|
1 paket (10 botol)
| Jumlah: | |
|---|---|
▎ Struktur Tirzepatid
Sumber: PubChem |
urutan: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Formula Molekul: C 225H 348N 48O68 Bobot molekul: 4813 g / mol Nomer CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sinonim: Zepbound; Mountjaro |
▎ Riset Tirzepatid
Apa latar mburi riset Tirzepatid?
Tirzepatid minangka obat polipeptida sintetik. Pangembangan kasebut asale saka pemahaman sing jero babagan watesan agonis reseptor GLP-1 sing ana ing perawatan diabetes mellitus jinis 2 (T2DM) lan obesitas. Sanajan agonis reseptor GLP-1 nuduhake kinerja sing apik ing kontrol glukosa getih lan bobot awak, para ilmuwan nemokake manawa aktivasi reseptor GIP relatif lemah, sing mbatesi efek terapeutik obat kasebut. Mula, tim riset lan pangembangan wis setya ngembangake jinis obat anyar sing bisa ngaktifake GIPR lan GLP-1R bebarengan, kanthi tujuan kanggo nggayuh kontrol glukosa getih lan manajemen bobot sing luwih lengkap lan efektif [1].
Sajrone proses riset lan pangembangan, para ilmuwan wis nindakake akeh studi riset dhasar lan uji klinis. Ing tahap riset preclinical, sifat farmakodinamik Tirzepatid dievaluasi kanthi teliti liwat eksperimen kewan, verifikasi potensial ing kontrol glukosa getih lan bobot mundhut. Asil kasebut nuduhake manawa bisa nyuda tingkat glukosa getih kanthi signifikan ing model kewan lan nuduhake kinerja sing apik ing manajemen bobot, nggawe dhasar kanggo uji klinis sabanjure.
Sabanjure, tahap uji klinis kalebu uji coba Tahap I, II, lan III. Uji coba Tahap I utamane ngevaluasi safety, toleransi, lan sifat farmakokinetik obat kasebut. Asil nuduhake yen Tirzepatid nduweni safety lan toleransi sing apik. Uji coba Tahap II luwih nliti khasiat lan safety saka macem-macem dosis Tirzepatid ing pasien karo T2DM, kanthi preliminarily nemtokake sawetara dosis efektif. Uji klinis Fase III sing paling penting, kayata seri studi SURPASS, melu akeh pasien T2DM. Asil kasebut nuduhake yen Tirzepatid luwih unggul tinimbang agonis reseptor GLP-1 sing ana, kayata semaglutide, kanggo nyuda glukosa getih lan bobot, nyedhiyakake bukti kuat kanggo aplikasi pemasaran Tirzepatid [1].
Apa mekanisme tumindak Tirzepatid?
Tirzepatid nyuda glukosa getih liwat macem-macem mekanisme kerja bareng. Nalika ngaktifake reseptor GLP-1, Tirzepatid ikatan karo reseptor GLP-1 ing sel β pankreas, niru tumindak GLP-1 alami. GLP-1 minangka hormon sing diprodhuksi ing usus lan penting kanggo njaga homeostasis glukosa. Bisa ningkatake sintesis insulin, sekresi, lan sensing glukosa, nyuda sekresi glukagon kanggo ningkatake rasa kenyang, lan nyuda napsu.
Aktivasi iki bisa ningkatake sekresi insulin. Insulin minangka hormon hipoglikemik utama ing awak, sing bisa nambah penyerapan lan panggunaan glukosa dening sel, saengga bisa nyuda tingkat glukosa getih. Ing pasien karo T2DM, sekresi insulin ora cukup utawa sensitivitas sel kanggo insulin suda, nyebabake glukosa getih mundhak. Kanthi ngaktifake reseptor GLP-1, Tirzepatid nambah sekresi insulin, sing mbantu nambah kontrol glukosa getih.
Ing wektu sing padha, aktivasi reseptor GLP-1 uga nyegah pelepasan glukagon. Glukagon biasane ningkatake glikogenolisis lan glukoneogenesis sajrone pasa, nambah produksi glukosa getih. Kanthi nyandhet tumindak glukagon, Tirzepatid luwih nyuda sumber glukosa getih, nyumbang kanggo kontrol glukosa getih [2].
Nalika ngaktifake reseptor GIP, Tirzepatid tumindak ing reseptor GIP bebarengan. Sawise aktifitas, bisa nambah sensitivitas lan sekresi insulin. Reseptor GIP utamane ana ing jaringan kayata sel β pankreas. Sawise aktivasi, liwat transmisi jalur sinyal intraselular, sekresi insulin saya tambah, lan respon sel kanggo insulin saya apik, saengga bisa nyuda glukosa getih kanthi luwih efektif.
Tirzepatid minangka peptida-1 kaya glukagon dual kelas siji lan analog polipeptida insulinotropik (GIP) sing gumantung karo glukosa, disetujoni kanggo perawatan pasien diwasa kanthi T2DM minangka tambahan kanggo diet lan olahraga. Tirzepatid minangka struktur kimia sintetik adhedhasar urutan GIP, kasusun saka peptida asam 39-amino. Nambah sekresi insulin, nyuda pelepasan glukagon kanthi cara sing gumantung karo glukosa, nyuda tingkat glukosa getih pasa lan postprandial, ningkatake rasa kenyang, nyuda bobot awak, lan tundha pengosongan lambung. Efek agonis reseptor ganda iki ndadekake Tirzepatid luwih efektif tinimbang agonis reseptor GLP-1 tunggal kanggo ningkatake sekresi insulin lan nyegah pelepasan glukagon [2].
Tirzepatid uga bisa nundha pengosongan lambung lan nambah rasa kenyang. Bisa nundha ngosongake lambung, ndawakake wektu manggon panganan ing weteng lan nyuda tingkat panyerepan nutrisi, saéngga nyegah kenaikan glukosa getih postprandial. Ing panaliten non-klinis lan klinis, efek Tirzepatid ing pengosongan lambung padha karo agonis reseptor GLP-1. Ing tikus obese sing disebabake diet, tingkat penundaan pengosongan lambung dening Tirzepatid padha karo semaglutide, nanging efek inhibisi akut iki ilang sawise 2 minggu perawatan.
Ing peserta kanthi lan tanpa T2DM, Tirzepatid sapisan saben minggu (≥5 mg lan ≥4.5 mg, masing-masing) tundha pengosongan lambung sawise dosis siji. Ing peserta sing sehat, efek kasebut dikurangi sawise pirang-pirang dosis Tirzepatid utawa dulaglutide (Urva S, 2020). Ing wektu sing padha, bisa uga tumindak ing sistem saraf pusat, nambah rasa kenyang, nyuda napsu, lan asupan panganan. Kanthi ngontrol asupan panganan, kanthi ora langsung mbantu ngontrol tingkat glukosa getih, utamane cocog kanggo masalah obesitas sing asring diiringi pasien T2DM, lan mbantu ningkatake resistensi insulin lan status metabolisme sakabèhé [2].
Tirzepatid wis ditemokake kanggo nambah tingkat adiponektin, adipocytokine sing ana hubungane karo sensitivitas insulin. Tambah ing tingkat adiponectin mbantu nambah sensitivitas insulin, nggawe sel luwih responsif kanggo insulin, saéngga luwih efektif njupuk lan nggunakke glukosa lan ngurangi glukosa getih [2] . Kajaba iku, Tirzepatid uga bisa nambah profil lipid lan duwe efek protèktif potensial kanggo kesehatan jantung. Tirzepatid wis kabukten bisa ningkatake tekanan getih, nyuda kolesterol low-density lipoprotein (LDL) lan trigliserida [3] , luwih ndhukung keuntungan lengkap ing manajemen glukosa getih.
Sumber: PubMed [5]
Riset sing gegandhengan
Efikasi ing manajemen bobot ing pasien obesitas lan diabetes mellitus jinis 2
Akeh pasinaon klinis wis dikonfirmasi khasiat pinunjul saka Tirzepatid ing manajemen bobot awak ing patients karo obesitas lan T2DM. Ing panaliten sing dijenengi 'SURMOUNT-2', yaiku uji coba kontrol plasebo Fase 3, buta pindho, acak, dikontrol ing pitung negara. Wong diwasa (umur ≥18 taun) kanthi indeks massa awak (BMI) 27 kg / m² utawa luwih dhuwur lan tingkat hemoglobin glycated (HbA₁c) 7 - 10% ditugasake kanthi acak kanggo nampa injeksi subkutan Tirzepatid (10 mg utawa 15 mg) utawa plasebo kaping pindho saben minggu sajrone 72 minggu.
Asil nuduhake yen ing minggu 72, persentase bobot mundhut ing grup Tirzepatid 10 mg lan 15 mg yaiku -12.8% lan -14.7%, dibandhingake karo -3.2% ing klompok plasebo. Perkiraan prabédan perawatan saka Tirzepatid 10 mg lan 15 mg dibandhingake karo plasebo yaiku -9.6 poin persentase lan -11.6 poin persentase, loro-lorone signifikan sacara statistik (p <0.0001). Kajaba iku, proporsi luwih akeh pasien sing nampa perawatan Tirzepatid tekan ambang bobot mundhut 5% utawa luwih (79 - 83% vs 32%) [4].
Ing studi 'SURMOUNT-2', bobot rata-rata dhasar yaiku 100,7 kg, BMI yaiku 36,1 kg/m², lan HbA₁c yaiku 8,02%. Sawise 72 minggu perawatan, Tirzepatid ora mung nyuda bobot awak kanthi signifikan nanging uga duwe pengaruh positif ing kontrol glukosa getih [4].
Efek perbaikan ing neuropati sing gegandhengan karo diabetes
Sawetara panaliten nedahake manawa GLP1-RA bisa nyuda risiko demensia ing pasien T2DM kanthi nambah memori, sinau, lan ngatasi gangguan kognitif. Minangka dual GIP-RA / GLP-1RA, Tirzepatid ditliti ing garis sel neuroblastoma (SHSY5Y) kanggo efek ing penanda pertumbuhan neuronal (CREB lan BDNF), apoptosis (rasio BAX / Bcl2), diferensiasi (pAkt, MAP2, GAP43, lan AGBL4), lan resistensi insulin (GLUT3 lan AGBL4)
Asil kanggo pisanan nandheske peran Tirzepatid ing ngaktifake jalur pAkt / CREB / BDNF lan kaskade sinyal hilir, uga khasiat neuroprotective. Uga nuduhake yen Tirzepatid bisa nglawan efek sing ana gandhengane karo hiperglikemia lan resistensi insulin ing tingkat neuron. Mulane, Tirzepatid bisa ningkatake neurodegenerasi sing disebabake dening hiperglikemia lan ngatasi resistensi insulin neuronal, nyedhiyakake wawasan anyar kanggo ningkatake neuropati sing gegandhengan karo diabetes [5].
Kemajuan riset ing perawatan diabetes mellitus jinis 2
Sawetara panaliten nedahake manawa minangka jinis obat hipoglikemik anyar, Tirzepatid wis dadi agonis GIP / GLP-1R dual pisanan sing disetujoni kanggo perawatan diabetes ing Amerika Serikat. Wis dikonfirmasi duwe efek sing signifikan kanggo ngedhunake glukosa getih lan nyuda bobot awak ing pirang-pirang uji klinis skala gedhe, lan ana bukti sing nuduhake manawa uga duwe potensi gedhe kanggo proteksi kardiovaskular.
Kajaba iku, konsep peptida sintetik wis mbukak akeh kemungkinan sing ora dingerteni kanggo Tirzepatid. Uji coba sing terus-terusan (NCT04166773) lan bukti nuduhake manawa obat kasebut minangka obat sing njanjeni ing lapangan kayata penyakit ati lemak non-alkohol (NAFLD), perlindungan ginjal, lan neuroproteksi [6].
Efek jangka panjang tirzepatide ing kesehatan kardiovaskular
Tirzepatid bisa nyuda risiko penyakit kardiovaskular kanthi ningkatake bobot awak. Panaliten nyinaoni pengaruh Tirzepatid babagan obesitas lan penyakit kardiovaskular ing wong diwasa Amerika (Wong ND, 2024). Panliten kasebut nemokake manawa ing antarane wong diwasa Amerika sing layak kanggo perawatan Tirzepatid, sawise perawatan karo 15 mg Tirzepatid, kira-kira 70,6% lan 56,7% wong diwasa duwe bobot mundhut ≥15% lan ≥20%, sing tegese nyuda 58,8% ing jumlah wong sing lemu.
Antarane wong-wong sing ora duwe penyakit kardiovaskular, kira-kira risiko penyakit kardiovaskular 10 taun suda saka 10,1% 'sadurunge perawatan' dadi 7,7% 'sawise perawatan', nggambarake nyuda resiko mutlak 2,4% lan nyuda resiko relatif 23,6%, tegese 2 yuta penyakit kardiovaskular bisa dicegah sajrone 10 taun.
Kesimpulane ，Tirzepatid minangka agonis ganda novel reseptor GIP lan GLP-1, sing penting banget kanggo perawatan T2DM lan obesitas. Bisa luwih efektif ningkatake sekresi insulin, nyandhet sekresi glukagon, ngatur glukosa getih kanthi tepat, nyuda risiko komplikasi, nambah fungsi sel β pankreas, lan tundha perkembangan diabetes. Uga duwe efek protèktif ing sistem kardiovaskular.
Ing perawatan saka kelemon, iku bisa èfèktif nyuda intake pangan, nyuda napsu, nambah satiety, bantuan patients lemu ilang bobot, lan nyuda resiko komplikasi-related obesitas. Uga bisa nambah resistensi insulin lan metabolisme lipid. Kajaba iku, wis nuduhake potensial kanggo perawatan penyakit sing gegandhengan karo kelainan metabolik kayata steatohepatitis non-alkohol, sindrom apnea turu, lan gagal jantung. Bisa nambah macem-macem indikator metabolik bebarengan, nyedhiyakake rencana perawatan sing luwih lengkap.
Regimen injeksi sapisan saben minggu trep digunakake lan bisa nambah kepatuhan perawatan pasien.
About The Author
Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Dr William T. Garvey punika sarjana lan peneliti bentenaken afiliasi karo macem-macem institusi adiluhung, kalebu Universitas Alabama ing Birmingham, Universitas Aston, lan Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Latar mburi akademisi lan pengalaman profesional dheweke kalebu macem-macem disiplin ing bidang medis lan ilmiah. Dr Garvey wis menehi kontribusi sing signifikan ing bidang endokrinologi lan metabolisme, nutrisi lan dietetik, biokimia lan biologi molekuler, uga obat umum lan internal, kanthi fokus khusus ing sistem kardiovaskular lan kardiologi. Karyane wis diakoni lan diajeni kanthi akeh, utamane dijenengi Peneliti Highly Cited ing kategori Cross-Field kanggo taun 2023 lan 2024, sing nggambarake pengaruh lan pengaruhe riset ing komunitas ilmiah sing luwih akeh.
Kapentingan lan keahlian riset Dr. Garvey ngluwihi macem-macem aspek penyakit metabolik lan manajemen. Dheweke wis aktif melu nyinaoni diabetes mellitus, obesitas, lan komplikasi sing ana gandhengane, ngarahake nemokake strategi terapi anyar lan ningkatake asil pasien. Pakaryane nyakup riset ilmiah dhasar, uji klinis, lan studi terjemahan, nyepetake jurang antarane temuan laboratorium lan aplikasi medis ing donya nyata. Liwat riset ekstensif, Dr. Garvey wis nyumbang kanggo pangerten luwih jero saka mekanisme ndasari saka kelainan metabolis lan wis mbantu mbentuk pedoman klinis lan protokol perawatan ing bidang endokrinologi lan metabolisme. Dr. William T. Garvey kadhaptar ing referensi kutipan [4].
