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▎ Cos'è Copper-cu?
Copper-cu hè un cumplessu furmatu da a legame di un tripeptide - cumpostu di glicina (Gly), istidina (His) è lisina (Lys) uniti da legami peptidici - à ioni di rame divalenti (Cu⊃2;⁺). In a so struttura chimica, l'anellu imidazole di u residu di histidine forma un ligame di coordenada stabile cù l'ionu di cobre, creendu un compostu di coordinazione cù una cunfurmazione spaziale specifica è attività biologica.
▎ Struttura di rame-cu
Fonte: PubChem |
Sequenza: Gly-His-Lys Formula Molecular: 28CH 46CuN 12O8 Pesu Molecular: 742,3 g/mol Numero CAS: 130120-56-8 PubChem CID: 9831891 Sinonimi: Bisprezatide copper;DL1TR6W6VM |
▎ Copper-cu Research
Chì ghjè u fondu di ricerca di Copper-cu?
In l'anni 1970, i scientisti americani chì anu investigatu l'effetti di u plasma umanu nantu à i tessuti di diversi gruppi d'età anu fattu una osservazione attenta. Quandu u plasma di i ghjovani individui hè statu aghjuntu à u tessulu di u fegatu di l'anziani, u tessulu di u fegatu anzianu hà cuminciatu à pruduce in modu efficiente proteine specifiche cum'è quella di u tessulu ghjovanu. Dopu un'analisi approfondita, in u 1973, hà isolatu bè Copper-cu da u serum umanu. Stu cumplessu hè furmatu da un tripeptide cumpostu di glicina, histidina è lisina strettamente ligati à un ion di cobre. Ulteriori ricerche anu revelatu chì Copper-cu esiste naturalmente in i prucessi fisiologichi umani in saliva, sangue è urina. I so livelli di cuncentrazione sò strettamente ligati à l'età: righjunghjendu à circa 200 ng/mL in u plasma di i 20 anni, ma scendenu bruscamente à circa 80 ng/mL à 60 anni.
Ricerche susseguenti cuntinueghja à espansione i cunfini di Copper-cu capiscitura. À l'iniziu di l'anni 1980, i studiosi anu scupertu chì u corpu umanu libera GHK in i siti di ferite, ipotisendu audacemente u so rolu potenziale cum'è un primu signale chjave per a riparazione di a pelle. Da tandu, una ricerca estensiva si focalizeghja nantu à u rolu di Copper-cu in u rimodellu di tissuti, in particulare in a rigenerazione di a pelle. Copper-cu stimula a sintesi di collagene, elastina è glycosaminoglycans mentre regula l'attività di metalloproteinases è i so inhibitori. Esercita effetti pusitivi in l'antiinflamazioni, a difesa antioxidante è l'angiogenesi, diventendu gradualmente un sughjettu di ricerca in parechji campi cumpresi a biochimica, a dermatologia è a medicina regenerativa.
Chì ghjè u mecanismu d'azzione per Copper-cu?
A prumuzione di a guariscenza di ferite
Proliferazione cellulare è migrazione: Copper-cu stimula a proliferazione è a migrazione di diverse cellule, cumpresi i fibroblasti di a pelle è e cellule endoteliali. Per esempiu, in i siti di ferite di a pelle, accelera a sintesi di cumpunenti di a matrice extracellulare cum'è u collagene è l'elastina da i fibroblasti, furnisce un supportu strutturale per a guariscenza di ferite. Simultaneamente, attrae e cellule endoteliali per migrà versu a ferita, prumove a furmazione di novi vini sanguini. Questu furnisce assai nutrienti è ossigenu à a ferita, accelerà u prucessu di guariscenza [1].
Regulamentu di i Fattori di Crescita: Stu cumplessu modula l'espressione è a liberazione di parechji fatturi di crescita, cum'è u factor di crescita transformante-β (TGF-β) è u factor di crescita endoteliale vascular (VEGF). Prenant le VEGF à titre d'exemple, Copper-cu favorise sa sécrétion, qui à son tour stimule la prolifération des cellules endothéliales vasculaires et l'angiogenèse, processus critiques pour la cicatrisation des blessures [1].
Effetti antiinflamatori
Inibizione di mediatori inflammatori: Copper-cu supprime a produzzione è a liberazione di parechji mediatori inflammatori, cumpresu u fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) è l'interleukin-1β (IL-1β). Questi mediatori ghjucanu un rolu chjave in risposti inflammatorii. Inibendu a so espressione, Copper-cu riduce l'intensità è a durata di l'infiammazione, alleviandu cusì i danni tissutali [2].
Modulazione di e cellule immunitarie: regula ancu a funzione di e cellule immune. Modulendu a polarizazione di i macrofagi versu i macrofagi antiinflamatori, riduce a liberazione di mediatori inflammatorii è prumove a riparazione di tissuti [2].
Riparazione di DNA
Attivazione di i percorsi di riparazione: Copper-cu attiva i percorsi di riparazione di DNA intracellulare. Quandu e cellule sò danate da parechji fatturi endogeni o esogeni, inizianu una seria di miccanismi di riparazione di DNA. Copper-cu prumove a riparazione di l'ADN dannatu regulendu l'attività di l'enzimi di riparazione ligati, cum'è l'ADN polimerasi è a ligasi, mantenendu cusì a stabilità genomica [2].
Prutezzione Antioxidante: Possede capacità antioxidante, riducendu i danni di l'ADN indotti da e spezie reattive di l'ossigenu (ROS). ROS pò causà rotture di filamenti di DNA è oxidazione di basa. Scavenging ROS, Copper-cu prutegge indirettamente l'ADN da i danni, creendu cundizioni favurevuli per a riparazione di l'ADN [1].
Regulamentu di u metabolismu cellulare
A prumuzione di u Metabolismu Energeticu: In quantu à u metabolismu energeticu cellulare, Copper-cu pò influenzà a funzione mitocondriale. A mitocondria serve cum'è putenzi cellulari, è Copper-cu pò rinfurzà l'efficienza di a produzzione d'energia cellulare regulendu l'attività di l'enzimi associati à a mitocondria, cum'è quelli implicati in u ciculu di l'acidu tricarboxylic è a fosforilazione oxidativa, cusì risponde à e dumande di energia durante i prucessi cellulari cum'è a crescita è a riparazione [2].
Sintesi di sustanzi regulatori: Copper-cu modula ancu a sintesi di sustanzi intracellulari cruciali. Comu nutatu prima, prumove a sintesi di cumpunenti di a matrice extracellulare cum'è u collagene è l'elastina. Inoltre, influenza a sintesi è u metabolismu di sustanzi intracellulari cum'è e proteine è i lipidi, mantenendu cusì funzioni fisiologiche cellulari normali [2].
Chì sò l'applicazioni di Copper-cu?
Guarigione di ferite: Copper-cu pussede a capacità di prumove a guariscenza di ferite. Stimula l'angiogenesi, furnisce nutrienti è ossigenu à u situ di a ferita, accelerà cusì a riparazione di u tissutu è a regenerazione. Copper-cu sustene ancu a funzione di fibroblasti dermali, prumove a sintesi di collagene, elastina è glycosaminoglycans. Questu aiuta à custruisce una matrice extracellular sana è accelera u prucessu di guariscenza di ferite. In u studiu di Pickart L nantu à e ferite di a pelle, u trattamentu cù formulazioni chì cuntenenu Copper-cu hà acceleratu significativamente a velocità di guariscenza di ferite è a qualità di guariscenza mejorata [2].
Effetti antiinfiammatori: mitiga e risposti inflammatorii inibendu i camini di signalazione in relazione à l'infiammazione. Sia in un mudellu di topu di ferita pulmonale aguda (ALI) indotta da lipopolisaccaridi (LPS) è in esperimenti in vitro cù macrofagi RAW 264.7, u trattamentu Copper-cu hà riduciutu a produzzione di spezie reattive di l'ossigenu (ROS), hà aumentatu l'attività di superoxide dismutasi (SOD) è hà diminuitu a generazione di mediatori inflammatori cum'è u fattore di necrosi α6-α-TNF-α-6. (IL-6), ottenuta inibendu i viaghji di signalazione MAPK NF-κB p65 è p38. Cusì, Copper-cu dimostra u putenziale terapeuticu per e malatie infiammazioni cum'è ALI/Sindrome di Distress Respiratory Acute (ARDS) [3].
Prutezzione Cellulare: Mostra parechji effetti protettivi cellulare. In a malatia pulmonar obstructiva cronica (COPD), pruteghja è riparà u tessulu pulmonariu mentre restaurà a funzione di fibroblastu COPD. Inibisce ancu e molécule cum'è NFκB, chì si crede chì acceleranu e malatie di l'anzianu, dimustrendu u putenziale anti-aging. Inoltre, mostra attività anti-ansietà, analgésica è anti-aggressione, è attiva e funzioni di pulizia cellulare via u sistema di proteasoma, chì furnisce una prutezzione cellulare cumpleta [2] .
Riparazione di l'ADN: Copper-cu participa à i prucessi di riparazione di l'ADN intracellulare, aiutendu à mantene a stabilità genomica è riducendu a patologia cellulare è i prublemi di anziane causati da danni di DNA accumulati. Questu sustene a prevenzione è u trattamentu di e malatie ligate à i danni di DNA [2].
Cunclusioni
Cum'è un cumplessu tripeptide-ramu endogenu, Copper-cu mostra attività biologica multidimensionale. Attivendu e vie di signalazione cum'è PI3K / Akt è MAPK / ERK, prumove a proliferazione di fibroblasti, l'angiogenesi è a sintesi di a matrice extracellulare, ghjucanu un rolu cruciale in a guariscenza di ferite. Esibisce ancu funzioni antiinflamatorii, antioxidanti è immunomodulatorii, alleviendu u dannu inflamatoriu tissutale è aiutanu à a riparazione di trauma è l'intervenzione di e malatie inflammatorii.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Loren Pickart era un biochimistu rinumatu è fundatore di Skin Biology Inc., spicializata in u studiu di i peptidi di cobre è e so applicazioni in a salute di a pelle è l'anziane. Hà scupertu u peptide di cobre Copper-cu in u 1973 durante a so ricerca di dutturatu à l'Università di California, San Francisco. Sta scuperta hà purtatu à u sviluppu di i peptidi di ramu rejuvenating di a pelle è a creazione di Skin Biology Inc. in 1994. U so travagliu hà cuntribuitu significativamente à l'intelligenza di a biologia di a pelle è u sviluppu di trattamenti anti-aging. A ricerca di Pickart cuntinueghja à influenzà u campu di a dermatologia è a medicina regenerativa. Loren Pickart hè listatu in a riferenza di citazione [2].
▎ Citazioni Pertinenti
[1] Sun L, Li A, Hu Y, Li Y, Shang L, Zhang L. Self-Assembled Fluorescent and Antibacterial GHK-Cu Nanoparticles for Wound Healing Applications. Particle & Particle Systems Caratterizazione 2019; 36: 1800420.DOI: 10.1002/ppsc.201800420.
[2] Pickart L, Margolina A. Azzioni Regenerative è Prutettivi di u Peptide Copper-cu in a Luce di i New Gene Data. International Journal of Molecular Sciences 2018; 19. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:51609461.
[3] Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. U cumplessu tri-peptide Copper-cu migliora a ferita pulmonale acuta indotta da lipopolisaccaridi in topi. Oncotarget 2016; 7(36): 58405-58417.DOI: 10.18632/oncotarget.11168.
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