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▎ Qu'est-ce que le Cuivre-cu ?
Le cuivre-cu est un complexe formé par la liaison d'un tripeptide composé de glycine (Gly), d'histidine (His) et de lysine (Lys) liées par des liaisons peptidiques — à des ions cuivre divalents (Cu⊃2;⁺). Au sein de sa structure chimique, le cycle imidazole du résidu histidine forme une liaison de coordination stable avec l'ion cuivre, créant un composé de coordination avec une conformation spatiale et une activité biologique spécifiques.
▎ Structure Cuivre-cu
Source : PubChem |
Séquence : Gly-His-Lys Formule moléculaire : 28CH 46CuN 12O8 Poids moléculaire : 742,3 g/mol Numéro CAS : 130120-56-8 CID PubChem : 9831891 Synonymes : Cuivre bisprézatide ;DL1TR6W6VM |
▎ Cuivre-cu Recherche
Quel est le contexte de recherche de Copper-cu ?
Dans les années 1970, des scientifiques américains étudiant les effets du plasma humain sur les tissus de différents groupes d’âge ont fait une observation approfondie. Lorsque le plasma d’individus jeunes a été ajouté au tissu hépatique d’individus plus âgés, le tissu hépatique âgé a commencé à produire efficacement des protéines spécifiques comme celles des tissus jeunes. Après une analyse approfondie, en 1973, il réussit à isoler le cuivre-cu du sérum humain. Ce complexe est formé d'un tripeptide composé de glycine, d'histidine et de lysine étroitement liées à un ion cuivre. Des recherches plus approfondies ont révélé que le cuivre-cu existe naturellement dans les processus physiologiques humains au sein de la salive, du sang et de l'urine. Ses niveaux de concentration sont étroitement liés à l'âge : atteignant environ 200 ng/mL dans le plasma à 20 ans, mais diminuant fortement jusqu'à environ 80 ng/mL à 60 ans.
Les recherches ultérieures continuent de repousser les limites de la compréhension du cuivre-cu. Au début des années 1980, des chercheurs ont découvert que le corps humain libérait du GHK au niveau des sites de blessures, émettant ainsi l’hypothèse audacieuse de son rôle potentiel en tant que signal clé précoce pour la réparation de la peau. Depuis, des recherches approfondies se sont concentrées sur le rôle du Cuivre-cu dans le remodelage des tissus, notamment dans la régénération cutanée. Le cuivre-cu stimule la synthèse du collagène, de l'élastine et des glycosaminoglycanes tout en régulant l'activité des métalloprotéinases et de leurs inhibiteurs. Il exerce des effets positifs sur l’anti-inflammation, la défense antioxydante et l’angiogenèse, devenant progressivement un sujet de recherche dans plusieurs domaines, notamment la biochimie, la dermatologie et la médecine régénérative.
Quel est le mécanisme d’action du Cuivre-cu ?
Promouvoir la cicatrisation des plaies
Prolifération et migration cellulaires : Le cuivre-cu stimule la prolifération et la migration de diverses cellules, notamment les fibroblastes cutanés et les cellules endothéliales. Par exemple, au niveau des plaies cutanées, il accélère la synthèse des composants de la matrice extracellulaire comme le collagène et l’élastine par les fibroblastes, fournissant ainsi un soutien structurel à la cicatrisation des plaies. Simultanément, il attire les cellules endothéliales et les fait migrer vers la plaie, favorisant ainsi la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Cela fournit suffisamment de nutriments et d’oxygène à la plaie, accélérant ainsi le processus de guérison [1].
Régulation des facteurs de croissance : ce complexe module l'expression et la libération de plusieurs facteurs de croissance, tels que le facteur de croissance transformant β (TGF-β) et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). En prenant le VEGF comme exemple, le cuivre-cu favorise sa sécrétion, qui à son tour stimule la prolifération des cellules endothéliales vasculaires et l'angiogenèse, processus critiques pour la cicatrisation des plaies [1].
Effets anti-inflammatoires
Inhibition des médiateurs inflammatoires : le cuivre-cu supprime la production et la libération de plusieurs médiateurs inflammatoires, notamment le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et l'interleukine-1β (IL-1β). Ces médiateurs jouent un rôle clé dans les réponses inflammatoires. En inhibant leur expression, le Copper-cu réduit l'intensité et la durée de l'inflammation, atténuant ainsi les dommages tissulaires [2].
Modulation des cellules immunitaires : Il régule également la fonction des cellules immunitaires. En modulant la polarisation des macrophages vers les macrophages anti-inflammatoires, il réduit la libération de médiateurs inflammatoires et favorise la réparation tissulaire [2].
Réparation de l'ADN
Activation des voies de réparation : Le cuivre-cu active les voies de réparation de l'ADN intracellulaire. Lorsque les cellules sont endommagées par divers facteurs endogènes ou exogènes, elles déclenchent une série de mécanismes de réparation de l’ADN. Le cuivre-cu favorise la réparation de l'ADN endommagé en régulant l'activité des enzymes de réparation associées, telles que l'ADN polymérase et la ligase, maintenant ainsi la stabilité génomique [2].
Protection antioxydante : Il possède une capacité antioxydante, réduisant les dommages à l'ADN induits par les espèces réactives de l'oxygène (ROS). Les ROS peuvent provoquer des cassures de brins d’ADN et une oxydation des bases. En éliminant les ROS, le cuivre-cu protège indirectement l'ADN des dommages, créant ainsi des conditions favorables à la réparation de l'ADN [1].
Réguler le métabolisme cellulaire
Favoriser le métabolisme énergétique : Concernant le métabolisme énergétique cellulaire, le cuivre-cu peut influencer la fonction mitochondriale. Les mitochondries servent de centrales électriques cellulaires, et le cuivre-cu peut améliorer l'efficacité de la production d'énergie cellulaire en régulant l'activité des enzymes associées aux mitochondries, telles que celles impliquées dans le cycle de l'acide tricarboxylique et la phosphorylation oxydative, répondant ainsi aux demandes énergétiques pendant les processus cellulaires comme la croissance et la réparation [2].
Synthèse des substances régulatrices : Le cuivre-cu module également la synthèse de substances intracellulaires cruciales. Comme indiqué précédemment, il favorise la synthèse des composants de la matrice extracellulaire comme le collagène et l’élastine. De plus, il influence la synthèse et le métabolisme des substances intracellulaires telles que les protéines et les lipides, maintenant ainsi les fonctions physiologiques cellulaires normales [2]..
Quelles sont les applications du Cuivre-cu ?
Cicatrisation des plaies : Le cuivre-cu possède la capacité de favoriser la cicatrisation des plaies. Il stimule l'angiogenèse, fournissant suffisamment de nutriments et d'oxygène au site de la plaie, accélérant ainsi la réparation et la régénération des tissus. Le cuivre-cu soutient également la fonction des fibroblastes dermiques, favorisant la synthèse du collagène, de l'élastine et des glycosaminoglycanes. Cela aide à construire une matrice extracellulaire saine et accélère le processus de cicatrisation des plaies. Dans l'étude de Pickart L sur les lésions cutanées, le traitement avec des formulations contenant du cuivre a considérablement accéléré la vitesse de cicatrisation des plaies et amélioré la qualité de la cicatrisation [2].
Effets anti-inflammatoires : Il atténue les réponses inflammatoires en inhibant les voies de signalisation liées à l'inflammation. Dans un modèle murin de lésion pulmonaire aiguë (ALI) induite par les lipopolysaccharides (LPS) et dans des expériences in vitro avec des macrophages RAW 264.7, le traitement au cuivre-cu a réduit la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), augmenté l'activité de la superoxyde dismutase (SOD) et diminué la génération de médiateurs inflammatoires tels que le facteur de nécrose tumorale -α (TNF-α) et l'interleukine-6 (IL-6), obtenus en inhibant NF-κB p65 et p38. Voies de signalisation MAPK. Ainsi, le cuivre-cu démontre un potentiel thérapeutique pour les maladies liées à l'inflammation comme l'ALI/syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) [3].
Protection cellulaire : présente de multiples effets protecteurs cellulaires. Dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), il protège et répare le tissu pulmonaire tout en restaurant la fonction des fibroblastes de la BPCO. Il inhibe également des molécules comme le NFκB, censées accélérer les maladies liées au vieillissement, démontrant ainsi leur potentiel anti-âge. De plus, il présente des activités anti-anxiété, analgésique et anti-agression et active les fonctions de nettoyage cellulaire via le système protéasome, offrant ainsi une protection cellulaire complète [2]. .
Réparation de l'ADN : Le cuivre-cu participe aux processus de réparation de l'ADN intracellulaire, aidant à maintenir la stabilité génomique et à réduire la pathologie cellulaire et les problèmes de vieillissement causés par les dommages accumulés à l'ADN. Cela soutient la prévention et le traitement des maladies liées aux dommages à l'ADN [2].
Conclusion
En tant que complexe tripeptide-cuivre endogène, le cuivre-cu présente une activité biologique multidimensionnelle. En activant des voies de signalisation telles que PI3K/Akt et MAPK/ERK, il favorise la prolifération des fibroblastes, l'angiogenèse et la synthèse de la matrice extracellulaire, jouant ainsi un rôle crucial dans la cicatrisation des plaies. Il présente également des fonctions anti-inflammatoires, antioxydantes et immunomodulatrices, atténuant les dommages inflammatoires des tissus et facilitant la réparation des traumatismes et l'intervention contre les maladies inflammatoires.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Loren Pickart était une biochimiste renommée et fondatrice de Skin Biology Inc., spécialisée dans l'étude des peptides de cuivre et de leurs applications dans la santé et le vieillissement de la peau. Il a découvert le peptide de cuivre Copper-cu en 1973 lors de ses recherches doctorales à l'Université de Californie à San Francisco. Cette découverte a conduit au développement de peptides de cuivre rajeunissants pour la peau et à la création de Skin Biology Inc. en 1994. Ses travaux ont contribué de manière significative à la compréhension de la biologie de la peau et au développement de traitements anti-âge. Les recherches de Pickart continuent d'influencer le domaine de la dermatologie et de la médecine régénérative. Loren Pickart est répertorié dans la référence de la citation [2].
▎ Citations pertinentes
[1] Sun L, Li A, Hu Y, Li Y, Shang L, Zhang L. Nanoparticules GHK-Cu fluorescentes et antibactériennes auto-assemblées pour les applications de cicatrisation des plaies. Caractérisation des particules et des systèmes de particules 2019 ; 36 : 1800420.DOI : 10.1002/ppsc.201800420.
[2] Pickart L, Margolina A. Actions régénératrices et protectrices du peptide cuivre-cu à la lumière des nouvelles données génétiques. Revue internationale des sciences moléculaires 2018 ; 19. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:51609461.
[3] Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. Le complexe tripeptide Cuivre-cu améliore les lésions pulmonaires aiguës induites par les lipopolysaccharides chez la souris. Oncotarget2016 ; 7(36) : 58405-58417.DOI : 10.18632/oncotarget.11168.
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