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▎ ¿Qué es el cobre-cu?
El cobre-cu es un complejo formado por la unión de un tripéptido, compuesto de glicina (Gly), histidina (His) y lisina (Lys) unidas por enlaces peptídicos, a iones de cobre divalentes (Cu⊃2;⁺). Dentro de su estructura química, el anillo de imidazol del residuo de histidina forma un enlace coordinado estable con el ion cobre, creando un compuesto de coordinación con una conformación espacial y actividad biológica específicas.
▎ Estructura de cobre-cu
Fuente: PubChem |
Secuencia: Gly-His-Lys Fórmula molecular: C 28H 46CuN 12O8 Peso molecular: 742,3 g/mol Número CAS: 130120-56-8 CID de PubChem: 9831891 Sinónimos: bisprezatida de cobre; DL1TR6W6VM |
▎ sobre cobre-cu Investigación
¿Cuál es la experiencia de investigación de Copper-cu?
En la década de 1970, los científicos estadounidenses que investigaban los efectos del plasma humano en tejidos de diferentes grupos de edad hicieron una aguda observación. Cuando se añadió plasma de individuos jóvenes al tejido hepático de individuos mayores, el tejido hepático envejecido comenzó a producir de manera eficiente proteínas específicas como las del tejido joven. Después de un análisis en profundidad, en 1973, aisló con éxito el cobre-cu del suero humano. Este complejo está formado por un tripéptido compuesto de glicina, histidina y lisina estrechamente unidos a un ion cobre. Investigaciones adicionales revelaron que el cobre-cu existe naturalmente en los procesos fisiológicos humanos en la saliva, la sangre y la orina. Sus niveles de concentración están estrechamente relacionados con la edad: alcanza aproximadamente 200 ng/ml en el plasma de personas de 20 años, pero disminuye bruscamente a alrededor de 80 ng/ml a los 60 años.
La investigación posterior continúa ampliando los límites de la comprensión del cobre-cu. A principios de la década de 1980, los académicos descubrieron que el cuerpo humano libera GHK en los lugares de las lesiones, planteando audazmente la hipótesis de su papel potencial como una señal clave temprana para la reparación de la piel. Desde entonces, una extensa investigación se ha centrado en el papel del cobre-cu en la remodelación de tejidos, particularmente en la regeneración de la piel. Copper-cu estimula la síntesis de colágeno, elastina y glucosaminoglicanos al tiempo que regula la actividad de las metaloproteinasas y sus inhibidores. Ejerce efectos positivos en la antiinflamación, la defensa antioxidante y la angiogénesis, convirtiéndose gradualmente en un tema de investigación en múltiples campos, incluidos la bioquímica, la dermatología y la medicina regenerativa.
¿Cuál es el mecanismo de acción del Cobre-cu?
Promoción de la curación de heridas
Proliferación y migración celular: Copper-cu estimula la proliferación y migración de varias células, incluidos los fibroblastos de la piel y las células endoteliales. Por ejemplo, en los sitios de heridas de la piel, acelera la síntesis de componentes de la matriz extracelular como el colágeno y la elastina por parte de los fibroblastos, proporcionando soporte estructural para la cicatrización de heridas. Al mismo tiempo, atrae las células endoteliales para que migren hacia la herida, promoviendo la formación de nuevos vasos sanguíneos. Esto proporciona abundantes nutrientes y oxígeno a la herida, acelerando el proceso de curación [1].
Regulación de los factores de crecimiento: este complejo modula la expresión y liberación de múltiples factores de crecimiento, como el factor de crecimiento transformante β (TGF-β) y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Tomando el VEGF como ejemplo, Copper-cu promueve su secreción, lo que a su vez estimula la proliferación de células endoteliales vasculares y la angiogénesis, procesos críticos para la cicatrización de heridas [1]..
Efectos antiinflamatorios
Inhibición de mediadores inflamatorios: el cobre-cu suprime la producción y liberación de múltiples mediadores inflamatorios, incluido el factor de necrosis tumoral α (TNF-α) y la interleucina-1β (IL-1β). Estos mediadores desempeñan papeles clave en las respuestas inflamatorias. Al inhibir su expresión, Copper-cu reduce la intensidad y la duración de la inflamación, aliviando así el daño tisular [2].
Modulación de las células inmunitarias: también regula la función de las células inmunitarias. Al modular la polarización de los macrófagos hacia macrófagos antiinflamatorios, reduce la liberación de mediadores inflamatorios y promueve la reparación de tejidos [2].
Reparación de ADN
Activación de las vías de reparación: Copper-cu activa las vías de reparación del ADN intracelular. Cuando las células son dañadas por diversos factores endógenos o exógenos, inician una serie de mecanismos de reparación del ADN. Copper-cu promueve la reparación del ADN dañado regulando la actividad de enzimas reparadoras relacionadas, como la ADN polimerasa y la ligasa, manteniendo así la estabilidad genómica [2].
Protección antioxidante: Posee capacidad antioxidante, reduciendo el daño al ADN inducido por especies reactivas de oxígeno (ROS). Las ROS pueden provocar roturas de cadenas de ADN y oxidación de bases. Al eliminar las ROS, Copper-cu protege indirectamente el ADN del daño, creando condiciones favorables para la reparación del ADN [1].
Regulación del metabolismo celular
Promoción del metabolismo energético: con respecto al metabolismo energético celular, el cobre-cu puede influir en la función mitocondrial. Las mitocondrias sirven como centrales eléctricas celulares, y el cobre-cu puede mejorar la eficiencia de la producción de energía celular al regular la actividad de las enzimas asociadas a las mitocondrias, como las involucradas en el ciclo del ácido tricarboxílico y la fosforilación oxidativa, satisfaciendo así las demandas de energía durante procesos celulares como el crecimiento y la reparación [2]..
Síntesis de sustancias reguladoras: El cobre-cu también modula la síntesis de sustancias intracelulares cruciales. Como se señaló anteriormente, promueve la síntesis de componentes de la matriz extracelular como el colágeno y la elastina. Además, influye en la síntesis y el metabolismo de sustancias intracelulares como proteínas y lípidos, manteniendo así las funciones fisiológicas celulares normales [2].
¿Cuáles son las aplicaciones del Cobre-cu?
Cicatrización de heridas: El cobre-cu posee la capacidad de promover la cicatrización de heridas. Estimula la angiogénesis, suministrando amplios nutrientes y oxígeno al sitio de la herida, acelerando así la reparación y regeneración del tejido. Copper-cu también apoya la función de los fibroblastos dérmicos, promoviendo la síntesis de colágeno, elastina y glucosaminoglicanos. Esto ayuda a construir una matriz extracelular saludable y acelera el proceso de curación de heridas. En el estudio de Pickart L sobre lesiones cutáneas, el tratamiento con formulaciones que contienen cobre aceleró significativamente la velocidad de curación de las heridas y mejoró la calidad de la curación [2].
Efectos antiinflamatorios: mitiga las respuestas inflamatorias al inhibir las vías de señalización relacionadas con la inflamación. Tanto en un modelo de ratón con lesión pulmonar aguda (ALI) inducida por lipopolisacáridos (LPS) como en experimentos in vitro con macrófagos RAW 264.7, el tratamiento con cobre-cu redujo la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), aumentó la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) y disminuyó la generación de mediadores inflamatorios como el factor de necrosis tumoral -α (TNF-α) y la interleucina-6 (IL-6), logrado mediante la inhibición de NF-κB p65 y Vías de señalización de p38 MAPK. Por lo tanto, Copper-cu demuestra potencial terapéutico para enfermedades relacionadas con la inflamación como ALI/síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) [3].
Protección celular: Exhibe múltiples efectos protectores celulares. En la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), protege y repara el tejido pulmonar mientras restaura la función de los fibroblastos de la EPOC. También inhibe moléculas como NFκB, que se cree que aceleran las enfermedades del envejecimiento, lo que demuestra su potencial antienvejecimiento. Además, exhibe actividades ansiolíticas, analgésicas y antiagresiones, y activa las funciones de limpieza celular a través del sistema proteosoma, brindando una protección celular integral [2]. .
Reparación del ADN: Copper-cu participa en los procesos de reparación del ADN intracelular, ayudando a mantener la estabilidad genómica y reduciendo la patología celular y los problemas de envejecimiento causados por el daño acumulado en el ADN. Esto apoya la prevención y el tratamiento de enfermedades relacionadas con daños en el ADN [2].
Conclusión
Como complejo endógeno tripéptido-cobre, Copper-cu exhibe actividad biológica multidimensional. Al activar vías de señalización como PI3K/Akt y MAPK/ERK, promueve la proliferación de fibroblastos, la angiogénesis y la síntesis de la matriz extracelular, desempeñando un papel crucial en la cicatrización de heridas. También exhibe funciones antiinflamatorias, antioxidantes e inmunomoduladoras, aliviando el daño inflamatorio de los tejidos y ayudando en la reparación de traumatismos y la intervención en enfermedades inflamatorias.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
Loren Pickart fue un reconocido bioquímico y fundador de Skin Biology Inc., especializado en el estudio de los péptidos de cobre y sus aplicaciones en la salud y el envejecimiento de la piel. Descubrió el péptido de cobre Copper-cu en 1973 durante su investigación doctoral en la Universidad de California, San Francisco. Este descubrimiento condujo al desarrollo de péptidos de cobre rejuvenecedores de la piel y al establecimiento de Skin Biology Inc. en 1994. Su trabajo ha contribuido significativamente a la comprensión de la biología de la piel y al desarrollo de tratamientos antienvejecimiento. La investigación de Pickart continúa influyendo en el campo de la dermatología y la medicina regenerativa. Loren Pickart figura en la referencia de la cita [2].
▎ Citas relevantes
[1] Sun L, Li A, Hu Y, Li Y, Shang L, Zhang L. Nanopartículas de GHK-Cu fluorescentes y antibacterianas autoensambladas para aplicaciones de curación de heridas. Caracterización de partículas y sistemas de partículas 2019; 36: 1800420.DOI: 10.1002/ppsc.201800420.
[2] Pickart L, Margolina A. Acciones regenerativas y protectoras del péptido cobre-cu a la luz de los nuevos datos genéticos. Revista Internacional de Ciencias Moleculares 2018; 19. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:51609461.
[3] Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. El complejo tripéptido cobre-cu mejora la lesión pulmonar aguda inducida por lipopolisacáridos en ratones. Oncoobjetivo 2016; 7(36): 58405-58417.DOI: 10.18632/oncotarget.11168.
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