מאת Cocer Peptides 
לפני 15 ימים
כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.
המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלה לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.
הורמון הגדילה (GH) ממלא תפקיד מכריע בתהליכים פיזיולוגיים רבים, כולל צמיחה, התפתחות וויסות מטבולי באורגניזמים חיים. הפרשתו מווסתת היטב על ידי מערכת נוירואנדוקרינית מורכבת, ופפטידים משחררי הורמוני גדילה (GHRPs) הם סוג של חומרים הממריצים הפרשת הורמון גדילה, ומושכים תשומת לב משמעותית של חוקרים. איפאמורלין, כחבר במשפחת GHRP, בולט במבנה הייחודי שלו וביכולתו המודגשת לקדם הפרשת הורמון גדילה.
מנקודת מבט מבנית כימית, איפאמורלין הוא פנטפפטיד סינטטי. מבנה זה מקנה לו זיקה גבוהה לקולט הפפטידים המשחרר הורמוני גדילה (GHRP-R), ומאפשר לו להפעיל ביעילות את הקולטן וליזום סדרה של מסלולי איתות תוך תאיים, ובכך לקדם את הפרשת הורמון הגדילה.
בהשוואה להורמון משחרר הורמון גדילה (GHRH), Ipamorelin מציע מספר יתרונות ייחודיים. GHRH פועל בעיקר על קולטני GHRH על פני השטח של תאי הורמון גדילה בבלוטת יותרת המוח הקדמית כדי לעורר את הסינתזה ושחרור הורמון הגדילה. איפאמורלין לא רק פועל ישירות על בלוטת יותרת המוח אלא גם מווסת בעקיפין את הפרשת הורמון הגדילה על ידי פעולה על ההיפותלמוס ואזורים אחרים, ומציע מגוון רחב יותר של מסלולי פעולה. Ipamorelin מפגין סלקטיביות גבוהה יותר בקידום הפרשת הורמון גדילה, מראה השפעה מעוררת בולטת יותר על הפרשת הורמון גדילה תוך השפעה מינימלית על רמות הפלזמה של הורמונים אחרים של יותרת המוח כגון הורמון מגרה זקיק (FSH), הורמון luteinizing (LH), פרולקטין (PRL) והורמון מגרה בלוטת התריס (TSH).
בניסויים בבעלי חיים, איפאמורלין הוכיח יעילות מצוינת בקידום הפרשת הורמון גדילה במודלים שונים של בעלי חיים, כולל חולדות, חזירים, כבשים וכלבים. בניסויים בחולדות, בעקבות מתן Ipamorelin, נצפתה עלייה מהירה ברמות הורמון הגדילה בפלזמה, מה שהראה קשר תלוי מינון. זה מצביע על כך שאיפאמורלין יכול לווסת ביעילות את הפרשת הורמון הגדילה, ומספקת ראיות ניסיוניות חזקות ליישומים הפוטנציאליים שלו בשיפור ביצועי צמיחת בעלי חיים וטיפול במחלות קשורות.
איור 1 טבלה 1 יחסי מבנה-פעילות של כמה פנטפפטידים חדשים על שחרור GH מתאי יותרת המוח של חולדה במבחנה - השוואה עם GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 ו- GHRH. התוצאות מוצגות כממוצע ± SEM (n = 3-6 ניסויים נפרדים).
מנגנון הפעולה של איפאמורלין בקידום הפרשת הורמון גדילה
אינטראקציה עם קולטן הפפטידים המשחרר הורמון גדילה
השלב הראשוני המרכזי בתפקידו של איפאמורלין בקידום הפרשת הורמון הגדילה הוא הקישור הספציפי שלו לקולטן הפפטיד המשחרר הורמון גדילה (GHRP-R). GHRP-R שייך למשפחת הקולטנים הצמודים לחלבוני G ומופץ באופן נרחב בהיפופיזה הקדמית, בהיפותלמוס וברקמות פריפריאליות אחרות. מבנה הפנטפפטיד של Ipamorelin מאפשר לו ליצור אינטראקציה מדויקת עם הכיס הקושר לליגנד של GHRP-R, מה שגורם לשינוי קונפורמטיבי בקולטן. שינוי קונפורמטיבי זה פועל כ'מתג' לתחילת העברת אותות תוך תאית, ומאפשר ל-GHRP-R לקיים אינטראקציה עם חלבוני G במורד הזרם ולהפעיל אותם.
ה-GHRP-R המופעל מקדם חילופי נוקלאוטידים של גואנוזין בתת-יחידת ה-G protein α המצורפת אליו, כאשר GDP מוחלף ב-GTP, מה שגורם לתת-יחידת ה-G protein α להתנתק מהדימר G protein βγ. תת-היחידה המנותקת של חלבון G ו-G protein βγ dimer יכולים להפעיל עוד יותר מסלולי העברת אותות שונים במורד הזרם, ולעורר סדרה של השפעות ביולוגיות תוך-תאיות, שבסופו של דבר מובילות להפרשת הורמון גדילה מוגברת.
CJC-1295, כאנלוגי הורמון גדילה סינתטי, מסייע בירידה במשקל, שיפור שרירים, הצערת העור, שיפור שינה וריפוי פצעים. איפאמורלין הוא פנטפפטיד סינטטי השייך לקבוצת הפפטידים המשחררים הורמוני גדילה (הפרשות). הוא ממריץ את שחרור הורמון הגדילה ומשפיע על תהליכים פיזיולוגיים שונים, לרבות האצת ריקון הקיבה, שיפור תסמיני חסימת מעיים לאחר ניתוח, גירוי הפרשת אינסולין ומניעת ההשפעות הקטבוליות של גלוקוקורטיקואידים על שרירי השלד והעצם. חקר ההשפעות הסינרגטיות של שתי התרכובות הללו עשוי להוביל לפריצות דרך חדשות בתחום הבריאות, רפואת הספורט וטיפולי מחלות קשורות.
איור 2 רמות GH בפלזמה לעומת זמן בחזירים לאחר מתן iv של מינונים שונים של איפאמורלין.
הפעלה של מסלולי העברת אותות תוך תאיים
Phospholipase C - מסלול חלבון קינאז C (PLC - PKC pathway): תת-היחידה המופעלת של חלבון G יכולה להפעיל פוספוליפאז C (PLC), אשר מבצע הידרוליזה של phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP2) על ממברנת התא לשני שליחים שנייה חשובים: אינוזיטול-1,4,4-1,4-1,4-1,4,4-1 דיאצילגליצרול (DAG). IP3 מתפזר לתוך הציטופלזמה, נקשר לקולטני IP3 ברטיקולום האנדופלזמי, ומקדם שחרור יוני סידן (Ca 2+ ) מהרשת האנדופלזמית, מה שגורם לעלייה מהירה בריכוז Ca 2+ התוך תאי . DAG נשאר על ממברנת התא ומפעיל חלבון קינאז C (PKC). PKC יכול לווסת את הביטוי של גנים קשורים על ידי זרחון של סדרה של חלבוני מצע במורד הזרם, כגון גורמי שעתוק, ובכך לקדם את הסינתזה וההפרשה של הורמון הגדילה. ריכוז Ca⊃2;⁺ התוך תאי המוגבר יכול גם לפעול ישירות על שלפוחיות הפרשה כדי לקדם את שחרור הורמון הגדילה.
מסלול חלבון קינאז המופעל על ידי מיטוגן (MAPK pathway): בנוסף למסלול PLC-PKC, Ipamorelin מפעיל את מסלול החלבון קינאז המופעל על ידי מיטוגן לאחר הפעלת GHRP-R כדי לקדם הפרשת הורמון גדילה. חלבון G βγ dimer מפעיל את גואנין נוקלאוטיד חילופי גורם (GEF), אשר מקדם את ההמרה של GDP הקשור לחלבון Ras ל-GTP, ובכך מפעיל חלבון Ras. חלבון Ras Activated מפעיל עוד יותר את חלבון Raf, אשר מזרחן ומפעיל את חלבון קינאז (MEK) המופעל על ידי מיטוגן. לאחר מכן, MEK עובר זרחון ומפעיל את הקינאז החוץ-תאי מוסדר האותות (ERK). לאחר הכניסה לגרעין התא, ERK מזרחן סדרה של גורמי שעתוק, כמו Elk-1, המווסתים את הביטוי של גנים הקשורים לסינתזה והפרשת הורמון הגדילה, ובכך מקדם את הייצור והשחרור של הורמון הגדילה.
ויסות ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח
לציר ההיפותלמוס-יותרת המוח תפקיד מרכזי בוויסות הפרשת הורמון הגדילה. איפאמורלין לא רק פועל ישירות על תאי הורמון הגדילה בבלוטת יותרת המוח הקדמית כדי לקדם את הפרשת הורמון הגדילה, אלא גם משפיע בעקיפין על שחרור הורמון הגדילה באמצעות ויסות ההיפותלמוס. ל-GHRH ולסומטוסטטין (SST) המופרשים מההיפותלמוס יש השפעות קידום ומעכבות על הפרשת הורמון הגדילה, בהתאמה. איפאמורלין יכול לווסת בעקיפין את הפרשת הורמון הגדילה על ידי אפנון הסינתזה והשחרור של GHRH ו-SST בנוירונים ההיפותלמוס. איפאמורלין עשוי לעכב את הפעילות של נוירוני SST בהיפותלמוס, להפחית את שחרור SST, ובכך להקל על ההשפעה המעכבת של SST על הפרשת הורמון הגדילה. איפאמורלין יכול גם להגביר את העוררות של נוירוני GHRH, לקדם את שחרור GHRH ולעורר עוד יותר הפרשת הורמון גדילה. השפעה רגולטורית כפולה זו על ציר ההיפותלמוס-היפופיזה מאפשרת לאיפמורלין לווסת את רמות הפרשת הורמון הגדילה.
תפקידו של איפאמורלין בקידום הפרשת הורמון גדילה
קידום צמיחה והתפתחות
במהלך צמיחה והתפתחות של בעלי חיים, הורמון הגדילה ממלא תפקיד רגולטורי מרכזי, ואיפאמורלין משפיע לטובה על צמיחה והתפתחות של בעלי חיים על ידי קידום הפרשת הורמון גדילה. בבעלי חיים צעירים, השימוש באיפאמורלין מגביר באופן משמעותי את קצב הגדילה. אם לוקחים חולדות כדוגמה, לאחר מתן מינון מתאים של איפאמורלין, חולדות מפגינות עלייה מואצת במשקל, התפשטות ובידול משופרים של לוחות הצמיחה של השלד ואורך עצם ארוך מוגבר. ניתן לייחס זאת לעובדה שהורמון גדילה ממריץ את הייצור של גורם גדילה דמוי אינסולין-1 (IGF-1) ברקמות כמו הכבד. IGF-1 מסתובב דרך זרם הדם לרקמות כמו עצמות, מקדם שגשוג והתמיינות של כונדרוציטים, ובכך מקל על צמיחת העצם. איפאמורלין מעודד הפרשת הורמון גדילה, מגביר בעקיפין את ייצור IGF-1, ובכך מאיץ את צמיחת העצם והתפתחותו.
איפאמורלין גם מקדם את התפתחות השרירים. הורמון הגדילה מקדם סינתזת חלבון, מעכב פירוק חלבון ומגביר את מסת השריר. בניסויים בבעלי חיים, לאחר מתן איפאמורלין, החיות הראו סיבי שריר עבים יותר וחוזק שרירים משופר.
השפעות רגולטוריות על חילוף החומרים
ויסות מטבוליזם של גלוקוז: איפאמורלין מעודד הפרשת הורמון גדילה, מפעיל השפעה מווסתת מסוימת על חילוף החומרים של הגלוקוז. להורמון הגדילה תפקיד כפול במטבוליזם של גלוקוז. ברמות הפיזיולוגיות, הורמון הגדילה ממריץ הפרשת אינסולין, מקדם ספיגת וניצול גלוקוז ומוריד את רמות הגלוקוז בדם. בריכוזים גבוהים, הורמון הגדילה מפגין אפקט אנטי-אינסולין, מעכב ספיגת גלוקוז וניצול של רקמות היקפיות, ובכך מעלה את רמות הגלוקוז בדם. איפאמורלין משפיע בעקיפין על איזון חילוף החומרים של גלוקוז על ידי ויסות הפרשת הורמון הגדילה. בבעלי חיים רגילים, מינונים מתאימים של איפאמורלין יכולים לשמור על רמת הגלוקוז בדם ברמה יציבה יחסית, מה שניתן לייחס לקידום הפרשת הורמון הגדילה שלו, אשר בתורו ממריץ שחרור אינסולין במידה מסוימת, ובכך מווסת את רמת הגלוקוז בדם. במודלים של בעלי חיים סוכרתיים, ההשפעות של איפאמורלין מורכבות יותר; זה יכול לשפר את העמידות לאינסולין על ידי ויסות הפרשת הורמון הגדילה, ובכך להשפיע לטובה על בקרת הגלוקוז בדם.
ויסות חילוף החומרים בשומן: הורמון הגדילה מקדם פירוק שומן, מגביר את חמצון חומצות השומן להפקת אנרגיה, ומפחית את הצטברות השומן. איפאמורלין מעודד הפרשת הורמון גדילה, ובכך מפעיל את השפעתו הרגולטורית על חילוף החומרים של השומן. בניסויים בבעלי חיים, לאחר מתן איפאמורלין, פחתה תכולת השומן בגופם של בעלי החיים, במיוחד באזורים כמו הבטן. הסיבה לכך היא שהורמון הגדילה מפעיל ליפאז רגיש להורמונים (HSL) בתוך תאי שומן, ומקדם את ההידרוליזה של טריגליצרידים לחומצות שומן וגליצרול. לאחר מכן חומצות שומן נכנסות למיטוכונדריה לצורך חמצון β להפקת אנרגיה. הורמון הגדילה גם מעכב את ההתמיינות של תאי השומן, מפחית את מספרם ומוריד עוד יותר את תכולת השומן בגוף. איפאמורלין, על ידי קידום הפרשת הורמון גדילה, ממלא תפקיד בוויסות חילוף החומרים של השומן ושליטה במשקל הגוף.
השפעות על תיקון והתחדשות רקמות
הורמון הגדילה ממלא תפקיד מכריע בשיקום ורקמות התחדשות. איפאמורלין, על ידי קידום הפרשת הורמון גדילה, מספק תנאים נוחים לתיקון והתחדשות רקמות. ברקמות פגועות, הורמון גדילה יכול לעורר שגשוג והתמיינות תאים, לקדם את הסינתזה של מרכיבי מטריקס חוץ-תאיים כגון קולגן, ולהאיץ את ריפוי הפצעים. במודלים של פציעות עור, לאחר שימוש באיפאמורלין, שגשוג הפיברובלסטים במקום הפצע מואץ, שקיעת הקולגן גדלה וזמן ריפוי הפצעים מתקצר. ניתן לייחס זאת להורמון גדילה המקדם הפרשת פיברובלסטים של ציטוקינים כגון גורם גדילה-β מתמר (TGF-β), אשר ממריץ עוד יותר את התפשטות הפיברובלסטים וסינתזת קולגן. הורמון הגדילה גם מקדם את השגשוג והנדידה של תאי אנדותל כלי דם, ומקל על היווצרות של כלי דם חדשים כדי לספק תזונה נאותה וחמצן לרקמות הפגועות, ובכך להאיץ את תיקון הרקמות. תפקידה של איפאמורלין בקידום תיקון והתחדשות רקמות הופך אותו למועמד מבטיח ליישומים פוטנציאליים בטיפול בטראומה, כירורגיה פלסטית ותחומים אחרים.
יישומים של Ipamorelin בקידום הפרשת הורמון גדילה
יישומים פוטנציאליים בתחום הרפואי
טיפול במחסור בהורמון גדילה: מחסור בהורמון גדילה הוא מצב הנגרם מהפרשה לא מספקת של הורמון גדילה, המאופיין בקומה נמוכה ובאיחור בגדילה והתפתחות. בהשוואה לטיפול תחליף הורמון גדילה מסורתי, איפאמורלין מעורר הפרשת הורמון גדילה אנדוגני, תוך הימנעות מכמה תופעות לוואי הקשורות לשימוש ארוך טווח בהורמון גדילה אקסוגני. מחקרים קליניים הראו כי בחלק מהחולים עם מחסור בהורמון גדילה, השימוש באיפאמורלין מעלה ביעילות את רמות הורמון הגדילה, מאיץ את צמיחת הגובה ומשפר את איכות החיים.
טיפול אנטי אייג'ינג: ככל שאנשים מתבגרים, הפרשת הורמון הגדילה פוחתת בהדרגה, מה שקשור קשר הדוק לשינויים פיזיולוגיים רבים הקשורים לגיל. לאיפמורלין, המעודד הפרשת הורמון גדילה, יש תפקיד מסוים בתחום האנטי אייג'ינג. על ידי הגדלת רמות הורמון הגדילה, איפאמורלין עשוי לשפר את הרכב הגוף אצל קשישים, להגדיל את מסת השריר, להפחית הצטברות שומן, לשפר את צפיפות העצם ולשפר את גמישות העור. ניסויים קליניים הראו כי קשישים המשתמשים באיפאמורלין במינונים מתאימים חווים שיפורים בתפקוד הגופני, בכושר גופני ובמצב נפשי.
קידום ריפוי פצעים: איפאמורלין מעודד תיקון והתחדשות רקמות על ידי גירוי הפרשת הורמון גדילה. בתרגול רפואי, עבור חולים עם פציעות מסוימות, כגון כוויות או שברים, שימוש באיפאמורלין יכול להאיץ את ריפוי הפצעים ולהפחית את התרחשותם של סיבוכים. בחולי כוויות, Ipamorelin יכול לקדם אפיתליזציה של פני הפצע ולהפחית היווצרות צלקת; בחולי שברים, זה יכול לקדם היווצרות יבלת עצם ולהאיץ ריפוי שברים. זה מספק אפשרות טיפול משלים חדש לניהול טראומה, עם פוטנציאל לשפר את תוצאות הטיפול.
יישומים ברפואת ספורט
בשל יכולתו לעורר הפרשת הורמון גדילה, הוא יכול להגדיל את מסת השריר, לשפר את הביצועים הספורטיביים ולהאיץ את ההתאוששות לאחר האימון. אצל ספורטאים העוסקים באימונים בעצימות גבוהה, איפאמורלין עשוי לעזור להם להתאושש כוח פיזי מהר יותר, להפחית את עייפות השרירים ולמזער את הסיכון לפציעה. אצל ספורטאי סיבולת, Ipamorelin עשוי לשפר את סיבולת הפעילות הגופנית על ידי קידום חילוף החומרים של השומן; בספורטאי כוח, זה יכול להגביר את כוח השרירים והכוח.
מַסְקָנָה
לסיכום, כפנטפפטיד המקדם הפרשת הורמון גדילה, איפאמורלין מפגין תפקידים משמעותיים בגדילה והתפתחות, ויסות מטבולי, תיקון רקמות ותחומי יישום שונים אחרים.
מקורות
[1] Papak M. Ipamorelin - struktura i funkcija, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates U A. ORIGINALARTICLE מנגנון של שחרור אינסולין מעורר איפאמורלין מהלבלב של חולדות רגילות וסוכרתיות, 2004[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. איפאמורלין, הפרשת הורמון הגדילה הסלקטיבית הראשונה.[J]. כתב העת האירופי לאנדוקרינולוגיה, 1998,139 5:552-561.
מוצר זמין לשימוש מחקר בלבד:
