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▎ Was ist Copper-cu?
Kupfer-Cu ist ein Komplex, der durch die Bindung eines Tripeptids – bestehend aus Glycin (Gly), Histidin (His) und Lysin (Lys), die durch Peptidbindungen verbunden sind – an zweiwertige Kupferionen (Cu⊃2;⁺) entsteht. Innerhalb seiner chemischen Struktur bildet der Imidazolring des Histidinrests eine stabile koordinative Bindung mit dem Kupferion, wodurch eine Koordinationsverbindung mit einer spezifischen räumlichen Konformation und biologischen Aktivität entsteht.
▎ Kupfer-Cu-Struktur
Quelle: PubChem |
Reihenfolge: Gly-His-Lys Summenformel 28CHCuNO4612: 8 Molekulargewicht: 742,3 g/mol CAS-Nummer: 130120-56-8 PubChem-CID: 9831891 Synonyme: Bisprezatidkupfer;DL1TR6W6VM |
▎ Kupfer-Cu- Forschung
Was ist der Forschungshintergrund von Copper-cu?
In den 1970er Jahren machten amerikanische Wissenschaftler eine scharfe Beobachtung, als sie die Auswirkungen von menschlichem Plasma auf Gewebe verschiedener Altersgruppen untersuchten. Als Plasma von jungen Menschen dem Lebergewebe von älteren Menschen zugesetzt wurde, begann das gealterte Lebergewebe, ähnlich wie junges Gewebe, effizient spezifische Proteine zu produzieren. Nach eingehender Analyse gelang es ihm 1973, Copper-cu aus menschlichem Serum zu isolieren. Dieser Komplex besteht aus einem Tripeptid bestehend aus Glycin, Histidin und Lysin, das fest an ein Kupferion gebunden ist. Weitere Untersuchungen ergaben, dass Kupfer-Cu auf natürliche Weise in physiologischen Prozessen des Menschen im Speichel, Blut und Urin vorkommt. Seine Konzentrationswerte sind eng mit dem Alter verknüpft: Sie erreichen etwa 200 ng/ml im Plasma von 20-Jährigen, sinken jedoch bis zum Alter von 60 Jahren stark auf etwa 80 ng/ml.
Nachfolgende Forschungen erweitern weiterhin die Grenzen des Copper-Cu-Verständnisses. In den frühen 1980er Jahren entdeckten Wissenschaftler, dass der menschliche Körper GHK an Verletzungsstellen freisetzt, und stellten die gewagte Hypothese auf, dass es eine mögliche Rolle als frühes Schlüsselsignal für die Hautreparatur spielen könnte. Seitdem konzentrieren sich umfangreiche Forschungsarbeiten auf die Rolle von Copper-cu bei der Gewebeumgestaltung, insbesondere bei der Hautregeneration. Kupfer-Cu stimuliert die Synthese von Kollagen, Elastin und Glykosaminoglykanen und reguliert gleichzeitig die Aktivität von Metalloproteinasen und ihren Inhibitoren. Es übt positive Wirkungen auf die Entzündungshemmung, die antioxidative Abwehr und die Angiogenese aus und wird nach und nach zum Gegenstand der Forschung in zahlreichen Bereichen, darunter Biochemie, Dermatologie und regenerative Medizin.
Was ist der Wirkmechanismus von Copper-cu?
Förderung der Wundheilung
Zellproliferation und -migration: Kupfer-Cu stimuliert die Proliferation und Migration verschiedener Zellen, einschließlich Hautfibroblasten und Endothelzellen. Beispielsweise beschleunigt es an Hautwunden die Synthese extrazellulärer Matrixbestandteile wie Kollagen und Elastin durch Fibroblasten und bietet so strukturelle Unterstützung für die Wundheilung. Gleichzeitig lockt es Endothelzellen an, in Richtung der Wunde zu wandern und so die Bildung neuer Blutgefäße zu fördern. Dadurch wird die Wunde reichlich mit Nährstoffen und Sauerstoff versorgt und der Heilungsprozess beschleunigt [1].
Regulierung von Wachstumsfaktoren: Dieser Komplex moduliert die Expression und Freisetzung mehrerer Wachstumsfaktoren, wie z. B. des transformierenden Wachstumsfaktors β (TGF-β) und des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF). Am Beispiel von VEGF fördert Copper-cu dessen Sekretion, was wiederum die Proliferation von Gefäßendothelzellen und die Angiogenese stimuliert – entscheidende Prozesse für die Wundheilung [1].
Entzündungshemmende Wirkung
Hemmung von Entzündungsmediatoren: Kupfer-Cu unterdrückt die Produktion und Freisetzung mehrerer Entzündungsmediatoren, einschließlich Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) und Interleukin-1β (IL-1β). Diese Mediatoren spielen eine Schlüsselrolle bei Entzündungsreaktionen. Durch die Hemmung ihrer Expression reduziert Copper-cu die Intensität und Dauer der Entzündung und lindert dadurch Gewebeschäden [2].
Modulation von Immunzellen: Es reguliert auch die Funktion von Immunzellen. Durch die Modulation der Makrophagenpolarisierung hin zu entzündungshemmenden Makrophagen wird die Freisetzung von Entzündungsmediatoren reduziert und die Gewebereparatur gefördert [2].
DNA-Reparatur
Aktivierung von Reparaturwegen: Kupfer-Cu aktiviert intrazelluläre DNA-Reparaturwege. Wenn Zellen durch verschiedene endogene oder exogene Faktoren geschädigt werden, lösen sie eine Reihe von DNA-Reparaturmechanismen aus. Kupfer-Cu fördert die Reparatur beschädigter DNA, indem es die Aktivität verwandter Reparaturenzyme wie DNA-Polymerase und Ligase reguliert und so die genomische Stabilität aufrechterhält [2].
Antioxidativer Schutz: Es besitzt antioxidative Kapazität und reduziert durch reaktive Sauerstoffspezies (ROS) verursachte DNA-Schäden. ROS können DNA-Strangbrüche und Basenoxidation verursachen. Durch das Abfangen von ROS schützt Copper-cu indirekt die DNA vor Schäden und schafft so günstige Bedingungen für die DNA-Reparatur [1].
Regulierung des Zellstoffwechsels
Förderung des Energiestoffwechsels: Im Hinblick auf den zellulären Energiestoffwechsel kann Kupfer-Cu die Mitochondrienfunktion beeinflussen. Mitochondrien fungieren als zelluläre Kraftwerke, und Kupfer-Cu kann die Effizienz der zellulären Energieproduktion steigern, indem es die Aktivität von mitochondrialen Enzymen reguliert – wie jenen, die am Tricarbonsäurezyklus und der oxidativen Phosphorylierung beteiligt sind – und so den Energiebedarf während zellulärer Prozesse wie Wachstum und Reparatur deckt [2].
Regulierung der Substanzsynthese: Kupfer-Cu moduliert auch die Synthese wichtiger intrazellulärer Substanzen. Wie bereits erwähnt, fördert es die Synthese extrazellulärer Matrixkomponenten wie Kollagen und Elastin. Darüber hinaus beeinflusst es die Synthese und den Stoffwechsel intrazellulärer Substanzen wie Proteine und Lipide und sorgt so für die Aufrechterhaltung normaler zellulärer physiologischer Funktionen [2].
Welche Anwendungen gibt es für Copper-cu?
Wundheilung: Kupfer-Cu besitzt die Fähigkeit, die Wundheilung zu fördern. Es stimuliert die Angiogenese, versorgt die Wundstelle mit reichlich Nährstoffen und Sauerstoff und beschleunigt dadurch die Gewebereparatur und -regeneration. Kupfer-Cu unterstützt auch die Funktion dermaler Fibroblasten und fördert die Synthese von Kollagen, Elastin und Glykosaminoglykanen. Dies hilft beim Aufbau einer gesunden extrazellulären Matrix und beschleunigt den Wundheilungsprozess. In der Studie von Pickart L zu Hautverletzungen beschleunigte die Behandlung mit Kupfer-Cu-haltigen Formulierungen die Wundheilungsgeschwindigkeit erheblich und verbesserte die Heilungsqualität [2].
Entzündungshemmende Wirkung: Es mildert Entzündungsreaktionen durch Hemmung entzündungsbedingter Signalwege. Sowohl in einem Lipopolysaccharid (LPS)-induzierten akuten Lungenschaden (ALI)-Mausmodell als auch in In-vitro-Experimenten mit RAW 264.7-Makrophagen reduzierte die Kupfer-Cu-Behandlung die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), erhöhte die Superoxiddismutase (SOD)-Aktivität und verringerte die Bildung von Entzündungsmediatoren wie Tumornekrosefaktor -α (TNF-α) und Interleukin-6 (IL-6), was durch die Hemmung von NF-κB p65 erreicht wurde und p38 MAPK-Signalwege. Somit zeigt Copper-cu therapeutisches Potenzial für entzündungsbedingte Erkrankungen wie ALI/Akutes Atemnotsyndrom (ARDS) [3].
Zellschutz: Zeigt mehrere zelluläre Schutzwirkungen. Bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) schützt und repariert es Lungengewebe und stellt gleichzeitig die COPD-Fibroblastenfunktion wieder her. Es hemmt auch Moleküle wie NFκB, von denen angenommen wird, dass sie Alterungskrankheiten beschleunigen, was ein Anti-Aging-Potenzial aufweist. Darüber hinaus weist es angstlösende, schmerzstillende und antiaggressive Wirkungen auf und aktiviert zelluläre Reinigungsfunktionen über das Proteasomsystem, wodurch ein umfassender Zellschutz gewährleistet wird [2] .
DNA-Reparatur: Kupfer-Cu beteiligt sich an intrazellulären DNA-Reparaturprozessen und hilft so, die genomische Stabilität aufrechtzuerhalten und zelluläre Pathologien und Alterungsprobleme zu reduzieren, die durch akkumulierte DNA-Schäden verursacht werden. Dies unterstützt die Prävention und Behandlung von durch DNA-Schäden verursachten Erkrankungen [2].
Abschluss
Als endogener Tripeptid-Kupfer-Komplex weist Copper-cu eine mehrdimensionale biologische Aktivität auf. Durch die Aktivierung von Signalwegen wie PI3K/Akt und MAPK/ERK fördert es die Fibroblastenproliferation, Angiogenese und extrazelluläre Matrixsynthese und spielt eine entscheidende Rolle bei der Wundheilung. Es weist außerdem entzündungshemmende, antioxidative und immunmodulatorische Funktionen auf, lindert entzündliche Gewebeschäden und hilft bei der Reparatur von Traumata und der Intervention bei entzündlichen Erkrankungen.
Über den Autor
Die oben genannten Materialien wurden alle von Cocer Peptides recherchiert, bearbeitet und zusammengestellt.
Autor wissenschaftlicher Zeitschriften
Loren Pickart war ein renommierter Biochemiker und Gründer von Skin Biology Inc., der sich auf die Erforschung von Kupferpeptiden und deren Anwendungen für die Gesundheit und Alterung der Haut spezialisiert hat. Er entdeckte das Kupferpeptid Copper-cu 1973 während seiner Doktorarbeit an der University of California in San Francisco. Diese Entdeckung führte zur Entwicklung hautverjüngender Kupferpeptide und zur Gründung von Skin Biology Inc. im Jahr 1994. Seine Arbeit hat wesentlich zum Verständnis der Hautbiologie und der Entwicklung von Anti-Aging-Behandlungen beigetragen. Pickarts Forschung beeinflusst weiterhin den Bereich der Dermatologie und regenerativen Medizin. Loren Pickart ist in der Quellenangabe aufgeführt [2].
▎ Relevante Zitate
[1] Sun L, Li A, Hu Y, Li Y, Shang L, Zhang L. Selbstorganisierte fluoreszierende und antibakterielle GHK-Cu-Nanopartikel für Wundheilungsanwendungen. Charakterisierung von Partikeln und Partikelsystemen 2019; 36: 1800420.DOI: 10.1002/ppsc.201800420.
[2] Pickart L, Margolina A. Regenerative und schützende Wirkungen des Kupfer-Cu-Peptids im Lichte der neuen Gendaten. International Journal of Molecular Sciences 2018; 19. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:51609461.
[3] Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. Der Tripeptid-Kupfer-Cu-Komplex lindert Lipopolysaccharid-induzierte akute Lungenschäden bei Mäusen. Oncotarget 2016; 7(36): 58405-58417.DOI: 10.18632/oncotarget.11168.
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