Cocer Peptides 
pirms 15 dienām
VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ VIETNE IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAI UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.
Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.
Augšanas hormonam (GH) ir izšķiroša nozīme daudzos fizioloģiskos procesos, tostarp augšanā, attīstībā un vielmaiņas regulēšanā dzīvos organismos. Tās sekrēciju precīzi regulē sarežģīta neiroendokrīnā sistēma, un augšanas hormonu atbrīvojošie peptīdi (GHRP) ir vielu klase, kas stimulē augšanas hormona sekrēciju, piesaistot ievērojamu pētnieku uzmanību. Ipamorelīns kā GHRP saimes loceklis izceļas ar savu unikālo struktūru un izteikto spēju veicināt augšanas hormona sekrēciju.
No ķīmiskās struktūras viedokļa ipamorelīns ir sintētisks pentapeptīds. Šī struktūra piešķir tai augstu afinitāti pret augšanas hormonu atbrīvojošo peptīdu receptoru (GHRP-R), ļaujot tai efektīvi aktivizēt receptoru un uzsākt virkni intracelulāru signālu ceļu, tādējādi veicinot augšanas hormona sekrēciju.
Salīdzinot ar augšanas hormonu atbrīvojošo hormonu (GHRH), Ipamorelīns piedāvā vairākas unikālas priekšrocības. GHRH galvenokārt iedarbojas uz GHRH receptoriem uz augšanas hormona šūnu virsmas hipofīzes priekšējā daļā, lai stimulētu augšanas hormona sintēzi un izdalīšanos. Ipamorelīns ne tikai tieši iedarbojas uz hipofīzi, bet arī netieši regulē augšanas hormona sekrēciju, iedarbojoties uz hipotalāmu un citiem reģioniem, piedāvājot daudzveidīgāku darbības ceļu klāstu. Ipamorelīnam piemīt lielāka selektivitāte augšanas hormona sekrēcijas veicināšanā, uzrādot izteiktāku stimulējošu iedarbību uz augšanas hormona sekrēciju, vienlaikus minimāli ietekmējot citu hipofīzes hormonu, piemēram, folikulus stimulējošā hormona (FSH), luteinizējošā hormona (LH), prolaktīna (PRL) un vairogdziedzera stimulējošā hormona (TSH) līmeni plazmā.
Eksperimentos ar dzīvniekiem Ipamorelīns demonstrēja izcilu efektivitāti augšanas hormona sekrēcijas veicināšanā dažādos dzīvnieku modeļos, tostarp žurkām, cūkām, aitām un suņiem. Eksperimentos ar žurkām pēc Ipamorelīna ievadīšanas tika novērots straujš augšanas hormona līmeņa paaugstināšanās plazmā, kas uzrādīja no devas atkarīgu saistību. Tas norāda, ka Ipamorelīns var efektīvi regulēt augšanas hormona sekrēciju, sniedzot pārliecinošus eksperimentālus pierādījumus par tā potenciālajiem pielietojumiem dzīvnieku augšanas veiktspējas uzlabošanā un saistīto slimību ārstēšanā.
1. attēls 1. tabula Dažu jaunu pentapeptīdu struktūras un aktivitātes attiecības attiecībā uz GH izdalīšanos no žurku hipofīzes šūnām in vitro – salīdzinājums ar GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 un GHRH. Rezultāti ir parādīti kā vidējie ± SEM (n = 3–6 atsevišķi eksperimenti).
Ipamorelīna darbības mehānisms augšanas hormona sekrēcijas veicināšanā
Mijiedarbība ar augšanas hormonu atbrīvojošo peptīdu receptoru
Galvenais sākotnējais solis Ipamorelīna lomai augšanas hormona sekrēcijas veicināšanā ir tā specifiskā saistīšanās ar augšanas hormonu atbrīvojošo peptīdu receptoru (GHRP-R). GHRP-R pieder pie G proteīnu saistīto receptoru virsģimenes un ir plaši izplatīts hipofīzes priekšējā daļā, hipotalāmā un citos perifēros audos. Ipamorelīna pentapeptīda struktūra ļauj tam precīzi mijiedarboties ar GHRP-R ligandu saistošo kabatu, izraisot receptora konformācijas izmaiņas. Šīs konformācijas izmaiņas darbojas kā 'slēdzis', lai uzsāktu intracelulāro signālu pārraidi, ļaujot GHRP-R mijiedarboties ar pakārtotajiem G proteīniem un aktivizēt tos.
Aktivizētais GHRP-R veicina guanozīna nukleotīdu apmaiņu ar to saistītajā G proteīna α apakšvienībā, GDP tiek aizstāts ar GTP, izraisot G proteīna α apakšvienības disociāciju no G proteīna βγ dimēra. Disociētā G proteīna α apakšvienība un G proteīna βγ dimērs var vēl vairāk aktivizēt dažādus pakārtotos signālu transdukcijas ceļus, izraisot virkni intracelulāru bioloģisku efektu, galu galā palielinot augšanas hormona sekrēciju.
CJC-1295 kā sintētisks augšanas hormona analogs palīdz svara zudumam, muskuļu uzlabošanai, ādas atjaunošanai, miega uzlabošanai un brūču dzīšanai. Ipamorelīns ir sintētisks pentapeptīds, kas pieder augšanas hormonu atbrīvojošo peptīdu (sekretagogu) klasei. Tas stimulē augšanas hormona izdalīšanos un ietekmē dažādus fizioloģiskos procesus, tostarp paātrina kuņģa iztukšošanos, uzlabo pēcoperācijas zarnu obstrukcijas simptomus, stimulē insulīna sekrēciju un novērš glikokortikoīdu katabolisko ietekmi uz skeleta muskuļiem un kauliem. Šo divu savienojumu sinerģiskās iedarbības izpēte varētu radīt jaunus sasniegumus veselības, sporta medicīnas un saistīto slimību ārstēšanā.
Attēls 2 GH līmenis plazmā pret laiku cūkām pēc dažādu ipamorelīna devu iv ievadīšanas.
Intracelulāro signālu transdukcijas ceļu aktivizēšana
Fosfolipāzes C – proteīnkināzes C ceļš (PLC – PKC ceļš): Aktivētā G proteīna α apakšvienība var aktivizēt fosfolipāzi C (PLC), kas hidrolizē fosfatidilinozīta-4,5-bisfosfātu (PIP2) uz šūnas membrānas divos svarīgos otrajos kurjeros: inozīta-trip1,4,5-trip3. diacilglicerīns (DAG). IP3 izkliedējas citoplazmā, saistās ar IP3 receptoriem uz endoplazmatiskā tīkla un veicina kalcija jonu (Ca 2+ ) izdalīšanos no endoplazmatiskā tīkla, izraisot strauju intracelulārās Ca 2+ koncentrācijas pieaugumu. DAG paliek uz šūnu membrānas un aktivizē proteīna kināzi C (PKC). PKC var regulēt saistīto gēnu ekspresiju, fosforilējot virkni pakārtotu substrāta proteīnu, piemēram, transkripcijas faktorus, tādējādi veicinot augšanas hormona sintēzi un sekrēciju. Paaugstināta intracelulārā Ca⊃2;⁺ koncentrācija var arī tieši iedarboties uz sekrēcijas pūslīšiem, veicinot augšanas hormona izdalīšanos.
Mitogēnu aktivētās proteīnkināzes ceļš (MAPK ceļš): papildus PLC-PKC ceļam Ipamorelīns pēc GHRP-R aktivizēšanas aktivizē mitogēnu aktivēto proteīnkināzes ceļu, lai veicinātu augšanas hormona sekrēciju. G proteīna βγ dimērs aktivizē guanīna nukleotīdu apmaiņas faktoru (GEF), kas veicina ar Ras proteīnu saistītā IKP pārvēršanu GTP, tādējādi aktivizējot Ras proteīnu. Aktivētais Ras proteīns vēl vairāk aktivizē Raf proteīnu, kas fosforilē un aktivizē mitogēnu aktivēto proteīnkināzes kināzi (MEK). Pēc tam MEK tiek fosforilēts un aktivizē ekstracelulāro signālu regulēto kināzi (ERK). Pēc iekļūšanas šūnas kodolā ERK fosforilē virkni transkripcijas faktoru, piemēram, Elk-1, regulējot ar augšanas hormona sintēzi un sekrēciju saistīto gēnu ekspresiju, tādējādi veicinot augšanas hormona ražošanu un izdalīšanos.
Hipotalāma-hipofīzes ass regulēšana
Hipotalāma-hipofīzes asij ir galvenā loma augšanas hormona sekrēcijas regulēšanā. Ipamorelīns ne tikai tieši iedarbojas uz augšanas hormona šūnām hipofīzes priekšējā daļā, lai veicinātu augšanas hormona sekrēciju, bet arī netieši ietekmē augšanas hormona izdalīšanos, regulējot hipotalāmu. GHRH un somatostatīnam (SST), ko izdala hipotalāms, ir attiecīgi veicinoša un inhibējoša ietekme uz augšanas hormona sekrēciju. Ipamorelīns var netieši regulēt augšanas hormona sekrēciju, modulējot GHRH un SST sintēzi un izdalīšanos hipotalāma neironos. Ipamorelīns var kavēt SST neironu aktivitāti hipotalāmā, samazinot SST izdalīšanos, tādējādi mazinot SST inhibējošo ietekmi uz augšanas hormona sekrēciju. Ipamorelīns var arī uzlabot GHRH neironu uzbudināmību, veicināt GHRH izdalīšanos un vēl vairāk stimulēt augšanas hormona sekrēciju. Šī dubultā regulējošā iedarbība uz hipotalāma-hipofīzes asi ļauj Ipamorelin regulēt augšanas hormona sekrēcijas līmeni.
Ipamorelīna loma augšanas hormona sekrēcijas veicināšanā
Izaugsmes un attīstības veicināšana
Dzīvnieku augšanas un attīstības laikā augšanas hormonam ir galvenā regulējošā loma, un Ipamorelīns pozitīvi ietekmē dzīvnieku augšanu un attīstību, veicinot augšanas hormona sekrēciju. Jauniem dzīvniekiem Ipamorelin lietošana ievērojami palielina augšanas ātrumu. Piemēram, žurkas pēc atbilstošas Ipamorelīna devas ievadīšanas uzrāda paātrinātu svara pieaugumu, pastiprinātu skeleta augšanas plākšņu proliferāciju un diferenciāciju un palielinātu garo kaulu garumu. To var saistīt ar faktu, ka augšanas hormons stimulē insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 (IGF-1) veidošanos audos, piemēram, aknās. IGF-1 cirkulē caur asinsriti tādos audos kā kauli, veicinot hondrocītu proliferāciju un diferenciāciju, tādējādi veicinot kaulu augšanu. Ipamorelīns veicina augšanas hormona sekrēciju, netieši palielinot IGF-1 ražošanu, tādējādi paātrinot kaulu augšanu un attīstību.
Ipamorelīns arī veicina muskuļu attīstību. Augšanas hormons veicina olbaltumvielu sintēzi, kavē olbaltumvielu sadalīšanos un palielina muskuļu masu. Eksperimentos ar dzīvniekiem pēc Ipamorelīna ievadīšanas dzīvniekiem bija biezākas muskuļu šķiedras un palielināts muskuļu spēks.
Regulējošā ietekme uz vielmaiņu
Glikozes metabolisma regulēšana: Ipamorelīns veicina augšanas hormona sekrēciju, iedarbojoties uz glikozes vielmaiņu noteiktu regulējošu efektu. Augšanas hormonam ir divējāda loma glikozes metabolismā. Fizioloģiskā līmenī augšanas hormons stimulē insulīna sekrēciju, veicina glikozes uzņemšanu un izmantošanu, kā arī pazemina glikozes līmeni asinīs. Augstās koncentrācijās augšanas hormonam ir pretinsulīna iedarbība, kavējot perifēro audu glikozes uzņemšanu un izmantošanu, tādējādi paaugstinot glikozes līmeni asinīs. Ipamorelīns netieši ietekmē glikozes metabolisma līdzsvaru, regulējot augšanas hormona sekrēciju. Normāliem dzīvniekiem atbilstošas Ipamorelin devas var uzturēt glikozes līmeni asinīs relatīvi stabilā līmenī, ko var attiecināt uz augšanas hormona sekrēcijas veicināšanu, kas savukārt zināmā mērā stimulē insulīna izdalīšanos, tādējādi regulējot glikozes līmeni asinīs. Diabēta dzīvnieku modeļos ipamorelīna iedarbība ir sarežģītāka; tas var uzlabot insulīna rezistenci, regulējot augšanas hormona sekrēciju, tādējādi pozitīvi ietekmējot glikozes līmeņa kontroli asinīs.
Tauku vielmaiņas regulēšana: augšanas hormons veicina tauku sadalīšanos, palielina taukskābju oksidāciju enerģijas ražošanai un samazina tauku uzkrāšanos. Ipamorelīns veicina augšanas hormona sekrēciju, tādējādi iedarbojoties uz tauku vielmaiņu. Eksperimentos ar dzīvniekiem pēc Ipamorelīna ievadīšanas tauku saturs dzīvnieku ķermenī samazinājās, īpaši tādās vietās kā vēders. Tas ir tāpēc, ka augšanas hormons aktivizē hormonu jutīgo lipāzi (HSL) tauku šūnās, veicinot triglicerīdu hidrolīzi taukskābēs un glicerīnā. Pēc tam taukskābes nonāk mitohondrijās β-oksidācijai, lai iegūtu enerģiju. Augšanas hormons kavē arī tauku šūnu diferenciāciju, samazinot to skaitu un vēl vairāk samazinot ķermeņa tauku saturu. Ipamorelīns, veicinot augšanas hormona sekrēciju, spēlē lomu tauku metabolisma regulēšanā un ķermeņa svara kontrolē.
Ietekme uz audu atjaunošanos un atjaunošanos
Augšanas hormonam ir izšķiroša nozīme audu atjaunošanā un atjaunošanā. Ipamorelīns, veicinot augšanas hormona sekrēciju, nodrošina labvēlīgus apstākļus audu atjaunošanai un atjaunošanai. Bojātos audos augšanas hormons var stimulēt šūnu proliferāciju un diferenciāciju, veicināt ārpusšūnu matricas komponentu, piemēram, kolagēna, sintēzi un paātrināt brūču dzīšanu. Ādas traumu modeļos pēc Ipamorelīna lietošanas paātrina fibroblastu proliferāciju brūces vietā, palielinās kolagēna nogulsnēšanās un saīsinās brūču dzīšanas laiks. To var attiecināt uz augšanas hormonu, kas veicina citokīnu fibroblastu sekrēciju, piemēram, transformējošo augšanas faktoru-β (TGF-β), kas vēl vairāk stimulē fibroblastu proliferāciju un kolagēna sintēzi. Augšanas hormons veicina arī asinsvadu endotēlija šūnu proliferāciju un migrāciju, veicinot jaunu asinsvadu veidošanos, lai nodrošinātu atbilstošu uzturu un skābekli bojātajiem audiem, tādējādi paātrinot audu atjaunošanos. Ipamorelīna loma audu remonta un reģenerācijas veicināšanā padara to par daudzsološu kandidātu potenciālam pielietojumam traumu ārstēšanā, plastiskajā ķirurģijā un citās jomās.
Ipamorelīna pielietojums augšanas hormona sekrēcijas veicināšanā
Iespējamie pielietojumi medicīnas jomā
Augšanas hormona deficīta ārstēšana: augšanas hormona deficīts ir stāvoklis, ko izraisa nepietiekama augšanas hormona sekrēcija, ko raksturo īss augums un aizkavēta augšana un attīstība. Salīdzinot ar tradicionālo augšanas hormona aizstājterapiju, Ipamorelin stimulē endogēnā augšanas hormona sekrēciju, izvairoties no dažām blakusparādībām, kas saistītas ar ilgstošu eksogēnā augšanas hormona lietošanu. Klīniskie pētījumi liecina, ka dažiem pacientiem ar augšanas hormona deficītu Ipamorelin lietošana efektīvi paaugstina augšanas hormona līmeni, paātrina auguma pieaugumu un uzlabo dzīves kvalitāti.
Pretnovecošanās terapija: cilvēkiem novecojot, augšanas hormona sekrēcija pakāpeniski samazinās, kas ir cieši saistīts ar daudzām ar vecumu saistītām fizioloģiskām izmaiņām. Ipamorelīnam, kas veicina augšanas hormona sekrēciju, ir noteikta loma pretnovecošanās jomā. Paaugstinot augšanas hormona līmeni, Ipamorelin var uzlabot ķermeņa uzbūvi gados vecākiem cilvēkiem, palielināt muskuļu masu, samazināt tauku uzkrāšanos, palielināt kaulu blīvumu un uzlabot ādas elastību. Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka gados vecākiem cilvēkiem, kuri lieto Ipamorelin atbilstošās devās, uzlabojas fiziskās funkcijas, izturība un garīgais stāvoklis.
Brūču dzīšanas veicināšana: Ipamorelīns veicina audu atjaunošanos un atjaunošanos, stimulējot augšanas hormona sekrēciju. Medicīnas praksē pacientiem ar noteiktiem ievainojumiem, piemēram, apdegumiem vai lūzumiem, Ipamorelin lietošana var paātrināt brūču dzīšanu un samazināt komplikāciju rašanos. Pacientiem ar apdegumiem Ipamorelīns var veicināt brūces virsmas epitelizāciju un samazināt rētu veidošanos; lūzumu pacientiem tas var veicināt kaulu kallusa veidošanos un paātrināt lūzumu dzīšanu. Tas nodrošina jaunu papildu ārstēšanas iespēju traumu pārvaldībai, kas var uzlabot ārstēšanas rezultātus.
Pielietojums sporta medicīnā
Pateicoties savai spējai stimulēt augšanas hormona sekrēciju, tas var palielināt muskuļu masu, uzlabot sportisko sniegumu un paātrināt atveseļošanos pēc treniņa. Sportistiem, kas nodarbojas ar augstas intensitātes treniņiem, Ipamorelin var palīdzēt viņiem ātrāk atgūt fizisko spēku, samazināt muskuļu nogurumu un samazināt traumu risku. Izturības sportistiem Ipamorelin var uzlabot fizisko slodzi, veicinot tauku vielmaiņu; spēka sportistiem tas var palielināt muskuļu spēku un spēku.
Secinājums
Rezumējot, kā pentapeptīds, kas veicina augšanas hormona sekrēciju, Ipamorelīns demonstrē nozīmīgu lomu augšanā un attīstībā, vielmaiņas regulēšanā, audu atjaunošanā un dažādās citās lietošanas jomās.
Avoti
[1] Papak M. Ipamorelin - struktūra i funkcija, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates U A. ORIGINALARTICLE Ipamorelīna izraisīta insulīna izdalīšanās mehānisms no aizkuņģa dziedzera normālām un diabēta žurkām, 2004 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL u.c. Ipamorelīns, pirmais selektīvais augšanas hormona sekrēcijas stimulators.[J]. European Journal of Endocrinology, 1998, 139, 5:552-561.
Produkts pieejams tikai pētniecībai:
