|
1 kete（10 Vials）
| Rahi: | |
|---|---|
▎ Hanganga Tirzepatid
Puna: PubChem |
Raupapa: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Tātai rāpoi: C 225H 348N 48O68 Taumaha rāpoi: 4813 g/mol Tau CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Synonyms: Zepbound; Mounjaro |
▎ Tirzepatid Rangahau
He aha te kaupapa rangahau o Tirzepatid?
Ko te Tirzepatid he rongoa polypeptide waihanga. Ko tana whanaketanga i ahu mai i te maaramatanga hohonu ki nga herenga o nga kaitoi kaikawe GLP-1 o naianei mo te maimoatanga o te mate huka mellitus momo 2 (T2DM) me te momona. Ahakoa he pai te mahi a nga kaiwhakawhanau a GLP-1 ki te whakahaere i te huka toto me te paheketanga o te taumaha, kua kitea e nga kaiputaiao he ngoikore te whakakorikori o te kaikawe GIP, e whakaiti ana i te hua whakaora o nga raau taero. Na reira, kua whakapau kaha te roopu rangahau me te whakawhanaketanga ki te whakawhanake i tetahi momo rongoa hou ka taea te whakahohe i te GIPR me te GLP-1R i te wa kotahi, e whai ana ki te whakatutuki i te matawhānui me te whai hua te whakahaere huka toto me te whakahaere taumaha [1].
I roto i nga mahi rangahau me te whanaketanga, kua whakahaerehia e nga kaiputaiao te maha o nga rangahau rangahau taketake me nga whakamatautau haumanu. I roto i te waahi rangahau preclinical, i tino arotakengia nga taonga rongoa o Tirzepatid na roto i nga whakamatautau kararehe, e whakamana ana i tona kaha ki te whakahaere i te huka toto me te whakaheke taumaha. I kitea e nga hua ka taea te whakaiti i te taumata huka toto i roto i nga tauira kararehe me te whakaatu i te mahi pai ki te whakahaere taumaha, te whakatakoto i te turanga mo nga whakamatautau haumanu ka whai ake.
I muri mai, ko te waahi whakamatautau haumanu ko te waahanga I, II, me nga whakamatautau III. Ko te Whakamātautanga Wāhanga I te nuinga o te arotake i te haumarutanga, te manawanui, me nga ahuatanga rongoa o te tarukino. Ko nga hua i tohu he pai te haumaru me te pai o te Tirzepatid. Ko te whakamatautauranga o te Wāhanga II i tirotirohia te kaha me te haumaru o nga pota rereke o Tirzepatid i roto i nga turoro me te T2DM, me te whakatau i te waahanga o te horopeta whai hua. Ko nga whakamatautau haumanu o te Wāhanga III tino nui, penei i te raupapa rangahau SURPASS, he maha nga turoro me te T2DM. Ko nga hua i whakaatu ko Tirzepatid he tino pai ake i nga agonists kaikawe GLP-1 o mua, penei i te semaglutide, i te whakaheke i te huka toto me te taumaha, e whakaatu ana i nga taunakitanga kaha mo te tono hokohoko a Tirzepatid [1].
He aha te tikanga o te mahi a Tirzepatid?
Ka whakahekehia e te Tirzepatid te huka toto na roto i nga mahi maha e mahi tahi ana. I te wa e whakahohehia ana te kaikawe GLP-1, ka herea a Tirzepatid ki te kaikawe GLP-1 i runga i nga pūtau β-pancreatic, ka peehia te mahi a te GLP-1 taiao. Ko te GLP-1 he taiaki i hangaia i roto i te whekau me te mea nui mo te pupuri i te homeostasis glucose. Ka taea e ia te whakatairanga i te whakahiatotanga o te insulin, te hunanga, me te whakamohiotanga o te hukahuka, te whakaiti i te hunanga o te glucagon hei whakatairanga i te makona, me te pehi i te hiahia.
Ka taea e tenei whakahoahoa te whakatairanga i te hunanga o te insulin. Ko te Insulin te hormone hypoglycemic matua i roto i te tinana, e kaha ake ai te tango me te whakamahi i te huka e nga pūtau, na reira ka whakaheke i nga taumata huka toto. I roto i nga turoro me te T2DM, he iti te hunanga o te insulin, ka heke ranei te aro o nga pūtau ki te insulin, ka piki ake te huka toto. Ma te whakahohe i te kaiwhakawhiwhi GLP-1, ka whakanui a Tirzepatid i te hunanga o te insulin, e awhina ana ki te whakapai ake i te mana o te huka toto.
I te wa ano, ko te whakahoahoatanga o te kaiawhina GLP-1 ka aukati i te tuku o te glucagon. Ko te Glucagon te tikanga e whakatairanga ana i te glycogenolysis me te gluconeogenesis i te wa e nohopuku ana, me te whakanui ake i te hanga huka toto. Ma te aukati i te mahi a te glucagon, ka whakaitihia e Tirzepatid te puna o te huka toto, ka whai waahi ki te whakahaere i te huka toto [2].
I te wa e whakahohe ana i te kaiawhina GIP, ka mahi a Tirzepatid ki te kaikawe GIP i te wa kotahi. I muri i te whakahohenga, ka taea te whakanui ake i te tairongo me te hunanga o te insulin. Ko te kaikawe GIP te nuinga kei roto i nga kopa penei i nga pūtau β pancreatic. Whai muri i te whakahohenga, ma te tuku i nga huarahi tohu intracellular, ka piki ake te hunanga o te insulin, ka pai ake te aro o te pūtau ki te insulin, na reira ka pai ake te whakaheke i te huka toto.
Ko te Tirzepatid he glucagon-like peptide-1 me te insulinotropic polypeptide (GIP) tairitenga tuatahi-i roto i te akomanga, i whakaaetia mo te maimoatanga o nga turoro pakeke me te T2DM hei taapiri mo te kai me te mahi. Ko te Tirzepatid he hanganga matū waihanga i runga i te raupapa GIP, i hangaia he 39-amino acid peptide. Ka whakanui ake i te hunanga o te insulin, ka whakaheke i te tukunga o te glucagon i runga i nga tikanga e whakawhirinaki ana ki te huka, ka whakaheke i nga taumata huka toto i muri i te kai me te nohopuku, te whakatairanga i te makona, te whakaheke i te taumaha o te tinana, me te whakaroa i te puhanga puku. Ko tenei huanga agonist kaiawhina rua ka pai ake a Tirzepatid atu i nga agonist kaiwhakawhiwhi GLP-1 kotahi ki te whakatairanga i te hunanga o te insulin me te aukati i te tuku glucagon [2].
Ka taea hoki e Tirzepatid te whakaroa i te putunga o te kopu me te whakanui ake i te makona. Ka taea e ia te whakaroa i te puhanga o te kopu, te whakaroa i te wa noho o te kai i roto i te puku me te whakaroa i te tere o te whakauru o nga matūkai, na reira ka karo i te pikinga o te huka toto postprandial. I roto i nga rangahau haumanu-kore me te haumanu, ko te paanga o Tirzepatid i runga i te waatea o te kopu he rite ki te GLP-1 agonists receptor. I roto i nga kiore momomomoana, he rite te tohu o te whakaroa o te putunga pekitiki a Tirzepatid ki tera o te semaglutide, engari ka ngaro enei paanga aukati i muri i te 2 wiki o te maimoatanga.
I roto i nga kaiuru me te kore T2DM, ko te Tirzepatid kotahi-wiki (≥5 mg me te ≥4.5 mg, ia) ka whakaroa i te puhanga o te kopu i muri i te horopeta kotahi. I roto i nga kaiuru hauora, i whakahekehia te paanga i muri i nga pota maha o Tirzepatid, dulaglutide ranei (Urva S, 2020). I te wa ano, ka taea ano e ia te mahi i runga i te punaha nerve matua, te whakanui ake i te makona, te whakaiti i te hiahia, me te kai kai. Ma te whakahaere i te kai kai, ka awhina au ki te whakahaere i nga taumata o te huka toto, ina koa mo te raru o te momona ka haere tahi me nga turoro me te T2DM, me te awhina ki te whakapai ake i te parenga o te insulin me te ahuatanga o te tinana [2].
Kua kitea te Tirzepatid ki te whakanui ake i te taumata o te adiponectin, he adipocytokine e pa ana ki te taikaha o te insulin. Ko te pikinga o nga taumata adiponectin ka awhina ki te whakapai ake i te maarama o te insulin, ka kaha ake te aro o nga pūtau ki te insulin, na reira ka pai ake te tango me te whakamahi i te huka me te whakaheke i te huka toto [2] . I tua atu, ka taea hoki e Tirzepatid te whakapai ake i te ahua o te lipid me te whai paanga tiaki ki te hauora ngakau. Kua whakamatauhia a Tirzepatid ki te whakapai ake i te pehanga toto, ki te whakaheke i te cholesterol iti-density lipoprotein (LDL) me te triglycerides [3] , me te tautoko ake i ona painga matawhānui i roto i te whakahaeretanga o te huka toto.
Puna: PubMed [5]
Te rangahau e pa ana
Te whai hua mo te whakahaere taumaha i nga turoro me te mate nui me te mate huka momo 2
He maha nga rangahau haumanu kua whakapumau i te kaha nui o Tirzepatid i roto i te whakahaeretanga o te taumaha tinana i roto i nga turoro me te nui me te T2DM. I roto i tetahi rangahau ko 'SURMOUNT-2', ko te Wāhanga 3, matapo-rua, matapōkeretia, te whakamatautau placebo i whakahaerehia i roto i nga whenua e whitu. Ko nga pakeke (he ≥18 tau) me te taurangi papatipu tinana (BMI) 27 kg/m² teitei ake ranei, me te taumata hemoglobin glycated (HbA₁c) 7 - 10% i tohua matapōkeretia kia whiwhi werohanga i raro kiri o Tirzepatid (10 mg, 15 mg ranei), placebo ranei mo te 72 wiki.
Ko nga hua i whakaatu i te wiki 72, ko te paheketanga o te mate taimaha i roto i nga roopu Tirzepatid 10 mg me 15 mg ko -12.8% me te -14.7%, i whakaritea ki te -3.2% i te roopu placebo. Ko nga rereketanga o te maimoatanga o Tirzepatid 10 mg me te 15 mg i whakaritea ki te placebo he -9.6 nga waahanga me te -11.6 nga waahanga, he mea tino nui enei e rua (p <0.0001). I tua atu, he nui ake te waahanga o nga turoro e whiwhi ana i te maimoatanga Tirzepatid i tae ki te paepae o te mate taimaha o te 5% neke atu ranei (79 - 83% vs 32%) [4].
I roto i te rangahau 'SURMOUNT-2', ko te 100.7 kg te taimaha toharite, ko te BMI he 36.1 kg/m², ko te HbA₁c he 8.02%. I muri i nga wiki 72 o te maimoatanga, kaore i tino whakahekehia e Tirzepatid te taumaha tinana engari i whai hua pai ki te whakahaere i te huka toto [4].
He pai ake te paanga ki te neuropathy e pa ana ki te mate huka
Kua tohu etahi rangahau ka taea e te GLP1-RA te whakaheke i te tupono o te mate whakaheke i nga turoro me te T2DM ma te whakapai ake i te mahara, te ako, me te wikitoria i te ngoikoretanga o te hinengaro. Ka rite ki te GIP-RA / GLP-1RA rua, i akohia a Tirzepatid i roto i te raina neuroblastoma cell (SHSY5Y) mo ona paanga ki nga tohu o te tipu o te neuronal (CREB me BDNF), te apoptosis (BAX / Bcl2 ratio), te rereketanga (pAkt, MAP2, GAP43, me AGBL4), me te insulin resistance (GLUT4, SOR1, GLUT4).
Ko nga hua mo te wa tuatahi i whakanui i te mahi a Tirzepatid ki te whakahohe i te huarahi pAkt / CREB / BDNF me nga rerenga tohu o raro, me tona kaha neuroprotective. I tohu ano i taea e Tirzepatid te aukati i nga paanga e pa ana ki te hyperglycemia me te aukati insulin i te taumata neuronal. Na reira, ka taea e Tirzepatid te whakapai ake i te neurodegeneration i puta mai i te hyperglycemia me te hinga i te aukati o te insulinal neuronal, e whakarato ana i nga whakaaro hou mo te whakapai ake i te neuropathy e pa ana ki te mate huka [5].
Te ahunga whakamua rangahau mo te maimoatanga o te mate huka momo 2
Ko etahi o nga rangahau i tohu ko te momo hou o te raau taero hypoglycemic, kua riro a Tirzepatid te tuatahi o te GIP/GLP-1R agonist rua kua whakaaetia mo te maimoatanga o te mate huka i Amerika. Kua whakapumautia he nui nga paanga ki te whakaheke i te huka toto me te whakaheke i te taumaha o te tinana i roto i nga whakamatautau haumanu nui-nui, a he taunakitanga e tohu ana he nui ano te kaha ki te tiaki i te ngakau.
I tua atu, ko te ariā o te peptides waihanga kua whakatuwherahia he maha nga waahanga kaore e mohiotia mo Tirzepatid. Ko nga whakamatautau e haere tonu ana (NCT04166773) me nga taunakitanga e whakaatu ana he rongoa whai hua i roto i nga mara penei i te mate ate ngako kore-waipiro (NAFLD), te tiaki renal, me te neuroprotection [6].
Nga paanga roa o te tirzepatide ki te hauora ngakau
Ka whakaitihia e te Tirzepatid te mate o te mate ngakau ma te whakatairanga i te mate taimaha. I tirotirohia e tetahi rangahau te paanga o Tirzepatid mo te nui o te mate me te mate ngakau i roto i nga pakeke o Amerika (Wong ND, 2024). I kitea e te rangahau i roto i nga pakeke o Amerika e tika ana mo te maimoatanga Tirzepatid, i muri i te maimoatanga me te 15 mg o Tirzepatid, i whakaarohia ko te 70.6% me te 56.7% o nga pakeke he mate taimaha o ≥15% me ≥20%, ko te tikanga ko te 58.8% te whakaheke i te maha o nga tangata momona.
I roto i te hunga karekau he mate mate ngakau, kua heke iho te 10-tau mo te mate mate ngakau mai i te 10.1% 'i mua i te maimoatanga' ki te 7.7% 'i muri i te maimoatanga', e whakaatu ana i te tino whakahekenga morearea o te 2.4% me te hekenga morearea o te 23.6%, ko te tikanga ka taea te aukati i te 2 miriona nga mate mate ngakau i roto i te 10 tau.
Hei mutunga ，Ko Tirzepatid he agonist rua o nga kaiwhakawhiwhi GIP me GLP-1, he mea tino nui ki te maimoatanga o te T2DM me te momona. Ka kaha ake te whakatairanga i te hunanga o te insulin, te aukati i te hunanga o te glucagon, te whakahaere tika i te huka toto, te whakaheke i te tupono o nga raru, te whakapai ake i te mahi o nga pūtau β pancreatic, me te whakaroa i te haere whakamua o te mate huka. He painga tiaki ano mo te punaha cardiovascular.
I roto i te maimoatanga o te momona, ka taea e ia te whakaiti i te kai, te whakaheke i te hiahia, te whakanui ake i te makona, te awhina i nga turoro momomo ki te ngaro i te taumaha, me te whakaiti i te tupono o nga raru e pa ana ki te momona. Ka taea hoki te whakapai ake i te parenga o te insulin me te mate lipid. I tua atu, kua whakaatuhia te kaha ki te maimoatanga o nga mate e pa ana ki te mate pukupuku penei i te steatohepatitis kore-waipiro, te mate apnea moe, me te ngoikore o te ngakau. Ka taea e ia te whakapai ake i nga tohu metabolic maha i te wa kotahi, ka whakarato i te mahere maimoatanga matawhānui.
Ko tana tikanga werohanga kotahi wiki he watea ki te whakamahi, ka taea te whakapai ake i nga whakaritenga maimoatanga a nga turoro.
Mō te Kaituhi
Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.
Kaituhi Putaiao Putaiao
Ko Takuta William T. Garvey he tohunga rongonui me te kairangahau e hono ana ki nga umanga rongonui maha, tae atu ki te Whare Wananga o Alabama i Birmingham, Whare Wananga o Aston, me te Whare Hauora mo nga Veterans Affairs o Birmingham. Ko ona ahuatanga matauranga me ana wheako ngaiotanga e hora ana i te whānuitanga o nga marautanga i roto i nga mara rongoa me nga mahi putaiao. He nui nga takoha a Takuta Garvey ki nga mara o te endocrinology me te metabolism, te kai me te kai, te matū koiora me te koiora ngota, tae atu ki te rongoa whanui me te rongoa o roto, me te aro nui ki te punaha ngakau me te ngakau. Kua whakanuia nuitia, kua whakanuia hoki ana mahi, inaa ko te whakaingoatanga ko te Kairangahau Nui i whakahuahia i roto i te waahanga Cross-Field mo te tau 2023 me te 2024, e whakaatu ana i te kaha nui me te awe o ana rangahau ki te hapori putaiao whanui.
Ko nga hiahia rangahau me nga tohungatanga a Takuta Garvey ka toro atu ki nga momo ahuatanga o nga mate metabolic me o raatau whakahaere. Kua kaha tana whai waahi ki te ako i te mate huka mellitus, te momi, me o raatau raru e pa ana, me te whai kia hurahia nga rautaki rongoa hou me te whakapai ake i nga hua o te hunga manawanui. Kei roto i ana mahi te rangahau putaiao taketake, nga whakamatautau haumanu, me nga rangahau whakamaoritanga, e hono ana i te waahi i waenga i nga kitenga taiwhanga me nga tono rongoa o te ao. Na roto i ana rangahau nui, kua whai waahi a Takuta Garvey ki te hohonu ake o te maarama ki nga tikanga o te mate o te mate metabolic me te awhina i te hanga i nga aratohu haumanu me nga tikanga maimoatanga i roto i te mara o te endocrinology me te metabolism. Ko Takuta William T. Garvey kua whakarārangihia ki te tohutoro o te whakahua [4].
