|
1kit (10 flakon)
| Kantite: | |
|---|---|
▎ Estrikti Tirzepatid
Sous: PubChem |
Sekans: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Fòmil molekilè: C 225H 348N 48O68 Pwa molekilè: 4813 g / mol Nimewo CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sinonim: Zepbound; Mounjaro |
▎ Rechèch Tirzepatid
Ki sa ki background nan rechèch nan Tirzepatid?
Tirzepatid se yon dwòg polypeptide sentetik. Devlopman li soti nan yon konpreyansyon pwofon sou limit ki egziste deja agonist reseptè GLP-1 nan tretman dyabèt tip 2 (T2DM) ak obezite. Malgre ke agonist reseptè GLP-1 yo te montre pèfòmans ekselan nan kontwòl glikoz nan san ak pèdi pwa, syantis yo te jwenn ke aktivasyon yo nan reseptè a GIP se relativman fèb, ki limite efè a terapetik nan dwòg yo. Se poutèt sa, ekip rechèch la ak devlopman te angaje nan devlope yon nouvo kalite dwòg ki ka aktive tou de GIPR la ak GLP-1R ansanm, vize reyalize kontwòl glikoz nan san pi konplè ak efikas ak jesyon pwa [1].
Pandan pwosesis rechèch ak devlopman, syantis yo te fè yon gwo kantite etid rechèch debaz ak esè klinik. Nan etap rechèch preklinik la, pwopriyete farmakodinamik Tirzepatid te byen evalye atravè eksperyans bèt, pou verifye potansyèl li nan kontwòl glikoz nan san ak pèdi pwa. Rezilta yo te montre ke li ta ka siyifikativman redwi nivo glikoz nan san nan modèl bèt ak demontre pèfòmans ekselan nan jesyon pwa, mete fondasyon an pou esè klinik ki vin apre yo.
Imedyatman, etap nan esè klinik enkli Faz I, II, ak III esè. Esè Faz I a sitou evalye sekirite, tolerans, ak pwopriyete famakokinetik dwòg la. Rezilta yo endike ke Tirzepatid te gen bon sekirite ak tolerans. Esè Faz II a te eksplore plis efikasite ak sekirite diferan dòz Tirzepatid nan pasyan ki gen T2DM, pou detèmine alavans seri dòz efikas li yo. Esè klinik Faz III ki pi enpòtan yo, tankou seri etid SURPASS yo, te enplike yon gwo kantite pasyan ki gen T2DM. Rezilta yo te montre ke Tirzepatid te siyifikativman siperyè agonist reseptè GLP-1 ki deja egziste, tankou semaglutide, nan diminye glikoz nan san ak pwa, bay prèv solid pou aplikasyon maketing Tirzepatid [1].
Ki mekanis aksyon Tirzepatid?
Tirzepatid diminye glikoz nan san atravè plizyè mekanis k ap travay ansanm. Lè aktive reseptè GLP-1 a, Tirzepatid mare ak reseptè GLP-1 sou selil β pankreyas yo, imite aksyon natirèl GLP-1. GLP-1 se yon òmòn ki pwodui nan trip la epi li enpòtan anpil pou kenbe omeyostazi glikoz. Li ka ankouraje sentèz ensilin, sekresyon, ak deteksyon glikoz, redwi sekresyon glucagon pou ankouraje sasyete, ak siprime apeti.
Aktivasyon sa a ka ankouraje sekresyon ensilin. Ensilin se òmòn prensipal ipoglisemi nan kò a, ki ka ogmante absorption ak itilizasyon glikoz pa selil yo, kidonk diminye nivo glikoz nan san. Nan pasyan ki gen T2DM, sekresyon ensilin se ensifizan oswa sansiblite selil yo nan ensilin diminye, sa ki lakòz glikoz nan san ki wo. Pa aktive reseptè GLP-1 a, Tirzepatid ogmante sekresyon ensilin, ki ede amelyore kontwòl glikoz nan san.
An menm tan an, aktivasyon reseptè GLP-1 la tou anpeche liberasyon glucagon. Glucagon anjeneral ankouraje glikogenoliz ak glikoneogenesis pandan jèn, ogmante pwodiksyon glikoz nan san. Lè Tirzepatid anpeche aksyon glukagon, plis diminye sous glikoz nan san an, kontribye nan kontwòl glikoz nan san [2].
Lè aktive reseptè GIP a, Tirzepatid aji sou reseptè GIP la ansanm. Apre aktivasyon, li ka amelyore sansiblite ak sekresyon ensilin. Reseptè GIP a sitou prezan nan tisi tankou β-selil pankreyas yo. Apre deklanchman, atravè transmisyon chemen siyal entraselilè, sekresyon ensilin ogmante, epi repons selil la nan ensilin amelyore, kidonk pi efikas diminye glikoz nan san.
Tirzepatid se yon premye nan klas doub glucagon-tankou peptide-1 ak glikoz-depandan polipeptid insulinotropik (GIP) analòg, apwouve pou tretman pasyan adilt ki gen T2DM kòm yon adjwen nan rejim alimantè ak fè egzèsis. Tirzepatid se yon estrikti chimik sentetik ki baze sou sekans GIP, ki konpoze de yon peptide 39-asid amine. Li ogmante sekresyon ensilin, diminye lage glikagon nan yon fason ki depann de glikoz, diminye nivo glikoz nan san jèn ak apre pran, ankouraje sasyete, diminye pwa kò, ak reta vide gastric. Efè agonist reseptè doub sa a fè Tirzepatid pi efikas pase yon sèl agonist reseptè GLP-1 nan ankouraje sekresyon ensilin ak anpeche lage glukagon [2].
Tirzepatid ka retade vid gastric tou ak ogmante sasyete. Li ka retade vid gastric, pwolonje tan rezidans manje nan lestomak la ak ralanti pousantaj absòpsyon eleman nitritif yo, kidonk evite yon ogmantasyon byen file nan glikoz nan san postprandial. Nan etid ki pa klinik ak klinik, efè Tirzepatid sou vid gastric konparab ak agonist reseptè GLP-1. Nan sourit obèz ki pwovoke nan rejim alimantè a, degre Tirzepatid nan reta nan vid gastric se menm jan ak sa yo ki nan semaglutide, men efè inhibitor egi sa yo disparèt apre 2 semèn nan tretman an.
Nan patisipan ki gen ak san T2DM, Tirzepatid yon fwa pa semèn (≥5 mg ak ≥4.5 mg, respektivman) reta vide gastric apre yon sèl dòz. Nan patisipan ki an sante yo, efè a te diminye apre plizyè dòz Tirzepatid oswa dulaglutide (Urva S, 2020). An menm tan an, li kapab tou aji sou sistèm nève santral la, ogmante sasyete, diminye apeti, ak konsomasyon manje. Lè yo kontwole konsomasyon dyetetik, li endirèkteman ede kontwole nivo glikoz nan san, espesyalman apwopriye pou pwoblèm nan obezite souvan akonpaye pa pasyan ki gen T2DM, epi li ede amelyore rezistans ensilin ak estati metabolik la an jeneral [2].
Yo te jwenn Tirzepatid ogmante nivo adiponectin, yon adipocytokine ki gen rapò ak sansiblite ensilin. Yon ogmantasyon nan nivo adiponektin ede amelyore sansiblite ensilin, fè selil yo pi reponn a ensilin, kidonk pi efikas pran ak itilize glikoz ak diminye glikoz nan san [2] . Anplis de sa, Tirzepatid kapab tou amelyore pwofil lipid la epi li gen yon efè pwoteksyon potansyèl sou sante kadyovaskilè. Tirzepatid te pwouve yo kapab amelyore tansyon, diminye kolestewòl lipoprotein ba-dansite (LDL) ak trigliserid [3] , plis sipòte benefis konplè li yo nan jesyon glikoz nan san.
Sous: PubMed [5]
Rechèch ki gen rapò
Efikasite sou jesyon pwa nan pasyan ki gen obezite ak dyabèt tip 2
Anpil etid klinik te konfime siyifikatif efikasite Tirzepatid nan jesyon pwa kò nan pasyan ki gen obezite ak T2DM. Nan yon etid ki te rele 'SURMOUNT-2', ki te yon Faz 3, double-avèg, randomized, plasebo-kontwole esè ki te fèt nan sèt peyi. Adilt (ki gen laj ≥18 ane) ak yon endèks mas kò (BMI) nan 27 kg/m² oswa pi wo ak yon nivo emoglobin glycated (HbA₁c) nan 7 - 10% yo te asiyen owaza pou resevwa yon fwa chak semèn piki lar Tirzepatid (10 mg oswa 15 mg) oswa plasebo pou 72 semèn.
Rezilta yo te montre ke nan semèn 72, pousantaj pèdi pwa nan gwoup Tirzepatid 10 mg ak 15 mg te -12.8% ak -14.7%, respektivman, konpare ak -3.2% nan gwoup la plasebo. Estimasyon diferans tretman Tirzepatid 10 mg ak 15 mg konpare ak plasebo a te -9.6 pwen pousantaj ak -11.6 pwen pousantaj, respektivman, tou de nan yo te estatistik enpòtan (p <0.0001). Anplis de sa, yon pi gwo pwopòsyon nan pasyan ki resevwa tretman Tirzepatid te rive nan papòt la nan yon pèt pwa nan 5% oswa plis (79 - 83% vs 32%) [4].
Nan etid 'SURMOUNT-2', pwa mwayèn debaz la te 100.7 kg, BMI a te 36.1 kg/m⊃2, ak HbA₁c te 8.02%. Apre 72 semèn nan tretman, Tirzepatid non sèlman siyifikativman redwi pwa kò, men tou te gen yon efè pozitif sou kontwòl glikoz nan san [4].
Efè amelyorasyon sou neropati ki gen rapò ak dyabèt
kèk etid yo te fè remake ke GLP1-RAs ka diminye risk pou yo demans nan pasyan ki gen T2DM lè yo amelyore memwa, aprantisaj, ak simonte defisyans mantal. Kòm yon doub GIP-RA / GLP-1RA, Tirzepatid te etidye nan liy selil neuroblastoma (SHSY5Y) pou efè li sou makè kwasans newòn (CREB ak BDNF), apoptoz (rapò BAX / Bcl2), diferansyasyon (pAkt, MAP2, GAP43, ak AGBL4), ak rezistans ensilin (GLUT1, GLUT3, GLUT3, GLUT3, GLUT3, ak Bcl2).
Rezilta yo pou premye fwa mete aksan sou wòl Tirzepatid nan aktive chemen pAkt/CREB/BDNF ak kaskad siyal en, osi byen ke efikasite neuroprotective li yo. Li te endike tou ke Tirzepatid te kapab kontrekare efè ki gen rapò ak ipèglisemi ak rezistans ensilin nan nivo newòn. Se poutèt sa, Tirzepatid ka amelyore neurodegeneration ki te koze pa ipèglisemi ak simonte rezistans newòn ensilin, bay nouvo lide pou amelyorasyon nan neropati ki gen rapò ak dyabèt [5].
Pwogrè rechèch nan tretman dyabèt tip 2
Gen kèk etid ki fè remake ke kòm yon nouvo kalite dwòg ipoglisemi, Tirzepatid te vin premye doub GIP/GLP-1R agonist apwouve pou tretman dyabèt nan peyi Etazini. Li te konfime ke gen efè enpòtan sou bese glikoz nan san ak diminye pwa kò nan plizyè esè klinik gwo echèl, e gen prèv ki endike ke li tou gen gwo potansyèl nan pwoteksyon kadyovaskilè.
Anplis de sa, konsèp nan peptides sentetik te louvri anpil posiblite enkoni pou Tirzepatid. Esè k ap kontinye (NCT04166773) ak prèv sijere ke li parèt yon dwòg pwomèt nan domèn tankou maladi fwa gra ki pa gen alkòl (NAFLD), pwoteksyon ren, ak neropwoteksyon [6].
Efè alontèm nan tirzepatide sou sante kadyovaskilè
Tirzepatid ka diminye risk pou maladi kadyovaskilè pa ankouraje pèdi pwa. Yon etid egzamine enpak Tirzepatid sou evènman obezite ak maladi kadyovaskilè nan adilt Ameriken yo (Wong ND, 2024). Etid la te jwenn ke pami granmoun Ameriken ki kalifye pou tretman Tirzepatid, apre tretman ak 15 mg Tirzepatid, li te estime ke 70.6% ak 56.7% nan granmoun te gen yon pèt pwa nan ≥15% ak ≥20%, respektivman, ki vle di yon rediksyon 58.8% nan kantite moun ki obèz.
Pami moun ki pa gen maladi kadyovaskilè, yo estime risk maladi kadyovaskilè 10 ane diminye soti nan 10.1% 'anvan tretman' a 7.7% 'apre tretman', ki reflete yon rediksyon risk absoli nan 2.4% ak yon rediksyon risk relatif nan 23.6%, ki vle di ke 2 milyon evènman maladi kadyovaskilè ka anpeche nan 10 ane.
An konklizyon ，Tirzepatid se yon nouvo agonist doub nan GIP ak GLP-1 reseptè, ki gen gwo siyifikasyon nan tretman T2DM ak obezite. Li ka pi efikasman ankouraje sekresyon ensilin, anpeche sekresyon glucagon, jisteman kontwole glikoz nan san, diminye risk pou konplikasyon, amelyore fonksyon β-selil pankreyas yo, ak retade pwogresyon dyabèt la. Li gen tou yon efè pwoteksyon sou sistèm kadyovaskilè a.
Nan tretman obezite, li ka efektivman redwi konsomasyon manje, diminye apeti, ogmante sasyete, ede pasyan obèz pèdi pwa, epi redwi risk pou yo konplikasyon ki gen rapò ak obezite. Li kapab tou amelyore rezistans ensilin ak metabolis lipid. Anplis de sa, li te montre potansyèl nan tretman maladi metabolik ki gen rapò ak maladi tankou steatohepatitis ki pa gen alkòl, sendwòm apne dòmi, ak ensifizans kadyak. Li ka amelyore plizyè endikatè metabolik ansanm, bay yon plan tretman pi konplè.
Rejim piki yon fwa pa semèn li yo se pratik pou itilize epi li ka amelyore konfòmite tretman pasyan yo.
Konsènan otè a
Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.
Otè jounal syantifik
Doktè William T. Garvey se yon etidyan ak chèchè distenge ki afilye ak plizyè enstitisyon prestijye, tankou University of Alabama at Birmingham, Aston University, ak Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Fondasyon akademik li ak eksperyans pwofesyonèl li nan yon pakèt domèn disiplin nan domèn medikal ak syantifik. Doktè Garvey te fè kontribisyon enpòtan nan domèn andokrinoloji ak metabolis, nitrisyon ak dyetetik, byochimi ak byoloji molekilè, osi byen ke medikaman jeneral ak entèn, ak yon konsantre patikilye sou sistèm kadyovaskilè ak kadyoloji. Yo te rekonèt ak onore travay li a anpil, sitou ke yo te nonmen yon chèchè trè site nan kategori Cross-Field pou 2023 ak 2024, sa ki reflete gwo enpak ak enfliyans rechèch li sou pi laj kominote syantifik la.
Enterè rechèch Dr Garvey ak ekspètiz pwolonje nan divès aspè nan maladi metabolik ak jesyon yo. Li te patisipe aktivman nan etidye dyabèt melitus, obezite, ak konplikasyon ki asosye yo, ki vize dekouvri nouvo estrateji terapetik ak amelyore rezilta pasyan yo. Travay li anglobe rechèch syantifik debaz, esè klinik, ak syans translasyonèl, fè pon ki genyen ant rezilta laboratwa ak aplikasyon medikal nan mond reyèl la. Atravè rechèch vaste li, Doktè Garvey te kontribye nan yon konpreyansyon pi fon sou mekanis ki kache nan maladi metabolik epi li te ede fòme direktiv klinik ak pwotokòl tretman nan domèn andokrinoloji ak metabolis. Doktè William T. Garvey ki nan lis nan referans sitasyon an [4].
