Door Cocer Peptides 
15 dagen geleden
ALLE ARTIKELEN EN PRODUCTINFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND VOOR DE VERSPREIDING VAN INFORMATIE EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.
De op deze website aangeboden producten zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro onderzoek. In vitro onderzoek (Latijn: *in glas*, wat in glaswerk betekent) vindt plaats buiten het menselijk lichaam. Deze producten zijn geen farmaceutische producten, zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en mogen niet worden gebruikt om een medische aandoening, ziekte of kwaal te voorkomen, behandelen of genezen. Het is bij wet ten strengste verboden om deze producten in welke vorm dan ook in het menselijk of dierlijk lichaam te introduceren.
Groeihormoon (GH) speelt een cruciale rol in tal van fysiologische processen, waaronder groei, ontwikkeling en metabolische regulatie in levende organismen. De secretie ervan wordt nauwkeurig gereguleerd door een complex neuro-endocrien systeem, en Growth Hormone-Releasing Peptides (GHRP's) zijn een klasse stoffen die de secretie van groeihormoon stimuleren, wat veel aandacht trekt van onderzoekers. Ipamorelin valt als lid van de GHRP-familie op door zijn unieke structuur en uitgesproken vermogen om de secretie van groeihormoon te bevorderen.
Vanuit chemisch structureel perspectief is Ipamorelin een synthetisch pentapeptide. Deze structuur verleent het een hoge affiniteit voor de Growth Hormone-Releasing Peptide Receptor (GHRP-R), waardoor het de receptor effectief kan activeren en een reeks intracellulaire signaalroutes kan initiëren, waardoor de secretie van groeihormoon wordt bevorderd.
Vergeleken met groeihormoon-releasing hormoon (GHRH) biedt Ipamorelin verschillende unieke voordelen. GHRH werkt voornamelijk op GHRH-receptoren op het oppervlak van groeihormooncellen in de hypofysevoorkwab om de synthese en afgifte van groeihormoon te stimuleren. Ipamorelin werkt niet alleen direct in op de hypofyse, maar reguleert ook indirect de secretie van groeihormoon door in te werken op de hypothalamus en andere regio's, waardoor een diverser scala aan werkingsroutes ontstaat. Ipamorelin vertoont een hogere selectiviteit bij het bevorderen van de secretie van groeihormoon, en vertoont een meer uitgesproken stimulerend effect op de secretie van groeihormoon, terwijl het een minimale impact heeft op de plasmaspiegels van andere hypofysehormonen zoals follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), prolactine (PRL) en schildklierstimulerend hormoon (TSH).
In dierproeven toonde Ipamorelin een uitstekende werkzaamheid bij het bevorderen van de secretie van groeihormoon in verschillende diermodellen, waaronder ratten, varkens, schapen en honden. Bij experimenten met ratten werd na toediening van Ipamorelin een snelle stijging van de plasmagroeihormoonspiegels waargenomen, die een dosisafhankelijke relatie vertoonde. Dit geeft aan dat Ipamorelin de secretie van groeihormoon effectief kan reguleren, wat robuust experimenteel bewijs oplevert voor de potentiële toepassingen ervan bij het verbeteren van de groeiprestaties van dieren en het behandelen van gerelateerde ziekten.
Figuur 1 Tabel 1 Structuur-activiteitsrelaties van enkele nieuwe pentapeptiden op de GH-afgifte uit rattenhypofysecellen in vitro – een vergelijking met GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 en GHRH. De resultaten worden weergegeven als gemiddelden ± SEM (n = 3-6 afzonderlijke experimenten).
Werkingsmechanisme van Ipamorelin bij het bevorderen van de secretie van groeihormoon
Interactie met de groeihormoon-afgevende peptidereceptor
De belangrijkste eerste stap in de rol van Ipamorelin bij het bevorderen van de secretie van groeihormoon is de specifieke binding ervan aan de groeihormoon-releasing peptide-receptor (GHRP-R). GHRP-R behoort tot de superfamilie van G-eiwit-gekoppelde receptoren en wordt wijd verspreid in de hypofysevoorkwab, de hypothalamus en andere perifere weefsels. De pentapeptidestructuur van Ipamorelin maakt het mogelijk om nauwkeurig te interageren met de ligandbindende pocket van GHRP-R, waardoor een conformationele verandering in de receptor wordt geïnduceerd. Deze conformationele verandering fungeert als een 'schakelaar' om intracellulaire signaaltransductie te initiëren, waardoor GHRP-R kan interageren met stroomafwaartse G-eiwitten en deze kan activeren.
De geactiveerde GHRP-R bevordert de uitwisseling van guanosine-nucleotiden in de daaraan gekoppelde G-eiwit-a-subeenheid, waarbij GDP wordt vervangen door GTP, waardoor de G-eiwit-a-subeenheid dissocieert van het G-eiwit βγ-dimeer. De gedissocieerde G-eiwit α-subeenheid en G-eiwit βγ-dimeer kunnen verschillende stroomafwaartse signaaltransductieroutes verder activeren, wat een reeks intracellulaire biologische effecten teweegbrengt, wat uiteindelijk leidt tot een verhoogde secretie van groeihormoon.
CJC-1295, als analoog van synthetisch groeihormoon, helpt bij gewichtsverlies, spierverbetering, huidverjonging, slaapverbetering en wondgenezing. Ipamorelin is een synthetisch pentapeptide dat behoort tot de klasse van groeihormoon-afgevende peptiden (secretagogen). Het stimuleert de afgifte van groeihormoon en beïnvloedt verschillende fysiologische processen, waaronder het versnellen van de maaglediging, het verbeteren van postoperatieve darmobstructiesymptomen, het stimuleren van de insulinesecretie en het tegengaan van de katabole effecten van glucocorticoïden op skeletspieren en botten. Het bestuderen van de synergetische effecten van deze twee verbindingen zou kunnen leiden tot nieuwe doorbraken in de gezondheidszorg, sportgeneeskunde en gerelateerde ziektebehandelingen.
Figuur 2 Plasma-GH-niveaus versus tijd bij varkens na intraveneuze toediening van verschillende doses ipamorelin.
Activering van intracellulaire signaaltransductieroutes
Fosfolipase C - proteïnekinase C-route (PLC - PKC-route): De geactiveerde α-subeenheid van G-proteïne kan fosfolipase C (PLC) activeren, dat fosfatidylinositol-4,5-bisfosfaat (PIP2) op het celmembraan hydrolyseert tot twee belangrijke tweede boodschappers: inositol-1,4,5-trisfosfaat (IP3) en diacylglycerol (DAG). IP3 diffundeert in het cytoplasma, bindt aan IP3-receptoren op het endoplasmatisch reticulum en bevordert de afgifte van calciumionen (Ca 2+ ) uit het endoplasmatisch reticulum, waardoor een snelle toename van de intracellulaire Ca 2+ -concentratie ontstaat. DAG blijft op het celmembraan en activeert proteïnekinase C (PKC). PKC kan de expressie van verwante genen reguleren door een reeks stroomafwaartse substraateiwitten, zoals transcriptiefactoren, te fosforyleren, waardoor de synthese en uitscheiding van groeihormoon wordt bevorderd. De verhoogde intracellulaire Ca⊃2;⁺-concentratie kan ook rechtstreeks inwerken op secretoire blaasjes om de afgifte van groeihormoon te bevorderen.
Door mitogeen geactiveerde proteïnekinaseroute (MAPK-route): Naast de PLC-PKC-route activeert Ipamorelin de door mitogeen geactiveerde proteïnekinaseroute na activering van GHRP-R om de secretie van groeihormoon te bevorderen. Het G-eiwit βγ-dimeer activeert de guanine-nucleotide-uitwisselingsfactor (GEF), die de omzetting van GDP gebonden aan Ras-eiwit naar GTP bevordert, waardoor Ras-eiwit wordt geactiveerd. Geactiveerd Ras-eiwit activeert verder het Raf-eiwit, dat het door mitogeen geactiveerde proteïnekinasekinase (MEK) fosforyleert en activeert. MEK wordt vervolgens gefosforyleerd en activeert het extracellulaire signaal-gereguleerde kinase (ERK). Nadat ERK de celkern is binnengegaan, fosforyleert het een reeks transcriptiefactoren, zoals Elk-1, waardoor de expressie wordt gereguleerd van genen die verband houden met de synthese en uitscheiding van groeihormoon, waardoor de productie en afgifte van groeihormoon wordt bevorderd.
Regulatie van de hypothalamus-hypofyse-as
De hypothalamus-hypofyse-as speelt een centrale rol bij de regulatie van de secretie van groeihormoon. Ipamorelin werkt niet alleen direct in op groeihormooncellen in de hypofysevoorkwab om de secretie van groeihormoon te bevorderen, maar beïnvloedt ook indirect de afgifte van groeihormoon door regulatie van de hypothalamus. GHRH en somatostatine (SST), uitgescheiden door de hypothalamus, hebben respectievelijk een bevorderend en remmend effect op de secretie van groeihormoon. Ipamorelin kan de secretie van groeihormoon indirect reguleren door de synthese en afgifte van GHRH en SST in hypothalamische neuronen te moduleren. Ipamorelin kan de activiteit van SST-neuronen in de hypothalamus remmen, waardoor de afgifte van SST wordt verminderd, waardoor het remmende effect van SST op de secretie van groeihormoon wordt verlicht. Ipamorelin kan ook de prikkelbaarheid van GHRH-neuronen verbeteren, de afgifte van GHRH bevorderen en de secretie van groeihormoon verder stimuleren. Dit dubbele regulerende effect op de hypothalamus-hypofyse-as stelt Ipamorelin in staat de secretieniveaus van groeihormoon te reguleren.
De rol van Ipamorelin bij het bevorderen van de secretie van groeihormoon
Het bevorderen van groei en ontwikkeling
Tijdens de groei en ontwikkeling van dieren speelt groeihormoon een belangrijke regulerende rol, en Ipamorelin heeft een positieve invloed op de groei en ontwikkeling van dieren door de secretie van groeihormoon te bevorderen. Bij jonge dieren verhoogt het gebruik van Ipamorelin de groeisnelheid aanzienlijk. Als we ratten als voorbeeld nemen, vertonen ratten na toediening van een geschikte dosis Ipamorelin een versnelde gewichtstoename, verbeterde proliferatie en differentiatie van skeletgroeischijven, en een toegenomen lengte van de lange botten. Dit kan worden toegeschreven aan het feit dat groeihormoon de productie van insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) in weefsels zoals de lever stimuleert. IGF-1 circuleert door de bloedbaan naar weefsels zoals botten, waardoor de proliferatie en differentiatie van chondrocyten wordt bevorderd, waardoor de botgroei wordt vergemakkelijkt. Ipamorelin bevordert de secretie van groeihormoon, waardoor de productie van IGF-1 indirect wordt verhoogd, waardoor de botgroei en -ontwikkeling wordt versneld.
Ipamorelin bevordert ook de spierontwikkeling. Groeihormoon bevordert de eiwitsynthese, remt de eiwitafbraak en vergroot de spiermassa. In dierproeven vertoonden de dieren na toediening van Ipamorelin dikkere spiervezels en een grotere spierkracht.
Regulerende effecten op de stofwisseling
Regulatie van het glucosemetabolisme: Ipamorelin bevordert de secretie van groeihormoon en oefent een bepaald regulerend effect uit op het glucosemetabolisme. Groeihormoon speelt een dubbele rol in het glucosemetabolisme. Op fysiologische niveaus stimuleert groeihormoon de insulinesecretie, bevordert het de opname en het gebruik van glucose en verlaagt het de bloedsuikerspiegel. Bij hoge concentraties vertoont groeihormoon een anti-insuline-effect, waardoor de opname en het gebruik van glucose in het perifere weefsel wordt geremd, waardoor de bloedsuikerspiegel stijgt. Ipamorelin beïnvloedt indirect de balans van het glucosemetabolisme door de secretie van groeihormoon te reguleren. Bij normale dieren kunnen geschikte doses Ipamorelin de bloedglucose op een relatief stabiel niveau houden, wat kan worden toegeschreven aan de bevordering van de secretie van groeihormoon, wat op zijn beurt de afgifte van insuline tot op zekere hoogte stimuleert, waardoor de bloedglucose wordt gereguleerd. In diabetische diermodellen zijn de effecten van Ipamorelin complexer; het kan de insulineresistentie verbeteren door de secretie van groeihormoon te reguleren, waardoor een positieve invloed wordt uitgeoefend op de bloedglucoseregulatie.
Regulatie van het vetmetabolisme: Groeihormoon bevordert de vetafbraak, verhoogt de vetzuuroxidatie voor de energieproductie en vermindert de vetophoping. Ipamorelin bevordert de secretie van groeihormoon en oefent daardoor een regulerend effect uit op het vetmetabolisme. In dierproeven daalde na toediening van Ipamorelin het vetgehalte in het lichaam van de dieren, vooral in gebieden zoals de buik. Dit komt omdat groeihormoon hormoongevoelige lipase (HSL) in vetcellen activeert, waardoor de hydrolyse van triglyceriden in vetzuren en glycerol wordt bevorderd. Vetzuren komen vervolgens de mitochondriën binnen voor β-oxidatie om energie te produceren. Groeihormoon remt ook de differentiatie van vetcellen, waardoor hun aantal afneemt en het lichaamsvetgehalte verder wordt verlaagd. Ipamorelin speelt, door de secretie van groeihormoon te bevorderen, een rol bij het reguleren van het vetmetabolisme en het beheersen van het lichaamsgewicht.
Effecten op weefselherstel en regeneratie
Groeihormoon speelt een cruciale rol bij weefselherstel en -regeneratie. Door de secretie van groeihormoon te bevorderen, biedt Ipamorelin gunstige omstandigheden voor weefselherstel en regeneratie. In beschadigde weefsels kan groeihormoon de celproliferatie en -differentiatie stimuleren, de synthese van extracellulaire matrixcomponenten zoals collageen bevorderen en de wondgenezing versnellen. In huidletselmodellen versnelt na gebruik van Ipamorelin de proliferatie van fibroblasten op de wondplaats, neemt de collageenafzetting toe en wordt de wondgenezingstijd verkort. Dit kan worden toegeschreven aan groeihormoon dat de fibroblastsecretie van cytokinen bevordert, zoals transformerende groeifactor-β (TGF-β), die de proliferatie van fibroblasten en de collageensynthese verder stimuleert. Groeihormoon bevordert ook de proliferatie en migratie van vasculaire endotheelcellen, waardoor de vorming van nieuwe bloedvaten wordt vergemakkelijkt om beschadigde weefsels van adequate voeding en zuurstof te voorzien, waardoor het weefselherstel wordt versneld. De rol van Ipamorelin bij het bevorderen van weefselherstel en regeneratie maakt het een veelbelovende kandidaat voor mogelijke toepassingen bij traumabehandeling, plastische chirurgie en andere gebieden.
Toepassingen van Ipamorelin bij het bevorderen van de secretie van groeihormoon
Mogelijke toepassingen op medisch gebied
Behandeling van groeihormoondeficiëntie: Groeihormoondeficiëntie is een aandoening die wordt veroorzaakt door onvoldoende secretie van groeihormoon, gekenmerkt door een kleine gestalte en vertraagde groei en ontwikkeling. Vergeleken met traditionele groeihormoonsubstitutietherapie stimuleert Ipamorelin de endogene groeihormoonsecretie, waardoor bepaalde bijwerkingen die gepaard gaan met langdurig gebruik van exogeen groeihormoon worden vermeden. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat het gebruik van Ipamorelin bij sommige patiënten met groeihormoondeficiëntie de groeihormoonspiegels effectief verhoogt, de lengtegroei versnelt en de kwaliteit van leven verbetert.
Antiverouderingstherapie: Naarmate mensen ouder worden, neemt de secretie van groeihormoon geleidelijk af, wat nauw verband houdt met veel leeftijdsgebonden fysiologische veranderingen. Ipamorelin, dat de secretie van groeihormoon bevordert, speelt een bepaalde rol op het gebied van anti-veroudering. Door de groeihormoonspiegels te verhogen, kan Ipamorelin de lichaamssamenstelling bij ouderen verbeteren, de spiermassa vergroten, de vetophoping verminderen, de botdichtheid verbeteren en de elasticiteit van de huid verbeteren. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat oudere personen die Ipamorelin in de juiste doses gebruiken, verbeteringen ervaren in fysiek functioneren, uithoudingsvermogen en mentale toestand.
Bevordering van wondgenezing: Ipamorelin bevordert weefselherstel en regeneratie door de secretie van groeihormoon te stimuleren. In de medische praktijk kan het gebruik van Ipamorelin bij patiënten met bepaalde verwondingen, zoals brandwonden of breuken, de wondgenezing versnellen en het optreden van complicaties verminderen. Bij patiënten met brandwonden kan Ipamorelin de epithelisatie van het wondoppervlak bevorderen en littekenvorming verminderen; bij fractuurpatiënten kan het de vorming van botcallus bevorderen en de genezing van fracturen versnellen. Dit biedt een nieuwe aanvullende behandelingsoptie voor traumamanagement, met het potentieel om de behandelresultaten te verbeteren.
Toepassingen in de sportgeneeskunde
Vanwege het vermogen om de secretie van groeihormoon te stimuleren, kan het de spiermassa vergroten, de atletische prestaties verbeteren en het herstel na inspanning versnellen. Bij atleten die intensieve training volgen, kan Ipamorelin hen helpen de fysieke kracht sneller te herstellen, spiervermoeidheid te verminderen en het risico op blessures te minimaliseren. Bij duursporters kan Ipamorelin het uithoudingsvermogen van de inspanning verbeteren door het vetmetabolisme te bevorderen; bij krachtsporters kan het de spierkracht en kracht vergroten.
Conclusie
Samenvattend, als pentapeptide dat de secretie van groeihormoon bevordert, speelt Ipamorelin een belangrijke rol in de groei en ontwikkeling, metabolische regulatie, weefselherstel en diverse andere toepassingsgebieden.
Bronnen
[1] Papak M. Ipamorelin - struktura i funkcija, 2016 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates U A. ORIGINALARTICLE Mechanisme van door ipamorelin opgewekte insulineafgifte uit de pancreas van normale en diabetische ratten, 2004 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, de eerste selectieve secretagoog van groeihormoon.[J]. Europees Journal of Endocrinology, 1998,139 5:552-561.
Product alleen beschikbaar voor onderzoeksgebruik:
