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▎ Copper-cu란?
Copper-cu는 글리신(Gly), 히스티딘(His), 라이신(Lys)이 펩타이드 결합으로 연결된 트리펩타이드가 2가 구리 이온(Cu⊃2;⁺)에 결합하여 형성된 복합체입니다. 화학 구조 내에서 히스티딘 잔기의 이미다졸 고리는 구리 이온과 안정적인 배위 결합을 형성하여 특정 공간 형태와 생물학적 활성을 갖는 배위 화합물을 생성합니다.
▎ 구리-cu 구조
출처: 퍼브켐 |
순서: Gly-His-Lys 분자식 28C2H 46CuN2O12: 8 분자량: 742.3g/mol CAS 번호: 130120-56-8 PubChem CID: 9831891 동의어: 비스프레자타이드 구리;DL1TR6W6VM |
▎ 구리-cu 연구
Copper-cu의 연구 배경은 무엇인가요?
1970년대에 다양한 연령대의 조직에 인간 혈장이 미치는 영향을 조사하는 미국 과학자들은 예리한 관찰을 했습니다. 젊은 사람의 혈장을 노인의 간 조직에 추가하면 노화된 간 조직이 젊은 조직과 같은 특정 단백질을 효율적으로 생산하기 시작했습니다. 심층 분석을 거쳐 1973년에 그는 인간 혈청에서 Copper-cu를 성공적으로 분리했습니다. 이 복합체는 글리신, 히스티딘, 라이신으로 구성된 트리펩타이드가 구리 이온에 단단히 결합되어 형성됩니다. 추가 연구에서는 구리-cu가 타액, 혈액 및 소변 내 인간의 생리적 과정에 자연적으로 존재한다는 사실이 밝혀졌습니다. 농도 수준은 연령과 밀접한 관련이 있습니다. 20세 혈장에서는 약 200ng/mL에 도달하지만 60세에는 약 80ng/mL로 급격히 감소합니다.
후속 연구는 Copper-cu 이해의 경계를 계속 확장하고 있습니다. 1980년대 초, 학자들은 인체가 부상 부위에서 GHK를 방출한다는 사실을 발견했으며, 피부 회복을 위한 초기 주요 신호로서 GHK의 잠재적인 역할을 대담하게 가설했습니다. 그 이후로 광범위한 연구는 조직 리모델링, 특히 피부 재생에서 Copper-cu의 역할에 중점을 두었습니다. Copper-cu는 콜라겐, 엘라스틴 및 글리코사미노글리칸의 합성을 자극하는 동시에 메탈로프로테이나제 및 그 억제제의 활성을 조절합니다. 항염증, 항산화 방어, 혈관신생 등에 긍정적인 효과를 발휘하여 점차 생화학, 피부과, 재생의학 등 다양한 분야에서 연구 대상이 되고 있습니다.
Copper-cu의 작용 메커니즘은 무엇입니까?
상처 치유 촉진
세포 증식 및 이동: Copper-cu는 피부 섬유아세포 및 내피 세포를 포함한 다양한 세포의 증식 및 이동을 자극합니다. 예를 들어, 피부 상처 부위에서 섬유아세포에 의한 콜라겐 및 엘라스틴과 같은 세포외 기질 성분의 합성을 가속화하여 상처 치유를 위한 구조적 지원을 제공합니다. 동시에 내피세포를 끌어당겨 상처쪽으로 이동시켜 새로운 혈관 형성을 촉진합니다. 이는 상처에 충분한 영양분과 산소를 전달하여 치유 과정을 가속화합니다. [1].
성장 인자의 조절: 이 복합체는 변형 성장 인자-β(TGF-β) 및 혈관 내피 성장 인자(VEGF)와 같은 다양한 성장 인자의 발현 및 방출을 조절합니다. VEGF를 예로 들면, Copper-cu는 분비를 촉진하여 결과적으로 상처 치유에 중요한 과정인 혈관 내피 세포 증식과 혈관 신생을 자극합니다 [1].
항염증 효과
염증 매개체 억제: Copper-cu는 종양 괴사 인자-α(TNF-α) 및 인터루킨-1β(IL-1β)를 포함한 여러 염증 매개체의 생성과 방출을 억제합니다. 이러한 매개체는 염증 반응에 중요한 역할을 합니다. Copper-cu는 이들의 발현을 억제함으로써 염증의 강도와 지속 기간을 감소시켜 조직 손상을 완화시킵니다 [2].
면역 세포의 조절: 또한 면역 세포 기능을 조절합니다. 항염증성 대식세포에 대한 대식세포 분극을 조절함으로써 염증 매개체의 방출을 감소시키고 조직 복구를 촉진합니다 [2].
DNA 복구
복구 경로 활성화: Copper-cu는 세포내 DNA 복구 경로를 활성화합니다. 세포가 다양한 내인성 또는 외인성 요인에 의해 손상되면 일련의 DNA 복구 메커니즘이 시작됩니다. Copper-cu는 DNA 중합효소, 리가아제 등 관련 복구 효소의 활성을 조절하여 손상된 DNA의 복구를 촉진하여 게놈 안정성을 유지합니다 [2].
항산화 보호: 항산화 능력을 보유하여 활성 산소종(ROS)으로 인한 DNA 손상을 줄입니다. ROS는 DNA 가닥 절단과 염기 산화를 일으킬 수 있습니다. ROS를 제거함으로써 Copper-cu는 DNA 손상을 간접적으로 보호하여 DNA 복구에 유리한 조건을 조성합니다 [1].
세포 대사 조절
에너지 대사 촉진: 세포 에너지 대사와 관련하여 Copper-cu는 미토콘드리아 기능에 영향을 줄 수 있습니다. 미토콘드리아는 세포의 발전소 역할을 하며, Copper-cu는 미토콘드리아 관련 효소(예: 트리카르복실산 주기 및 산화적 인산화에 관여하는 효소)의 활성을 조절하여 세포 에너지 생산 효율을 향상시켜 성장 및 복구와 같은 세포 과정에서 에너지 수요를 충족할 수 있습니다 ..
물질 합성 조절: 구리-cu는 또한 중요한 세포내 물질의 합성을 조절합니다. 이전에 언급했듯이 콜라겐과 엘라스틴과 같은 세포외 기질 성분의 합성을 촉진합니다. 또한 단백질, 지질 등 세포 내 물질의 합성과 대사에 영향을 주어 정상적인 세포 생리 기능을 유지합니다 [2].
Copper-cu의 용도는 무엇입니까?
상처 치유: Copper-cu는 상처 치유를 촉진하는 능력을 가지고 있습니다. 혈관 신생을 자극하여 상처 부위에 충분한 영양분과 산소를 공급함으로써 조직 복구 및 재생을 가속화합니다. Copper-cu는 또한 진피 섬유아세포의 기능을 지원하여 콜라겐, 엘라스틴 및 글리코사미노글리칸의 합성을 촉진합니다. 이는 건강한 세포외 기질을 구성하는 데 도움이 되고 상처 치유 과정을 촉진합니다. 피부 손상에 대한 Pickart L의 연구에서 구리-cu 함유 제제로 치료하면 상처 치유 속도가 크게 가속화되고 치유 품질이 향상되었습니다 [2].
항염증 효과: 염증 관련 신호 전달 경로를 억제하여 염증 반응을 완화합니다. 지질다당류(LPS)로 유발된 급성 폐 손상(ALI) 마우스 모델과 RAW 264.7 대식세포를 이용한 시험관 내 실험에서 Copper-cu 처리는 활성산소종(ROS) 생성을 감소시키고, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD) 활성을 증가시키며, NF-κB p65 및 p38을 억제함으로써 종양괴사인자-α(TNF-α) 및 인터루킨-6(IL-6)과 같은 염증 매개체 생성을 감소시켰습니다. MAPK 신호 전달 경로. 따라서 Copper-cu는 ALI/급성 호흡곤란 증후군(ARDS)과 같은 염증 관련 질병에 대한 치료 가능성을 입증합니다 [3].
세포 보호: 다양한 세포 보호 효과를 나타냅니다. 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)에서는 COPD 섬유아세포 기능을 회복하면서 폐 조직을 보호하고 복구합니다. 또한 노화 질환을 가속화하는 것으로 여겨지는 NFκB와 같은 분자를 억제하여 노화 방지 잠재력을 보여줍니다. 또한 항불안, 진통, 항공격 활성을 나타내며 프로테아좀 시스템을 통해 세포 정화 기능을 활성화하여 포괄적인 세포 보호를 제공합니다 [2] .
DNA 복구: Copper-cu는 세포 내 DNA 복구 과정에 참여하여 게놈 안정성을 유지하고 축적된 DNA 손상으로 인한 세포 병리 및 노화 문제를 줄이는 데 도움을 줍니다. 이는 DNA 손상 관련 질병의 예방 및 치료를 지원합니다 [2].
결론
내인성 트리펩타이드-구리 복합체로서 Copper-cu는 다차원적인 생물학적 활성을 나타냅니다. PI3K/Akt 및 MAPK/ERK와 같은 신호 전달 경로를 활성화함으로써 섬유아세포 증식, 혈관 신생 및 세포외 기질 합성을 촉진하여 상처 치유에 중요한 역할을 합니다. 또한 항염증, 항산화 및 면역 조절 기능을 나타내어 조직의 염증 손상을 완화하고 외상 복구 및 염증성 질환 중재를 돕습니다.
저자 소개
위에서 언급한 자료는 모두 Cocer Peptides에서 연구, 편집 및 편집한 것입니다.
과학 저널 저자
Loren Pickart는 유명한 생화학자이자 Skin Biology Inc.의 창립자로서 구리 펩타이드 연구와 피부 건강 및 노화에 대한 응용 분야를 전문으로 하고 있습니다. 그는 1973년 샌프란시스코 캘리포니아 대학교에서 박사 과정을 밟던 중 구리 펩티드 Copper-cu를 발견했습니다. 이 발견은 피부를 젊어지게 하는 구리 펩타이드의 개발과 1994년 Skin Biology Inc.의 설립으로 이어졌습니다. 그의 연구는 피부 생물학에 대한 이해와 노화 방지 치료법 개발에 크게 기여했습니다. Pickart의 연구는 피부과 및 재생 의학 분야에 계속해서 영향을 미치고 있습니다. Loren Pickart는 인용 문헌 [2]에 나와 있습니다.
▎ 관련 인용
[1] Sun L, Li A, Hu Y, Li Y, Shang L, Zhang L. 상처 치유 응용을 위한 자가 조립 형광 및 항균 GHK‐Cu 나노입자. 입자 및 입자 시스템 특성화 2019; 36: 1800420.DOI: 10.1002/ppsc.201800420.
[2] Pickart L, Margolina A. 새로운 유전자 데이터에 비추어 구리-cu 펩타이드의 재생 및 보호 작용. 국제 분자 과학 저널 2018; 19. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:51609461.
[3] 박JR, 이H, 김SI, 양SR. 삼중 펩티드 구리-cu 복합체는 쥐의 지질다당류로 인한 급성 폐 손상을 개선합니다. 온코타겟 2016; 7(36): 58405-58417.DOI: 10.18632/oncotarget.11168.
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