|
1 kits (10 vials)
| Kwantiteit: | |
|---|---|
▎ Tirzepatid Struktuer
Boarne: PubChem |
Sequence: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Molekulêre formule: C 225H 348N 48O68 Molekulêre gewicht: 4813 g/mol CAS Number: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Synonimen: Zepbound; Mounjaro |
▎ Tirzepatidûndersyk
Wat is de ûndersykseftergrûn fan Tirzepatid?
Tirzepatid is in syntetyske polypeptide drug. De ûntwikkeling dêrfan komt út in djip begryp fan 'e beheiningen fan besteande GLP-1 receptor agonisten yn' e behanneling fan type 2 diabetes mellitus (T2DM) en obesitas. Hoewol GLP-1-receptor-agonisten hawwe poerbêste prestaasjes sjen litten yn bloedglucosekontrôle en gewichtsverlies, hawwe wittenskippers fûn dat har aktivearring fan 'e GIP-receptor relatyf swak is, wat it therapeutyske effekt fan' e medisinen beheint. Dêrom hat it ûndersyks- en ûntwikkelingsteam har ynset foar it ûntwikkeljen fan in nij type medisyn dat sawol de GIPR as GLP-1R tagelyk kin aktivearje, mei as doel om mear wiidweidige en effektive kontrôle fan bloedglukose en gewichtsbehear te berikken [1].
Tidens it ûndersyks- en ûntwikkelingsproses hawwe wittenskippers in grut oantal basisûndersykstúdzjes en klinyske proeven útfierd. Yn 'e preklinyske ûndersyksfaze waarden de farmakodynamyske eigenskippen fan Tirzepatid yngeand evaluearre troch diereksperiminten, it ferifiearjen fan har potensjeel yn kontrôle fan bloedglukose en gewichtsverlies. De resultaten lieten sjen dat it it bloedglucosenivo yn diermodellen signifikant koe ferminderje en poerbêste prestaasjes sjen litte yn gewichtsbehear, en lei de basis foar folgjende klinyske proeven.
Ferfolgens omfette de klinyske proefstadium Fase I, II en III proeven. De faze I-proef evaluearre benammen de feiligens, tolerabiliteit en farmakokinetyske eigenskippen fan it medisyn. De resultaten jouwe oan dat Tirzepatid goede feiligens en tolerabiliteit hie. De Fase II-proef ûndersocht fierder de effektiviteit en feiligens fan ferskate doses Tirzepatid yn pasjinten mei T2DM, foarôfgeand oan it effektive dosisberik. De meast krúsjale Fase III klinyske triennen, lykas de SURPASS-searje fan stúdzjes, belutsen in grut oantal pasjinten mei T2DM. De resultaten lieten sjen dat Tirzepatid signifikant superieur wie oan besteande GLP-1-receptoragonisten, lykas semaglutide, yn it ferminderjen fan bloedglucose en gewicht, en levere sterk bewiis foar de marketingapplikaasje fan Tirzepatid [1].
Wat is it meganisme fan aksje fan Tirzepatid?
Tirzepatid ferleget bloedglucose troch meardere meganismen dy't gearwurkje. By it aktivearjen fan 'e GLP-1-receptor bindet Tirzepatid oan' e GLP-1-receptor op pankoatyske β-sellen, wat de aksje fan natuerlike GLP-1 mimiket. GLP-1 is in hormoan produsearre yn 'e darm en is krúsjaal foar it behâld fan glukoaze homeostasis. It kin ynsulinesynteze, sekretion en glukose-sensing befoarderje, glukagon-sekresje ferminderje om sêdens te befoarderjen en appetit te ûnderdrukken.
Dizze aktivearring kin insulinsekresje befoarderje. Insulin is it wichtichste hypoglycemyske hormoan yn it lichem, dat de opname en it brûken fan glukoaze troch sellen kin fergrutsje, en dêrmei bloedglucosenivo's ferminderje. Yn pasjinten mei T2DM is insulinsekresje net genôch of de gefoelichheid fan sellen foar ynsuline nimt ôf, wat liedt ta ferhege bloedglucose. Troch de GLP-1-receptor te aktivearjen, ferheget Tirzepatid ynsulinesekresje, wat helpt om bloedglukosekontrôle te ferbetterjen.
Tagelyk remt de aktivearring fan 'e GLP-1-receptor ek de frijlitting fan glukagon. Glukagon befoarderet normaal glycogenolyse en glukoneogenesis by it fêstjen, wêrtroch't de produksje fan bloedglukose ferheget. Troch de aksje fan glukagon te ynhibearjen, ferleget Tirzepatid de boarne fan bloedglukose fierder, en draacht by oan kontrôle fan bloedglukose [2].
By it aktivearjen fan de GIP-receptor wurket Tirzepatid tagelyk op 'e GIP-receptor. Nei aktivearring kin it insulinsensibiliteit en útskieding ferbetterje. De GIP-receptor is benammen oanwêzich yn weefsels lykas pankoatyske β-sellen. Nei aktivearring, troch de oerdracht fan intrazellulêre sinjaalpaden, wurdt ynsulinesekresje ferhege, en de reaksje fan 'e sel op ynsuline wurdt ferbettere, sadat de bloedglucose effektiver wurdt fermindere.
Tirzepatid is in earste-yn-klasse dûbele glukagon-like peptide-1 en glukoaze-ôfhinklike insulinotropyske polypeptide (GIP) analoog, goedkard foar de behanneling fan folwoeksen pasjinten mei T2DM as in oanfolling oan dieet en oefening. Tirzepatid is in syntetyske gemyske struktuer basearre op 'e GIP-sekwinsje, gearstald út in 39-amino acid peptide. It fergruttet ynsulinesekresje, ferminderet glukagon frijlitting op in glukoaze-ôfhinklike manier, ferleget fêstjen en postprandiale bloedglucosenivo's, befoarderet sêdigens, fermindert lichemsgewicht, en fertraget maaglediging. Dit dual receptor agonist effekt makket Tirzepatid effektiver dan single GLP-1 receptor agonisten yn it befoarderjen fan insulinsekresje en remming fan glukagon frijlitting [2].
Tirzepatid kin ek it leechjen fan 'e mage fertrage en de sêding ferheegje. It kin it leechjen fan 'e mage fertrage, de ferbliuwstiid fan iten yn' e mage ferlingje en de opnamesnelheid fan fiedingsstoffen fertrage, wêrtroch in skerpe stiging fan postprandiale bloedglucose foarkomt. Yn net-klinyske en klinyske stúdzjes is it effekt fan Tirzepatid op maaglediging te fergelykjen mei dat fan GLP-1-receptoragonisten. Yn dieet-induzearre obese mûzen is de graad fan fertraging fan maaglediging troch Tirzepatid fergelykber mei dy fan semaglutide, mar dizze akute remmende effekten ferdwine nei 2 wiken fan behanneling.
Yn dielnimmers mei en sûnder T2DM, ien kear yn 'e wike Tirzepatid (respektivelik ≥ 5 mg en ≥ 4.5 mg) fertrage maag leegjen nei in inkele doasis. By sûne dielnimmers waard it effekt fermindere nei meardere doses Tirzepatid of dulaglutide (Urva S, 2020). Tagelyk kin it ek hannelje op it sintrale senuwstelsel, it fergrutsjen fan sêdigens, it ferminderjen fan appetit en itenyntak. Troch it kontrolearjen fan dieetyntak helpt it yndirekt by it kontrolearjen fan bloedglucosenivo's, benammen geskikt foar it obesitasprobleem dat faak begelaat wurdt troch pasjinten mei T2DM, en helpt by it ferbetterjen fan ynsulinresistinsje en de algemiene metabolike status [2].
Tirzepatid is fûn om it nivo fan adiponectin te ferheegjen, in adipozytokine relatearre oan insulinsensibiliteit. In ferheging fan adiponectin-nivo's helpt om de ynsuline-sensibiliteit te ferbetterjen, wêrtroch sellen mear reagearje op ynsuline, sadat se effektiver glukose opnimme en brûke en bloedglukose ferminderje [2] . Derneist kin Tirzepatid ek it lipideprofyl ferbetterje en hat in potinsjele beskermjende effekt op kardiovaskulêre sûnens. Tirzepatid is bewiisd te kinnen ferbetterje bloeddruk, ferminderjen low-density lipoprotein (LDL) cholesterol en triglycerides [3] , fierder it stypjen fan syn wiidweidige foardielen yn bloed glukoaze behear.
Boarne: PubMed [5]
Related ûndersyk
Effektiviteit op gewichtsbehear yn pasjinten mei obesitas en type 2 diabetes mellitus
Tal fan klinyske stúdzjes hawwe de signifikante effektiviteit fan Tirzepatid befêstige yn it behear fan lichemsgewicht yn pasjinten mei obesitas en T2DM. Yn in stúdzje neamd 'SURMOUNT-2', dat wie in faze 3, dûbelblinde, randomisearre, placebo-kontroleare proef útfierd yn sân lannen. Folwoeksenen (leeftyd ≥18 jier) mei in lichemsmassa-yndeks (BMI) fan 27 kg/m² of heger en in glycated hemoglobine (HbA₁c) nivo fan 7 - 10% waarden willekeurich tawiisd om ien kear yn 'e wike subkutane ynjeksjes fan Tirzepatid (10 mg of 15 mg) of placebo foar 72 wiken te ûntfangen.
De resultaten lieten sjen dat yn 'e wike 72 it persintaazje gewichtsverlies yn' e Tirzepatid 10 mg en 15 mg groepen respektivelik -12.8% en -14.7% wie, yn ferliking mei -3.2% yn 'e placebo-groep. De rûsde behannelingsferskillen fan Tirzepatid 10 mg en 15 mg yn ferliking mei it placebo wiene respektivelik -9.6 persintaazjepunten en -11.6 persintaazjepunten, dy't beide statistysk signifikant wiene (p <0.0001). Derneist berikte in grutter part fan pasjinten dy't Tirzepatid-behanneling krigen de drompel fan in gewichtsverlies fan 5% of mear (79 - 83% tsjin 32%) [4].
Yn 'e 'SURMOUNT-2'-stúdzje wie it baseline gemiddelde gewicht 100,7 kg, de BMI wie 36,1 kg/m², en de HbA₁c wie 8,02%. Nei 72 wiken fan behanneling hat Tirzepatid net allinich lichemsgewicht signifikant fermindere, mar hie ek in posityf effekt op bloedglucosekontrôle [4].
Ferbettering effekt op diabetes-relatearre neuropathy
Ome-stúdzjes hawwe oanwiisd dat GLP1-RA's it risiko fan demintia kinne ferminderje yn pasjinten mei T2DM troch it ferbetterjen fan ûnthâld, learen en it oerwinnen fan kognitive beheining. As in dûbele GIP-RA / GLP-1RA, waard Tirzepatid studearre yn 'e neuroblastoma-selline (SHSY5Y) foar syn effekten op markers fan neuronale groei (CREB en BDNF), apoptose (BAX / Bcl2-ferhâlding), differinsjaasje (pAkt, MAP2, GAP43, en AGBLUT, en SGLUTOR, en GLUTOR, en GLUTOR, en GLUTOR, 4).
De resultaten foar it earst beklamme de rol fan Tirzepatid by it aktivearjen fan it pAkt / CREB / BDNF-paad en streamôfwerts fan sinjaalkaskaden, lykas ek syn neuroprotective effektiviteit. It joech ek oan dat Tirzepatid de effekten yn ferbân brocht mei hyperglycemia en insulinresistinsje op neuronaal nivo koe tsjingean. Dêrom kin Tirzepatid de neurodegeneraasje ferbetterje dy't feroarsake wurdt troch hyperglycemia en neuronale ynsulinresistinsje oerwinne, nije ynsjoch leverje foar it ferbetterjen fan diabetes-relatearre neuropathy [5].
Undersyk foarútgong yn 'e behanneling fan type 2 diabetes mellitus
Guon stúdzjes hawwe oanjûn dat as in nij type hypoglycemysk medisyn, Tirzepatid de earste dûbele GIP / GLP-1R agonist is wurden goedkard foar de behanneling fan diabetes yn 'e Feriene Steaten. It is befêstige dat it signifikante effekten hat op it ferleegjen fan bloedglucose en it ferminderjen fan lichemsgewicht yn meardere grutskalige klinyske proeven, en d'r is bewiis dat oanjout dat it ek in grut potensjeel hat yn kardiovaskulêre beskerming.
Derneist hat it konsept fan syntetyske peptiden in protte ûnbekende mooglikheden iepene foar Tirzepatid. Oanhâldende triennen (NCT04166773) en bewiis suggerearje dat it in kânsrike medisyn liket te wêzen op fjilden lykas net-alkoholyske fatty leversykte (NAFLD), nierbeskerming, en neuroprotection [6].
Lange termyn effekten fan tirzepatide op kardiovaskulêre sûnens
Tirzepatid kin it risiko fan kardiovaskulêre sykten ferminderje troch it befoarderjen fan gewichtsverlies. In stúdzje ûndersocht de ynfloed fan Tirzepatid op obesitas en kardiovaskulêre sykte-eveneminten yn Amerikaanske folwoeksenen (Wong ND, 2024). De stúdzje fûn dat ûnder Amerikaanske folwoeksenen dy't yn oanmerking komme foar Tirzepatid-behanneling, nei behanneling mei 15 mg Tirzepatid, waard rûsd dat 70,6% en 56,7% fan folwoeksenen in gewichtsverlies fan respektivelik ≥15% en ≥20% hiene, wat in 58,8% reduksje betsjutte yn it oantal obese minsken.
Under dyjingen sûnder kardiovaskulêre sykten, fermindere it geschatte 10-jierrige risiko fan kardiovaskulêre sykte fan 10,1% 'foar behanneling' nei 7,7% 'nei behanneling', wat in absolute risikoreduksje fan 2,4% reflektearret en in relative risikoreduksje fan 23,6%, wat betsjut dat 2 miljoen kardiovaskulêre sykte-eveneminten binnen 0 jier kinne wurde foarkommen.
Ta beslút, Tirzepatid is in nije dûbele agonist fan GIP- en GLP-1-receptors, dy't fan grutte betsjutting is yn 'e behanneling fan T2DM en obesitas. It kin ynsulinesekresje effektiver befoarderje, glukagonsekresje remme, bloedglukose krekt regelje, it risiko fan komplikaasjes ferminderje, de funksje fan pankoatyske β-sellen ferbetterje, en de foarútgong fan diabetes fertrage. It hat ek in beskermjende effekt op it kardiovaskulêre systeem.
Yn 'e behanneling fan obesitas kin it fiedingsyntak effektyf ferminderje, appetit ferminderje, sêdens ferheegje, obese pasjinten helpe gewicht te ferliezen, en it risiko fan obesitas-relatearre komplikaasjes ferminderje. It kin ek insulinresistinsje en lipidemetabolisme ferbetterje. Derneist hat it potensjeel sjen litten yn 'e behanneling fan sykten dy't relatearre binne oan metabolike oandwaning lykas net-alkoholyske steatohepatitis, sliepapneasyndroam en hertfalen. It kin meardere metabolike yndikatoaren tagelyk ferbetterje, in mear wiidweidich behannelingplan leverje.
It ien kear yn 'e wike ynjeksje regimen is handich te brûken en kin ferbetterje pasjinten behanneling neilibjen.
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Wittenskiplik Journal Auteur
Dr William T. Garvey is in foarname gelearde en ûndersiker ferbûn mei meardere prestizjeuze ynstellingen, wêrûnder de Universiteit fan Alabama yn Birmingham, Aston University, en it Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Syn akademyske eftergrûn en profesjonele ûnderfining span in breed skala oan dissiplines binnen de medyske en wittenskiplike fjilden. Dr. Syn wurk is rûnom erkend en huldige, yn 't bysûnder beneamd ta in heech oanhelle ûndersiker yn 'e Cross-Field-kategory foar sawol 2023 as 2024, wat de substansjele ynfloed en ynfloed fan syn ûndersyk op 'e bredere wittenskiplike mienskip reflektearret.
Dr Garvey's ûndersyksbelangen en saakkundigens wreidzje út nei ferskate aspekten fan metabolike sykten en har behear. Hy is aktyf belutsen by it bestudearjen fan diabetes mellitus, obesitas, en har byhearrende komplikaasjes, mei as doel om nije terapeutyske strategyen te ûntdekken en de resultaten fan pasjinten te ferbetterjen. Syn wurk omfettet basiswittenskiplik ûndersyk, klinyske proeven, en oersettingsstúdzjes, dy't de kleau oerbrânje tusken laboratoariumbefiningen en medyske tapassingen yn 'e echte wrâld. Troch syn wiidweidige ûndersyk hat Dr. Dr William T. Garvey stiet yn 'e ferwizing fan sitaat [4].
