Cocer Peptides tərəfindən 
15 gün əvvəl
BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.
Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.
Böyümə Hormonu (GH) canlı orqanizmlərdə böyümə, inkişaf və metabolik tənzimləmə də daxil olmaqla çoxsaylı fizioloji proseslərdə həlledici rol oynayır. Onun ifrazı mürəkkəb neyroendokrin sistem tərəfindən incə şəkildə tənzimlənir və böyümə hormonu ifraz edən peptidlər (GHRPs) tədqiqatçıların diqqətini cəlb edən böyümə hormonu ifrazını stimullaşdıran maddələr sinfidir. İpamorelin, GHRP ailəsinin üzvü olaraq, unikal quruluşu və böyümə hormonu ifrazını təşviq etmək qabiliyyəti ilə seçilir.
Kimyəvi struktur baxımından İpamorelin sintetik pentapeptiddir. Bu struktur onu Böyümə Hormonunu Aparan Peptid Reseptoruna (GHRP-R) yüksək yaxınlıq verir, reseptoru effektiv şəkildə aktivləşdirməyə və bir sıra hüceyrədaxili siqnal yollarını işə salmağa imkan verir və bununla da böyümə hormonunun ifrazını təşviq edir.
Böyümə Hormonunu buraxan Hormonla (GHRH) müqayisədə İpamorelin bir sıra unikal üstünlüklər təklif edir. GHRH, ilk növbədə, böyümə hormonunun sintezini və sərbəst buraxılmasını stimullaşdırmaq üçün ön hipofiz bezindəki böyümə hormonu hüceyrələrinin səthindəki GHRH reseptorlarına təsir göstərir. İpamorelin təkcə hipofiz bezinə birbaşa təsir etmir, həm də hipotalamusa və digər bölgələrə təsir edərək böyümə hormonunun ifrazını dolayı yolla tənzimləyir və daha müxtəlif fəaliyyət yolları təklif edir. İpamorelin böyümə hormonunun ifrazını təşviq etməkdə daha yüksək seçicilik nümayiş etdirir, böyümə hormonunun ifrazına daha aydın stimullaşdırıcı təsir göstərir, eyni zamanda follikul stimullaşdırıcı hormon (FSH), luteinləşdirici hormon (LH), prolaktin (PRL) və tiroid hormonunu stimullaşdıran hormon (SH) kimi digər hipofiz hormonlarının plazma səviyyələrinə minimal təsir göstərir.
Heyvan təcrübələrində İpamorelin siçovullar, donuzlar, qoyunlar və itlər də daxil olmaqla müxtəlif heyvan modellərində böyümə hormonu ifrazını təşviq etməkdə əla effektivlik nümayiş etdirdi. Siçovullar üzərində aparılan təcrübələrdə, İpamorelin tətbiqindən sonra, dozadan asılı əlaqə nümayiş etdirərək, plazma böyümə hormonu səviyyələrində sürətli artım müşahidə edildi. Bu onu göstərir ki, İpamorelin böyümə hormonu ifrazını effektiv şəkildə tənzimləyə bilər, heyvanların böyümə performansını yaxşılaşdırmaq və əlaqəli xəstəliklərin müalicəsində potensial tətbiqləri üçün güclü eksperimental sübut təmin edir.
Şəkil 1 Cədvəl 1 İn vitro siçovulların hipofiz hüceyrələrindən GH salınması ilə bağlı bəzi yeni pentapeptidlərin struktur-fəaliyyət əlaqələri – GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 və GHRH ilə müqayisə. Nəticələr ± SEM (n = 3-6 ayrı təcrübə) kimi göstərilir.
Böyümə hormonu ifrazını təşviq edən İpamorelin təsir mexanizmi
Böyümə hormonu buraxan peptid reseptoru ilə qarşılıqlı əlaqə
İpamorelin-in böyümə hormonu ifrazını təşviq etməkdə rolunda əsas ilkin addım onun böyümə hormonu buraxan peptid reseptoruna (GHRP-R) xüsusi bağlanmasıdır. GHRP-R, G zülalı ilə əlaqəli reseptor super ailəsinə aiddir və ön hipofizdə, hipotalamusda və digər periferik toxumalarda geniş yayılmışdır. İpamorelin-in pentapeptid strukturu, reseptorda konformasiya dəyişikliyinə səbəb olaraq, GHRP-R-nin liqand bağlayan cibi ilə dəqiq qarşılıqlı əlaqədə olmağa imkan verir. Bu konformasiya dəyişikliyi hüceyrədaxili siqnal ötürülməsini başlatmaq üçün 'keçid' rolunu oynayır və GHRP-R-nin aşağı axını G zülalları ilə qarşılıqlı əlaqədə olmasına və aktivləşməsinə imkan verir.
Aktivləşdirilmiş GHRP-R, G zülalının α subunitinin G zülalının βγ dimerindən ayrılmasına səbəb olaraq, G zülalının α alt bölməsində guanozin nukleotid mübadiləsini təşviq edir, ÜDM GTP ilə əvəz olunur. Dissosiasiya olunmuş G protein α alt bölməsi və G protein βγ dimer daha da aşağı axının müxtəlif siqnal ötürülmə yollarını aktivləşdirə bilər, bir sıra hüceyrədaxili bioloji təsirlərə səbəb olur və nəticədə böyümə hormonu ifrazının artmasına səbəb olur.
CJC-1295, sintetik böyümə hormonu analoqu olaraq, kilo itkisinə, əzələlərin böyüməsinə, dərinin cavanlaşmasına, yuxunun yaxşılaşmasına və yaraların sağalmasına kömək edir. İpamorelin, böyümə hormonu buraxan peptidlər (sekretoqlar) sinfinə aid olan sintetik pentapeptiddir. O, böyümə hormonunun ifrazını stimullaşdırır və müxtəlif fizioloji proseslərə təsir göstərir, o cümlədən mədə boşalmasını sürətləndirir, əməliyyatdan sonrakı bağırsaq obstruksiyasının simptomlarını yaxşılaşdırır, insulin ifrazını stimullaşdırır və qlükokortikoidlərin skelet əzələsi və sümüyə katabolik təsirinin qarşısını alır. Bu iki birləşmənin sinergik təsirlərinin öyrənilməsi sağlamlıq, idman təbabəti və əlaqəli xəstəliklərin müalicəsində yeni irəliləyişlərə səbəb ola bilər.
Şəkil . 2 Müxtəlif dozalarda ipamorelin tətbiq edildikdən sonra donuzlarda plazma GH səviyyələri vaxta nisbətdə
Hüceyrədaxili siqnal ötürmə yollarının aktivləşdirilməsi
Fosfolipaz C - protein kinaz C yolu (PLC - PKC yolu): Aktivləşdirilmiş G protein α alt bölməsi hüceyrə membranında fosfatidilinositol-4,5-bisfosfatı (PIP2) hidroliz edən fosfolipaz C-ni (PLC) aktivləşdirə bilər: (IP3) və diasilqliserol (DAG). IP3 sitoplazmaya diffuziya edir, endoplazmatik retikulumdakı IP3 reseptorlarına bağlanır və 2+ ) sərbəst buraxılmasına kömək edir, hüceyrədaxili Ca endoplazmatik retikulumdan kalsium ionlarının (Ca 2+ konsentrasiyasının sürətlə artmasına səbəb olur. DAG hüceyrə membranında və aktivləşdirici protein kinaz C (PKC) üzərində qalır. PKC transkripsiya faktorları kimi bir sıra aşağı axın substrat zülallarını fosforlaşdırmaqla əlaqəli genlərin ifadəsini tənzimləyə bilər və bununla da böyümə hormonunun sintezini və ifrazını təşviq edə bilər. Hüceyrədaxili yüksək Ca⊃2;⁺ konsentrasiyası həmçinin böyümə hormonunun sərbəst buraxılmasını təşviq etmək üçün ifrazat veziküllərinə birbaşa təsir göstərə bilər.
Mitogenlə aktivləşdirilmiş protein kinaz yolu (MAPK yolu): PLC-PKC yoluna əlavə olaraq, İpamorelin böyümə hormonu ifrazını təşviq etmək üçün GHRP-R-ni aktivləşdirdikdən sonra mitogenlə aktivləşdirilmiş protein kinaz yolunu aktivləşdirir. G protein βγ dimer, Ras zülalına bağlı ÜDM-in GTP-yə çevrilməsinə kömək edən guanin nukleotid mübadiləsi faktorunu (GEF) aktivləşdirir və bununla da Ras proteinini aktivləşdirir. Aktivləşdirilmiş Ras zülalı mitogenlə aktivləşdirilmiş protein kinaz kinazını (MEK) fosforlaşdıran və aktivləşdirən Raf zülalını daha da aktivləşdirir. MEK daha sonra fosforlaşdırılır və hüceyrədənkənar siqnalla tənzimlənən kinazı (ERK) aktivləşdirir. Hüceyrə nüvəsinə daxil olduqdan sonra ERK böyümə hormonunun sintezi və ifrazı ilə bağlı genlərin ifadəsini tənzimləyən Elk-1 kimi bir sıra transkripsiya faktorlarını fosforlaşdırır və bununla da böyümə hormonunun istehsalını və sərbəst buraxılmasını təşviq edir.
Hipotalamus-hipofiz oxunun tənzimlənməsi
Hipotalamus-hipofiz oxu böyümə hormonunun ifrazının tənzimlənməsində mərkəzi rol oynayır. İpamorelin, böyümə hormonunun ifrazını təşviq etmək üçün ön hipofiz vəzindəki böyümə hormonu hüceyrələrinə birbaşa təsir etmir, həm də hipotalamusun tənzimlənməsi yolu ilə böyümə hormonunun salınmasına dolayı təsir göstərir. Hipotalamus tərəfindən ifraz olunan GHRH və somatostatin (SST) böyümə hormonunun ifrazına müvafiq olaraq təşviqedici və inhibitor təsir göstərir. İpamorelin hipotalamik neyronlarda GHRH və SST sintezini və sərbəst buraxılmasını modullaşdırmaqla böyümə hormonu ifrazını dolayı yolla tənzimləyə bilər. İpamorelin hipotalamusda SST neyronlarının fəaliyyətini maneə törədə bilər, SST salınmasını azaldır və bununla da SST-nin böyümə hormonu ifrazına inhibitor təsirini azaldır. İpamorelin həmçinin GHRH neyronlarının həyəcanlılığını artıra, GHRH salınmasını təşviq edə və böyümə hormonu ifrazını daha da stimullaşdıra bilər. Hipotalamus-hipofiz oxundakı bu ikili tənzimləyici təsir İpamorelin-ə böyümə hormonu ifraz səviyyəsini tənzimləməyə imkan verir.
Böyümə hormonu ifrazını təşviq etməkdə İpamorelin rolu
Böyümə və inkişafı təşviq etmək
Heyvanların böyüməsi və inkişafı zamanı böyümə hormonu əsas tənzimləyici rol oynayır və İpamorelin böyümə hormonu ifrazını təşviq edərək heyvanların böyüməsinə və inkişafına müsbət təsir göstərir. Gənc heyvanlarda İpamorelin istifadəsi böyümə sürətini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Nümunə olaraq siçovulları götürsək, İpamorelinin müvafiq dozasını tətbiq etdikdən sonra siçovullarda sürətlənmiş çəki artımı, skelet böyümə plitələrinin genişlənməsi və diferensasiyası və uzun sümük uzunluğunun artması müşahidə olunur. Bu, böyümə hormonunun qaraciyər kimi toxumalarda insulinə bənzər böyümə faktoru-1 (IGF-1) istehsalını stimullaşdırması ilə əlaqələndirilə bilər. IGF-1 qan dövranı ilə sümüklər kimi toxumalara dolaşır, xondrositlərin çoxalmasını və differensasiyasını təşviq edir və bununla da sümük böyüməsini asanlaşdırır. İpamorelin böyümə hormonunun ifrazını təşviq edir, dolayı yolla IGF-1 istehsalını artırır və bununla da sümük böyüməsini və inkişafını sürətləndirir.
İpamorelin də əzələ inkişafını təşviq edir. Böyümə hormonu zülal sintezini təşviq edir, protein parçalanmasını maneə törədir və əzələ kütləsini artırır. Heyvan təcrübələrində, İpamorelin tətbiq edildikdən sonra heyvanlar daha qalın əzələ lifləri və gücləndirilmiş əzələ gücü nümayiş etdirdilər.
Maddələr mübadiləsinə tənzimləyici təsirlər
Qlükoza mübadiləsinin tənzimlənməsi: İpamorelin, qlükoza mübadiləsinə müəyyən tənzimləyici təsir göstərərək böyümə hormonunun ifrazını təşviq edir. Böyümə hormonu qlükoza mübadiləsində ikili rola malikdir. Fizioloji səviyyədə böyümə hormonu insulin ifrazını stimullaşdırır, qlükoza qəbulunu və istifadəsini təşviq edir və qanda qlükoza səviyyəsini aşağı salır. Yüksək konsentrasiyalarda böyümə hormonu insulin əleyhinə təsir göstərir, periferik toxumalarda qlükoza qəbulunu və istifadəsini maneə törədir və bununla da qanda qlükoza səviyyəsini artırır. İpamorelin, böyümə hormonu ifrazını tənzimləyərək dolayı yolla qlükoza mübadiləsi balansına təsir göstərir. Normal heyvanlarda İpamorelinin müvafiq dozaları qan qlükozasını nisbətən sabit səviyyədə saxlaya bilir ki, bu da onun böyümə hormonunun ifrazını təşviq etməsi ilə əlaqələndirilə bilər ki, bu da öz növbəsində müəyyən dərəcədə insulin ifrazını stimullaşdırır və bununla da qan qlükozasını tənzimləyir. Diabetik heyvan modellərində İpamorelin təsirləri daha mürəkkəbdir; böyümə hormonunun ifrazını tənzimləyərək insulin müqavimətini yaxşılaşdıra bilər və bununla da qanda qlükoza nəzarətinə müsbət təsir göstərir.
Yağ metabolizmasının tənzimlənməsi: Böyümə hormonu yağın parçalanmasını təşviq edir, enerji istehsalı üçün yağ turşularının oksidləşməsini artırır və yağ yığılmasını azaldır. İpamorelin böyümə hormonunun ifrazını təşviq edir və bununla da yağ metabolizmasına tənzimləyici təsir göstərir. Heyvan təcrübələrində, İpamorelin tətbiq edildikdən sonra, heyvanların bədənlərində, xüsusən də qarın kimi bölgələrdə yağ tərkibi azaldı. Bunun səbəbi, böyümə hormonunun yağ hüceyrələrində hormona həssas lipazanı (HSL) aktivləşdirərək, trigliseridlərin yağ turşularına və qliserinə hidrolizini təşviq etməsidir. Yağ turşuları daha sonra enerji istehsal etmək üçün β-oksidləşmə üçün mitoxondriyaya daxil olur. Böyümə hormonu həmçinin yağ hüceyrələrinin diferensiallaşmasını maneə törədir, onların sayını azaldır və bədən yağının tərkibini daha da aşağı salır. İpamorelin, böyümə hormonu ifrazını təşviq edərək, yağ metabolizmasının tənzimlənməsində və bədən çəkisinin idarə edilməsində rol oynayır.
Toxumaların bərpası və bərpasına təsiri
Böyümə hormonu toxuma bərpası və bərpasında mühüm rol oynayır. İpamorelin, böyümə hormonu ifrazını təşviq edərək, toxuma təmiri və bərpası üçün əlverişli şərait təmin edir. Zədələnmiş toxumalarda böyümə hormonu hüceyrələrin proliferasiyasını və diferensiasiyasını stimullaşdıra, kollagen kimi hüceyrədənkənar matris komponentlərinin sintezini təşviq edə və yaraların sağalmasını sürətləndirə bilər. Dəri zədəsi modellərində, Ipamorelin istifadə etdikdən sonra, yara yerində fibroblastların yayılması sürətlənir, kollagen çöküntüsü artır və yaranın sağalma müddəti qısalır. Bu, fibroblast proliferasiyasını və kollagen sintezini daha da stimullaşdıran transformasiyaedici böyümə faktoru-β (TGF-β) kimi sitokinlərin fibroblast ifrazını təşviq edən böyümə hormonu ilə əlaqələndirilə bilər. Böyümə hormonu həmçinin damar endotel hüceyrələrinin çoxalmasını və miqrasiyasını təşviq edir, zədələnmiş toxumaları adekvat qidalanma və oksigenlə təmin etmək üçün yeni qan damarlarının əmələ gəlməsini asanlaşdırır və bununla da toxuma təmirini sürətləndirir. İpamorelinin toxuma təmiri və bərpasını təşviq etməkdəki rolu onu travma müalicəsi, plastik cərrahiyyə və digər sahələrdə potensial tətbiqlər üçün perspektivli bir namizəd edir.
Böyümə hormonu ifrazını təşviq etməkdə İpamorelin tətbiqləri
Tibb sahəsində potensial tətbiqlər
Böyümə hormonu çatışmazlığının müalicəsi: Böyümə hormonu çatışmazlığı, böyümə hormonunun qeyri-kafi sekresiyasının səbəb olduğu, qısa boy və gecikmiş böyümə və inkişaf ilə xarakterizə olunan bir vəziyyətdir. Ənənəvi böyümə hormonu əvəzedici terapiya ilə müqayisədə, İpamorelin endogen böyümə hormonunun ifrazını stimullaşdırır, ekzogen böyümə hormonunun uzunmüddətli istifadəsi ilə əlaqəli bəzi yan təsirlərdən qaçınır. Klinik tədqiqatlar göstərdi ki, böyümə hormonu çatışmazlığı olan bəzi xəstələrdə İpamorelin istifadəsi böyümə hormonunun səviyyəsini effektiv şəkildə artırır, boy artımını sürətləndirir və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırır.
Yaşlanma əleyhinə terapiya: İnsanlar yaşlandıqca böyümə hormonunun ifrazı tədricən azalır ki, bu da yaşa bağlı bir çox fizioloji dəyişikliklərlə sıx bağlıdır. Böyümə hormonu ifrazını təşviq edən İpamorelin, yaşlanmaya qarşı mübarizə sahəsində müəyyən rola malikdir. Böyümə hormonu səviyyəsini artırmaqla, İpamorelin yaşlılarda bədən quruluşunu yaxşılaşdıra, əzələ kütləsini artıra, yağ yığılmasını azalda, sümük sıxlığını artıra və dərinin elastikliyini yaxşılaşdıra bilər. Klinik sınaqlar göstərdi ki, İpamorelini müvafiq dozalarda istifadə edən yaşlı fərdlərin fiziki funksiyalarında, dözümlülüyündə və psixi vəziyyətində yaxşılaşma müşahidə olunur.
Yaraların sağalmasını təşviq etmək: İpamorelin böyümə hormonu ifrazını stimullaşdırmaqla toxuma təmirini və bərpasını təşviq edir. Tibbi praktikada, yanıqlar və ya sınıqlar kimi müəyyən xəsarətləri olan xəstələr üçün Ipamorelin istifadə edərək yaraların sağalmasını sürətləndirə və ağırlaşmaların baş verməsini azalda bilər. Yanıq xəstələrində İpamorelin yara səthinin epitelizasiyasını təşviq edə və çapıq əmələ gəlməsini azalda bilər; sınıq xəstələrdə sümük kallusunun meydana gəlməsini təşviq edə və sınıqların sağalmasını sürətləndirə bilər. Bu, müalicənin nəticələrini artırmaq potensialı ilə travmanın idarə edilməsi üçün yeni əlavə müalicə variantını təmin edir.
İdman Tibbində Tətbiqlər
Böyümə hormonunun ifrazını stimullaşdırmaq qabiliyyətinə görə, əzələ kütləsini artıra, atletik performansı artıra və məşqdən sonrakı bərpanı sürətləndirə bilər. Yüksək intensiv məşqlə məşğul olan idmançılarda İpamorelin onlara fiziki gücü daha tez bərpa etməyə, əzələ yorğunluğunu azaltmağa və zədə riskini minimuma endirməyə kömək edə bilər. Dözümlülük idmançılarında, Ipamorelin yağ metabolizmasını təşviq edərək məşq dözümlülüyünü artıra bilər; güc idmançılarında əzələ gücünü və gücünü artıra bilər.
Nəticə
Xülasə, böyümə hormonu ifrazını təşviq edən bir pentapeptid olaraq, İpamorelin böyümə və inkişafda, metabolik tənzimləmədə, toxuma təmirində və müxtəlif digər tətbiq sahələrində əhəmiyyətli rollar nümayiş etdirir.
Mənbələr
[1] Papak M. Ipamorelin - struktura i funkcija, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates U A. ORİJİNAL MƏQALƏMƏ Normal və diabetik siçovulların mədəaltı vəzindən ipamorelin tərəfindən oyandırılan insulinin salınmasının mexanizmi, 2004[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. İpamorelin, ilk selektiv böyümə hormonu sekretoru.[J]. European Journal of Endocrinology, 1998,139 5:552-561.
Məhsul yalnız tədqiqat istifadəsi üçün mövcuddur:
