Eftir Cocer Peptides 
fyrir 15 dögum
ALLAR GREINAR OG VÖRUUPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINVOLU TIL UPPLÝSINGADREIFINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.
Vörurnar sem gefnar eru upp á þessari vefsíðu eru eingöngu ætlaðar fyrir in vitro rannsóknir. In vitro rannsóknir (latína: *í gleri*, sem þýðir í glervöru) eru gerðar utan mannslíkamans. Þessar vörur eru ekki lyf, hafa ekki verið samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) og má ekki nota til að koma í veg fyrir, meðhöndla eða lækna sjúkdóma, sjúkdóma eða kvilla. Það er stranglega bannað samkvæmt lögum að koma þessum vörum í manns- eða dýralíkamann í hvaða formi sem er.
Vaxtarhormón (GH) gegnir mikilvægu hlutverki í fjölmörgum lífeðlisfræðilegum ferlum, þar á meðal vexti, þroska og efnaskiptastjórnun í lifandi lífverum. Seytingu þess er fínt stjórnað af flóknu taugainnkirtlakerfi og vaxtarhormóna-losandi peptíð (GHRPs) eru flokkur efna sem örva seytingu vaxtarhormóns og vekja verulega athygli vísindamanna. Ipamorelin, sem meðlimur GHRP fjölskyldunnar, sker sig úr fyrir einstaka uppbyggingu og áberandi getu til að stuðla að seytingu vaxtarhormóns.
Frá efnafræðilegu sjónarhorni er Ipamorelin tilbúið pentapeptíð. Þessi uppbygging veitir því mikla sækni í vaxtarhormóna-losandi peptíðviðtakann (GHRP-R), sem gerir honum kleift að virkja viðtakann á áhrifaríkan hátt og koma af stað röð innanfrumuboðaleiða og stuðla þannig að seytingu vaxtarhormóns.
Í samanburði við Growth Hormone-Releasing Hormone (GHRH), býður Ipamorelin upp á nokkra einstaka kosti. GHRH verkar fyrst og fremst á GHRH viðtaka á yfirborði vaxtarhormónsfrumna í fremri heiladingli til að örva myndun og losun vaxtarhormóns. Ipamorelin verkar ekki aðeins beint á heiladingli heldur stjórnar seytingu vaxtarhormóns óbeint með því að virka á undirstúku og önnur svæði, sem býður upp á fjölbreyttari verkunarleiðir. Ipamorelin sýnir meiri sérhæfni til að stuðla að seytingu vaxtarhormóns, hefur meira áberandi örvandi áhrif á seytingu vaxtarhormóns á meðan það hefur lágmarks áhrif á plasmaþéttni annarra heiladingulshormóna eins og eggbúsörvandi hormón (FSH), gulbúsörvandi hormón (LH), prólaktín (PRL) og skjaldkirtilsörvandi hormón (TSH).
Í dýratilraunum sýndi Ipamorelin framúrskarandi virkni við að stuðla að seytingu vaxtarhormóns í ýmsum dýralíkönum, þar á meðal rottum, svínum, kindum og hundum. Í rottutilraunum, eftir gjöf Ipamorelin, kom fram hröð aukning á plasmaþéttni vaxtarhormóns, sem sýndi skammtaháð samband. Þetta gefur til kynna að Ipamorelin geti á áhrifaríkan hátt stjórnað seytingu vaxtarhormóns og veitt öflugar tilraunavísbendingar um hugsanlega notkun þess til að bæta vaxtarafköst dýra og meðhöndla skylda sjúkdóma.
Mynd 1 Tafla 1 Tengsl uppbyggingar og virkni nokkurra nýrra pentapeptíða við losun GH úr heiladingulsfrumum í rottum in vitro - samanburður við GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 og GHRH. Niðurstöðurnar eru sýndar sem meðaltal ± SEM (n = 3–6 aðskildar tilraunir).
Verkunarháttur Ipamorelin til að stuðla að seytingu vaxtarhormóns
Samskipti við vaxtarhormónslosandi peptíðviðtaka
Lykil fyrsta skrefið í hlutverki Ipamorelins við að stuðla að seytingu vaxtarhormóns er sértæk binding þess við vaxtarhormónslosandi peptíðviðtakann (GHRP-R). GHRP-R tilheyrir G prótein-tengdum viðtaka yfirfjölskyldunni og dreifist víða í fremri heiladingli, undirstúku og öðrum útlægum vefjum. Pentapeptíð uppbygging Ipamorelin gerir það kleift að hafa nákvæmlega samskipti við bindilbindandi vasa GHRP-R, sem veldur sköpulagsbreytingu á viðtakanum. Þessi sköpulagsbreyting virkar sem „rofi“ til að koma af stað innanfrumumerkjaflutningi, sem gerir GHRP-R kleift að hafa samskipti við og virkja downstream G prótein.
Virkjaða GHRP-R stuðlar að gúanósín núkleótíðskiptum í G prótein α undireiningunni sem er tengd við hana, þar sem GDP er skipt út fyrir GTP, sem veldur því að G prótein α undireiningin losnar frá G prótein βγ dimer. Aðgreinda G prótein α undireiningin og G prótein βγ dimer geta enn frekar virkjað mismunandi niðurstreymis merkjaflutningsleiðir, kallað fram röð líffræðilegra áhrifa innan frumu, sem að lokum leiðir til aukinnar seytingar vaxtarhormóns.
CJC-1295, sem tilbúið vaxtarhormóna hliðstæða, hjálpar til við þyngdartap, vöðvaaukningu, endurnýjun húðar, betri svefn og sáragræðslu. Ipamorelin er tilbúið pentapeptíð sem tilheyrir flokki vaxtarhormónalosandi peptíða (secretagues). Það örvar losun vaxtarhormóns og hefur áhrif á ýmis lífeðlisfræðileg ferli, þar á meðal að flýta fyrir magatæmingu, bæta einkenni þörmum eftir aðgerð, örva insúlínseytingu og vinna gegn niðurbrotsáhrifum sykurstera á beinagrindarvöðva og bein. Rannsókn á samverkandi áhrifum þessara tveggja efnasambanda gæti leitt til nýrra byltinga í heilsu, íþróttalækningum og tengdum sjúkdómsmeðferðum.
Mynd 2 Plasma GH gildi á móti tíma í svínum eftir gjöf í bláæð á mismunandi skömmtum af ipamorelin.
Virkjun boðleiða innan frumu
Fosfólípasa C - prótein kínasa C ferill (PLC - PKC ferill): Virkjaða G prótein α undireiningin getur virkjað fosfólípasa C (PLC), sem vatnsrofir fosfatidýlínósítól-4,5-bisfosfat (PIP2) á frumuhimnunni í tvo mikilvæga aðra boðefni: inositol-1,4sphosphat-1,4sphosphatol-1,4. díacýlglýseról (DAG). IP3 dreifist inn í umfrymið, binst IP3 viðtökum á endoplasmic reticulum og stuðlar að losun kalsíumjóna (Ca 2+ ) úr endoplasmic reticulum, sem veldur hraðri aukningu á Ca 2+ styrk innanfrumu. DAG er eftir á frumuhimnunni og virkjar prótein kínasa C (PKC). PKC getur stjórnað tjáningu skyldra gena með því að fosfóra röð af niðurstreymis hvarfefnispróteinum, svo sem umritunarþáttum, og stuðla þannig að myndun og seytingu vaxtarhormóns. Hækkaður Ca⊃2;⁺ styrkur innanfrumu getur einnig virkað beint á seytingarblöðrur til að stuðla að losun vaxtarhormóns.
Mítógenvirkjaður próteinkínasaferill (MAPK ferill): Auk PLC-PKC ferilsins virkjar Ipamorelin mítógenvirkjaða próteinkínasaferilinn eftir að GHRP-R hefur verið virkjað til að stuðla að seytingu vaxtarhormóns. G prótein βγ dimer virkjar guanine nucleotide exchange factor (GEF), sem stuðlar að umbreytingu á GDP bundnu Ras próteini í GTP og virkjar þar með Ras prótein. Virkjað Ras prótein virkjar enn frekar Raf prótein, sem fosfórýlerar og virkjar mítógenvirkjaðan prótein kínasa kínasa (MEK). MEK er síðan fosfórýlerað og virkjar utanfrumumerkjastýrða kínasa (ERK). Eftir að hafa farið inn í frumukjarna, fosfórar ERK röð umritunarþátta, eins og Elk-1, sem stjórnar tjáningu gena sem tengjast myndun og seytingu vaxtarhormóns og stuðlar þannig að framleiðslu og losun vaxtarhormóns.
Stjórnun á undirstúku-heiladinguls ás
Ás undirstúku-heiladinguls gegnir aðalhlutverki í stjórnun á seytingu vaxtarhormóns. Ipamorelin hefur ekki aðeins bein áhrif á vaxtarhormónsfrumur í fremri heiladingli til að stuðla að seytingu vaxtarhormóns heldur hefur óbeint áhrif á losun vaxtarhormóns með stjórnun á undirstúku. GHRH og sómatóstatín (SST) sem seytt er af undirstúku hafa kynningar- og hamlandi áhrif á seytingu vaxtarhormóns, í sömu röð. Ipamorelin getur óbeint stjórnað seytingu vaxtarhormóns með því að stilla myndun og losun GHRH og SST í undirstúku taugafrumum. Ipamorelin getur hamlað virkni SST taugafrumna í undirstúku, dregið úr losun SST og þar með dregið úr hamlandi áhrifum SST á seytingu vaxtarhormóns. Ipamorelin getur einnig aukið örvun GHRH taugafrumna, stuðlað að losun GHRH og örvað seytingu vaxtarhormóns enn frekar. Þessi tvöföldu stjórnunaráhrif á ás undirstúku-heiladingals gera Ipamorelin kleift að stjórna seytingu vaxtarhormóns.
Hlutverk Ipamorelin við að stuðla að seytingu vaxtarhormóns
Stuðla að vexti og þroska
Við vöxt og þroska dýra gegnir vaxtarhormóni lykilstjórnarhlutverki og Ipamorelin hefur jákvæð áhrif á vöxt og þroska dýra með því að stuðla að seytingu vaxtarhormóns. Hjá ungum dýrum eykur notkun Ipamorelin vaxtarhraða verulega. Tökum rottur sem dæmi, eftir að hafa gefið viðeigandi skammt af Ipamorelin, sýna rottur hraðari þyngdaraukningu, aukna útbreiðslu og aðgreining á vaxtarplötum beinagrindarinnar og aukna langa beinlengd. Þetta má rekja til þess að vaxtarhormón örvar framleiðslu insúlínlíks vaxtarþáttar-1 (IGF-1) í vefjum eins og lifur. IGF-1 dreifist í gegnum blóðrásina til vefja eins og bein, sem stuðlar að útbreiðslu og aðgreiningu chondrocytes og auðveldar þannig beinvöxt. Ipamorelin stuðlar að seytingu vaxtarhormóns, eykur óbeint framleiðslu IGF-1 og flýtir þar með fyrir beinvöxt og þróun.
Ipamorelin stuðlar einnig að vöðvaþróun. Vaxtarhormón stuðlar að nýmyndun próteina, hindrar niðurbrot próteina og eykur vöðvamassa. Í dýratilraunum, eftir að hafa gefið Ipamorelin, sýndu dýrin þykkari vöðvaþræði og aukinn vöðvastyrk.
Reglubundin áhrif á efnaskipti
Stjórnun á efnaskiptum glúkósa: Ipamorelin stuðlar að seytingu vaxtarhormóns og hefur ákveðin stjórnunaráhrif á efnaskipti glúkósa. Vaxtarhormón hefur tvöfalt hlutverk í efnaskiptum glúkósa. Á lífeðlisfræðilegu stigi örvar vaxtarhormón insúlínseytingu, stuðlar að upptöku og nýtingu glúkósa og lækkar blóðsykursgildi. Í háum styrk sýnir vaxtarhormón and-insúlín áhrif, hindrar upptöku og nýtingu glúkósa í útlægum vefjum og eykur þar með blóðsykursgildi. Ipamorelin hefur óbeint áhrif á jafnvægi glúkósaefnaskipta með því að stjórna seytingu vaxtarhormóns. Hjá venjulegum dýrum geta viðeigandi skammtar af Ipamorelin haldið blóðsykri á tiltölulega stöðugu stigi, sem má rekja til þess að það ýtir undir seytingu vaxtarhormóns, sem aftur örvar losun insúlíns að einhverju leyti og stjórnar þar með blóðsykri. Í dýralíkönum með sykursýki eru áhrif Ipamorelin flóknari; það getur bætt insúlínviðnám með því að stjórna seytingu vaxtarhormóns og hefur þannig jákvæð áhrif á blóðsykursstjórnun.
Reglugerð fituefnaskipta: Vaxtarhormón stuðlar að niðurbroti fitu, eykur fitusýruoxun til orkuframleiðslu og dregur úr fitusöfnun. Ipamorelin stuðlar að seytingu vaxtarhormóns og hefur þannig stjórnandi áhrif á fituefnaskipti. Í dýratilraunum, eftir að Ipamorelin var gefið, minnkaði fituinnihald í líkama dýranna, sérstaklega á svæðum eins og kvið. Þetta er vegna þess að vaxtarhormón virkjar hormónaviðkvæman lípasa (HSL) í fitufrumum, sem stuðlar að vatnsrofi þríglýseríða í fitusýrur og glýseról. Fitusýrur fara síðan inn í hvatbera fyrir β-oxun til að framleiða orku. Vaxtarhormón hindrar einnig aðgreining fitufrumna, dregur úr fjölda þeirra og lækkar enn frekar líkamsfituinnihald. Ipamorelin, með því að stuðla að seytingu vaxtarhormóns, gegnir hlutverki við að stjórna fituefnaskiptum og stjórna líkamsþyngd.
Áhrif á viðgerðir og endurnýjun vefja
Vaxtarhormón gegnir mikilvægu hlutverki í viðgerð og endurnýjun vefja. Ipamorelin, með því að stuðla að seytingu vaxtarhormóns, veitir hagstæð skilyrði fyrir viðgerð og endurnýjun vefja. Í skemmdum vefjum getur vaxtarhormón örvað frumufjölgun og aðgreiningu, stuðlað að myndun utanfrumufylkisþátta eins og kollagen og flýtt fyrir sársheilun. Í húðmeiðslalíkönum, eftir notkun Ipamorelin, hraðar útbreiðslu trefjablasta á sárstað, kollagenútfelling eykst og sársgræðslutími styttist. Þetta má rekja til vaxtarhormóns sem stuðlar að seytingu vefjafrumuefna á frumuefnum eins og umbreytandi vaxtarþáttar-β (TGF-β), sem örvar fjölgun vefjafruma og kollagenmyndun enn frekar. Vaxtarhormón stuðlar einnig að útbreiðslu og flutningi æðaþelsfrumna, sem auðveldar myndun nýrra æða til að veita skemmdum vefjum fullnægjandi næringu og súrefni og flýta þannig fyrir viðgerð vefja. Hlutverk Ipamorelin í að stuðla að viðgerð og endurnýjun vefja gerir það að efnilegum frambjóðanda fyrir hugsanlega notkun í áfallameðferð, lýtalækningum og öðrum sviðum.
Notkun Ipamorelin til að stuðla að seytingu vaxtarhormóns
Hugsanleg umsókn á læknisfræðisviði
Meðferð við skorti á vaxtarhormóni: Skortur á vaxtarhormóni er ástand sem orsakast af ófullnægjandi seytingu vaxtarhormóns, sem einkennist af stuttum vexti og seinkun á vexti og þroska. Í samanburði við hefðbundna uppbótarmeðferð með vaxtarhormóni örvar Ipamorelin seytingu innrænna vaxtarhormóns og forðast nokkrar aukaverkanir sem tengjast langtímanotkun utanaðkomandi vaxtarhormóns. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að hjá sumum sjúklingum með skort á vaxtarhormóni eykur notkun Ipamorelin á áhrifaríkan hátt magn vaxtarhormóns, flýtir fyrir hæðarvexti og bætir lífsgæði.
Meðferð gegn öldrun: Þegar fólk eldist minnkar seyting vaxtarhormóns smám saman, sem er nátengt mörgum aldurstengdum lífeðlisfræðilegum breytingum. Ipamorelin, sem stuðlar að seytingu vaxtarhormóns, hefur ákveðið hlutverk á sviði öldrunarvarna. Með því að auka magn vaxtarhormóna getur Ipamorelin bætt líkamssamsetningu aldraðra, aukið vöðvamassa, dregið úr fitusöfnun, aukið beinþéttni og bætt mýkt húðar. Klínískar rannsóknir hafa sýnt að aldraðir einstaklingar sem nota Ipamorelin í viðeigandi skömmtum upplifa bata í líkamlegri virkni, þol og andlegu ástandi.
Stuðla að sáragræðslu: Ipamorelin stuðlar að viðgerð og endurnýjun vefja með því að örva seytingu vaxtarhormóns. Í læknisfræði, fyrir sjúklinga með ákveðna meiðsli, svo sem bruna eða beinbrot, getur notkun Ipamorelin flýtt fyrir sársheilun og dregið úr fylgikvillum. Hjá brunasjúklingum getur Ipamorelin stuðlað að þekjuvæðingu á yfirborði sársins og dregið úr örmyndun; hjá beinbrotssjúklingum getur það stuðlað að myndun beinhrings og flýtt fyrir beinbrotsheilun. Þetta veitir nýjan viðbótarmeðferðarúrræði fyrir áfallastjórnun, með möguleika á að auka meðferðarárangur.
Umsóknir í íþróttalækningum
Vegna getu þess til að örva seytingu vaxtarhormóns getur það aukið vöðvamassa, aukið íþróttaárangur og flýtt fyrir bata eftir æfingu. Hjá íþróttamönnum sem stunda mikla þjálfun getur Ipamorelin hjálpað þeim að endurheimta líkamlegan styrk hraðar, draga úr vöðvaþreytu og lágmarka hættu á meiðslum. Hjá þrekíþróttamönnum getur Ipamorelin aukið æfingaþol með því að stuðla að fituefnaskiptum; hjá styrktaríþróttamönnum getur það aukið vöðvastyrk og kraft.
Niðurstaða
Í stuttu máli, sem pentapeptíð sem stuðlar að seytingu vaxtarhormóns, sýnir Ipamorelin mikilvæg hlutverk í vexti og þroska, efnaskiptastjórnun, vefjaviðgerð og ýmsum öðrum notkunarsviðum.
Heimildir
[1] Papak M. Ipamorelin - struktura og funkcija, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates U A. ORIGINAL GREIN. Verkunarháttur insúlínlosunar ípamorelins frá brisi venjulegra og sykursjúkra rotta, 2004[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, o.fl. Ipamorelin, fyrsta sértæka vaxtarhormónseytingarlyfið.[J]. European Journal of Endocrinology, 1998,139 5:552-561.
Vara aðeins fáanleg til rannsóknarnota:
