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1 kit (10 viales)
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▎ Estructura de tirzepatida
Fuente: PubChem |
Secuencia: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Fórmula molecular: C 225H 348N 48O68 Peso molecular: 4813 g/mol Número CAS: 2023788-19-2 CID de PubChem: 163285897 Sinónimos: Zepbound; munjaro |
▎ Investigación sobre tirzepatida
¿Cuál es la experiencia de investigación de Tirzepatid?
La tirzepatida es un fármaco polipeptídico sintético. Su desarrollo surge de una profunda comprensión de las limitaciones de los agonistas del receptor de GLP-1 existentes en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y la obesidad. Aunque los agonistas del receptor GLP-1 han demostrado un excelente rendimiento en el control de la glucosa en sangre y la pérdida de peso, los científicos han descubierto que su activación del receptor GIP es relativamente débil, lo que limita el efecto terapéutico de los fármacos. Por lo tanto, el equipo de investigación y desarrollo se ha comprometido a desarrollar un nuevo tipo de fármaco que pueda activar tanto el GIPR como el GLP-1R simultáneamente, con el objetivo de lograr un control de la glucosa en sangre y del peso más completo y eficaz [1]..
Durante el proceso de investigación y desarrollo, los científicos han realizado una gran cantidad de estudios de investigación básica y ensayos clínicos. En la etapa de investigación preclínica, se evaluaron exhaustivamente las propiedades farmacodinámicas de Tirzepatid a través de experimentos con animales, verificando su potencial en el control de la glucosa en sangre y la pérdida de peso. Los resultados demostraron que podía reducir significativamente el nivel de glucosa en sangre en modelos animales y demostraron un rendimiento excelente en el control del peso, sentando las bases para ensayos clínicos posteriores.
Posteriormente, la etapa de ensayos clínicos incluyó ensayos de Fase I, II y III. El ensayo de fase I evaluó principalmente la seguridad, tolerabilidad y propiedades farmacocinéticas del fármaco. Los resultados indicaron que Tirzepatid tenía buena seguridad y tolerabilidad. El ensayo de fase II exploró más a fondo la eficacia y seguridad de diferentes dosis de Tirzepatid en pacientes con DM2, determinando preliminarmente su rango de dosis efectiva. Los ensayos clínicos de fase III más importantes, como la serie de estudios SURPASS, involucraron a un gran número de pacientes con DM2. Los resultados mostraron que Tirzepatid era significativamente superior a los agonistas del receptor GLP-1 existentes, como la semaglutida, en la reducción de la glucosa en sangre y el peso, lo que proporciona pruebas sólidas para la aplicación comercial de Tirzepatid [1]..
¿Cuál es el mecanismo de acción de Tirzepatid?
Tirzepatid reduce la glucosa en sangre a través de múltiples mecanismos que trabajan juntos. Al activar el receptor de GLP-1, Tirzepatid se une al receptor de GLP-1 en las células β pancreáticas, imitando la acción del GLP-1 natural. GLP-1 es una hormona producida en el intestino y es crucial para mantener la homeostasis de la glucosa. Puede promover la síntesis, secreción y detección de glucosa de insulina, reducir la secreción de glucagón para promover la saciedad y suprimir el apetito.
Esta activación puede promover la secreción de insulina. La insulina es la principal hormona hipoglucemiante del cuerpo, que puede aumentar la captación y utilización de la glucosa por las células, reduciendo así los niveles de glucosa en sangre. En pacientes con DM2, la secreción de insulina es insuficiente o la sensibilidad de las células a la insulina disminuye, lo que provoca niveles elevados de glucosa en sangre. Al activar el receptor GLP-1, Tirzepatid aumenta la secreción de insulina, lo que ayuda a mejorar el control de la glucosa en sangre.
Al mismo tiempo, la activación del receptor GLP-1 también inhibe la liberación de glucagón. El glucagón suele promover la glucogenólisis y la gluconeogénesis durante el ayuno, aumentando la producción de glucosa en sangre. Al inhibir la acción del glucagón, Tirzepatid reduce aún más la fuente de glucosa en sangre, contribuyendo al control de la glucosa en sangre [2].
Al activar el receptor GIP, la tirzepatida actúa simultáneamente sobre el receptor GIP. Después de la activación, puede mejorar la sensibilidad y la secreción de insulina. El receptor GIP está presente principalmente en tejidos como las células β pancreáticas. Después de la activación, a través de la transmisión de vías de señalización intracelular, aumenta la secreción de insulina y mejora la capacidad de respuesta de la célula a la insulina, reduciendo así de manera más efectiva la glucosa en sangre.
Tirzepatid es un análogo dual del péptido 1 similar al glucagón y del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), primero en su clase, aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con DM2 como complemento de la dieta y el ejercicio. La tirzepatida es una estructura química sintética basada en la secuencia GIP, compuesta por un péptido de 39 aminoácidos. Aumenta la secreción de insulina, reduce la liberación de glucagón de forma dependiente de la glucosa, reduce los niveles de glucosa en sangre en ayunas y posprandial, promueve la saciedad, reduce el peso corporal y retrasa el vaciamiento gástrico. Este efecto agonista del receptor dual hace que la tirzepatida sea más eficaz que los agonistas del receptor único de GLP-1 para promover la secreción de insulina e inhibir la liberación de glucagón [2]..
Tirzepatid también puede retrasar el vaciamiento gástrico y aumentar la saciedad. Puede retrasar el vaciado gástrico, prolongando el tiempo de residencia de los alimentos en el estómago y ralentizando la tasa de absorción de nutrientes, evitando así un aumento brusco de la glucosa en sangre posprandial. En estudios clínicos y no clínicos, el efecto de Tirzepatid sobre el vaciamiento gástrico es comparable al de los agonistas del receptor GLP-1. En ratones obesos inducidos por la dieta, el grado de retraso en el vaciamiento gástrico provocado por la tirzepatida es similar al de la semaglutida, pero estos efectos inhibidores agudos desaparecen después de 2 semanas de tratamiento.
En participantes con y sin DM2, la administración de tirzepatida una vez a la semana (≥5 mg y ≥4,5 mg, respectivamente) retrasó el vaciamiento gástrico después de una dosis única. En participantes sanos, el efecto se atenuó después de múltiples dosis de Tirzepatid o dulaglutida (Urva S, 2020). Al mismo tiempo, también puede actuar sobre el sistema nervioso central, aumentando la saciedad, reduciendo el apetito y la ingesta de alimentos. Al controlar la ingesta dietética, ayuda indirectamente a controlar los niveles de glucosa en sangre, especialmente adecuado para el problema de obesidad que a menudo acompaña a los pacientes con DM2, y ayuda a mejorar la resistencia a la insulina y el estado metabólico general [2]..
Se ha descubierto que la tirzepatida aumenta el nivel de adiponectina, una adipocitocina relacionada con la sensibilidad a la insulina. Un aumento en los niveles de adiponectina ayuda a mejorar la sensibilidad a la insulina, haciendo que las células respondan mejor a la insulina, absorbiendo y utilizando glucosa de manera más efectiva y reduciendo la glucosa en sangre [2] . Además, Tirzepatid también puede mejorar el perfil lipídico y tiene un potencial efecto protector sobre la salud cardiovascular. Se ha demostrado que la tirzepatida puede mejorar la presión arterial, reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y los triglicéridos [3] , lo que respalda aún más sus beneficios integrales en el control de la glucosa en sangre.
Fuente: PubMed [5]
Investigación relacionada
Eficacia en el control del peso en pacientes con obesidad y diabetes mellitus tipo 2
Numerosos estudios clínicos han confirmado la importante eficacia de Tirzepatid en el control del peso corporal en pacientes con obesidad y DM2. En un estudio llamado 'SURMOUNT-2', que fue un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo realizado en siete países. Adultos (≥18 años) con un índice de masa corporal (IMC) de 27 kg/m² o superior y un nivel de hemoglobina glucosilada (HbA₁c) de 7 - 10% fueron asignados aleatoriamente para recibir inyecciones subcutáneas una vez a la semana de Tirzepatid (10 mg o 15 mg) o placebo durante 72 semanas.
Los resultados mostraron que en la semana 72, el porcentaje de pérdida de peso en los grupos de tirzepatida de 10 mg y 15 mg fue del -12,8% y -14,7%, respectivamente, en comparación con el -3,2% en el grupo de placebo. Las diferencias estimadas en el tratamiento de Tirzepatida 10 mg y 15 mg en comparación con el placebo fueron -9,6 puntos porcentuales y -11,6 puntos porcentuales, respectivamente, los cuales fueron estadísticamente significativos (p < 0,0001). Además, una mayor proporción de pacientes que recibieron tratamiento con tirzepatida alcanzaron el umbral de una pérdida de peso del 5% o más (79 - 83% frente a 32%) [4]..
En el estudio 'SURMOUNT-2', el peso promedio inicial fue de 100,7 kg, el IMC fue de 36,1 kg/m² y la HbA₁c fue de 8,02%. Después de 72 semanas de tratamiento, Tirzepatid no sólo redujo significativamente el peso corporal sino que también tuvo un efecto positivo en el control de la glucosa en sangre [4].
Efecto de mejora sobre la neuropatía relacionada con la diabetes.
Algunos estudios han señalado que los AR-GLP1 pueden reducir el riesgo de demencia en pacientes con DM2 al mejorar la memoria, el aprendizaje y superar el deterioro cognitivo. Como GIP-RA/GLP-1RA dual, la tirzepatida se estudió en la línea celular de neuroblastoma (SHSY5Y) por sus efectos sobre los marcadores de crecimiento neuronal (CREB y BDNF), apoptosis (relación BAX/Bcl2), diferenciación (pAkt, MAP2, GAP43 y AGBL4) y resistencia a la insulina (GLUT1, GLUT4, GLUT3 y SORBS1).
Los resultados enfatizaron por primera vez el papel de Tirzepatid en la activación de la vía pAkt/CREB/BDNF y las cascadas de señalización posteriores, así como su eficacia neuroprotectora. También indicó que Tirzepatid pudo contrarrestar los efectos relacionados con la hiperglucemia y la resistencia a la insulina a nivel neuronal. Por lo tanto, Tirzepatid puede mejorar la neurodegeneración causada por la hiperglucemia y superar la resistencia neuronal a la insulina, proporcionando nuevos conocimientos para mejorar la neuropatía relacionada con la diabetes [5]..
Avances de la investigación en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2
Algunos estudios han señalado que, como nuevo tipo de fármaco hipoglucemiante, la tirzepatida se ha convertido en el primer agonista dual de GIP/GLP-1R aprobado para el tratamiento de la diabetes en los Estados Unidos. Se ha confirmado que tiene efectos significativos para reducir la glucosa en sangre y el peso corporal en múltiples ensayos clínicos a gran escala, y hay evidencia que indica que también tiene un gran potencial en la protección cardiovascular.
Además, el concepto de péptidos sintéticos ha abierto muchas posibilidades desconocidas para la tirzepatida. Los ensayos en curso (NCT04166773) y la evidencia sugieren que parece ser un fármaco prometedor en campos como la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), la protección renal y la neuroprotección [6]..
Efectos a largo plazo de tirzepatida sobre la salud cardiovascular
Tirzepatid puede reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares al promover la pérdida de peso. Un estudio examinó el impacto de la tirzepatida en la obesidad y las enfermedades cardiovasculares en adultos estadounidenses (Wong ND, 2024). El estudio encontró que entre los adultos estadounidenses elegibles para el tratamiento con Tirzepatid, después del tratamiento con 15 mg de Tirzepatid, se estimó que el 70,6% y el 56,7% de los adultos tuvieron una pérdida de peso de ≥15% y ≥20%, respectivamente, lo que significó una reducción del 58,8% en el número de personas obesas.
Entre aquellos sin enfermedades cardiovasculares, el riesgo estimado de enfermedad cardiovascular a 10 años disminuyó del 10,1% 'antes del tratamiento' al 7,7% 'después del tratamiento', lo que refleja una reducción del riesgo absoluto del 2,4% y una reducción del riesgo relativo del 23,6%, lo que significa que se podrían prevenir 2 millones de eventos de enfermedad cardiovascular en 10 años.
En conclusión, la tirzepatida es un nuevo agonista dual de los receptores GIP y GLP-1, que tiene gran importancia en el tratamiento de la DM2 y la obesidad. Puede promover de manera más efectiva la secreción de insulina, inhibir la secreción de glucagón, regular con precisión la glucosa en sangre, reducir el riesgo de complicaciones, mejorar la función de las células β pancreáticas y retrasar la progresión de la diabetes. También tiene un efecto protector sobre el sistema cardiovascular.
En el tratamiento de la obesidad, puede reducir eficazmente la ingesta de alimentos, disminuir el apetito, aumentar la saciedad, ayudar a los pacientes obesos a perder peso y reducir el riesgo de complicaciones relacionadas con la obesidad. También puede mejorar la resistencia a la insulina y el metabolismo de los lípidos. Además, ha demostrado potencial en el tratamiento de enfermedades relacionadas con trastornos metabólicos, como la esteatohepatitis no alcohólica, el síndrome de apnea del sueño y la insuficiencia cardíaca. Puede mejorar múltiples indicadores metabólicos simultáneamente, proporcionando un plan de tratamiento más completo.
Su régimen de inyección una vez a la semana es cómodo de usar y puede mejorar el cumplimiento del tratamiento por parte de los pacientes.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
El Dr. William T. Garvey es un distinguido académico e investigador afiliado a múltiples instituciones prestigiosas, incluidas la Universidad de Alabama en Birmingham, la Universidad de Aston y el Centro Médico de Asuntos de Veteranos de Birmingham. Su formación académica y experiencia profesional abarcan una amplia gama de disciplinas dentro de los campos médico y científico. El Dr. Garvey ha realizado importantes contribuciones a los campos de la endocrinología y el metabolismo, la nutrición y la dietética, la bioquímica y la biología molecular, así como a la medicina general e interna, con especial atención al sistema cardiovascular y la cardiología. Su trabajo ha sido ampliamente reconocido y honrado, en particular haber sido nombrado Investigador Altamente Citado en la categoría Cross-Field tanto para 2023 como para 2024, lo que refleja el impacto y la influencia sustanciales de su investigación en la comunidad científica en general.
Los intereses de investigación y la experiencia del Dr. Garvey se extienden a diversos aspectos de las enfermedades metabólicas y su tratamiento. Ha participado activamente en el estudio de la diabetes mellitus, la obesidad y sus complicaciones asociadas, con el objetivo de descubrir nuevas estrategias terapéuticas y mejorar los resultados de los pacientes. Su trabajo abarca investigación científica básica, ensayos clínicos y estudios traslacionales, cerrando la brecha entre los hallazgos de laboratorio y las aplicaciones médicas del mundo real. A través de su extensa investigación, el Dr. Garvey ha contribuido a una comprensión más profunda de los mecanismos subyacentes de los trastornos metabólicos y ha ayudado a dar forma a directrices clínicas y protocolos de tratamiento en el campo de la endocrinología y el metabolismo. El Dr. William T. Garvey figura en la referencia de la cita [4].
