|
1 kits (10 vials)
| Isan'ny: | |
|---|---|
▎ Tirzepatid Structure
Loharano: PubChem |
Filaharana: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Formula molekiola: C 225H 348N 48O68 Lanja molekiola: 4813 g/mol CAS Number: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Synonyms: Zepbound; Mountjaro |
▎ Fikarohana Tirzepatid
Inona no fototry ny fikarohana an'i Tirzepatid?
Tirzepatid dia fanafody polypeptide synthetic. Ny fivoarany dia avy amin'ny fahatakarana lalina ny fetran'ny agonista mpikatroka GLP-1 efa misy amin'ny fitsaboana ny diabeta mellitus karazana 2 (T2DM) sy ny matavy loatra. Na dia nampiseho fahombiazana tsara aza ny agonista mpandray ny GLP-1 amin'ny fifehezana ny glucose amin'ny rà sy ny fihenan'ny lanjany, dia hitan'ny mpahay siansa fa somary malemy ny fampahavitrihana ny mpandray ny GIP, izay mametra ny fiantraikan'ny fitsaboana amin'ny zava-mahadomelina. Noho izany, ny ekipan'ny fikarohana sy ny fampandrosoana dia nanolo-tena hamolavola karazana fanafody vaovao izay afaka manetsika ny GIPR sy GLP-1R miaraka, mikendry ny hahatratra ny fifehezana glucose amin'ny rà feno sy mahomby kokoa ary fitantanana lanja [1].
Nandritra ny dingan'ny fikarohana sy ny fampandrosoana, ny mpahay siansa dia nanao fikarohana fikarohana fototra sy fitsapana klinika marobe. Ao amin'ny dingan'ny fikarohana preclinical, ny toetran'ny pharmacodynamic an'i Tirzepatid dia nodinihina tsara tamin'ny alalan'ny fanandramana biby, nanamarina ny fahafahany mifehy ny glucose amin'ny rà sy ny fihenan'ny lanjany. Ny valiny dia naneho fa afaka mampihena be ny haavon'ny glucose amin'ny ra amin'ny modely biby ary mampiseho fahombiazana tsara amin'ny fitantanana lanja, mametraka ny fototra ho an'ny fitsapana klinika manaraka.
Taorian'izay, ny dingana fitsapana klinika dia nahitana fitsapana Phase I, II ary III. Ny fitsapana Phase I dia nanombantombana indrindra ny fiarovana, ny fandeferana ary ny pharmacokinetic ny zava-mahadomelina. Ny valiny dia nanondro fa manana fiarovana tsara sy azo leferina i Tirzepatid. Ny fitsapana Phase II dia nandinika bebe kokoa ny fahombiazan'ny fatra isan-karazany amin'ny Tirzepatid amin'ny marary amin'ny T2DM, izay mamaritra mialoha ny fatrany mahomby. Ny fitsapana klinika amin'ny Phase III manan-danja indrindra, toy ny andian-dahatsoratra SURPASS, dia nahitana marary marobe amin'ny T2DM. Ny valiny dia naneho fa ny Tirzepatid dia ambony lavitra noho ny agonista mpandray ny GLP-1, toy ny semaglutide, amin'ny fampihenana ny glucose amin'ny rà sy ny lanjany, manome porofo matanjaka amin'ny fampiharana ara-barotra an'i Tirzepatid [1].
Inona no fomba fiasan'ny Tirzepatid?
Ny Tirzepatid dia mampihena ny glucose amin'ny rà amin'ny alàlan'ny mekanika maromaro miara-miasa. Rehefa manetsika ny mpikatroka GLP-1, ny Tirzepatid dia mifatotra amin'ny mpikatroka GLP-1 amin'ny sela β-pancreatic, maka tahaka ny asan'ny GLP-1 voajanahary. Ny GLP-1 dia hormone novokarina tao amin'ny tsinay ary tena ilaina amin'ny fitazonana ny homeostasis glucose. Afaka mampiroborobo ny synthesis insuline, ny sekretera, ary ny fahatsapana glucose izy io, mampihena ny sekreteran'ny glucagon mba hampiroboroboana ny fahafaham-po, ary manafoana ny fahazotoan-komana.
Ity fampahavitrihana ity dia afaka mampiroborobo ny famokarana insuline. Ny insuline no hormone hypoglycemic lehibe indrindra ao amin'ny vatana, izay afaka mampitombo ny fisintonana sy ny fampiasana glucose amin'ny sela, ka mampihena ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra. Ao amin'ny mararin'ny T2DM, tsy ampy ny sekreteran'ny insuline na mihena ny fahatsapan'ny sela amin'ny insuline, izay mitarika amin'ny fiakaran'ny glucose amin'ny rà. Amin'ny fampahavitrihana ny mpandray ny GLP-1, ny Tirzepatid dia mampitombo ny famokarana insuline, izay manampy amin'ny fanatsarana ny fifehezana ny glucose amin'ny ra.
Mandritra izany fotoana izany, ny fampahavitrihana ny mpandray ny GLP-1 dia manakana ny famoahana ny glucagon. Matetika ny glucagon dia mampiroborobo ny glycogenolysis sy ny gluconeogenesis mandritra ny fifadian-kanina, mampitombo ny famokarana glucose amin'ny ra. Amin'ny alàlan'ny fanakanana ny asan'ny glucagon, ny Tirzepatid dia mampihena bebe kokoa ny loharanon'ny glucose ao amin'ny ra, manampy amin'ny fifehezana ny glucose amin'ny ra [2].
Rehefa manetsika ny mpikatroka GIP, i Tirzepatid dia miara-miasa amin'ny mpikatroka GIP miaraka. Aorian'ny fampahavitrihana dia afaka manatsara ny fahatsapana sy ny sekretera insuline izany. Ny mpandray ny GIP dia hita indrindra amin'ny tavy toy ny pancreatic β-cells. Aorian'ny fampahavitrihana, amin'ny alàlan'ny fifindran'ny làlam-pandrenesana intracellular, mitombo ny sekreteran'ny insuline, ary mihatsara ny fandraisan'ny sela ny insuline, ka mampihena ny glucose amin'ny ra.
Tirzepatid dia peptide-1 mitovy amin'ny glucagon-1 sy glucose-miankina amin'ny insulinotropic polypeptide (GIP) analoga, ankatoavina amin'ny fitsaboana ny marary olon-dehibe miaraka amin'ny T2DM ho fanampin'ny sakafo sy ny fanatanjahan-tena. Tirzepatid dia rafitra simika synthetic mifototra amin'ny filaharan'ny GIP, misy peptide asidra 39-amino. Mampitombo ny famokarana insuline izany, mampihena ny famotsorana glucagon amin'ny fomba miankina amin'ny glucose, mampihena ny haavon'ny glucose amin'ny fifadian-kanina sy aorian'ny sakafo, mampiroborobo ny fahafaham-po, mampihena ny lanjan'ny vatana, ary manemotra ny fandaozana ny vavony. Ity vokatra agonista roa receptor ity dia mahatonga an'i Tirzepatid hahomby kokoa noho ny agonista mpikatroka GLP-1 tokana amin'ny fampiroboroboana ny famokarana insuline ary manakana ny famoahana glucagon [2].
Ny Tirzepatid dia afaka manemotra ny fandaozana ny vavony ary mampitombo ny fahafaham-po. Mety hanemotra ny fandaozan'ny vavony izany, hanalava ny fotoana hipetrahan'ny sakafo ao amin'ny vavony ary hampihena ny tahan'ny fidiran'ny otrikaina, ka hisorohana ny fiakaran'ny glucose amin'ny ra postprandial. Amin'ny fandalinana tsy klinika sy klinika, ny fiantraikan'ny Tirzepatid amin'ny fanalana ny vavony dia mitovy amin'ny an'ny agonista receptor GLP-1. Ao amin'ny totozy matavy loatra vokatry ny fihinanana sakafo, ny haavon'ny fahatarana amin'ny famotsorana ny vavony nataon'i Tirzepatid dia mitovy amin'ny an'ny semaglutide, fa ireo fiantraikany mahery vaika ireo dia manjavona rehefa afaka 2 herinandro ny fitsaboana.
Ao amin'ireo mpandray anjara miaraka amin'ny T2DM na tsy misy T2DM, ny Tirzepatid indray mandeha isan-kerinandro (≥5 mg sy ≥4.5 mg, tsirairay avy) dia nanemotra ny fanafoanana ny gastric taorian'ny fatra iray. Ao amin'ny mpandray anjara salama dia nihena ny vokany taorian'ny fatrany Tirzepatid na dulaglutide (Urva S, 2020). Mandritra izany fotoana izany dia afaka miasa amin'ny rafi-pitatitra foibe ihany koa izy io, mampitombo ny fahafaham-po, mampihena ny fahazotoan-komana ary ny fihinanana sakafo. Amin'ny fanaraha-maso ny fihinanana sakafo dia manampy ankolaka ny fifehezana ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra, indrindra amin'ny olan'ny matavy loatra matetika miaraka amin'ny marary T2DM, ary manampy amin'ny fanatsarana ny fanoherana ny insuline sy ny toetry ny metabolika amin'ny ankapobeny [2].
Ny Tirzepatid dia hita fa mampitombo ny haavon'ny adiponectin, adipocytokine mifandraika amin'ny fahatsapan'ny insuline. Ny fitomboan'ny adiponectin dia manampy amin'ny fanatsarana ny fahatsapan'ny insuline, mahatonga ny sela ho mora kokoa amin'ny insuline, noho izany dia mahomby kokoa ny mandray sy mampiasa glucose ary mampihena ny glucose amin'ny ra [2] . Ho fanampin'izany, ny Tirzepatid dia afaka manatsara ny mombamomba ny lipid ary misy fiantraikany fiarovana amin'ny fahasalaman'ny fo. Ny Tirzepatid dia voaporofo fa afaka manatsara ny tosidra, mampihena ny kolesterola ambany (LDL) sy ny triglycerides [3] , ary manohana bebe kokoa ny tombontsoa azony amin'ny fitantanana glucose amin'ny rà.
Loharano: PubMed [5]
Fikarohana mifandraika
Ny fahombiazan'ny fitantanana lanja amin'ny marary matavy loatra sy ny diabeta mellitus karazana 2
Fanadihadiana klinika maro no nanamafy ny fahombiazan'ny Tirzepatid amin'ny fitantanana ny lanjan'ny vatana amin'ny marary matavy loatra sy T2DM. Tao anatin'ny fanadihadiana iray antsoina hoe 'SURMOUNT-2', izay dingana faha-3, double-jamba, kisendrasendra, fisedrana voafehy plasebo natao tany amin'ny firenena fito. Olon-dehibe (taona ≥18 taona) miaraka amin'ny mari-pamantarana masin'ny vatana (BMI) 27 kg/m² na ambony kokoa ary ny haavon'ny hemôglôbininy glycated (HbA₁c) 7 - 10% dia nomena tsindrona tsindrona Tirzepatid (10 mg na 15 mg) na plasebo indray mandeha isan-kerinandro mandritra ny 72 herinandro.
Ny valiny dia naneho fa tamin'ny herinandro 72, ny isan-jaton'ny fahaverezan'ny lanja ao amin'ny vondrona Tirzepatid 10 mg sy 15 mg dia -12.8% sy -14.7%, raha oharina amin'ny -3.2% ao amin'ny vondrona plasebo. Ny fahasamihafan'ny fitsaboana tombanana amin'ny Tirzepatid 10 mg sy 15 mg raha ampitahaina amin'ny plasebo dia -9.6 isan-jato isan-jato ary -11.6 isan-jato, izay samy manan-danja ara-statistika (p <0.0001). Ankoatr'izay, ny ampahany betsaka amin'ny marary mahazo fitsaboana Tirzepatid dia nahatratra ny tokonam-baravaran'ny 5% na mihoatra (79 - 83% vs 32%) [4].
Ao amin'ny fandalinana 'SURMOUNT-2' dia 100.7 kg ny salan'isa fototra, ny BMI dia 36.1 kg/m² ary ny HbA₁c dia 8.02%. Taorian'ny herinandro 72 fitsaboana, ny Tirzepatid dia tsy vitan'ny hoe nampihena be ny lanjan'ny vatana fa nisy fiantraikany tsara tamin'ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny rà [4].
Ny fiantraikan'ny fanatsarana ny neuropathie mifandraika amin'ny diabeta
Ny fanadihadiana sasany dia nanamarika fa ny GLP1-RA dia afaka mampihena ny mety hisian'ny dementia amin'ny mararin'ny T2DM amin'ny fanatsarana ny fitadidiana, ny fianarana ary ny fandresena ny fahasembanana ara-tsaina. Amin'ny maha GIP-RA / GLP-1RA roa, Tirzepatid dia nodinihina tao amin'ny tsipika sela neuroblastoma (SHSY5Y) noho ny fiantraikany amin'ny marika amin'ny fitomboan'ny neuronal (CREB sy BDNF), apoptose (BAX / Bcl2 ratio), fanavahana (pAkt, MAP2, GAP43, ary AGBL4), ary ny fanoherana ny insuline (GLUT3 sy AGBL4), ary ny fanoherana ny insuline (GLUT4, SOR1, GLUT1, GLUT1).
Ny valiny voalohany dia nanantitrantitra ny anjara asan'ny Tirzepatid amin'ny fampandehanana ny lalana pAkt / CREB / BDNF sy ny cascade famantarana midina, ary koa ny fahombiazan'ny neuroprotective. Izy io koa dia nanondro fa i Tirzepatid dia afaka nanohitra ny fiantraikany mifandraika amin'ny hyperglycemia sy ny fanoherana ny insuline amin'ny ambaratonga neuronal. Noho izany, ny Tirzepatid dia afaka manatsara ny neurodegeneration vokatry ny hyperglycemia ary mandresy ny fanoherana ny insuline neuronal, manome fomba fijery vaovao amin'ny fanatsarana ny neuropathie mifandraika amin'ny diabeta [5].
Fandrosoana fikarohana amin'ny fitsaboana ny diabeta mellitus karazana 2
Ny fanadihadiana sasany dia nanamarika fa ho karazana fanafody hypoglycemic vaovao, i Tirzepatid dia lasa agonista GIP / GLP-1R roa voalohany nankatoavina ho fitsaboana diabeta any Etazonia. Nohamafisina fa misy fiantraikany lehibe amin'ny fampihenana ny glucose amin'ny rà sy ny fampihenana ny lanjan'ny vatana amin'ny fitsapana klinika marobe, ary misy porofo milaza fa manana hery lehibe amin'ny fiarovana ny fo.
Ankoatr'izay, ny foto-kevitry ny peptides synthetic dia nanokatra fahafahana maro tsy fantatra ho an'i Tirzepatid. Ny fisedrana mitohy (NCT04166773) sy ny porofo dia milaza fa toa zava-mahadomelina mampanantena amin'ny sehatra toy ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola (NAFLD), fiarovana amin'ny voa, ary neuroprotection [6].
Ny fiantraikany maharitra amin'ny tirzepatide amin'ny fahasalaman'ny fo
Ny Tirzepatid dia mety hampihena ny mety hisian'ny aretim-po amin'ny alàlan'ny fampihenana ny lanjany. Ny fandinihana iray dia nandinika ny fiantraikan'ny Tirzepatid amin'ny trangan-javatra matavy loatra sy aretim-po amin'ny olon-dehibe amerikana (Wong ND, 2024). Ny fandinihana dia nahatsikaritra fa eo amin'ireo olon-dehibe amerikana mendrika ny fitsaboana Tirzepatid, aorian'ny fitsaboana amin'ny 15 mg of Tirzepatid, dia tombanana fa ny 70,6% sy 56,7% amin'ny olon-dehibe dia manana fihenam-bidy ≥15% sy ≥20%, izay midika fa mihena 58,8% ny isan'ny olona matavy loatra.
Amin'ireo izay tsy manana aretim-po, ny 10 taona tombanana ho voan'ny aretim-po dia nihena avy amin'ny 10,1% 'alohan'ny fitsaboana' ho 7,7% 'aorian'ny fitsaboana', izay taratry ny fihenan'ny risika tanteraka amin'ny 2,4% ary ny fihenan'ny risika amin'ny 23,6%, izay midika fa 2 tapitrisa ny trangan'ny aretim-po dia azo sorohina ao anatin'ny 10 taona.
Ho fehin-kevitra ，Tirzepatid dia agonista roa amin'ny GIP sy GLP-1 receptors, izay manan-danja lehibe amin'ny fitsaboana ny T2DM sy ny matavy loatra. Afaka mampiroborobo amin'ny fomba mahomby kokoa ny famokarana insuline, manakana ny famokarana glucagon, mandrindra tsara ny glucose amin'ny ra, mampihena ny mety ho fahasarotana, manatsara ny asan'ny pancreatic β-sela, ary manemotra ny fivoaran'ny diabeta. Misy fiantraikany amin'ny rafi-pandrefesana ihany koa izy io.
Amin'ny fitsaboana ny matavy loatra, dia mety hampihena ny fihinanana sakafo, hampihenana ny fahazotoan-komana, hampitombo ny fahafaham-po, hanampy ny marary matavy loatra hampihena lanja, ary hampihena ny mety ho fahasarotana mifandray amin'ny matavy loatra. Izy io koa dia afaka manatsara ny fanoherana ny insuline sy ny metabolisma lipida. Fanampin'izany, dia nampiseho ny mety ho fitsaboana aretina mifandray amin'ny fikorontanan'ny metabolika toy ny steatohepatitis tsy misy alikaola, ny aretin'ny apnea torimaso, ary ny tsy fahombiazan'ny fo. Afaka manatsara ny tondro metabolika marobe miaraka izy io, manome drafitra fitsaboana feno kokoa.
Ny fomba fanindroany indray mandeha isan-kerinandro dia mora ampiasaina ary afaka manatsara ny fanarahana ny fitsaboana ny marary.
Momba ny Mpanoratra
Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.
Mpanoratra gazety siantifika
Dr. William T. Garvey dia manam-pahaizana sy mpikaroka malaza mifandray amin'ny andrim-panjakana malaza maro, anisan'izany ny University of Alabama ao Birmingham, Aston University, ary ny Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Ny fiaviany ara-akademika sy ny traikefa arak'asany dia mivelatra amin'ny sehatra maro eo amin'ny sehatry ny fitsaboana sy ny siansa. Dr. Garvey dia nandray anjara lehibe tamin'ny sehatry ny endocrinology sy ny metabolism, ny sakafo sy ny sakafo, ny biochemistry ary ny biolojia molekiola, ary koa ny fitsaboana ankapobeny sy anatiny, izay mifantoka manokana amin'ny rafi-pandrefesana sy ny kardia. Nankasitrahana sy nomem-boninahitra be ny asany, indrindra fa nomena anarana hoe mpikaroka tena voatonona ao amin'ny sokajy Cross-Field ho an'ny taona 2023 sy 2024, taratry ny fiantraikany lehibe sy ny fiantraikan'ny fikarohana nataony amin'ny vondrom-piarahamonina siantifika midadasika kokoa.
Ny tombontsoan'ny fikarohana sy ny fahaiza-manaon'ny Dr. Garvey dia miitatra amin'ny lafiny samihafa amin'ny aretina metabolika sy ny fitantanana azy. Nandray anjara mavitrika tamin'ny fandalinana ny diabeta mellitus, ny matavy loatra ary ny fahasarotana mifandraika amin'izany izy, mikendry ny hamoaka paikady fitsaboana vaovao sy hanatsara ny vokatry ny marary. Ny asany dia ahitana fikarohana siantifika fototra, fitsapana klinika ary fandalinana fandikan-teny, mamehy ny elanelana misy eo amin'ny fikarohana laboratoara sy ny fampiharana ara-pitsaboana tena izy. Tamin'ny alàlan'ny fikarohana nataony, Dr. Garvey dia nandray anjara tamin'ny fahatakarana lalindalina kokoa ny rafitra fototry ny fikorontanan'ny metabolika ary nanampy tamin'ny famolavolana ny torolàlana momba ny klinika sy ny fomba fitsaboana amin'ny sehatry ny endocrinology sy ny metabolism. Ny Dr. William T. Garvey dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [4].
