپٹائڈ پر مشتمل ہے۔ یہ انسولین کے اخراج کو بڑھاتا ہے، گلوکوز پر منحصر انداز میں گلوکاگن کے اخراج کو کم کرتا ہے، روزے اور بعد میں خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرتا ہے، ترپتی کو فروغ دیتا ہے، جسمانی وزن کو کم کرتا ہے، اور معدے کے خالی ہونے میں تاخیر کرتا ہے۔ یہ دوہری رسیپٹر ایگونسٹ اثر Tirzepatid کو سنگل GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹس سے زیادہ موثر بناتا ہے تاکہ انسولین کے اخراج کو فروغ دینے اور گلوکاگن کے اخراج کو روکنے میں [2].
Tirzepatid معدے کے خالی ہونے میں تاخیر اور ترپتی کو بڑھا سکتا ہے۔ یہ معدے کے خالی ہونے میں تاخیر کر سکتا ہے، معدے میں خوراک کے قیام کے وقت کو طول دے سکتا ہے اور غذائی اجزاء کے جذب ہونے کی رفتار کو کم کر سکتا ہے، اس طرح نفلی خون میں گلوکوز میں تیزی سے اضافے سے بچا جا سکتا ہے۔ غیر طبی اور طبی مطالعات میں، گیسٹرک خالی ہونے پر Tirzepatid کا اثر GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ کے مقابلے میں ہے۔ خوراک کی وجہ سے موٹے چوہوں میں، Tirzepatid کے ذریعے گیسٹرک خالی کرنے میں تاخیر کی ڈگری semaglutide کی طرح ہوتی ہے، لیکن یہ شدید روکنے والے اثرات علاج کے 2 ہفتوں کے بعد ختم ہو جاتے ہیں۔
T2DM کے ساتھ اور اس کے بغیر شرکاء میں، ایک بار ہفتہ وار Tirzepatid (≥5 mg اور ≥4.5 mg، بالترتیب) نے ایک خوراک کے بعد گیسٹرک خالی ہونے میں تاخیر کی۔ صحت مند شرکاء میں، Tirzepatid یا dulaglutide (Urva S, 2020) کی متعدد خوراکوں کے بعد اثر کم ہوا تھا۔ ایک ہی وقت میں، یہ مرکزی اعصابی نظام پر بھی کام کر سکتا ہے، ترپتی میں اضافہ، بھوک کو کم کر سکتا ہے، اور کھانے کی مقدار میں اضافہ کر سکتا ہے۔ خوراک کی مقدار کو کنٹرول کرنے سے، یہ بالواسطہ طور پر خون میں گلوکوز کی سطح کو کنٹرول کرنے میں مدد کرتا ہے، خاص طور پر موٹاپے کے مسئلے کے لیے موزوں ہے جو اکثر T2DM کے مریضوں کے ساتھ ہوتے ہیں، اور انسولین کے خلاف مزاحمت اور مجموعی میٹابولک حالت کو بہتر بنانے میں مدد کرتا ہے [2].
Tirzepatid کو adiponectin کی سطح کو بڑھانے کے لیے پایا گیا ہے، جو انسولین کی حساسیت سے متعلق ایک adipocytokine ہے۔ اڈیپونیکٹین کی سطح میں اضافہ انسولین کی حساسیت کو بہتر بنانے میں مدد کرتا ہے، خلیات کو انسولین کے لیے زیادہ جوابدہ بناتا ہے، اس طرح گلوکوز کو زیادہ مؤثر طریقے سے لینے اور استعمال کرنے اور خون میں گلوکوز کو کم کرنے میں مدد کرتا ہے [2] ۔ اس کے علاوہ، Tirzepatid لپڈ پروفائل کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور قلبی صحت پر ممکنہ حفاظتی اثر رکھتا ہے۔ Tirzepatid بلڈ پریشر کو بہتر بنانے، کم کثافت لیپوپروٹین (LDL) کولیسٹرول اور ٹرائگلیسرائڈز کو کم کرنے کے قابل ثابت ہوا ہے [3] ، اور خون میں گلوکوز کے انتظام میں اس کے جامع فوائد کی مزید حمایت کرتا ہے۔
ماخذ: پب میڈ [5]
متعلقہ تحقیق
موٹاپا اور ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus کے مریضوں میں وزن کے انتظام پر افادیت
متعدد طبی مطالعات نے موٹاپے اور T2DM کے مریضوں میں جسمانی وزن کے انتظام میں Tirzepatid کی نمایاں افادیت کی تصدیق کی ہے۔ 'SURMOUNT-2' نامی ایک تحقیق میں، جو کہ مرحلہ 3 تھا، سات ممالک میں ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب، پلیسبو کے زیر کنٹرول ٹرائل کیا گیا۔ 27 کلوگرام/m⊃2 کے باڈی ماس انڈیکس (BMI) کے ساتھ بالغ (عمر ≥18 سال)؛ یا اس سے زیادہ اور گلائکیٹڈ ہیموگلوبن (HbA₁c) کی سطح 7 - 10% کو تصادفی طور پر 72 ہفتوں کے لیے Tirzepatid (10 mg یا 15 mg) یا placebo کے ہفتہ وار subcutaneous انجیکشن لینے کے لیے تفویض کیا گیا تھا۔
نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ہفتہ 72 میں، Tirzepatid 10 mg اور 15 mg گروپوں میں وزن میں کمی کا فیصد بالترتیب -12.8% اور -14.7% تھا، پلیسبو گروپ میں -3.2% کے مقابلے میں۔ پلیسبو کے مقابلے Tirzepatid 10 mg اور 15 mg کے تخمینی علاج کے فرق بالترتیب -9.6 فیصد پوائنٹس اور -11.6 فیصد پوائنٹس تھے، یہ دونوں اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم تھے (p <0.0001)۔ اس کے علاوہ، Tirzepatid علاج حاصل کرنے والے مریضوں کا ایک بڑا تناسب 5% یا اس سے زیادہ وزن میں کمی کی حد تک پہنچ گیا (79 - 83% بمقابلہ 32%) [4].
'SURMOUNT-2' مطالعہ میں، بنیادی اوسط وزن 100.7 کلوگرام، BMI 36.1 کلوگرام/m⊃2؛، اور HbA₁c 8.02% تھا۔ 72 ہفتوں کے علاج کے بعد، Tirzepatid نے نہ صرف جسمانی وزن میں نمایاں کمی کی بلکہ خون میں گلوکوز کے کنٹرول پر بھی مثبت اثر ڈالا [4].
ذیابیطس سے متعلق نیوروپتی پر بہتری کا اثر
کچھ مطالعات نے نشاندہی کی ہے کہ GLP1-RAs T2DM والے مریضوں میں یادداشت کو بہتر بنا کر، سیکھنے اور علمی خرابی پر قابو پا کر ڈیمنشیا کے خطرے کو کم کر سکتے ہیں۔ دوہری GIP-RA/GLP-1RA کے طور پر، نیوروبلاسٹوما سیل لائن (SHSY5Y) میں نیورونل گروتھ (CREB اور BDNF)، اپوپٹوس (BAX/Bcl2 تناسب)، تفریق (pAkt، MAP2، GAP43)، اور ALGGB43، اور AXLINSTance کے نشانات پر اثرات کے لیے Tirzepatid کا مطالعہ کیا گیا۔ GLUT4، GLUT3، اور SORBS1)۔
پہلی بار نتائج نے pAkt/CREB/BDNF پاتھ وے اور ڈاون اسٹریم سگنلنگ جھرنوں کو فعال کرنے میں Tirzepatid کے کردار کے ساتھ ساتھ اس کی نیورو پروٹیکٹو افادیت پر زور دیا۔ اس نے یہ بھی اشارہ کیا کہ Tirzepatid اعصابی سطح پر ہائپرگلیسیمیا اور انسولین کے خلاف مزاحمت سے متعلق اثرات کا مقابلہ کرنے کے قابل تھا۔ لہذا، Tirzepatid ہائپرگلیسیمیا کی وجہ سے پیدا ہونے والے نیوروڈیجنریشن کو بہتر بنا سکتا ہے اور نیورونل انسولین مزاحمت پر قابو پا سکتا ہے، ذیابیطس سے متعلق نیوروپتی کی بہتری کے لیے نئی بصیرت فراہم کرتا ہے [5].
قسم 2 ذیابیطس mellitus کے علاج میں تحقیقی پیشرفت
کچھ مطالعات نے نشاندہی کی ہے کہ ہائپوگلیسیمک دوا کی ایک نئی قسم کے طور پر، Tirzepatid ریاستہائے متحدہ میں ذیابیطس کے علاج کے لیے منظور شدہ پہلی دوہری GIP/GLP-1R اگونسٹ بن گئی ہے۔ متعدد بڑے پیمانے پر کلینیکل ٹرائلز میں خون میں گلوکوز کو کم کرنے اور جسمانی وزن کو کم کرنے پر اس کے اہم اثرات ہونے کی تصدیق کی گئی ہے، اور ایسے شواہد موجود ہیں جو اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ اس میں قلبی تحفظ میں بھی بڑی صلاحیت ہے۔
اس کے علاوہ، مصنوعی پیپٹائڈس کے تصور نے Tirzepatid کے لیے بہت سے نامعلوم امکانات کو کھول دیا ہے۔ جاری ٹرائلز (NCT04166773) اور شواہد بتاتے ہیں کہ یہ غیر الکوحل فیٹی لیور ڈیزیز (NAFLD)، گردوں کی حفاظت، اور نیورو پروٹیکشن جیسے شعبوں میں ایک امید افزا دوا معلوم ہوتی ہے [6].
دل کی صحت پر ٹرزیپٹائڈ کے طویل مدتی اثرات
Tirzepatid وزن میں کمی کو فروغ دے کر قلبی امراض کے خطرے کو کم کر سکتا ہے۔ ایک مطالعہ نے امریکی بالغوں میں موٹاپا اور قلبی امراض کے واقعات پر Tirzepatid کے اثرات کا جائزہ لیا (Wong ND، 2024)۔ تحقیق سے پتہ چلا ہے کہ امریکی بالغوں میں جو Tirzepatid کے علاج کے اہل ہیں، 15 ملی گرام Tirzepatid کے ساتھ علاج کے بعد، یہ اندازہ لگایا گیا تھا کہ 70.6% اور 56.7% بالغوں کے وزن میں بالترتیب ≥15% اور ≥20% کی کمی ہوئی، جس کا مطلب ہے کہ ان لوگوں کی تعداد میں 58.8 فیصد کمی واقع ہوئی۔
قلبی امراض سے محروم افراد میں، تخمینہ شدہ 10 سالہ قلبی امراض کا خطرہ 10.1٪ 'علاج سے پہلے' سے کم ہوکر 'علاج کے بعد' تک 7.7% ہوگیا، جو کہ 2.4% کی مطلق خطرے میں کمی اور 23.6% کی نسبتاً خطرے کی کمی کو ظاہر کرتا ہے، جس کا مطلب ہے کہ 20 لاکھ واقعات قلبی امراض سے 10 سال کے اندر اندر روکے جاسکتے ہیں۔
آخر میں ，Tirzepatid GIP اور GLP-1 ریسیپٹرز کا ایک نیا ڈوئل ایگونسٹ ہے، جو T2DM اور موٹاپے کے علاج میں بہت اہمیت رکھتا ہے۔ یہ زیادہ مؤثر طریقے سے انسولین کے اخراج کو فروغ دے سکتا ہے، گلوکاگون کی رطوبت کو روک سکتا ہے، خون میں گلوکوز کو درست طریقے سے منظم کر سکتا ہے، پیچیدگیوں کے خطرے کو کم کر سکتا ہے، لبلبے کے β-خلیات کے کام کو بہتر بنا سکتا ہے، اور ذیابیطس کے بڑھنے میں تاخیر کر سکتا ہے۔ اس کا قلبی نظام پر بھی حفاظتی اثر پڑتا ہے۔
موٹاپے کے علاج میں، یہ خوراک کی مقدار کو مؤثر طریقے سے کم کر سکتا ہے، بھوک کو کم کر سکتا ہے، ترپتی کو بڑھا سکتا ہے، موٹے مریضوں کو وزن کم کرنے میں مدد کر سکتا ہے، اور موٹاپے سے متعلق پیچیدگیوں کے خطرے کو کم کر سکتا ہے۔ یہ انسولین مزاحمت اور لپڈ میٹابولزم کو بھی بہتر بنا سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، اس نے میٹابولک ڈس آرڈر سے متعلقہ بیماریوں جیسے کہ غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس، سلیپ ایپنیا سنڈروم، اور دل کی ناکامی کے علاج میں بھی صلاحیت ظاہر کی ہے۔ یہ ایک ہی وقت میں متعدد میٹابولک اشارے کو بہتر بنا سکتا ہے، علاج کا ایک زیادہ جامع منصوبہ فراہم کرتا ہے۔
اس کا ہفتہ وار ایک بار انجیکشن کا طریقہ استعمال کرنے میں آسان ہے اور مریضوں کے علاج کی تعمیل کو بہتر بنا سکتا ہے۔
مصنف کے بارے میں
مذکورہ بالا تمام مواد کوسر پیپٹائڈس کے ذریعہ تحقیق، ترمیم اور مرتب کیا گیا ہے۔
سائنسی جریدے کے مصنف
ڈاکٹر ولیم ٹی گاروی ایک ممتاز اسکالر اور محقق ہیں جو متعدد باوقار اداروں سے وابستہ ہیں، بشمول برمنگھم میں الاباما یونیورسٹی، آسٹن یونیورسٹی، اور برمنگھم ویٹرنز افیئرز میڈیکل سینٹر۔ اس کا تعلیمی پس منظر اور پیشہ ورانہ تجربہ طبی اور سائنسی شعبوں کے اندر وسیع مضامین پر محیط ہے۔ ڈاکٹر گاروی نے اینڈو کرائنولوجی اور میٹابولزم، نیوٹریشن اور ڈائیٹکس، بائیو کیمسٹری اور مالیکیولر بائیولوجی کے ساتھ ساتھ جنرل اور انٹرنل میڈیسن کے شعبوں میں خاص طور پر کارڈیو ویسکولر سسٹم اور کارڈیالوجی پر خاص توجہ دی ہے۔ اس کے کام کو بڑے پیمانے پر تسلیم کیا گیا ہے اور اس کا اعزاز حاصل کیا گیا ہے، خاص طور پر 2023 اور 2024 دونوں کے لیے کراس فیلڈ کے زمرے میں ایک اعلیٰ حوالہ شدہ محقق کا نام دیا گیا ہے، جو وسیع تر سائنسی برادری پر اس کی تحقیق کے خاطر خواہ اثرات اور اثر کو ظاہر کرتا ہے۔
ڈاکٹر گاروی کی تحقیقی دلچسپیاں اور مہارت میٹابولک امراض اور ان کے انتظام کے مختلف پہلوؤں تک پھیلی ہوئی ہے۔ وہ ذیابیطس mellitus، موٹاپا، اور ان سے منسلک پیچیدگیوں کے مطالعہ میں فعال طور پر شامل رہے ہیں، جس کا مقصد علاج کی نئی حکمت عملیوں کو سامنے لانا اور مریض کے نتائج کو بہتر بنانا ہے۔ اس کے کام میں بنیادی سائنسی تحقیق، کلینیکل ٹرائلز، اور ترجمہی مطالعات شامل ہیں، جو لیبارٹری کے نتائج اور حقیقی دنیا کی طبی ایپلی کیشنز کے درمیان فرق کو ختم کرتے ہیں۔ اپنی وسیع تحقیق کے ذریعے، ڈاکٹر گاروی نے میٹابولک عوارض کے بنیادی میکانزم کی گہرائی سے سمجھنے میں تعاون کیا ہے اور اینڈو کرائنولوجی اور میٹابولزم کے شعبے میں طبی رہنما اصولوں اور علاج کے پروٹوکول کی تشکیل میں مدد کی ہے۔ ڈاکٹر ولیم ٹی گاروی کا حوالہ حوالہ میں درج ہے [4].
