|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ Estrutura Tirzepática
Fonte: PubChem |
Secuencia: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Fórmula molecular: C 225H 348N 48O68 Peso molecular: 4813 g/mol Número CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sinónimos: Zepbound; Mounjaro |
▎ Investigación Tirzepatid
Cales son os antecedentes de investigación de Tirzepatid?
Tirzepatid é un fármaco polipeptídico sintético. O seu desenvolvemento deriva dunha profunda comprensión das limitacións dos agonistas do receptor GLP-1 existentes no tratamento da diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e da obesidade. Aínda que os agonistas do receptor GLP-1 mostraron un excelente rendemento no control da glicosa no sangue e na perda de peso, os científicos descubriron que a súa activación do receptor GIP é relativamente débil, o que limita o efecto terapéutico dos fármacos. Polo tanto, o equipo de investigación e desenvolvemento comprometeuse a desenvolver un novo tipo de fármaco que poida activar o GIPR e o GLP-1R simultaneamente, co obxectivo de lograr un control máis completo e eficaz da glicosa no sangue e un control do peso [1].
Durante o proceso de investigación e desenvolvemento, os científicos realizaron un gran número de estudos de investigación básica e ensaios clínicos. Na fase de investigación preclínica, as propiedades farmacodinámicas de Tirzepatid foron avaliadas a fondo mediante experimentos con animais, verificando o seu potencial no control da glicosa no sangue e na perda de peso. Os resultados mostraron que podería reducir significativamente o nivel de glicosa no sangue en modelos animais e demostrou un excelente rendemento no control do peso, sentando as bases para os ensaios clínicos posteriores.
Posteriormente, a fase de ensaio clínico incluíu ensaios de fase I, II e III. O ensaio de Fase I avaliou principalmente a seguridade, a tolerabilidade e as propiedades farmacocinéticas do fármaco. Os resultados indicaron que Tirzepatid tiña boa seguridade e tolerabilidade. O ensaio de Fase II explorou aínda máis a eficacia e seguridade de diferentes doses de Tirzepatid en pacientes con DM2, determinando previamente o seu intervalo de dose efectiva. Os ensaios clínicos de Fase III máis cruciais, como a serie de estudos SURPASS, implicaron un gran número de pacientes con DM2. Os resultados mostraron que Tirzepatid era significativamente superior aos agonistas dos receptores GLP-1 existentes, como a semaglutida, na redución da glicosa no sangue e do peso, proporcionando unha evidencia sólida para a aplicación comercial de Tirzepatid [1].
Cal é o mecanismo de acción de Tirzepatid?
Tirzepatid reduce a glicosa no sangue a través de múltiples mecanismos que traballan xuntos. Ao activar o receptor GLP-1, Tirzepatid únese ao receptor GLP-1 das células β pancreáticas, imitando a acción do GLP-1 natural. O GLP-1 é unha hormona producida no intestino e é fundamental para manter a homeostase da glicosa. Pode promover a síntese de insulina, a secreción e a detección de glicosa, reducir a secreción de glucagón para promover a saciedade e suprimir o apetito.
Esta activación pode promover a secreción de insulina. A insulina é a principal hormona hipoglucémica do corpo, que pode aumentar a absorción e utilización de glicosa polas células, reducindo así os niveis de glicosa no sangue. En pacientes con DM2, a secreción de insulina é insuficiente ou a sensibilidade das células á insulina diminúe, o que leva a un aumento da glicosa no sangue. Ao activar o receptor GLP-1, Tirzepatid aumenta a secreción de insulina, o que axuda a mellorar o control da glicosa no sangue.
Ao mesmo tempo, a activación do receptor GLP-1 tamén inhibe a liberación de glucagón. O glucagón adoita promover a glicoxenólise e a gliconeoxénese durante o xaxún, aumentando a produción de glicosa no sangue. Ao inhibir a acción do glucagón, Tirzepatid reduce aínda máis a fonte de glicosa no sangue, contribuíndo ao control da glicosa no sangue [2].
Ao activar o receptor GIP, Tirzepatid actúa sobre o receptor GIP simultaneamente. Despois da activación, pode mellorar a sensibilidade e a secreción da insulina. O receptor GIP está presente principalmente en tecidos como as células β pancreáticas. Despois da activación, a través da transmisión de vías de sinalización intracelular, aumenta a secreción de insulina e mellora a resposta da célula á insulina, reducindo así de forma máis eficaz a glicosa no sangue.
Tirzepatid é un péptido-1 similar ao dobre glucagón e un análogo de polipéptido insulinotrópico (GIP) dependente da glicosa de primeira na súa clase, aprobado para o tratamento de pacientes adultos con DM2 como complemento á dieta e ao exercicio. Tirzepatid é unha estrutura química sintética baseada na secuencia GIP, composta por un péptido de 39 aminoácidos. Aumenta a secreción de insulina, reduce a liberación de glucagón de forma dependente da glicosa, reduce os niveis de glicosa no sangue en xaxún e posprandial, favorece a saciedade, reduce o peso corporal e atrasa o baleirado gástrico. Este efecto agonista de dobre receptor fai que Tirzepatid sexa máis eficaz que os agonistas do receptor GLP-1 único para promover a secreción de insulina e inhibir a liberación de glucagón [2].
Tirzepatid tamén pode atrasar o baleirado gástrico e aumentar a saciedade. Pode atrasar o baleirado gástrico, prolongando o tempo de permanencia dos alimentos no estómago e ralentizando a taxa de absorción de nutrientes, evitando así un aumento brusco da glicosa no sangue posprandial. En estudos clínicos e non clínicos, o efecto de Tirzepatid sobre o baleirado gástrico é comparable ao dos agonistas do receptor GLP-1. Nos ratos obesos inducidos pola dieta, o grao de atraso do baleirado gástrico por Tirzepatid é similar ao da semaglutida, pero estes efectos inhibidores agudos desaparecen despois de 2 semanas de tratamento.
Nos participantes con e sen DM2, Tirzepatid unha vez á semana (≥5 mg e ≥4,5 mg, respectivamente) atrasou o baleirado gástrico despois dunha única dose. En participantes sans, o efecto atenuouse despois de varias doses de Tirzepatid ou dulaglutida (Urva S, 2020). Ao mesmo tempo, tamén pode actuar sobre o sistema nervioso central, aumentando a saciedade, reducindo o apetito e a inxestión de alimentos. Ao controlar a inxestión dietética, axuda indirectamente a controlar os niveis de glicosa no sangue, especialmente indicado para o problema de obesidade que adoita acompañar pacientes con DM2, e axuda a mellorar a resistencia á insulina e o estado metabólico global [2].
Descubriuse que a tirzepatida aumenta o nivel de adiponectina, unha adipocitocina relacionada coa sensibilidade á insulina. Un aumento dos niveis de adiponectina axuda a mellorar a sensibilidade á insulina, facendo que as células sexan máis sensibles á insulina, polo que absorben e utilizan a glicosa de forma máis eficaz e reducen a glicosa no sangue [2] . Ademais, Tirzepatid tamén pode mellorar o perfil lipídico e ten un potencial efecto protector sobre a saúde cardiovascular. Probouse que a tirzepatid é capaz de mellorar a presión arterial, reducir o colesterol e os triglicéridos das lipoproteínas de baixa densidade (LDL) [3] , apoiando aínda máis os seus beneficios completos na xestión da glicosa no sangue.
Fonte: PubMed [5]
Investigación relacionada
Eficacia no control do peso en pacientes con obesidade e diabetes mellitus tipo 2
Numerosos estudos clínicos confirmaron a significativa eficacia de Tirzepatid no manexo do peso corporal en pacientes con obesidade e DM2. Nun estudo chamado 'SURMOUNT-2', que foi un ensaio de fase 3, dobre cego, aleatorizado e controlado con placebo realizado en sete países. Adultos (≥18 anos) cun índice de masa corporal (IMC) de 27 kg/m² ou superior e un nivel de hemoglobina glicada (HbA₁c) do 7-10% foi asignado aleatoriamente para recibir inxeccións subcutáneas semanais de Tirzepatid (10 mg ou 15 mg) ou placebo durante 72 semanas.
Os resultados mostraron que na semana 72, a porcentaxe de perda de peso nos grupos Tirzepatid 10 mg e 15 mg foi de -12,8% e -14,7%, respectivamente, en comparación co -3,2% no grupo placebo. As diferenzas de tratamento estimadas de Tirzepatid 10 mg e 15 mg en comparación co placebo foron de -9,6 puntos porcentuais e -11,6 puntos porcentuais, respectivamente, sendo ambos os dous estatisticamente significativos (p < 0,0001). Ademais, unha maior proporción de pacientes que recibiron tratamento con Tirzepatid alcanzou o limiar dunha perda de peso do 5% ou máis (79-83% vs 32%) [4].
No estudo 'SURMOUNT-2', o peso medio de referencia foi de 100,7 kg, o IMC de 36,1 kg/m⊃2 e a HbA₁c do 8,02%. Despois de 72 semanas de tratamento, Tirzepatid non só reduciu significativamente o peso corporal senón que tamén tivo un efecto positivo no control da glicosa no sangue [4].
Efecto de mellora na neuropatía relacionada coa diabetes
Algúns estudos sinalaron que os GLP1-RA poden reducir o risco de demencia en pacientes con DM2 ao mellorar a memoria, a aprendizaxe e a superación do deterioro cognitivo. Como GIP-RA/GLP-1RA dual, Tirzepatid foi estudado na liña celular do neuroblastoma (SHSY5Y) polos seus efectos sobre os marcadores de crecemento neuronal (CREB e BDNF), apoptose (relación BAX/Bcl2), diferenciación (pAkt, MAP2, GAP43 e AGBL4) e resistencia á insulina (GLUT1,GLUT3,GLUT3,GLUT3,GLUT1,Bcl2).
Os resultados enfatizaron por primeira vez o papel de Tirzepatid na activación da vía pAkt/CREB/BDNF e das fervenzas de sinalización augas abaixo, así como a súa eficacia neuroprotectora. Tamén indicou que Tirzepatid foi capaz de contrarrestar os efectos relacionados coa hiperglicemia e a resistencia á insulina a nivel neuronal. Polo tanto, Tirzepatid pode mellorar a neurodexeneración causada pola hiperglicemia e superar a resistencia neuronal á insulina, proporcionando novos coñecementos para a mellora da neuropatía relacionada coa diabetes [5].
Progreso da investigación no tratamento da diabetes mellitus tipo 2
Algúns estudos sinalaron que, como novo tipo de fármaco hipoglucémico, Tirzepatid converteuse no primeiro agonista dobre GIP/GLP-1R aprobado para o tratamento da diabetes nos Estados Unidos. Confirmouse que ten efectos significativos na baixada da glicosa no sangue e na redución do peso corporal en múltiples ensaios clínicos a gran escala, e hai evidencias que indican que tamén ten un gran potencial na protección cardiovascular.
Ademais, o concepto de péptidos sintéticos abriu moitas posibilidades descoñecidas para Tirzepatid. Os ensaios en curso (NCT04166773) e as evidencias suxiren que parece ser unha droga prometedora en campos como a enfermidade do fígado graso non alcohólico (NAFLD), a protección renal e a neuroprotección [6].
Efectos a longo prazo da tirzepatida na saúde cardiovascular
Tirzepatid pode reducir o risco de enfermidades cardiovasculares promovendo a perda de peso. Un estudo examinou o impacto de Tirzepatid sobre os eventos de obesidade e enfermidades cardiovasculares en adultos estadounidenses (Wong ND, 2024). O estudo descubriu que entre os adultos estadounidenses elegibles para o tratamento con Tirzepatid, despois do tratamento con 15 mg de Tirzepatid, estimouse que o 70,6% e o 56,7% dos adultos tiñan unha perda de peso ≥15% e ≥20%, respectivamente, o que significou unha redución do 58,8% no número de persoas obesas.
Entre os que non teñen enfermidades cardiovasculares, o risco estimado de enfermidades cardiovasculares a 10 anos diminuíu do 10,1% 'antes do tratamento' ao 7,7% 'despois do tratamento', o que reflicte unha redución do risco absoluto do 2,4% e unha redución do risco relativo do 23,6%, o que significa que se poderían previr 2 millóns de eventos de enfermidade cardiovascular en 10 anos.
En conclusión, a tirzepatid é un novo agonista dual dos receptores GIP e GLP-1, que é de gran importancia no tratamento da DM2 e a obesidade. Pode promover de forma máis eficaz a secreción de insulina, inhibir a secreción de glucagón, regular con precisión a glicosa no sangue, reducir o risco de complicacións, mellorar a función das células β pancreáticas e atrasar a progresión da diabetes. Tamén ten un efecto protector sobre o sistema cardiovascular.
No tratamento da obesidade, pode reducir eficazmente a inxestión de alimentos, diminuír o apetito, aumentar a saciedade, axudar aos pacientes obesos a perder peso e reducir o risco de complicacións relacionadas coa obesidade. Tamén pode mellorar a resistencia á insulina e o metabolismo dos lípidos. Ademais, mostrou potencial no tratamento de enfermidades relacionadas con trastornos metabólicos como a esteatohepatite non alcohólica, a síndrome de apnea do sono e a insuficiencia cardíaca. Pode mellorar varios indicadores metabólicos á vez, proporcionando un plan de tratamento máis completo.
O seu réxime de inxección semanal é cómodo de usar e pode mellorar o cumprimento do tratamento dos pacientes.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente son todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
O doutor William T. Garvey é un distinguido erudito e investigador afiliado a varias institucións de prestixio, incluíndo a Universidade de Alabama en Birmingham, a Universidade de Aston e o Birmingham Veterans Affairs Medical Center. A súa formación académica e experiencia profesional abarca unha ampla gama de disciplinas dentro dos campos médicos e científicos. O doutor Garvey fixo contribucións significativas aos campos da endocrinoloxía e o metabolismo, a nutrición e a dietética, a bioquímica e a bioloxía molecular, así como a medicina xeral e interna, con especial atención ao sistema cardiovascular e á cardioloxía. O seu traballo foi amplamente recoñecido e honrado, nomeadamente como Investigador altamente citado na categoría Cross-Field tanto para 2023 como para 2024, o que reflicte o impacto e a influencia substanciais da súa investigación na comunidade científica máis ampla.
Os intereses e a experiencia investigadora do doutor Garvey esténdense a varios aspectos das enfermidades metabólicas e a súa xestión. Participou activamente no estudo da diabetes mellitus, a obesidade e as súas complicacións asociadas, co obxectivo de descubrir novas estratexias terapéuticas e mellorar os resultados dos pacientes. O seu traballo abarca a investigación científica básica, os ensaios clínicos e os estudos translacionais, salvando a brecha entre os achados de laboratorio e as aplicacións médicas do mundo real. A través da súa ampla investigación, o doutor Garvey contribuíu a unha comprensión máis profunda dos mecanismos subxacentes dos trastornos metabólicos e axudou a configurar pautas clínicas e protocolos de tratamento no campo da endocrinoloxía e do metabolismo. O doutor William T. Garvey figura na referencia da cita [4].
