Autor: Cocer Peptides       15 päeva tagasi

KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.  

Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks või ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.

Kasvuhormoon (GH) mängib olulist rolli paljudes füsioloogilistes protsessides, sealhulgas elusorganismide kasvus, arengus ja ainevahetuse reguleerimises. Selle sekretsiooni reguleerib täpselt keerukas neuroendokriinsüsteem ja kasvuhormooni vabastavad peptiidid (GHRP-d) on ainete klass, mis stimuleerivad kasvuhormooni sekretsiooni, pälvides teadlaste tähelepanu. Ipamoreliin kui GHRP perekonna liige paistab silma oma ainulaadse struktuuri ja väljendunud võimega soodustada kasvuhormooni sekretsiooni.

Keemilise struktuuri seisukohast on ipamoreliin sünteetiline pentapeptiid. See struktuur annab sellele kõrge afiinsuse kasvuhormooni vabastava peptiidi retseptori (GHRP-R) suhtes, võimaldades sellel retseptorit tõhusalt aktiveerida ja käivitada rida rakusisest signaaliradasid, soodustades seeläbi kasvuhormooni sekretsiooni.

Võrreldes kasvuhormooni vabastava hormooniga (GHRH), pakub Ipamorelin mitmeid ainulaadseid eeliseid. GHRH toimib eeskätt hüpofüüsi eesmise osa kasvuhormooni rakkude pinnal asuvatele GHRH retseptoritele, et stimuleerida kasvuhormooni sünteesi ja vabanemist. Ipamoreliin mitte ainult ei mõjuta otseselt hüpofüüsi, vaid reguleerib ka kaudselt kasvuhormooni sekretsiooni, toimides hüpotalamusele ja teistele piirkondadele, pakkudes mitmekesisemaid toimeteid. Ipamoreliinil on suurem selektiivsus kasvuhormooni sekretsiooni soodustamisel, avaldades kasvuhormooni sekretsiooni tugevamat stimuleerivat toimet, avaldades samal ajal minimaalset mõju teiste hüpofüüsi hormoonide, nagu folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH), luteiniseeriv hormoon (LH), prolaktiin (PRL) ja kilpnääret stimuleeriv hormoon (TSH) plasmatasemele.

Loomkatsetes näitas ipamoreliin suurepärast efektiivsust kasvuhormooni sekretsiooni soodustamisel erinevatel loommudelitel, sealhulgas rottidel, sigadel, lammastel ja koertel. Rottidega tehtud katsetes täheldati pärast Ipamoreliini manustamist plasma kasvuhormooni taseme kiiret tõusu, mis näitas annusest sõltuvat seost. See näitab, et ipamoreliin suudab tõhusalt reguleerida kasvuhormooni sekretsiooni, pakkudes kindlaid eksperimentaalseid tõendeid selle potentsiaalsete rakenduste kohta loomade kasvuvõime parandamisel ja sellega seotud haiguste ravimisel.

Joonis 1 Tabel 1 Mõnede uudsete pentapeptiidide struktuuri ja aktiivsuse seosed GH vabanemisel roti hüpofüüsi rakkudest in vitro – võrdlus GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 ja GHRH-ga. Tulemused on näidatud keskmistena ± SEM (n = 3–6 eraldi katset).

Ipamoreliini toimemehhanism kasvuhormooni sekretsiooni soodustamisel

Koostoime kasvuhormooni vabastava peptiidi retseptoriga

Ipamoreliini kasvuhormooni sekretsiooni soodustamise peamine algetapp on selle spetsiifiline seondumine kasvuhormooni vabastava peptiidi retseptoriga (GHRP-R). GHRP-R kuulub G-valguga seotud retseptorite superperekonda ja on laialt levinud hüpofüüsi eesmises osas, hüpotalamuses ja teistes perifeersetes kudedes. Ipamoreliini pentapeptiidstruktuur võimaldab sellel täpselt suhelda GHRP-R ligandi siduva taskuga, kutsudes esile retseptori konformatsioonilise muutuse. See konformatsiooniline muutus toimib 'lülitajana', mis käivitab rakusisese signaaliülekande, võimaldades GHRP-R-l suhelda allavoolu G-valkudega ja neid aktiveerida.

Aktiveeritud GHRP-R soodustab guanosiini nukleotiidide vahetust sellega seotud G-valgu α-subühikus, kusjuures GDP asendatakse GTP-ga, põhjustades G-valgu α-subühiku dissotsieerumist G-valgu βγ-dimeerist. Dissotsieerunud G-valgu α-subühik ja G-valgu βγ-dimeer võivad veelgi aktiveerida erinevaid allavoolu signaaliülekande radu, käivitades rea rakusisest bioloogilist toimet, mis viib lõpuks kasvuhormooni sekretsiooni suurenemiseni.

CJC-1295, kui sünteetiline kasvuhormooni analoog, aitab kaasa kehakaalu langetamisele, lihaste tugevdamisele, naha noorendamisele, une parandamisele ja haavade paranemisele. Ipamoreliin on sünteetiline pentapeptiid, mis kuulub kasvuhormooni vabastavate peptiidide (sekretagoogide) klassi. See stimuleerib kasvuhormooni vabanemist ja mõjutab erinevaid füsioloogilisi protsesse, sealhulgas kiirendab mao tühjenemist, parandab operatsioonijärgseid soolesulguse sümptomeid, stimuleerib insuliini sekretsiooni ning neutraliseerib glükokortikoidide kataboolset toimet skeletilihastele ja luudele. Nende kahe ühendi sünergistlike mõjude uurimine võib viia uute läbimurdeni tervises, spordimeditsiinis ja sellega seotud haiguste ravis.

Joonis 2 Plasma GH tasemed versus aeg sigadel pärast ipamoreliini erinevate annuste iv manustamist.

Intratsellulaarse signaali ülekanderadade aktiveerimine

Fosfolipaas C – proteiinkinaas C rada (PLC – PKC rada): aktiveeritud G-valgu α alaühik võib aktiveerida fosfolipaasi C (PLC), mis hüdrolüüsib rakumembraanil fosfatidüülinositool-4,5-bisfosfaadi (PIP2) kaheks oluliseks teiseks sõnumitoojaks: inosiit-IP3 ja inosiit-IP3. diatsüülglütserool (DAG). IP3 difundeerub tsütoplasmasse, seondub endoplasmaatilise retikulumi IP3 retseptoritega ja soodustab kaltsiumiioonide (Ca ²⁺ ) vabanemist endoplasmaatilisest retikulumist, põhjustades rakusisese Ca ²⁺ kontsentratsiooni kiiret tõusu. DAG jääb rakumembraanile ja aktiveerib proteiinkinaasi C (PKC). PKC võib reguleerida seotud geenide ekspressiooni, fosforüülides mitmeid allavoolu substraatvalke, nagu transkriptsioonifaktorid, soodustades seeläbi kasvuhormooni sünteesi ja sekretsiooni. Suurenenud intratsellulaarne Ca⊃2;⁺ kontsentratsioon võib samuti otseselt mõjutada sekretoorseid vesiikuleid, soodustades kasvuhormooni vabanemist.

Mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi rada (MAPK rada): Lisaks PLC-PKC rajale aktiveerib Ipamoreliin pärast GHRP-R aktiveerimist mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi raja, et soodustada kasvuhormooni sekretsiooni. G-valgu βγ dimeer aktiveerib guaniini nukleotiidivahetusfaktori (GEF), mis soodustab Ras-valguga seotud GDP muundumist GTP-ks, aktiveerides seeläbi Ras-valgu. Aktiveeritud Ras-valk aktiveerib veelgi Raf-valgu, mis fosforüülib ja aktiveerib mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi kinaasi (MEK). Seejärel MEK fosforüülitakse ja aktiveerib ekstratsellulaarse signaaliga reguleeritud kinaasi (ERK). Pärast raku tuuma sisenemist fosforüülib ERK rea transkriptsioonifaktoreid, nagu Elk-1, reguleerides kasvuhormooni sünteesi ja sekretsiooniga seotud geenide ekspressiooni, soodustades seeläbi kasvuhormooni tootmist ja vabanemist.

Hüpotalamuse-hüpofüüsi telje reguleerimine

Hüpotalamuse-hüpofüüsi telg mängib keskset rolli kasvuhormooni sekretsiooni reguleerimisel. Ipamoreliin mitte ainult ei mõjuta otseselt kasvuhormooni rakke hüpofüüsi eesmises osas, et soodustada kasvuhormooni sekretsiooni, vaid mõjutab hüpotalamuse reguleerimise kaudu ka kaudselt kasvuhormooni vabanemist. Hüpotalamuse eritatav GHRH ja somatostatiin (SST) omavad vastavalt kasvuhormooni sekretsiooni soodustavat ja pärssivat toimet. Ipamoreliin võib kaudselt reguleerida kasvuhormooni sekretsiooni, moduleerides GHRH ja SST sünteesi ja vabanemist hüpotalamuse neuronites. Ipamoreliin võib pärssida SST neuronite aktiivsust hüpotalamuses, vähendades SST vabanemist, leevendades seeläbi SST inhibeerivat toimet kasvuhormooni sekretsioonile. Ipamoreliin võib samuti suurendada GHRH neuronite erutatavust, soodustada GHRH vabanemist ja veelgi stimuleerida kasvuhormooni sekretsiooni. See hüpotalamuse-hüpofüüsi telje kahekordne reguleeriv toime võimaldab Ipamoreliinil reguleerida kasvuhormooni sekretsiooni taset.

Ipamoreliini roll kasvuhormooni sekretsiooni soodustamisel

Kasvu ja arengu soodustamine

Loomade kasvu ja arengu ajal mängib kasvuhormoon võtmerolli ja Ipamoreliin mõjutab positiivselt loomade kasvu ja arengut, soodustades kasvuhormooni sekretsiooni. Noorloomadel suurendab Ipamoreliini kasutamine oluliselt kasvukiirust. Võttes näiteks rotid, ilmneb pärast sobiva Ipamoreliini annuse manustamist rottidel kiirenenud kehakaalu tõus, skeleti kasvuplaatide proliferatsioon ja diferentseerumine ning pika luu pikkuse suurenemine. Seda võib seostada asjaoluga, et kasvuhormoon stimuleerib insuliinitaolise kasvufaktori-1 (IGF-1) tootmist sellistes kudedes nagu maks. IGF-1 ringleb läbi vereringe kudedesse nagu luud, soodustades kondrotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumist, hõlbustades seeläbi luude kasvu. Ipamoreliin soodustab kasvuhormooni sekretsiooni, suurendades kaudselt IGF-1 tootmist, kiirendades seeläbi luude kasvu ja arengut.

Ipamoreliin soodustab ka lihaste arengut. Kasvuhormoon soodustab valkude sünteesi, pärsib valkude lagunemist ja suurendab lihasmassi. Loomkatsetes ilmnesid loomadel pärast Ipamoreliini manustamist paksemad lihaskiud ja suurenenud lihasjõud.

Reguleeriv toime ainevahetusele

Glükoosi metabolismi reguleerimine: Ipamoreliin soodustab kasvuhormooni sekretsiooni, avaldades glükoosi metabolismile teatud reguleerivat toimet. Kasvuhormoonil on glükoosi metabolismis kahekordne roll. Füsioloogilisel tasemel stimuleerib kasvuhormoon insuliini sekretsiooni, soodustab glükoosi omastamist ja kasutamist ning alandab vere glükoosisisaldust. Kõrgetes kontsentratsioonides avaldab kasvuhormoon insuliinivastast toimet, inhibeerides perifeerse koe glükoosi omastamist ja kasutamist, suurendades seeläbi vere glükoosisisaldust. Ipamoreliin mõjutab kaudselt glükoosi metabolismi tasakaalu, reguleerides kasvuhormooni sekretsiooni. Normaalsetel loomadel suudavad Ipamorelini sobivad annused hoida vere glükoosisisaldust suhteliselt stabiilsel tasemel, mis on tingitud kasvuhormooni sekretsiooni soodustamisest, mis omakorda stimuleerib teatud määral insuliini vabanemist, reguleerides seeläbi vere glükoosisisaldust. Diabeediga loommudelites on Ipamorelini toimed keerulisemad; see võib parandada insuliiniresistentsust, reguleerides kasvuhormooni sekretsiooni, avaldades seeläbi positiivset mõju vere glükoosisisalduse kontrollile.

Rasvade ainevahetuse reguleerimine: kasvuhormoon soodustab rasvade lagunemist, suurendab rasvhapete oksüdatsiooni energia tootmiseks ja vähendab rasva kogunemist. Ipamoreliin soodustab kasvuhormooni sekretsiooni, avaldades seeläbi oma reguleerivat toimet rasvade ainevahetusele. Loomkatsetes vähenes pärast Ipamoreliini manustamist rasvasisaldus loomade kehas, eriti sellistes piirkondades nagu kõht. Seda seetõttu, et kasvuhormoon aktiveerib rasvarakkudes hormoontundlikku lipaasi (HSL), soodustades triglütseriidide hüdrolüüsi rasvhapeteks ja glütserooliks. Seejärel sisenevad rasvhapped energia tootmiseks mitokondritesse β-oksüdatsiooniks. Kasvuhormoon pärsib ka rasvarakkude diferentseerumist, vähendades nende arvu ja alandades veelgi keha rasvasisaldust. Ipamoreliin, soodustades kasvuhormooni sekretsiooni, mängib rolli rasvade ainevahetuse reguleerimisel ja kehakaalu kontrolli all hoidmisel.

Mõju kudede paranemisele ja regenereerimisele

Kasvuhormoon mängib kudede parandamisel ja regenereerimisel otsustavat rolli. Ipamoreliin, soodustades kasvuhormooni sekretsiooni, loob soodsad tingimused kudede parandamiseks ja regenereerimiseks. Kahjustatud kudedes võib kasvuhormoon stimuleerida rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist, soodustada rakuvälise maatriksi komponentide (nt kollageeni) sünteesi ja kiirendada haavade paranemist. Nahavigastuste mudelites kiireneb pärast Ipamoreliini kasutamist fibroblastide vohamine haavakohas, suureneb kollageeni ladestumine ja lüheneb haava paranemisaeg. Seda võib seostada kasvuhormooniga, mis soodustab tsütokiinide fibroblastide sekretsiooni, nagu transformeeriv kasvufaktor-β (TGF-β), mis stimuleerib veelgi fibroblastide proliferatsiooni ja kollageeni sünteesi. Kasvuhormoon soodustab ka veresoonte endoteelirakkude vohamist ja migratsiooni, hõlbustades uute veresoonte teket, et tagada kahjustatud kudedele piisav toit ja hapnik, kiirendades seeläbi kudede paranemist. Ipamorelini roll kudede parandamise ja regenereerimise edendamisel muudab selle paljutõotavaks kandidaadiks potentsiaalseteks rakendusteks traumaravis, plastilises kirurgias ja muudes valdkondades.

Ipamoreliini rakendused kasvuhormooni sekretsiooni soodustamiseks

Võimalikud rakendused meditsiinivaldkonnas

Kasvuhormooni puudulikkuse ravi: Kasvuhormooni puudulikkus on kasvuhormooni ebapiisava sekretsiooni põhjustatud seisund, mida iseloomustab lühike kasv ning hiline kasv ja areng. Võrreldes traditsioonilise kasvuhormooni asendusraviga, stimuleerib Ipamoreliin endogeense kasvuhormooni sekretsiooni, vältides mõningaid kõrvalmõjusid, mis on seotud eksogeense kasvuhormooni pikaajalise kasutamisega. Kliinilised uuringud on näidanud, et mõnedel kasvuhormooni puudulikkusega patsientidel suurendab Ipamorelini kasutamine tõhusalt kasvuhormooni taset, kiirendab pikkuse kasvu ja parandab elukvaliteeti.

Vananemisvastane ravi: inimeste vananedes väheneb järk-järgult kasvuhormooni sekretsioon, mis on tihedalt seotud paljude vanusega seotud füsioloogiliste muutustega. Teatud roll vananemisvastases valdkonnas on ipamoreliinil, mis soodustab kasvuhormooni sekretsiooni. Suurendades kasvuhormooni taset, võib Ipamoreliin parandada eakate keha koostist, suurendada lihasmassi, vähendada rasva kogunemist, suurendada luutihedust ja parandada naha elastsust. Kliinilised uuringud on näidanud, et eakatel inimestel, kes kasutavad Ipamoreliini sobivates annustes, paraneb füüsiline funktsioon, vastupidavus ja vaimne seisund.

Haavade paranemise soodustamine: Ipamoreliin soodustab kudede paranemist ja taastumist, stimuleerides kasvuhormooni sekretsiooni. Meditsiinipraktikas võib Ipamorelini kasutamine teatud vigastustega, näiteks põletuste või luumurdudega patsientidel kiirendada haavade paranemist ja vähendada tüsistuste esinemist. Põletushaigetel võib ipamoreliin soodustada haavapinna epiteliseerumist ja vähendada armide teket; luumurdudega patsientidel võib see soodustada luu kalluse moodustumist ja kiirendada luumurdude paranemist. See pakub traumade juhtimiseks uut täiendavat ravivõimalust, mis võib parandada ravitulemusi.

Rakendused spordimeditsiinis

Tänu oma võimele stimuleerida kasvuhormooni sekretsiooni, võib see suurendada lihasmassi, parandada sportlikku jõudlust ja kiirendada treeningjärgset taastumist. Suure intensiivsusega treeningutega tegelevatel sportlastel võib ipamoreliin aidata neil füüsilist jõudu kiiremini taastada, vähendada lihaste väsimust ja minimeerida vigastuste ohtu. Vastupidavussportlastel võib ipamoreliin suurendada vastupidavust treeningule, soodustades rasvade ainevahetust; jõusportlastel võib see suurendada lihasjõudu ja võimsust.

Järeldus

Kokkuvõtlikult võib öelda, et pentapeptiidina, mis soodustab kasvuhormooni sekretsiooni, on ipamoreliinil oluline roll kasvus ja arengus, ainevahetuse reguleerimises, kudede parandamises ja mitmetes muudes rakendusvaldkondades.

Allikad

[1] Papak M. Ipamorelin – struktuur ja funktsioon, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780

[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates, U A. ORIGINALARTIKEL Normaalsete ja diabeetiliste rottide kõhunäärmest ipamoreliini poolt esile kutsutud insuliini vabanemise mehhanism, 2004[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068

[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL jt. Ipamoreliin, esimene selektiivne kasvuhormooni sekretsiooni induktor.[J]. European Journal of Endocrinology, 1998, 139, 5:552-561.

Toode on saadaval ainult uurimistööks: