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▎ O que é cobre-cu?
Cobre-cu é um complexo formado pela ligação de um tripéptido - composto por glicina (Gly), histidina (His) e lisina (Lys) ligados por ligações peptídicas - a íons de cobre divalentes (Cu⊃2;⁺). Dentro de sua estrutura química, o anel imidazol do resíduo histidina forma uma ligação coordenada estável com o íon cobre, criando um composto de coordenação com conformação espacial específica e atividade biológica.
▎ Estrutura Cobre-cu
Fonte: PubChem |
Sequência: Gly-His-Lys Fórmula molecular: C 28H 46CuN 12O8 Peso molecular: 742,3g/mol Número CAS: 130120-56-8 CID da PubChem: 9831891 Sinônimos: Bisprezatida cobre ;DL1TR6W6VM |
▎ Cobre-cu Pesquisa
Qual é o histórico de pesquisa do Copper-cu?
Na década de 1970, cientistas americanos que investigavam os efeitos do plasma humano em tecidos de diferentes faixas etárias fizeram uma observação perspicaz. Quando o plasma de indivíduos jovens foi adicionado ao tecido hepático de indivíduos mais velhos, o tecido hepático envelhecido começou a produzir eficientemente proteínas específicas, como a do tecido jovem. Após análise aprofundada, em 1973, ele isolou com sucesso o cobre-cu do soro humano. Este complexo é formado por um tripéptido composto por glicina, histidina e lisina fortemente ligado a um íon cobre. Outras pesquisas revelaram que o cobre-cu existe naturalmente nos processos fisiológicos humanos na saliva, no sangue e na urina. Seus níveis de concentração estão intimamente ligados à idade: atingem aproximadamente 200 ng/mL no plasma de pessoas de 20 anos, mas diminuem acentuadamente para cerca de 80 ng/mL aos 60 anos.
A pesquisa subsequente continua a expandir os limites da compreensão do cobre-cu. No início da década de 1980, os estudiosos descobriram que o corpo humano liberta GHK nos locais das lesões, levantando corajosamente a hipótese do seu papel potencial como um sinal chave precoce para a reparação da pele. Desde então, extensas pesquisas têm se concentrado no papel do cobre-cu na remodelação dos tecidos, particularmente na regeneração da pele. O cobre-cu estimula a síntese de colágeno, elastina e glicosaminoglicanos enquanto regula a atividade das metaloproteinases e seus inibidores. Exerce efeitos positivos na anti-inflamação, na defesa antioxidante e na angiogênese, tornando-se gradualmente objeto de pesquisa em vários campos, incluindo bioquímica, dermatologia e medicina regenerativa.
Qual é o mecanismo de ação do Cobre-cu?
Promovendo a cicatrização de feridas
Proliferação e migração celular: O cobre-cu estimula a proliferação e migração de várias células, incluindo fibroblastos da pele e células endoteliais. Por exemplo, em locais de feridas na pele, acelera a síntese de componentes da matriz extracelular, como colágeno e elastina, pelos fibroblastos, fornecendo suporte estrutural para a cicatrização de feridas. Simultaneamente, atrai células endoteliais para migrarem em direção à ferida, promovendo a formação de novos vasos sanguíneos. Isso fornece amplos nutrientes e oxigênio para a ferida, acelerando o processo de cicatrização [1].
Regulação de Fatores de Crescimento: Este complexo modula a expressão e liberação de múltiplos fatores de crescimento, como o fator de crescimento transformador-β (TGF-β) e o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Tomando o VEGF como exemplo, o Cobre-cu promove a sua secreção, que por sua vez estimula a proliferação de células endoteliais vasculares e a angiogénese – processos críticos para a cicatrização de feridas [1].
Efeitos antiinflamatórios
Inibição de mediadores inflamatórios: O cobre-cu suprime a produção e liberação de múltiplos mediadores inflamatórios, incluindo fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e interleucina-1β (IL-1β). Esses mediadores desempenham papéis importantes nas respostas inflamatórias. Ao inibir a sua expressão, o cobre-cu reduz a intensidade e a duração da inflamação, aliviando assim os danos nos tecidos [2].
Modulação de células imunológicas: Também regula a função das células imunológicas. Ao modular a polarização dos macrófagos em direção aos macrófagos antiinflamatórios, reduz a liberação de mediadores inflamatórios e promove o reparo tecidual [2].
Reparo de DNA
Ativação de vias de reparo: O cobre-cu ativa as vias de reparo do DNA intracelular. Quando as células são danificadas por vários fatores endógenos ou exógenos, elas iniciam uma série de mecanismos de reparo do DNA. O cobre-cu promove a reparação do DNA danificado, regulando a atividade de enzimas de reparo relacionadas, como a DNA polimerase e a ligase, mantendo assim a estabilidade genômica [2].
Proteção Antioxidante: Possui capacidade antioxidante, reduzindo danos ao DNA induzidos por espécies reativas de oxigênio (ROS). ROS podem causar quebras na cadeia de DNA e oxidação de bases. Ao eliminar ROS, o cobre-cu protege indiretamente o DNA contra danos, criando condições favoráveis para o reparo do DNA [1].
Regulando o Metabolismo Celular
Promoção do metabolismo energético: Em relação ao metabolismo energético celular, o cobre-cu pode influenciar a função mitocondrial. As mitocôndrias servem como potências celulares, e o cobre-cu pode aumentar a eficiência da produção de energia celular, regulando a atividade de enzimas associadas às mitocôndrias - como aquelas envolvidas no ciclo do ácido tricarboxílico e na fosforilação oxidativa - atendendo assim às demandas de energia durante processos celulares como crescimento e reparo [2].
Regulando a síntese de substâncias: O cobre-cu também modula a síntese de substâncias intracelulares cruciais. Como observado anteriormente, promove a síntese de componentes da matriz extracelular como colágeno e elastina. Além disso, influencia a síntese e o metabolismo de substâncias intracelulares, como proteínas e lipídios, mantendo assim as funções fisiológicas celulares normais [2].
Quais são as aplicações do Cobre-cu?
Cura de feridas: O cobre-cu possui a capacidade de promover a cicatrização de feridas. Estimula a angiogênese, fornecendo amplos nutrientes e oxigênio ao local da ferida, acelerando assim a reparação e regeneração dos tecidos. O cobre-cu também apoia a função dos fibroblastos dérmicos, promovendo a síntese de colágeno, elastina e glicosaminoglicanos. Isso ajuda na construção de uma matriz extracelular saudável e acelera o processo de cicatrização de feridas. No estudo de Pickart L sobre lesões de pele, o tratamento com formulações contendo cobre-cu acelerou significativamente a velocidade de cicatrização de feridas e melhorou a qualidade de cicatrização [2].
Efeitos antiinflamatórios: Atenua as respostas inflamatórias ao inibir as vias de sinalização relacionadas à inflamação. Tanto em um modelo de camundongo com lesão pulmonar aguda (LPA) induzida por lipopolissacarídeo (LPS) quanto em experimentos in vitro com macrófagos RAW 264.7, o tratamento com cobre-cu reduziu a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), aumentou a atividade da superóxido dismutase (SOD) e diminuiu a geração de mediadores inflamatórios, como fator de necrose tumoral -α (TNF-α) e interleucina-6 (IL-6), alcançados pela inibição de NF-κB p65 e Vias de sinalização p38 MAPK. Assim, o cobre-cu demonstra potencial terapêutico para doenças relacionadas à inflamação, como LPA/Síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) [3].
Proteção Celular: Exibe múltiplos efeitos protetores celulares. Na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), protege e repara o tecido pulmonar enquanto restaura a função dos fibroblastos da DPOC. Também inibe moléculas como o NFκB, que se acredita acelerarem as doenças do envelhecimento, demonstrando potencial anti-envelhecimento. Além disso, exibe atividades anti-ansiedade, analgésica e anti-agressão, e ativa funções de limpeza celular através do sistema proteassoma, fornecendo proteção celular abrangente [2] .
Reparo do DNA: O cobre-cu participa dos processos de reparo do DNA intracelular, ajudando a manter a estabilidade genômica e reduzindo a patologia celular e problemas de envelhecimento causados por danos acumulados no DNA. Isto apoia a prevenção e o tratamento de doenças relacionadas com danos no ADN [2].
Conclusão
Como um complexo tripéptido-cobre endógeno, o cobre-cu exibe atividade biológica multidimensional. Ao ativar vias de sinalização como PI3K/Akt e MAPK/ERK, promove a proliferação de fibroblastos, a angiogênese e a síntese de matriz extracelular, desempenhando um papel crucial na cicatrização de feridas. Também exibe funções antiinflamatórias, antioxidantes e imunomoduladoras, aliviando danos inflamatórios nos tecidos e auxiliando no reparo de traumas e na intervenção em doenças inflamatórias.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Loren Pickart foi um renomado bioquímico e fundador da Skin Biology Inc., especializada no estudo de peptídeos de cobre e suas aplicações na saúde e no envelhecimento da pele. Ele descobriu o peptídeo de cobre Copper-cu em 1973 durante sua pesquisa de doutorado na Universidade da Califórnia, em São Francisco. Esta descoberta levou ao desenvolvimento de peptídeos de cobre rejuvenescedores da pele e ao estabelecimento da Skin Biology Inc. em 1994. Seu trabalho contribuiu significativamente para a compreensão da biologia da pele e para o desenvolvimento de tratamentos antienvelhecimento. A pesquisa de Pickart continua a influenciar o campo da dermatologia e da medicina regenerativa. Loren Pickart está listado na referência da citação [2].
▎ Citações relevantes
[1] Sun L, Li A, Hu Y, Li Y, Shang L, Zhang L. Nanopartículas fluorescentes e antibacterianas auto-montadas de GHK-Cu para aplicações de cicatrização de feridas. Caracterização de Partículas e Sistemas de Partículas 2019; 36: 1800420.DOI: 10.1002/ppsc.201800420.
[2] Pickart L, Margolina A. Ações regenerativas e protetoras do peptídeo cobre-cu à luz dos novos dados genéticos. Revista Internacional de Ciências Moleculares 2018; 19. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:51609461.
[3] Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. O complexo tripeptídeo cobre-cu melhora a lesão pulmonar aguda induzida por lipopolissacarídeo em camundongos. Oncotarget 2016; 7(36): 58405-58417.DOI: 10.18632/oncotarget.11168.
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