▎ Copper-cu သုတေသန
Copper-cu ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။
1970 ခုနှစ်များတွင်၊ ကွဲပြားသောအသက်အရွယ်အုပ်စုများမှတစ်ရှူးများပေါ်ရှိလူ့ပလာစမာ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးသောအမေရိကန်သိပ္ပံပညာရှင်များသည်စိတ်အားထက်သန်စွာလေ့လာခဲ့ကြသည်။ ငယ်ရွယ်သူများထံမှ ပလာစမာကို အသက်ကြီးသူများထံမှ အသည်းတစ်သျှူးသို့ ပေါင်းထည့်လိုက်သောအခါ အသက်ကြီးသောအသည်းတစ်သျှူးများသည် ငယ်ရွယ်သောတစ်သျှူးကဲ့သို့သော ပရိုတင်းဓာတ်များကို ထိရောက်စွာထုတ်လုပ်လာကြသည်။ နက်ရှိုင်းစွာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာပြီးနောက် ၁၉၇၃ ခုနှစ်တွင် သူသည် လူသားသွေးရည်ကြည်မှ Copper-cu ကို အောင်မြင်စွာ ခွဲထုတ်ခဲ့သည်။ ဤရှုပ်ထွေးမှုသည် glycine၊ histidine နှင့် lysine တို့ပေါင်းစပ်ထားသော tripeptide ဖြင့်ဖွဲ့စည်းထားသော copper ion တစ်ခုဖြစ်သည်။ နောက်ထပ် သုတေသနပြုချက်များအရ ကြေးနီကူသည် တံတွေး၊ သွေးနှင့် ဆီးအတွင်း လူ့ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်များတွင် သဘာဝအတိုင်း ရှိနေကြောင်း ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ ၎င်း၏အာရုံစူးစိုက်မှုအဆင့်သည်အသက်အရွယ်နှင့်နီးကပ်စွာဆက်စပ်နေသည်- အသက် 20 နှစ်အရွယ်ရှိပလာစမာတွင်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 200ng/mL သို့ရောက်ရှိသော်လည်း၊ အသက် 60 တွင် 80ng/mL တွင်သိသိသာသာကျဆင်းသွားသည်။
နောက်ဆက်တွဲ သုတေသနသည် Copper-cu နားလည်မှု နယ်နိမိတ်များကို ဆက်လက်ချဲ့ထွင်သည်။ 1980 ခုနှစ်များအစောပိုင်းတွင်၊ လူ့ခန္ဓာကိုယ်သည် ဒဏ်ရာနေရာများတွင် GHK ကို ထုတ်လွှတ်ပြီး အရေပြားပြုပြင်ခြင်းအတွက် အစောပိုင်းသော့ချက်အချက်တစ်ခုအဖြစ် ၎င်း၏အလားအလာရှိသောအခန်းကဏ္ဍကို ရဲရင့်စွာယူဆကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ထိုအချိန်မှစ၍၊ ကျယ်ပြန့်သောသုတေသနပြုမှုသည် တစ်ရှူးပြန်လည်ပြုပြင်ခြင်းတွင် အထူးသဖြင့် အရေပြားပြန်လည်ပြုပြင်ခြင်းတွင် ကော့ပါးကူ၏အခန်းကဏ္ဍကို အာရုံစိုက်ခဲ့သည်။ Copper-cu သည် metalloproteinases နှင့်၎င်းတို့၏ inhibitors များ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုထိန်းညှိနေစဉ် collagen၊ elastin နှင့် glycosaminoglycans များပေါင်းစပ်မှုကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည်။ ၎င်းသည် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်ခြင်း၊ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်း ကာကွယ်ရေးနှင့် angiogenesis တို့တွင် အပြုသဘောဆောင်သော သက်ရောက်မှုများကို ပေးစွမ်းပြီး ဇီဝဓာတုဗေဒ၊ အရေပြားရောဂါနှင့် ပြန်လည်ထူထောင်ရေးဆေးပညာအပါအဝင် နယ်ပယ်ပေါင်းစုံမှ သုတေသနပြုသည့် ဘာသာရပ်တစ်ခုဖြစ်လာသည်။
Copper-cu အတွက် လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရားက ဘာလဲ။
အနာကျက်ခြင်းကို မြှင့်တင်ခြင်း။
ဆဲလ်ပြန့်ပွားခြင်းနှင့် ရွှေ့ပြောင်းခြင်း- ကြေးနီကျူသည် အရေပြားဖိုက်ဘာရိုပလာစ့်များနှင့် endothelial ဆဲလ်များအပါအဝင် ဆဲလ်အမျိုးမျိုးပွားခြင်းနှင့် ရွှေ့ပြောင်းခြင်းကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ အရေပြားဒဏ်ရာနေရာများတွင်၊ ၎င်းသည် fibroblasts ဖြင့် collagen နှင့် elastin ကဲ့သို့သော extracellular matrix အစိတ်အပိုင်းများပေါင်းစပ်မှုကို အရှိန်မြှင့်ပေးပြီး ဒဏ်ရာအနာကျက်ခြင်းအတွက် structural support ကိုပေးပါသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ ၎င်းသည် သွေးကြောများအသစ်ဖြစ်ပေါ်ခြင်းကို မြှင့်တင်ပေးပြီး အနာဆီသို့ ရွှေ့ပြောင်းရန် endothelial ဆဲလ်များကို ဆွဲဆောင်သည်။ ၎င်းသည် ဒဏ်ရာသို့ လုံလောက်သောအာဟာရနှင့် အောက်ဆီဂျင်ကို ပို့ဆောင်ပေးကာ အနာကျက်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ကို အရှိန်မြှင့်ပေးသည် [1].
ကြီးထွားမှုဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများ- ဤရှုပ်ထွေးမှုသည် ကြီးထွားမှုဆိုင်ရာအချက်-ဘီတာ (TGF-β) နှင့် သွေးကြောဆိုင်ရာ ဆဲလ်ကြီးထွားမှုဆိုင်ရာအချက် (VEGF) ကဲ့သို့သော ကြီးထွားမှုဆိုင်ရာအချက်များအသွင်ပြောင်းခြင်းနှင့် ထုတ်လွှတ်ခြင်းဆိုင်ရာ ကိန်းဂဏန်းများကို ပြုပြင်ပြောင်းလဲစေသည်။ VEGF ကို နမူနာအဖြစ် ကြေးနီကူက ၎င်း၏လျှို့ဝှက်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးသည်၊ ၎င်းသည် သွေးကြောအတွင်း endothelial ဆဲလ်များပေါက်ပွားမှုနှင့် angiogenesis—အနာကျက်ခြင်းအတွက် အရေးကြီးသောလုပ်ငန်းစဉ်များ [1].
Anti-inflammatory Effects များ
ရောင်ရမ်းသော ဖျန်ဖြေပေးသူများကို တားမြစ်ခြင်း- ကြေးနီ-ကူသည် အကျိတ်အဆီပြန်ခြင်း အကြောင်းရင်း-α (TNF-α) နှင့် interleukin-1β (IL-1β) အပါအဝင် ရောင်ရမ်းဖျန်ဖြေပေးသူများ ထုတ်လုပ်မှုနှင့် ထုတ်လွှတ်မှုကို ဖိနှိပ်သည်။ ဤဖျန်ဖြေသူများသည် ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ ၎င်းတို့၏ဖော်ပြမှုကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် Copper-cu သည် ရောင်ရမ်းမှုပြင်းထန်မှုနှင့် ကြာချိန်ကို လျှော့ချပေးကာ တစ်သျှူးပျက်စီးမှုကို သက်သာစေသည် [2].
ခုခံအားဆဲလ်များကို ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်း- ၎င်းသည် ခုခံအားဆဲလ်များ၏ လုပ်ဆောင်မှုကိုလည်း ထိန်းညှိပေးသည်။ ရောင်ရမ်းမှုကိုဆန့်ကျင်သော macrophages များဆီသို့ macrophage polarization ကို modulate လုပ်ခြင်းဖြင့်၊ ၎င်းသည် ရောင်ရမ်းသော ဖျန်ဖြေပေးသူများထုတ်လွှတ်မှုကို လျော့နည်းစေပြီး တစ်သျှူးပြုပြင်မှုကို အားပေးသည် [2].
DNA ပြုပြင်ခြင်း။
ပြုပြင်ရေးလမ်းကြောင်းများကို အသက်သွင်းခြင်း- Copper-cu သည် အတွင်းဆဲလ် DNA ပြုပြင်မှုလမ်းကြောင်းများကို အသက်သွင်းသည်။ ဆဲလ်များသည် အမျိုးမျိုးသော endogenous သို့မဟုတ် exogenous အကြောင်းရင်းများကြောင့် ပျက်စီးသွားသောအခါ၊ ၎င်းတို့သည် DNA ပြန်လည်ပြုပြင်ရေး ယန္တရားများ ဆက်တိုက်လုပ်ဆောင်သည်။ Copper-cu သည် DNA polymerase နှင့် ligase ကဲ့သို့သော ဆက်စပ်ပြုပြင်ရေးအင်ဇိုင်းများ၏ လုပ်ဆောင်မှုကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် ပျက်စီးနေသော DNA ၏ ပြုပြင်မှုကို အားပေးသည်၊ ထို့ကြောင့် မျိုးရိုးဗီဇတည်ငြိမ်မှုကို ထိန်းသိမ်းပေးသည် [2].
ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းကာကွယ်မှု- ၎င်းတွင် ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်ပစ္စည်းပါဝင်ပြီး ဓာတ်ပြုအောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ်များ (ROS) ဖြစ်ပေါ်စေသော DNA ပျက်စီးမှုကို လျှော့ချပေးသည်။ ROS သည် DNA ကြိုးမျှင်ကွဲခြင်းနှင့် အခြေခံဓာတ်တိုးခြင်းကို ဖြစ်စေနိုင်သည်။ ROS ကို တူးဖော်ခြင်းဖြင့်၊ Copper-cu သည် DNA ပျက်စီးခြင်းမှ သွယ်ဝိုက်ကာ ကွယ်ကာ DNA ပြုပြင်ခြင်းအတွက် ကောင်းမွန်သော အခြေအနေများ ဖန်တီးပေးသည် [1].
Cellular Metabolism ကို ထိန်းညှိပေးခြင်း
စွမ်းအင် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို မြှင့်တင်ခြင်း- ဆယ်လူလာစွမ်းအင် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် ပတ်သက်၍ Copper-cu သည် mitochondrial လုပ်ငန်းဆောင်တာအပေါ် လွှမ်းမိုးမှုရှိနိုင်သည်။ Mitochondria သည် ဆဲလ်လူလာစွမ်းအား အရင်းအမြစ်များအဖြစ် လုပ်ဆောင်နိုင်ပြီး Copper-cu သည် tricarboxylic acid cycle နှင့် oxidative phosphorylation ကဲ့သို့သော ဆဲလ်လူလာ လုပ်ငန်းစဉ်များအတွင်း စွမ်းအင်လိုအပ်ချက်များကို ဖြည့်ဆည်းပေးသည့် mitochondrial-sociated enzymes များ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် စွမ်းအင်ကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပါသည်။ [2].
Regulating Substance Synthesis- Copper-cu သည်လည်း အရေးပါသော အတွင်းဆဲလ်များ ပေါင်းစပ်မှုကို ထိန်းညှိပေးသည်။ ယခင်ကဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း၊ ၎င်းသည် collagen နှင့် elastin ကဲ့သို့သော extracellular matrix အစိတ်အပိုင်းများပေါင်းစပ်မှုကိုအားပေးသည်။ ထို့အပြင်၊ ၎င်းသည် ပရိုတိန်းနှင့် lipid ကဲ့သို့သော အတွင်းဆဲလ်များ၏ ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းမှုနှင့် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို လွှမ်းမိုးနိုင်ကာ ပုံမှန်ဆဲလ်များ၏ ဇီဝကမ္မလုပ်ဆောင်ချက်များကို ထိန်းသိမ်းထားနိုင်သည် [2].
Copper-cu ၏ Application များသည် အဘယ်နည်း။
ဒဏ်ရာကို ကုသခြင်း- Copper-cu သည် အနာကျက်ခြင်းကို မြှင့်တင်ပေးသည့် စွမ်းရည်ရှိသည်။ ၎င်းသည် angiogenesis ကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည်၊ လုံလောက်သောအာဟာရနှင့်အောက်ဆီဂျင်ကိုအနာကိုထောက်ပံ့ပေးသည်၊ ထို့ကြောင့်တစ်သျှူးပြုပြင်ခြင်းနှင့်ပြန်လည်ရှင်သန်ခြင်းကိုအရှိန်မြှင့်ပေးသည်။ Copper-cu သည် အရေပြားရှိ fibroblasts များ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုလည်း ပံ့ပိုးပေးသည်၊၊ collagen, elastin, နှင့် glycosaminoglycans များ၏ပေါင်းစပ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။ ၎င်းသည် ကျန်းမာသော extracellular matrix ကိုတည်ဆောက်ရာတွင် အထောက်အကူဖြစ်ပြီး အနာကျက်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်ကို မြန်ဆန်စေသည်။ Pickart L ၏ အရေပြားဒဏ်ရာအပေါ် လေ့လာမှုတွင်၊ ကြေးနီကူပါ ဖော်မြူလာများဖြင့် ကုသခြင်းသည် အနာကျက်နှုန်းကို သိသိသာသာ မြန်ဆန်စေပြီး အနာကျက်ခြင်း အရည်အသွေးကို မြှင့်တင်ပေးသည် [2].
Anti-inflammatory Effects- ရောင်ရမ်းခြင်းဆိုင်ရာ အချက်ပြလမ်းကြောင်းများကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများကို လျော့ပါးစေသည်။ lipopolysaccharide (LPS)- induced စူးရှသောအဆုတ်ဒဏ်ရာ (ALI) mouse model နှင့် RAW 264.7 macrophages ဖြင့် vitro စမ်းသပ်မှုများတွင်၊ Copper-cu ကုသမှုသည် ဓာတ်ပြုအောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ် (ROS) ထုတ်လုပ်မှုကို လျော့ကျစေကာ၊ superoxide dismutase (SOD) လုပ်ဆောင်ချက် (SOD) တိုးမြင့်လာပြီး tumor-αTNF (necrosis) ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာ ဖျန်ဖြေပေးသည့်အချက်များဖြစ်သည့် -αTNF (အကြိတ်-αTNF) ၏ မျိုးဆက်ကို လျော့ကျစေပါသည်။ (IL-6)၊ NF-κB p65 နှင့် p38 MAPK အချက်ပြလမ်းကြောင်းများကို တားဆီးခြင်းဖြင့် အောင်မြင်သည်။ ထို့ကြောင့်၊ Copper-cu သည် ALI/Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုနှင့် ဆက်နွှယ်သော ရောဂါများအတွက် ကုထုံးဆိုင်ရာ အလားအလာကို ပြသသည် [3].
ဆဲလ်လူလာကာကွယ်မှု- ဆဲလ်လူလာကာကွယ်မှုဆိုင်ရာ သက်ရောက်မှုများစွာကို ပြသသည်။ နာတာရှည် အဆုတ်အဆုတ်ရောဂါ (COPD) တွင်၊ ၎င်းသည် COPD fibroblast လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပြန်လည်ကောင်းမွန်စေပြီး အဆုတ်တစ်သျှူးများကို ကာကွယ်ပေးပြီး ပြုပြင်ပေးသည်။ ၎င်းသည် အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို ဆန့်ကျင်သည့် အလားအလာကို ပြသသည့် ရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာ ရောဂါများကို အရှိန်မြှင့်ပေးသည်ဟု ယူဆရသည့် NFκB ကဲ့သို့သော မော်လီကျူးများကိုလည်း တားဆီးပေးသည်။ ထို့အပြင်၊ ၎င်းသည် စိုးရိမ်ပူပန်မှု ဆန့်ကျင်ရေး၊ အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးနှင့် ရန်လိုမှု ဆန့်ကျင်ရေး လုပ်ဆောင်ချက်များကို ပြသပြီး ပရိုတီအာဆုစနစ်မှတစ်ဆင့် ဆဲလ်လူလာရှင်းလင်းရေး လုပ်ဆောင်ချက်များကို အသက်ဝင်စေကာ ပြီးပြည့်စုံသော ဆဲလ်လူလာကာကွယ်မှုကို ပေးဆောင်သည် [2] .
DNA ပြုပြင်ခြင်း- Copper-cu သည် ဆဲလ်အတွင်း DNA ပြုပြင်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်များတွင် ပါဝင်ပြီး မျိုးရိုးဗီဇတည်ငြိမ်မှုကို ထိန်းသိမ်းကာ စုဆောင်း DNA ပျက်စီးခြင်းကြောင့် ဖြစ်ရသည့် ဆဲလ်ဆိုင်ရာရောဂါဗေဒနှင့် အိုမင်းရင့်ရော်မှုပြဿနာများကို လျှော့ချပေးသည်။ ၎င်းသည် DNA ပျက်စီးမှုဆိုင်ရာ ရောဂါများကို ကာကွယ်ခြင်းနှင့် ကုသခြင်းကို ပံ့ပိုးပေးသည် [2].
နိဂုံး
Endogenous tripeptide-copper complex အနေဖြင့် Copper-cu သည် ဘက်ပေါင်းစုံမှ ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်များကို ပြသသည်။ PI3K/Akt နှင့် MAPK/ERK ကဲ့သို့သော အချက်ပြလမ်းကြောင်းများကို အသက်သွင်းခြင်းဖြင့်၊ ၎င်းသည် fibroblast ကြီးထွားမှု၊ angiogenesis နှင့် extracellular matrix ပေါင်းစပ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးပြီး ဒဏ်ရာကို ကုသရာတွင် အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ ၎င်းသည် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်ခြင်း၊ antioxidant နှင့် immunomodulatory functions များကိုပြသပြီး တစ်သျှူးရောင်ရမ်းပျက်စီးမှုကို သက်သာစေပြီး ဒဏ်ရာပြန်လည်ပြုပြင်ခြင်းနှင့် ရောင်ရမ်းခြင်းဆိုင်ရာ စွက်ဖက်မှုတွင် ကူညီပေးသည်။
စာရေးသူအကြောင်း
အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။
သိပ္ပံဂျာနယ် စာရေးသူ
Loren Pickart သည် ထင်ရှားသော ဇီဝဓာတုဗေဒပညာရှင်ဖြစ်ပြီး Skin Biology Inc. ၏ တည်ထောင်သူဖြစ်ပြီး ကြေးနီ peptides နှင့် အရေပြားကျန်းမာရေးနှင့် အိုမင်းရင့်ရော်မှုဆိုင်ရာ အသုံးချမှုများကို လေ့လာရာတွင် အထူးပြုပါသည်။ သူသည် 1973 ခုနှစ်တွင် ကော့ပါး Peptide Copper-cu ကို ကယ်လီဖိုးနီးယား၊ ဆန်ဖရန်စစ္စကို တက္ကသိုလ်တွင် ပါရဂူ သုတေသနပြုစဉ်တွင် ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤရှာဖွေတွေ့ရှိမှုသည် အရေပြားပြန်လည်နုပျိုစေသော ကြေးနီပပိုက်များကို ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်လာစေပြီး Skin Biology Inc. ကို 1994 ခုနှစ်တွင် တည်ထောင်ခဲ့ပါသည်။ သူ၏လုပ်ငန်းသည် အရေပြားဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ နားလည်မှုနှင့် အိုမင်းရင့်ရော်မှုဆန့်ကျင်ရေးကုသမှုများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်လာစေရန် သိသိသာသာ အထောက်အကူဖြစ်စေပါသည်။ Pickart ၏ သုတေသနပြုမှုသည် အရေပြားရောဂါနှင့် ပြန်လည်ထူထောင်ရေးဆိုင်ရာဆေးပညာနယ်ပယ်တွင် ဆက်လက်လွှမ်းမိုးနေပါသည်။ Loren Pickart ကို ကိုးကားချက် [2] တွင် ဖော်ပြထားပါသည်။
