|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Cấu trúc Tirzepatid
Nguồn: PubChem |
Trình tự: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Công thức phân tử: C 225H 348N 48O68 Trọng lượng phân tử: 4813 g/mol Số CAS: 2023788-19-2 CID PubChem: 163285897 Từ đồng nghĩa: Zepbound; Mounjaro |
▎ Nghiên cứu về Tirzepatid
Nền tảng nghiên cứu của Tirzepatid là gì?
Tirzepatid là một loại thuốc polypeptide tổng hợp. Sự phát triển của nó bắt nguồn từ sự hiểu biết sâu sắc về những hạn chế của chất chủ vận thụ thể GLP-1 hiện có trong điều trị đái tháo đường týp 2 (T2DM) và béo phì. Mặc dù chất chủ vận thụ thể GLP-1 đã cho thấy hiệu quả tuyệt vời trong việc kiểm soát lượng đường trong máu và giảm cân, nhưng các nhà khoa học nhận thấy rằng khả năng kích hoạt thụ thể GIP của chúng tương đối yếu, điều này làm hạn chế tác dụng điều trị của thuốc. Do đó, nhóm nghiên cứu và phát triển đã cam kết phát triển một loại thuốc mới có thể kích hoạt đồng thời cả GIPR và GLP-1R, nhằm đạt được mục tiêu kiểm soát đường huyết và quản lý cân nặng toàn diện và hiệu quả hơn [1].
Trong quá trình nghiên cứu và phát triển, các nhà khoa học đã tiến hành rất nhiều nghiên cứu cơ bản và thử nghiệm lâm sàng. Ở giai đoạn nghiên cứu tiền lâm sàng, các đặc tính dược lực học của Tirzepatid đã được đánh giá kỹ lưỡng thông qua các thí nghiệm trên động vật, xác minh tiềm năng của nó trong việc kiểm soát đường huyết và giảm cân. Kết quả cho thấy nó có thể làm giảm đáng kể mức đường huyết ở mô hình động vật và chứng minh hiệu quả tuyệt vời trong việc kiểm soát cân nặng, đặt nền tảng cho các thử nghiệm lâm sàng tiếp theo.
Sau đó, giai đoạn thử nghiệm lâm sàng bao gồm các thử nghiệm Giai đoạn I, II và III. Thử nghiệm Giai đoạn I chủ yếu đánh giá tính an toàn, khả năng dung nạp và dược động học của thuốc. Kết quả cho thấy Tirzepatid có độ an toàn và dung nạp tốt. Thử nghiệm Giai đoạn II khám phá thêm về hiệu quả và độ an toàn của các liều Tirzepatid khác nhau ở bệnh nhân mắc bệnh T2DM, xác định sơ bộ phạm vi liều hiệu quả của nó. Các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn III quan trọng nhất, chẳng hạn như loạt nghiên cứu SURPASS, có sự tham gia của một số lượng lớn bệnh nhân mắc bệnh T2DM. Kết quả cho thấy Tirzepatid vượt trội hơn đáng kể so với các chất chủ vận thụ thể GLP-1 hiện có, chẳng hạn như semaglutide, trong việc giảm đường huyết và cân nặng, cung cấp bằng chứng mạnh mẽ cho ứng dụng tiếp thị của Tirzepatid [1].
Cơ chế tác dụng của Tirzepatid là gì?
Tirzepatid làm giảm lượng đường trong máu thông qua nhiều cơ chế phối hợp với nhau. Khi kích hoạt thụ thể GLP-1, Tirzepatid liên kết với thụ thể GLP-1 trên tế bào β tuyến tụy, bắt chước hoạt động của GLP-1 tự nhiên. GLP-1 là một loại hormone được sản xuất trong ruột và rất quan trọng để duy trì cân bằng nội môi glucose. Nó có thể thúc đẩy quá trình tổng hợp, bài tiết và cảm nhận glucose, giảm tiết glucagon để thúc đẩy cảm giác no và ngăn chặn sự thèm ăn.
Sự kích hoạt này có thể thúc đẩy bài tiết insulin. Insulin là hormone hạ đường huyết chính trong cơ thể, có thể làm tăng sự hấp thu và sử dụng glucose của tế bào, do đó làm giảm lượng đường trong máu. Ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2, lượng insulin tiết ra không đủ hoặc độ nhạy cảm của tế bào với insulin giảm, dẫn đến tăng đường huyết. Bằng cách kích hoạt thụ thể GLP-1, Tirzepatid làm tăng tiết insulin, giúp cải thiện việc kiểm soát đường huyết.
Đồng thời, việc kích hoạt thụ thể GLP-1 cũng ức chế sự giải phóng glucagon. Glucagon thường thúc đẩy quá trình phân giải glycogen và tân tạo glucose trong thời gian nhịn ăn, làm tăng sản xuất đường huyết. Bằng cách ức chế hoạt động của glucagon, Tirzepatid làm giảm thêm nguồn đường huyết, góp phần kiểm soát đường huyết [2].
Khi kích hoạt thụ thể GIP, Tirzepatid tác động đồng thời lên thụ thể GIP. Sau khi kích hoạt, nó có thể tăng cường độ nhạy và bài tiết insulin. Thụ thể GIP chủ yếu hiện diện trong các mô như tế bào β tuyến tụy. Sau khi kích hoạt, thông qua việc truyền các con đường truyền tín hiệu nội bào, sự tiết insulin được tăng lên và khả năng đáp ứng của tế bào với insulin được cải thiện, do đó làm giảm lượng đường trong máu hiệu quả hơn.
Tirzepatid là một chất tương tự peptide-1 giống glucagon kép và polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIP) hạng nhất, được phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh T2DM như một biện pháp bổ trợ cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục. Tirzepatid là một cấu trúc hóa học tổng hợp dựa trên trình tự GIP, bao gồm một peptide 39 axit amin. Nó làm tăng tiết insulin, giảm giải phóng glucagon theo cách phụ thuộc vào glucose, làm giảm mức đường huyết lúc đói và sau bữa ăn, thúc đẩy cảm giác no, giảm trọng lượng cơ thể và làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày. Tác dụng chủ vận thụ thể kép này làm cho Tirzepatid hiệu quả hơn các chất chủ vận thụ thể GLP-1 đơn lẻ trong việc thúc đẩy bài tiết insulin và ức chế giải phóng glucagon [2].
Tirzepatid cũng có thể làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày và tăng cảm giác no. Nó có thể trì hoãn việc làm rỗng dạ dày, kéo dài thời gian lưu trú của thức ăn trong dạ dày và làm chậm tốc độ hấp thu chất dinh dưỡng, từ đó tránh được tình trạng đường huyết sau bữa ăn tăng mạnh. Trong các nghiên cứu lâm sàng và phi lâm sàng, tác dụng của Tirzepatid đối với việc làm rỗng dạ dày tương đương với tác dụng của chất chủ vận thụ thể GLP-1. Ở chuột béo phì do chế độ ăn kiêng, mức độ làm chậm làm trống dạ dày của Tirzepatid tương tự như của semaglutide, nhưng tác dụng ức chế cấp tính này biến mất sau 2 tuần điều trị.
Ở những người tham gia mắc và không mắc bệnh đái tháo đường typ 2, Tirzepatid một lần mỗi tuần (tương ứng ≥5 mg và ≥4,5 mg) làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày sau một liều duy nhất. Ở những người tham gia khỏe mạnh, tác dụng giảm đi sau nhiều liều Tirzepatid hoặc dulaglutide (Urva S, 2020). Đồng thời, nó còn có thể tác động lên hệ thần kinh trung ương, làm tăng cảm giác no, giảm cảm giác thèm ăn và lượng thức ăn nạp vào. Bằng cách kiểm soát chế độ ăn uống, nó gián tiếp giúp kiểm soát lượng đường trong máu, đặc biệt phù hợp với vấn đề béo phì thường đi kèm với bệnh nhân mắc bệnh T2DM, đồng thời giúp cải thiện tình trạng kháng insulin và tình trạng trao đổi chất tổng thể [2].
Tirzepatid đã được phát hiện là làm tăng mức độ adiponectin, một adipocytokine liên quan đến độ nhạy insulin. Sự gia tăng nồng độ adiponectin giúp cải thiện độ nhạy insulin, làm cho tế bào phản ứng nhanh hơn với insulin, do đó hấp thụ và sử dụng glucose hiệu quả hơn và giảm lượng đường trong máu [2] . Ngoài ra, Tirzepatid cũng có thể cải thiện thành phần lipid và có tác dụng bảo vệ tiềm năng đối với sức khỏe tim mạch. Tirzepatid đã được chứng minh là có khả năng cải thiện huyết áp, giảm cholesterol và chất béo trung tính lipoprotein mật độ thấp (LDL) [3] , hỗ trợ thêm cho lợi ích toàn diện của nó trong quản lý đường huyết.
Nguồn: PubMed [5]
Nghiên cứu liên quan
Hiệu quả kiểm soát cân nặng ở bệnh nhân béo phì và đái tháo đường týp 2
Nhiều nghiên cứu lâm sàng đã xác nhận hiệu quả đáng kể của Tirzepatid trong việc kiểm soát trọng lượng cơ thể ở bệnh nhân béo phì và đái tháo đường típ 2. Trong một nghiên cứu có tên 'SURMOUNT-2', đây là thử nghiệm giai đoạn 3, mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược được tiến hành ở bảy quốc gia. Người lớn (từ 18 tuổi trở lên) có chỉ số khối cơ thể (BMI) là 27 kg/m² hoặc cao hơn và mức glycated hemoglobin (HbA₁c) từ 7 - 10% được chỉ định ngẫu nhiên để tiêm dưới da Tirzepatid (10 mg hoặc 15 mg) dưới da mỗi tuần một lần hoặc giả dược trong 72 tuần.
Kết quả cho thấy ở tuần 72, tỷ lệ giảm cân ở nhóm dùng Tirzepatid 10 mg và 15 mg lần lượt là -12,8% và -14,7%, so với -3,2% ở nhóm dùng giả dược. Sự khác biệt điều trị ước tính của Tirzepatid 10 mg và 15 mg so với giả dược lần lượt là -9,6 điểm phần trăm và -11,6 điểm phần trăm, cả hai đều có ý nghĩa thống kê (p < 0,0001). Ngoài ra, tỷ lệ bệnh nhân được điều trị bằng Tirzepatid đạt ngưỡng giảm cân từ 5% trở lên cao hơn (79 - 83% so với 32%) [4].
Trong nghiên cứu 'SURMOUNT-2', cân nặng trung bình cơ bản là 100,7 kg, chỉ số BMI là 36,1 kg/m² và HbA₁c là 8,02%. Sau 72 tuần điều trị, Tirzepatid không chỉ giảm đáng kể trọng lượng cơ thể mà còn có tác dụng tích cực trong việc kiểm soát đường huyết [4].
Hiệu quả cải thiện bệnh lý thần kinh liên quan đến bệnh tiểu đường
Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng GLP1-RA có thể làm giảm nguy cơ mắc chứng mất trí nhớ ở bệnh nhân mắc bệnh T2DM bằng cách cải thiện trí nhớ, khả năng học tập và khắc phục tình trạng suy giảm nhận thức. Là một GIP-RA/GLP-1RA kép, Tirzepatid đã được nghiên cứu trên dòng tế bào u nguyên bào thần kinh (SHSY5Y) về tác dụng của nó đối với các dấu hiệu tăng trưởng tế bào thần kinh (CREB và BDNF), apoptosis (tỷ lệ BAX/Bcl2), sự biệt hóa (pAkt, MAP2, GAP43 và AGBL4) và kháng insulin (GLUT1, GLUT4, GLUT3 và SORBS1).
Kết quả lần đầu tiên nhấn mạnh vai trò của Tirzepatid trong việc kích hoạt con đường pAkt/CREB/BDNF và các tầng tín hiệu xuôi dòng, cũng như hiệu quả bảo vệ thần kinh của nó. Nó cũng chỉ ra rằng Tirzepatid có thể chống lại các tác động liên quan đến tăng đường huyết và kháng insulin ở cấp độ tế bào thần kinh. Do đó, Tirzepatid có thể cải thiện tình trạng thoái hóa thần kinh do tăng đường huyết và khắc phục tình trạng kháng insulin của tế bào thần kinh, mang lại những hiểu biết mới về cải thiện bệnh lý thần kinh liên quan đến bệnh tiểu đường [5].
Tiến bộ nghiên cứu trong điều trị bệnh đái tháo đường týp 2
Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng là một loại thuốc hạ đường huyết mới, Tirzepatid đã trở thành thuốc chủ vận GIP/GLP-1R kép đầu tiên được phê duyệt để điều trị bệnh tiểu đường ở Hoa Kỳ. Nó đã được xác nhận là có tác dụng đáng kể trong việc hạ đường huyết và giảm trọng lượng cơ thể trong nhiều thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn và có bằng chứng cho thấy nó cũng có tiềm năng lớn trong việc bảo vệ tim mạch.
Ngoài ra, khái niệm peptide tổng hợp đã mở ra nhiều khả năng chưa biết cho Tirzepatid. Các thử nghiệm đang diễn ra (NCT04166773) và bằng chứng cho thấy nó dường như là một loại thuốc đầy hứa hẹn trong các lĩnh vực như bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD), bảo vệ thận và bảo vệ thần kinh [6].
Tác dụng lâu dài của tirzepatide đối với sức khỏe tim mạch
Tirzepatid có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch bằng cách thúc đẩy giảm cân. Một nghiên cứu xem xét tác động của Tirzepatid đối với bệnh béo phì và bệnh tim mạch ở người Mỹ trưởng thành (Wong ND, 2024). Nghiên cứu cho thấy trong số những người Mỹ trưởng thành đủ điều kiện điều trị bằng Tirzepatid, sau khi điều trị bằng 15 mg Tirzepatid, người ta ước tính rằng 70,6% và 56,7% người trưởng thành giảm cân lần lượt ≥15% và ≥20%, nghĩa là giảm 58,8% số người béo phì.
Trong số những người không mắc bệnh tim mạch, nguy cơ mắc bệnh tim mạch trong 10 năm ước tính đã giảm từ 10,1% 'trước khi điều trị' xuống 7,7% 'sau khi điều trị', phản ánh mức giảm nguy cơ tuyệt đối là 2,4% và giảm nguy cơ tương đối là 23,6%, nghĩa là có thể ngăn ngừa được 2 triệu biến cố bệnh tim mạch trong vòng 10 năm.
Tóm lại, Tirzepatid là một chất chủ vận kép mới của thụ thể GIP và GLP-1, có ý nghĩa rất lớn trong điều trị bệnh đái tháo đường típ 2 và béo phì. Nó có thể thúc đẩy bài tiết insulin hiệu quả hơn, ức chế bài tiết glucagon, điều chỉnh lượng đường trong máu một cách chính xác, giảm nguy cơ biến chứng, cải thiện chức năng của tế bào β tuyến tụy và trì hoãn sự tiến triển của bệnh tiểu đường. Nó cũng có tác dụng bảo vệ hệ thống tim mạch.
Trong điều trị béo phì, nó có thể giảm lượng thức ăn ăn vào một cách hiệu quả, giảm cảm giác thèm ăn, tăng cảm giác no, giúp bệnh nhân béo phì giảm cân và giảm nguy cơ biến chứng liên quan đến béo phì. Nó cũng có thể cải thiện tình trạng kháng insulin và chuyển hóa lipid. Ngoài ra, nó còn cho thấy tiềm năng trong điều trị các bệnh liên quan đến rối loạn chuyển hóa như viêm gan nhiễm mỡ không do rượu, hội chứng ngưng thở khi ngủ và suy tim. Nó có thể cải thiện đồng thời nhiều chỉ số trao đổi chất, cung cấp kế hoạch điều trị toàn diện hơn.
Phác đồ tiêm mỗi tuần một lần rất thuận tiện khi sử dụng và có thể cải thiện sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân.
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả tạp chí khoa học
Tiến sĩ William T. Garvey là một học giả và nhà nghiên cứu xuất sắc, liên kết với nhiều tổ chức uy tín, bao gồm Đại học Alabama ở Birmingham, Đại học Aston và Trung tâm Y tế Cựu chiến binh Birmingham. Nền tảng học vấn và kinh nghiệm chuyên môn của ông trải rộng trên nhiều lĩnh vực trong lĩnh vực y tế và khoa học. Tiến sĩ Garvey đã có những đóng góp đáng kể trong các lĩnh vực nội tiết và chuyển hóa, dinh dưỡng và chế độ ăn kiêng, hóa sinh và sinh học phân tử, cũng như y học tổng quát và nội khoa, đặc biệt tập trung vào hệ thống tim mạch và tim mạch. Công trình của ông đã được công nhận và vinh danh rộng rãi, đặc biệt là được vinh danh là Nhà nghiên cứu được trích dẫn cao ở hạng mục Liên lĩnh vực trong cả hai năm 2023 và 2024, phản ánh tác động và ảnh hưởng đáng kể của nghiên cứu của ông đối với cộng đồng khoa học rộng lớn hơn.
Mối quan tâm nghiên cứu và chuyên môn của Tiến sĩ Garvey mở rộng sang các khía cạnh khác nhau của các bệnh chuyển hóa và cách quản lý chúng. Ông đã tích cực tham gia nghiên cứu bệnh đái tháo đường, béo phì và các biến chứng liên quan của chúng, nhằm tìm ra các chiến lược điều trị mới và cải thiện kết quả của bệnh nhân. Công việc của ông bao gồm nghiên cứu khoa học cơ bản, thử nghiệm lâm sàng và nghiên cứu tịnh tiến, thu hẹp khoảng cách giữa những phát hiện trong phòng thí nghiệm và ứng dụng y tế trong thế giới thực. Thông qua nghiên cứu sâu rộng của mình, Tiến sĩ Garvey đã góp phần hiểu biết sâu sắc hơn về cơ chế cơ bản của rối loạn chuyển hóa và giúp hình thành các hướng dẫn lâm sàng và phác đồ điều trị trong lĩnh vực nội tiết và chuyển hóa. Tiến sĩ William T. Garvey được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [4].
