▎ Kobre-cu Ikerketa
Zein da Copper-cu-ren ikerketaren jatorria?
1970eko hamarkadan, giza plasmak adin-talde ezberdinetako ehunetan izandako eragina ikertzen ari ziren zientzialari estatubatuarrek behaketa zorrotza egin zuten. Gizabanako gazteen plasma adineko gizabanakoen gibeleko ehunari gehitzen zitzaionean, gibeleko ehun zahartua ehun gazteena bezalako proteina espezifikoak modu eraginkorrean ekoizten hasi zen. Azterketa sakonaren ostean, 1973an, arrakastaz isolatu zuen Copper-cu giza serumetik. Konplexu hau glizina, histidina eta lisinaz osatutako tripeptido batek osatzen du, kobre ioi bati estu lotuta. Ikerketa gehiagok agerian utzi zuten Copper-cu naturalki existitzen dela giza prozesu fisiologikoetan listuaren, odolaren eta gernuaren barruan. Haren kontzentrazio-mailak oso lotuta daude adinarekin: 20 urteko gazteen plasman 200 ng/mL ingurura iristen da, baina 60 urterako 80 ng/mL ingurura jaisten da.
Ondorengo ikerketek Copper-cu ulermenaren mugak zabaltzen jarraitzen dute. 1980ko hamarkadaren hasieran, jakintsuek aurkitu zuten giza gorputzak GHK askatzen zuela lesio guneetan, eta ausardiaz hipotetizatuz larruazala konpontzeko funtsezko seinale goiztiar gisa izan dezakeen eginkizuna. Orduz geroztik, ikerketa zabalak Copper-cu-k ehunen birmoldaketetan duen eginkizunean zentratu dira, batez ere larruazalaren birsorkuntzan. Copper-cu-k kolageno, elastina eta glikosaminoglikanoen sintesia estimulatzen du, metaloproteinasen eta haien inhibitzaileen jarduera erregulatzen duen bitartean. Efektu positiboak eragiten ditu hanturaren aurkako, antioxidatzaileen defentsan eta angiogenesian, eta pixkanaka-pixkanaka ikerketa-gai bihurtuz hainbat arlotan, besteak beste, biokimika, dermatologia eta medikuntza birsortzailea.
Zein da Copper-cu-ren ekintza-mekanismoa?
Zaurien sendatzea sustatzea
Zelulen ugalketa eta migrazioa: Copper-cu-k hainbat zelulen ugalketa eta migrazioa estimulatzen ditu, larruazaleko fibroblastoak eta zelula endotelialak barne. Esate baterako, larruazaleko zaurien guneetan, fibroblastoek kolagenoa eta elastina bezalako matrize zelulaz kanpoko osagaien sintesia bizkortzen du, zauriak sendatzeko egiturazko euskarria eskainiz. Aldi berean, zelula endotelialak erakartzen ditu zaurirantz migratzeko, eta odol-hodi berriak sortzea sustatzen du. Honek mantenugai eta oxigeno ugari ematen dizkio zauriari, sendatze prozesua bizkortuz [1].
Hazkunde-faktoreen erregulazioa: konplexu honek hazkuntza-faktore anitzen adierazpena eta askapena modulatzen ditu, hala nola hazkuntza-faktore transformatzailea (TGF-β) eta hazkuntza-faktorea endotelial baskularra (VEGF). VEGF adibide gisa hartuta, Copper-cu-k bere jariapena sustatzen du, eta horrek, aldi berean, zelula endotelio baskularren ugalketa eta angiogenesia estimulatzen ditu, zauriak sendatzeko prozesu kritikoak [1].
Hanturaren aurkako efektuak
Hantura-bitartekarien inhibizioa: Copper-cu-k hantura-bitartekari anitzen ekoizpena eta askapena kentzen du, tumore-nekrosi faktorea-α (TNF-α) eta interleukina-1β (IL-1β) barne. Bitartekari hauek funtsezko eginkizunak betetzen dituzte hanturazko erantzunetan. Haien adierazpena inhibituz, Copper-cu-k hanturaren intentsitatea eta iraupena murrizten ditu, eta horrela ehunen kaltea arintzen du [2].
Immunitate-zelulen modulazioa: Immunitate-zelulen funtzioa ere erregulatzen du. Makrofagoen polarizazioa makrofago antiinflamatorioetara modulatuz, hanturazko bitartekarien askapena murrizten du eta ehunen konponketa sustatzen du [2].
DNAren konponketa
Konponketa bideak aktibatzea: Copper-cu-k DNA zelula barneko konponketa bideak aktibatzen ditu. Zelulek hainbat faktore endogeno edo exogenok kaltetzen dituztenean, DNAren konponketa mekanismo batzuk abiarazten dituzte. Copper-cu-k kaltetutako DNAren konponketa sustatzen du erlazionatutako konponketa-entzimen jarduera erregulatuz, hala nola DNA polimerasa eta ligasa, eta horrela egonkortasun genomikoa mantenduz [2].
Antioxidatzaileen babesa: ahalmen antioxidatzailea du, oxigeno-espezie erreaktiboak (ROS) DNAren kalteak murrizten ditu. ROSek DNA kate hausturak eta baseen oxidazioa eragin ditzake. ROS kenduz, Copper-cu-k DNA kalteetatik babesten du zeharka, DNA konpontzeko baldintza egokiak sortuz [1].
Metabolismo zelularra erregulatzea
Energia-metabolismoa sustatzea: zelulen energia-metabolismoari dagokionez, Copper-cu-k mitokondrialaren funtzioan eragina izan dezake. Mitokondriak zelula potentzia gisa balio du, eta Copper-cu-k energia zelularra ekoizteko eraginkortasuna hobetu dezake, mitokondrioekin lotutako entzimen jarduera erregulatuz (adibidez, azido trikarboxilikoaren zikloan eta fosforilazio oxidatiboan parte hartzen dutenak), eta, horrela, hazkuntza eta konponketa bezalako prozesu zelularretan energia-eskaerak asetzeko [2].
Substantziaren sintesia erregulatzailea: Copper-cu-k zelula barneko substantzia erabakigarrien sintesia ere modulatzen du. Aurretik esan bezala, kolagenoa eta elastina bezalako matrize zelulaz kanpoko osagaien sintesia sustatzen du. Gainera, zelula barneko substantzien sintesian eta metabolismoan eragiten du, hala nola proteinak eta lipidoak, eta horrela funtzio fisiologiko zelular normalak mantenduz [2].
Zeintzuk dira Copper-cu-ren aplikazioak?
Zaurien sendatzea: Copper-cu-k zaurien sendatzea sustatzeko gaitasuna du. Angiogenesia estimulatzen du, mantenugai eta oxigeno ugari hornitzen ditu zauriaren gunea, eta horrela ehunen konponketa eta birsorkuntza bizkortzen du. Copper-cu-k fibroblasto dermikoen funtzioa ere onartzen du, kolageno, elastina eta glikosaminoglikanoen sintesia sustatuz. Horrek zelula kanpoko matrize osasuntsu bat eraikitzen laguntzen du eta zauriak sendatzeko prozesua bizkortzen du. Pickart L-ek azaleko lesioei buruzko ikerketan, Copper-cu duten formulazioekin tratamenduak zauriak sendatzeko abiadura nabarmen bizkortu zuen eta sendatzeko kalitatea hobetu zuen [2].
Efektu antiinflamatorioak: hanturazko erantzunak arintzen ditu, hanturarekin lotutako seinaleztapen bideak inhibituz. Bai lipopolisakaridoek (LPS) eragindako biriketako lesio akutua (ALI) saguaren ereduan, bai RAW 264.7 makrofagoekin egindako in vitro esperimentuetan, Copper-cu tratamenduak oxigeno espezie erreaktiboak (ROS) ekoizpena murriztu zuen, superoxido dismutasa (SOD) jarduera areagotu zuen eta hanturazko bitartekarien sorrera murriztu zuen, hala nola, tumore (αTNF-α6-α-NF)-en arteko necrosi faktorea. (IL-6), NF-κB p65 eta p38 MAPK seinaleztapen bideak inhibituz lortua. Horrela, Copper-cu-k hanturarekin lotutako gaixotasunetarako potentzial terapeutikoa erakusten du ALI/Arnas Apurosaren Sindromea (ARDS) bezalakoak [3].
Babes zelularra: babes zelularreko efektu anitz erakusten ditu. Biriketako gaixotasun buxatzaile kronikoetan (BGBK), biriketako ehuna babesten eta konpontzen du, COPD fibroblastoen funtzioa berreskuratzen duen bitartean. NFκB bezalako molekulak ere inhibitzen ditu, zahartzearen gaixotasunak bizkortzen dituztela uste baita, zahartzearen aurkako ahalmena erakutsiz. Gainera, antsietatearen, analgesikoen eta erasoaren aurkako jarduerak erakusten ditu eta proteasoma sistemaren bidez garbiketa zelularreko funtzioak aktibatzen ditu, babes zelular osoa eskainiz [2] .
DNAren konponketa: Copper-cu-k DNA zelula barneko konponketa prozesuetan parte hartzen du, egonkortasun genomikoa mantentzen laguntzen du eta metatutako DNAren kalteek eragindako patologia zelularra eta zahartze arazoak murrizten laguntzen du. Horrek DNA kalteekin lotutako gaixotasunen prebentzioa eta tratamendua onartzen du [2].
Ondorioa
Tripeptido-kobre konplexu endogeno gisa, Copper-cu-k dimentsio anitzeko jarduera biologikoa erakusten du. PI3K/Akt eta MAPK/ERK bezalako seinaleztapen-bideak aktibatuz, fibroblastoen ugalketa, angiogenesia eta zelula kanpoko matrizearen sintesia sustatzen ditu, eta zauriak sendatzeko zeregin erabakigarria betetzen du. Funtzio antiinflamatorioak, antioxidatzaileak eta immunomodulatzaileak ere erakusten ditu, ehunen hanturazko kalteak arintzen ditu eta trauma konpontzen eta hanturazko gaixotasunen esku-hartzean laguntzen du.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Loren Pickart biokimikari ospetsua eta Skin Biology Inc.-en sortzailea izan zen, kobre peptidoen eta haien aplikazioen azterketan espezializatua larruazaleko osasunean eta zahartzean. Kobre-peptidoa Copper-cu aurkitu zuen 1973an San Frantziskoko Kaliforniako Unibertsitatean egin zuen doktoretza ikerketan. Aurkikuntza honek larruazala gaztetzeko kobre peptidoen garapena ekarri zuen eta Skin Biology Inc. enpresa sortu zen 1994an. Bere lanak nabarmen lagundu du larruazaleko biologia ulertzen eta zahartzearen aurkako tratamenduen garapenean. Pickart-en ikerketek dermatologiaren eta medikuntza birsortzailearen alorrean eragiten jarraitzen dute. Loren Pickart aipamenaren erreferentzian ageri da [2].
