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▎銅銅とは何ですか?
銅-cu は、ペプチド結合によって結合されたグリシン (Gly)、ヒスチジン (His)、およびリシン (Lys) で構成されるトリペプチドが二価の銅イオン (Cu⊃2;⁺) に結合することによって形成される複合体です。その化学構造内で、ヒスチジン残基のイミダゾール環は銅イオンと安定した配位結合を形成し、特定の空間構造と生物学的活性を備えた配位化合物を生成します。
▎銅銅構造
出典: PubChem |
シーケンス: Gly-His-Lys 分子式: 28H 46CuNO12C 8 分子量: 742.3g/mol CAS 番号: 130120-56-8 パブリケム CID: 9831891 別名: ビスプレザチド銅;DL1TR6W6VM |
▎銅銅の 研究
Copper-cuの研究背景は何ですか?
1970 年代、さまざまな年齢層の組織に対するヒト血漿の影響を研究していたアメリカの科学者は、鋭い観察を行いました。若い個体の血漿を高齢者の肝臓組織に加えると、老化した肝臓組織は若い組織と同様に特定のタンパク質を効率的に産生し始めました。詳細な分析の後、1973 年にヒト血清から Copper-cu を分離することに成功しました。この複合体は、銅イオンにしっかりと結合したグリシン、ヒスチジン、およびリシンで構成されるトリペプチドによって形成されます。さらなる研究により、銅-cuは人間の唾液、血液、尿中の生理学的プロセスに自然に存在することが明らかになりました。その濃度レベルは年齢と密接に関係しており、20歳の血漿中では約200ng/mLに達しますが、60歳までに約80ng/mLに急激に減少します。
その後の研究により、銅銅の理解の限界が拡大し続けています。 1980年代初頭、学者たちは人体が損傷部位でGHKを放出することを発見し、GHKが皮膚修復の初期の重要な信号としての潜在的な役割を果たせるという大胆な仮説を立てた。それ以来、組織のリモデリング、特に皮膚の再生における銅銅の役割に焦点を当てた広範な研究が行われてきました。銅-cu は、メタロプロテイナーゼとその阻害剤の活性を調節しながら、コラーゲン、エラスチン、グリコサミノグリカンの合成を刺激します。抗炎症、抗酸化防御、血管新生にプラスの効果を発揮し、生化学、皮膚科学、再生医療など複数の分野で徐々に研究対象となっています。
Copper-cu の作用機序は何ですか?
創傷治癒の促進
細胞の増殖と移動: 銅-cu は、皮膚線維芽細胞や内皮細胞などのさまざまな細胞の増殖と移動を刺激します。たとえば、皮膚の創傷部位では、線維芽細胞によるコラーゲンやエラスチンなどの細胞外マトリックス成分の合成を促進し、創傷治癒を構造的にサポートします。同時に、内皮細胞を引き寄せて創傷に向かって移動させ、新しい血管の形成を促進します。これにより、傷に十分な栄養と酸素が供給され、治癒プロセスが促進されます[1].
成長因子の制御: この複合体は、トランスフォーミング成長因子-β (TGF-β) や血管内皮成長因子 (VEGF) などの複数の成長因子の発現と放出を調節します。 VEGFを例にとると、銅-cuはその分泌を促進し、それによって血管内皮細胞の増殖と血管新生(創傷治癒の重要なプロセス)を刺激します [1]。.
抗炎症効果
炎症性メディエーターの阻害: 銅-cu は、腫瘍壊死因子-α (TNF-α) やインターロイキン-1β (IL-1β) などの複数の炎症性メディエーターの産生と放出を抑制します。これらのメディエーターは炎症反応において重要な役割を果たします。 Copper-cu はその発現を阻害することで炎症の強さと持続時間を軽減し、それによって組織の損傷を軽減します [2].
免疫細胞の調節:免疫細胞の機能も調節します。抗炎症性マクロファージへのマクロファージの分極を調節することで、炎症性メディエーターの放出を減らし、組織修復を促進します [2]。.
DNA修復
修復経路の活性化: 銅-cu は細胞内の DNA 修復経路を活性化します。細胞がさまざまな内因性または外因性の要因によって損傷を受けると、一連の DNA 修復機構が開始されます。 Copper-cu は、DNA ポリメラーゼやリガーゼなどの関連修復酵素の活性を調節することで損傷した DNA の修復を促進し、それによってゲノムの安定性を維持します[2].
抗酸化保護: 抗酸化能力があり、活性酸素種 (ROS) によって引き起こされる DNA 損傷を軽減します。 ROS は DNA 鎖の切断や塩基の酸化を引き起こす可能性があります。銅銅は ROS を除去することで間接的に DNA を損傷から保護し、DNA 修復に好ましい条件を作り出します [1].
細胞代謝の調節
エネルギー代謝の促進: 細胞のエネルギー代謝に関しては、銅-銅はミトコンドリアの機能に影響を与える可能性があります。ミトコンドリアは細胞の発電所として機能し、銅銅はトリカルボン酸回路や酸化的リン酸化に関与する酵素などのミトコンドリア関連酵素の活性を調節することによって細胞のエネルギー生産効率を高め、それによって成長や修復などの細胞プロセス中のエネルギー需要を満たす可能性があります[2]。.
物質合成の調節: 銅-銅は、重要な細胞内物質の合成も調節します。前述したように、コラーゲンやエラスチンなどの細胞外マトリックス成分の合成を促進します。さらに、タンパク質や脂質などの細胞内物質の合成や代謝に影響を与え、細胞の生理機能を正常に維持します [2]。.
銅銅の用途は何ですか?
創傷治癒: 銅銅は創傷治癒を促進する能力を持っています。血管新生を刺激し、創傷部位に十分な栄養素と酸素を供給し、それによって組織の修復と再生を促進します。銅-cuはまた、真皮線維芽細胞の機能をサポートし、コラーゲン、エラスチン、グリコサミノグリカンの合成を促進します。これは健康な細胞外マトリックスの構築を助け、創傷治癒プロセスを促進します。皮膚損傷に関する Pickart L の研究では、銅含有製剤による治療により、創傷治癒速度が大幅に加速され、治癒の質が向上しました [2].
抗炎症効果: 炎症関連のシグナル伝達経路を阻害することにより、炎症反応を軽減します。リポ多糖類 (LPS) 誘発性急性肺損傷 (ALI) マウスモデルと RAW 264.7 マクロファージを用いた in vitro 実験の両方において、銅銅処理により活性酸素種 (ROS) 産生が減少し、スーパーオキシドジスムターゼ (SOD) 活性が増加し、腫瘍壊死因子 -α (TNF-α) やインターロイキン 6 (IL-6) などの炎症性メディエーターの生成が減少しました。 NF-κB p65 および p38 MAPK シグナル伝達経路。したがって、銅-cu は、ALI/急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) などの炎症関連疾患に対する治療の可能性を示しています[3].
細胞保護: 複数の細胞保護効果を発揮します。慢性閉塞性肺疾患 (COPD) では、肺組織を保護および修復しながら、COPD 線維芽細胞の機能を回復します。また、老化疾患を促進すると考えられているNFκBなどの分子も阻害し、老化防止の可能性を示しています。さらに、抗不安、鎮痛、抗攻撃性の作用を示し、プロテアソーム システムを介して細胞浄化機能を活性化して、包括的な細胞保護を提供します [2] .
DNA修復:銅-cuは細胞内のDNA修復プロセスに参加し、ゲノムの安定性を維持し、蓄積されたDNA損傷によって引き起こされる細胞の病状や老化の問題を軽減します。これは、DNA 損傷関連疾患の予防と治療をサポートします[2].
結論
内因性トリペプチド-銅複合体として、Copper-cu は多次元の生物学的活性を示します。 PI3K/Akt や MAPK/ERK などのシグナル伝達経路を活性化することにより、線維芽細胞の増殖、血管新生、細胞外マトリックスの合成を促進し、創傷治癒に重要な役割を果たします。また、抗炎症、抗酸化、免疫調節機能も示し、組織の炎症性損傷を軽減し、外傷修復や炎症性疾患への介入を助けます。
著者について
上記の資料はすべて Cocer Peptides によって調査、編集、編集されたものです。
科学雑誌の著者
ローレン・ピカートは著名な生化学者であり、スキン・バイオロジー社の創設者であり、銅ペプチドとその皮膚の健康と老化への応用の研究を専門としていました。彼は、1973 年にカリフォルニア大学サンフランシスコ校で博士課程の研究中に銅ペプチド Copper-cu を発見しました。この発見は、皮膚を若返らせる銅ペプチドの開発と、1994 年の Skin Biology Inc. の設立につながりました。彼の研究は、皮膚生物学の理解と老化防止治療法の開発に大きく貢献しました。ピカートの研究は、皮膚科学と再生医療の分野に影響を与え続けています。 Loren Pickart は引用文献 [2] に記載されています。
▎関連する引用
[1] Sun L、Li A、Hu Y、Li Y、Shang L、Zhang L. 創傷治癒用途のための自己組織化蛍光および抗菌性 GHK-Cu ナノ粒子。粒子および粒子システムの特性評価 2019; 36: 1800420.DOI: 10.1002/ppsc.201800420。
[2] Pickart L、Margolina A. 新しい遺伝子データに基づいた銅銅ペプチドの再生および保護作用。国際分子科学ジャーナル 2018; 19. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:51609461。
[3] パク JR、リー H、キム SI、ヤン SR。トリペプチド銅-銅複合体は、マウスのリポ多糖類誘発性急性肺損傷を改善します。オンコターゲット 2016; 7(36): 58405-58417.DOI: 10.18632/oncotarget.11168。
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