|
1kits(10Fiyɛliw) .
| Hakɛ: | |
|---|---|
▎ Tirzepatid (Tirzepatid) ka baarakɛcogo
Sɔrɔyɔrɔ: PubChem |
A tugu-tugu ɲɔgɔn kɔ: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diasidi-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Formula molekilɛri: C 225H 348N 48O68 Molecules girinya: 4813 g/mol CAS nimɔrɔ: 2023788-19-2 PubChem ka CID: 163285897. Bamako, Mali Kɔrɔɲɔgɔnmaw: Zepbound; Mounjaro ye |
▎ Tirzepatid ka ɲininiw
Tirzepatid ka ɲininiw kɛcogo ye mun ye?
Tirizepatidi ye polipɛtidi fura ye min dilannen don. A yiriwali bɛ bɔ faamuyaliba la GLP-1 minɛbaga agoniste minnu bɛ yen, olu dan ye sukarodunbana suguya 2 (T2DM) ni fasa furakɛli la. Hali ni GLP-1 minɛbaga agonistew ye baara kɛcogo ɲuman jira joli sukaro kɔlɔsili la ani ka mɔgɔ girinya dɔgɔya, dɔnnikɛlaw y’a ye ko u ka GIP minɛbaga baarakɛcogo barika ka dɔgɔn kosɛbɛ, o min bɛ dan sigi furaw furakɛli nɔ na. O de kama, ɲininikɛla ni yiriwali jɛkulu y’u cɛsiri ka fura suguya kura dɔ labɛn min bɛ se ka GIPR ni GLP-1R fila bɛɛ baara waati kelen na, k’a laɲini ka joli sukaro kɔlɔsili ni girinya kunbɛncogo ɲuman sɔrɔ ka ɲɛ ani ka ɲɛ.
Sɛgɛsɛgɛli ni yiriwali siratigɛ la, dɔnnikɛlaw ye ɲinini jɔnjɔn caman kɛ ani ka kɛnɛyako sɛgɛsɛgɛliw kɛ. Sɛgɛsɛgɛli ɲɛfɛ kɛnɛyaso la, Tirzepatid ka furakɛlicogo jateminɛna kosɛbɛ baganw ka kɛlɛli fɛ, k’a seko sɛgɛsɛgɛ joli sukaro kɔlɔsili ni a girinya dɔgɔyali la. Jateminɛw y’a jira ko a bɛ se ka joli sukaro hakɛ dɔgɔya kosɛbɛ baganw ka misaliw la, wa a ye baara kɛcogo ɲuman jira girinya kunbɛnni na, o ye jusigilan sigi kɛnɛyaso sɛgɛsɛgɛli nataw kama.
O kɔfɛ, kɛnɛyaso sɛgɛsɛgɛli taabolo la, Fasa I, II ani III sɛgɛsɛgɛliw tun bɛ yen. Fasa fɔlɔ sɛgɛsɛgɛli ye fura in lakanani, a muɲuni ani a furakɛcogo jateminɛ kosɛbɛ. Jateminɛw y’a jira ko Tirzepatid ka lakana ni muɲuni ka ɲi. Fasa II sɛgɛsɛgɛli ye Tirzepatidi hakɛ danfaralenw nafa ni u lakanani sɛgɛsɛgɛ ka t’a fɛ T2DM banabagatɔw la, ka a tata hakɛ nafama hakɛ dɔn fɔlɔ. Fasa III kɛnɛyako sɛgɛsɛgɛli minnu nafa ka bon kosɛbɛ, i n’a fɔ SURPASS ka sɛgɛsɛgɛliw, olu tun bɛ T2DM banabagatɔ caman de kan. Jateminɛw y’a jira ko Tirzepatid ka fisa kosɛbɛ ni GLP-1 minɛbaga agoniste kɔrɔlenw ye, i n’a fɔ semaglutide, joli sukaro ni girinya dɔgɔyali la, o bɛ dalilu barikama di feereli kan Tirzepatidi .
Tirzepatid ka baara kɛcogo ye mun ye?
Tirzepatidi bɛ joli sukaro dɔgɔya ni fɛɛrɛ caman ye minnu bɛ baara kɛ ɲɔgɔn fɛ. Ni a bɛ GLP-1 minɛbaga baara, Tirzepatid bɛ siri GLP-1 minɛbaga la pankreyasi β-cellw kan, ka GLP-1 nafama baara ladege. GLP-1 ye ɔrimɔni ye min bɛ sɔrɔ banakɔtaa la, wa a nafa ka bon kosɛbɛ sukaro homeostasis sabatili la. A bɛ se ka inisɔndiya sɔrɔli, a bɔli ani sukaro dɔnni sabati, ka sukaro bɔli dɔgɔya walasa ka fasa sabati, ani ka dumuni nege bali.
O waleya in bɛ se ka inisɔndiya bɔli sabati. Insuline ye sukarodunbana furaba ye farikolo la, o bɛ se ka dɔ fara sukaro tali ni a baara kan farikolokisɛw fɛ, o la ka sukaro hakɛ dɔgɔya joli la. T2DM bɛ banabagatɔ minnu na, inisɔndiya bɔli tɛ se ka kɛ walima farikolokisɛw ka inisɔndiya bɛ dɔgɔya, o bɛ na ni joli sukaro hakɛ caya ye. Ni Tirzepatid bɛ GLP-1 minɛbaga baara, a bɛ dɔ fara inisɔndiya bɔli kan, o bɛ dɛmɛ ka joli sukaro kunbɛnni ɲɛ.
O waati kelen na, GLP-1 minɛbaga ka baarakɛcogo fana bɛ glucagon bɔli bali. A ka ca a la, glucagon bɛ glycogenolyse ni gluconeogenesis sabati sunɔgɔ waati, o bɛ dɔ fara joli sukaro sɔrɔli kan. Ni a bɛ sukaro baara bali, Tirzepatid bɛ dɔ bɔ joli sukaro sɔrɔyɔrɔ la ka taa a fɛ, o bɛ kɛ sababu ye ka sukaro hakɛ kunbɛn [2] ..
Ni GIP minɛbaga bɛ baara kɛ, Tirzepatid bɛ baara kɛ GIP minɛbaga kan waati kelen na. Baara kɛlen kɔfɛ, a bɛ se ka inisɔndiya ni a bɔli bonya. GIP minɛbaga bɛ sɔrɔ kosɛbɛ farikolo yɔrɔw la i n’a fɔ pankreyasi β-cell. Baara kɛlen kɔfɛ, selilɛri kɔnɔ taamasiɲɛw cili fɛ, inisɔn bɔli bɛ caya, ani farikolokisɛ ka inisɔndiya jaabi bɛ ɲɛ, o la, joli sukaro bɛ dɔgɔya ka ɲɛ.
Tirzepatidi ye pepitiri-1 ye min bɛ i n’a fɔ gulukagɔni fila, ani a bɛ sɔrɔ a suguya fɔlɔ la, min bɛ tali kɛ glukose-dependant insulinotropic polypeptide (GIP) analozi la, min dabɔra ka banabagatɔ balikuw furakɛ minnu bɛ ni T2DM ye, o ye dumuni ni farikoloɲɛnajɛ faralen ye. Tirzepatidi ye kemikaliya dilannen ye min sinsinnen bɛ GIP sinsinni kan, a bɛ kɛ ni pepitiri ye min bɛ ni asidi aminiki 39 ye. A bɛ dɔ fara inisɔndiya bɔli kan, ka sukaro bɔli dɔgɔya cogo la min bɛ tali kɛ sukaro la, ka sukaro hakɛ dɔgɔya sunɔgɔ ni dumuni kɔfɛ, ka fasa sabati, ka farikolo girinya dɔgɔya, ka kɔnɔbara lankolonya bila kɔfɛ. Nin agoniste fila-fila in bɛ Tirzepatid kɛ ka ɲɛ ka tɛmɛ GLP-1 agoniste kelen kan inisɔndiya bɔli la ani ka glucagon bɔli bali [2] ..
Tirizepatidi fana bɛ se ka kɔnɔbara lankolonya bila kɔfɛ ani ka dɔ fara fasa kan. A bɛ se ka kɔnɔbara lankolonya bila kɔfɛ, ka dumuni sigi waati janya kɔnɔbara la ani ka balofɛnw tali sumaya, o bɛ kɛ sababu ye ka joli sukaro hakɛ caya kosɛbɛ dumuni kɔfɛ. Kɔlɔsili minnu tɛ kɛnɛyaso la ani kɛnɛyaso la, Tirzepatid nɔ min bɛ kɔnɔbara lankolonya la, o bɛ se ka suma ni GLP-1 minɛbagaw ta ye. Sogo fasalenw na minnu bɛ dumuni kɛ, kɔnɔbara lankolonya bilali kɔfɛ Tirzepatid fɛ, o ni semaglutide ta bɛ tali kɛ ɲɔgɔn na, nka o balili jugumanw bɛ tunu furakɛli dɔgɔkun 2 kɔfɛ.
T2DM bɛ mɔgɔ minnu na ani minnu tɛ u la, Tirzepatidi (Tirzepatid) min bɛ kɛ siɲɛ kelen dɔgɔkun kɔnɔ (miligaramu ≥5 ani miligaramu ≥4,5), o bɛ kɔnɔbara lankolonya bila kɔfɛ a tata hakɛ kelen kɔfɛ. Nin mɔgɔ kɛnɛmanw na, a nɔ dɔgɔyara Tirzepatid walima dulaglutide hakɛ caman kɛlen kɔfɛ (Urva S, 2020). O waati kelen na, a bɛ se ka baara kɛ fana farikolo yɔrɔw la, ka dɔ fara fasa kan, ka dumuni nege dɔgɔya, ani ka dumuni dunta. Ni a bɛ dumuni dunta kɔlɔsi, a bɛ dɛmɛ don cogo la min tɛ ɲɛ ka joli sukaro hakɛ kɔlɔsi, kɛrɛnkɛrɛnnenya la, a bɛnnen don fasa gɛlɛya ma min bɛ taa ni T2DM banabagatɔw ye tuma caman na, wa a bɛ dɛmɛ ka inisɔndiya kunbɛnni ni farikoloɲɛnajɛ bɛɛ lajɛlen ɲɛ.
A jirala ko tirzepatidi bɛ dɔ fara adiponectin hakɛ kan, o ye adipocytokine ye min bɛ tali kɛ inisɔndiya la. Ni adiponectin hakɛ cayara, o bɛ dɛmɛ ka inisɔndiya kɛcogo ɲɛ, o bɛ kɛ sababu ye ka farikolokisɛw kɛ ka insuline jaabi ka ɲɛ, o la, u bɛ sukaro ta ka ɲɛ ani ka baara kɛ ni a ye ka ɲɛ ani ka joli dɔgɔya sukaro Ka fara o kan, Tirzepatid fana bɛ se ka tulumafɛnw cogoya ɲɛ ani a bɛ se ka kɛ sababu ye ka dusukun ni jolisiraw kɛnɛya sabati. A jirala ko tirizepatidi bɛ se ka tansiyɔn ɲɛ, ka jolisegindumuniw (LDL) kolosinsinnan ni triglycérides dɔgɔya [3] , o bɛ a nafa bɛɛ lajɛlen dɛmɛ ka taa a fɛ joli sukaro kunbɛnni na.
Source: PubMed [5] Ɲɛjirali dɔw.
Sɛgɛsɛgɛli minnu bɛ tali kɛ o la
Nafa sɔrɔli farikolo girinya kunbɛnni na banabagatɔw la minnu fasalen don ani sukarodunbana suguya 2 bɛ minnu na
Dɔgɔtɔrɔso ka sɛgɛsɛgɛli caman y’a jira ko Tirzepatidi nafa ka bon farikolo girinya kunbɛnni na banabagatɔw la minnu fasalen don ani T2DM. Kalan dɔ kɔnɔ min tɔgɔ ye ko 'SURMOUNT-2', o tun ye Fase 3 ye, sɛgɛsɛgɛli fila, min kɛra ni mɔgɔw ye, min kɛra ni furakisɛ ye, min kɛra jamana wolonwula kɔnɔ. Mɔgɔkɔrɔbaw (minnu si bɛ san ≥18 la) minnu farikolo girinya hakɛ (IMC) ye kilogaramu 27 ye/m² walima ka tɛmɛ o kan ani ni ɛmoɲini (HbA2c) hakɛ min ye 7 - 10% ye, olu bilala k’a sɔrɔ u ma kɛ ka Tirzepatidi (miligaramu 10 walima miligaramu 15) walima furakisɛ pikiri kɛ farikolo jukɔrɔ siɲɛ kelen dɔgɔkun kɔnɔ dɔgɔkun 72 kɔnɔ.
Jateminɛw y’a jira ko dɔgɔkun 72nan na, Tirzepatidi miligaramu 10 ni miligaramu 15 kuluw ka girinya dɔgɔyali kɛmɛsarada la, o kɛra -12,8% ni -14,7% ye, ni i ye a suma ni -3,2% ye furakisɛ tabaga kuluw la. Tirzepatidi miligaramu 10 ni miligaramu 15 furakɛli danfara jateminɛlenw ni u ni furakisɛ ta kɛra -9,6 ye kɛmɛsarada la ani -11,6 ye, o fila bɛɛ kɛra jateminɛ nafama ye (p < 0,0001). Ka fara o kan, banabagatɔ minnu bɛ Tirzepatidi furakɛ, olu hakɛ caman sera u girinya dɔgɔyali hakɛ ma min bɛ se 5% ma walima ka tɛmɛ o kan (79 - 83% ni 32% ).
'SURMOUNT-2' sɛgɛsɛgɛli la, a daminɛ na, a girinya hakɛ cayalenba tun ye kilo 100,7 ye, IMC tun ye kilogaramu 36,1 ye/m², ani HbA1 tun ye 8,02% ye. Dɔgɔkun 72 furakɛli kɔfɛ, Tirzepatid ma farikolo girinya dɔgɔya kosɛbɛ dɔrɔn, nka a ye nɔ ɲuman bila joli sukaro kɔlɔsili la fana [4]..
Fɛɛrɛbɔ nɔ min bɛ sɔrɔ sukarodunbana fɛ farikolojidɛsɛ la
ome kalanw y’a jira ko GLP1-RAw bɛ se ka hakiliɲagami farati dɔgɔya T2DM banabagatɔw la, u kɛtɔ ka hakilijagabɔ, kalan, ani ka se sɔrɔ hakiliɲagami kan. I n’a fɔ GIP-RA/GLP-1RA fila, Tirzepatid sɛgɛsɛgɛra senfagabana selilɛri la (SHSY5Y) a nɔfɛkow kan senfagabana bonya taamasiɲɛw la (CREB ani BDNF), apoptose (BAX/Bcl2 ratio), danfara (pAkt, MAP2, GAP43, ani AGBL4), ani inisɔndiya (GLUT1, GLUT4, GLUT3, ani SORBS1) ye.
Jateminɛw kɛra a siɲɛ fɔlɔ la ka sinsin Tirzepatid jɔyɔrɔ kan pAkt/CREB/BDNF sira ni jiginɛ taamasiɲɛw bɔli la, ka fara a ka farikolo lakanani nafa kan. A y’a jira fana ko Tirzepatid sera ka nɔ minnu bɛ sɔrɔ sukarodunbana ni inisɔndiya la, olu kɛlɛ senfagabana siratigɛ la. O la, Tirzepatid bɛ se ka farikolojidɛsɛ furakɛ min bɛ sɔrɔ sukarodunbana fɛ ani ka se sɔrɔ senfagabana inisɔndiya kunbɛnni kan, o bɛ hakilina kura di sukarodunbana fɛ farikolojidɛsɛ furakɛli la.
Sɛgɛsɛgɛli ɲɛtaa kɛra sukarodunbana suguya 2 furakɛli la
Kalan dɔw y’a jira ko i n’a fɔ sukarodunbana fura suguya kura, Tirzepatid kɛra GIP/GLP-1R agoniste fila fɔlɔ ye min dabɔra sukarodunbana furakɛli la Ameriki. A jirala ko a bɛ nɔba bila joli sukaro dɔgɔyali la ani farikolo girinya dɔgɔyali la kɛnɛyaso sɛgɛsɛgɛlibaw caman na, wa daliluw b’a jira ko sebaayaba bɛ a la dusukun ni jolisiraw lakanani fana na.
Ka fara o kan, pepitiri sintetiki hakilina ye sira dɔnbali caman da Tirzepatid ma. Kɔrɔbɔli minnu bɛ senna (NCT04166773) ani daliluw b’a jira ko a bɛ i n’a fɔ a ye fura ye min bɛ layidu ta i n’a fɔ sugunɛbilenni min tɛ dɔlɔ ye (NAFLD), sugunɛ lakanani, ani farikolo tangacogo , .
Tirizepatidi bɛ nɔ minnu bila dusukun ni jolisiraw ka kɛnɛya la waatijan kɔnɔ
Tirizepatidi bɛ se ka dusukunnabanaw farati dɔgɔya ni a bɛ mɔgɔ farikolo girinya dɔgɔya. Kalan dɔ ye Tirzepatid nɔ sɛgɛsɛgɛ fasa ni dusukunnabana ko kɛlenw na Ameriki balikuw la (Wong ND, 2024). Nin ɲinini in y’a jira ko Ameriki baliku minnu bɛ se ka Tirzepatidi furakɛ, furakɛli kɔfɛ ni Tirzepatidi miligaramu 15 ye, a jateminɛna ko baliku 70,6% ni 56,7% girinya dɔgɔyara ≥15% ani ≥20%, o kɔrɔ ye ko fasa hakɛ dɔgɔyara 58,8%.
Dusukunnabana tɛ minnu na, dusukunnabana farati jateminɛlen san 10 kɔnɔ, o dɔgɔyara ka bɔ 10,1% 'sanni furakɛli ka kɛ' ka se 7,7% 'furakɛli kɔfɛ', o b’a jira ko farati dɔgɔyara tigitigi ni 2,4% ye ani farati hakɛ dɔgɔyara ni 23,6% ye, o kɔrɔ ye ko dusukunnabana ko kɛlen miliyɔn 2 bɛ se ka bali san 10 kɔnɔ.
Kuncɛli la ,Tirzepatid ye GIP ni GLP-1 minɛbagaw ka agoniste fila kura ye, min nafa ka bon kosɛbɛ T2DM ni fasa furakɛli la. A bɛ se ka inisɔndiya bɔli sabati ka ɲɛ, ka sukaro bɔli bali, ka joli sukaro hakɛ labɛn tigitigi, ka gɛlɛyaw dɔgɔya, ka pankreyasi β-cellw baara ɲɛ, ani ka sukarodunbana taabolo bila kɔfɛ. A bɛ mɔgɔ tanga fana dusukun ni jolisiraw ma.
Fasa furakɛli la, a bɛ se ka dumuni dunta dɔgɔya kosɛbɛ, ka dumuni nege dɔgɔya, ka dɔ fara fasa kan, ka banabagatɔ fasalenw dɛmɛ u ka u girinya dɔgɔya, ani ka dɔ bɔ gɛlɛyaw la minnu bɛ sɔrɔ fasa fɛ. A bɛ se fana ka inisɔndiya ni tulumafɛnw sɛnɛcogo ɲɛ. Ka fara o kan, a y’a jira ko a bɛ se ka kɛ farikoloɲɛnajɛ banaw furakɛli la i n’a fɔ sugunɛbilenni min tɛ dɔlɔ ye, sunɔgɔbaliya, ani dusukun tantanni. A bɛ se ka farikoloɲɛnajɛ taamasiɲɛ caman ɲɛ ka taa a fɛ waati kelen na, ka furakɛli bolodacogo bɛɛ lajɛlen di.
A pikiri kɛcogo min bɛ kɛ siɲɛ kelen dɔgɔkun kɔnɔ, o kɛcogo ka nɔgɔn, wa a bɛ se ka banabagatɔw ka furakɛli labatoli ɲɛ.
A sɛbɛnbaga ko la
Fɛn minnu kofɔlen dòn san fɛ, olu bɛɛ ɲinini Kɛra, k’u Labɛn ani k’u Lajɛ Cocer Peptides fɛ.
Dɔnniya gafe sɛbɛnbaga
Dɔgɔtɔrɔ William T. Garvey ye dɔnnikɛla ni ɲininikɛla ŋana ye min ni baarada tɔgɔba caman bɛ ɲɔgɔn na, i n’a fɔ Alabama Iniwɛrisite min bɛ Birmingham, Aston Iniwɛrisite ani Birmingham Veterans Affairs Medical Center. A ka kalanko dɔnniya n’a ka baarakɛcogo dɔnniya bɛ baara caman na furakɛli ni dɔnniya siratigɛ la. Dɔgɔtɔrɔ Garvey ye dɛmɛba lase kɔnɔbarako ni farikoloɲɛnajɛ, balo ni dumunikɛcogo, biyokimisi ni molekiyɔmu biologi, ka fara furakɛli bɛɛjɛfanga ni kɔnɔna furakɛli kan, k’a sinsin kɛrɛnkɛrɛnnenya la dusukun ni jolisiraw ni dusukunnakow kan. A ka baara in dɔnna kosɛbɛ, wa a bonyalen don kosɛbɛ, kɛrɛnkɛrɛnnenya la, a tɔgɔ dara ko ɲininikɛla min tɔgɔ bɔra kosɛbɛ, n’o ye Cross-Field ye san 2023 ni 2024 fila bɛɛ la, o b’a jira ko a ka ɲininiw ye nɔba ni nɔba bila dɔnniya jɛkuluba la.
Dɔgɔtɔrɔ Garvey ka ɲinini nafaw n’a ka dɔnniya bɛ taa farikoloɲɛnajɛ banaw ni u furakɛcogo fan caman na. A y’a sen don kosɛbɛ sukarodunbana, fasa, ani u ni ɲɔgɔn cɛ gɛlɛyaw sɛgɛsɛgɛli la, k’a laɲini ka furakɛli fɛɛrɛ kuraw bɔ kɛnɛ kan ani ka banabagatɔw ka sɔrɔw ɲɛ. A ka baara bɛ dɔnniya ɲinini jɔnjɔnw, kɛnɛyaso sɛgɛsɛgɛliw, ani bamanankan baarakɛcogo kalanw de kan, ka danfara don laboratuwari ka sɔrɔw ni furakɛli kɛcogo lakikaw cɛ. A ka ɲininibaw sababu fɛ, Dɔgɔtɔrɔ Garvey ye dɛmɛ don ka farikoloɲɛnajɛ banaw kɛcogo juguw faamuya kosɛbɛ, wa a ye dɛmɛ don ka kɛnɛyaso laadilikanw ni furakɛli sariyaw labɛn kɔnɔbara basigilen ni farikoloɲɛnajɛ siratigɛ la. Dɔgɔtɔrɔ William T. Garvey tɔgɔ sɛbɛnnen bɛ citation (citation) kɔnɔ [4]..
