Cocer Peptides tomonidan 
15 kun oldin
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishda degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.
O'sish gormoni (GH) ko'plab fiziologik jarayonlarda, jumladan, tirik organizmlarda o'sish, rivojlanish va metabolizmni tartibga solishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Uning sekretsiyasi murakkab neyroendokrin tizim tomonidan nozik tartibga solinadi va o'sish gormonini chiqaradigan peptidlar (GHRPs) o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantiradigan moddalar sinfi bo'lib, tadqiqotchilarning e'tiborini tortadi. Ipamorelin GHRP oilasining a'zosi sifatida o'zining noyob tuzilishi va o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirish qobiliyati bilan ajralib turadi.
Kimyoviy struktura nuqtai nazaridan, Ipamorelin sintetik pentapeptiddir. Ushbu tuzilma uni o'sish gormonini chiqaradigan peptid retseptorlari (GHRP-R) ga yuqori darajada yaqinlik bilan ta'minlaydi, bu retseptorni samarali faollashtirishga va hujayra ichidagi signalizatsiya yo'llarini boshlashga imkon beradi va shu bilan o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantiradi.
O'sish gormoni chiqaradigan gormon (GHRH) bilan solishtirganda, Ipamorelin bir nechta noyob afzalliklarni taklif qiladi. GHRH birinchi navbatda o'sish gormoni sintezi va chiqarilishini rag'batlantirish uchun oldingi gipofiz bezining o'sish gormoni hujayralari yuzasida GHRH retseptorlari ustida ishlaydi. Ipamorelin nafaqat gipofiz beziga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiladi, balki gipotalamus va boshqa hududlarga ta'sir qilib, o'sish gormoni sekretsiyasini bilvosita boshqaradi va turli xil ta'sir yo'llarini taklif qiladi. Ipamorelin o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirishda yuqori selektivlikni namoyish etadi, o'sish gormoni sekretsiyasiga aniqroq ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi, shu bilan birga follikullarni ogohlantiruvchi gormon (FSH), luteinlashtiruvchi gormon (LH), prolaktin (PRL) va qalqonsimon bezni stimulyatsiya qiluvchi gormon (SH) kabi boshqa gipofiz gormonlarining plazma darajasiga minimal ta'sir qiladi.
Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda Ipamorelin turli xil hayvonlar modellarida, jumladan, kalamushlar, cho'chqalar, qo'ylar va itlarda o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirishda ajoyib samaradorlikni ko'rsatdi. Sichqoncha tajribalarida, Ipamorelinni qabul qilgandan so'ng, plazmadagi o'sish gormoni darajasining tez o'sishi kuzatildi, bu dozaga bog'liq munosabatni ko'rsatdi. Bu shuni ko'rsatadiki, Ipamorelin o'sish gormoni sekretsiyasini samarali tartibga solib, hayvonlarning o'sishi samaradorligini oshirish va tegishli kasalliklarni davolashda potentsial qo'llanilishi uchun ishonchli eksperimental dalillarni taqdim etadi.
1-rasm. 1-jadval. In vitro kalamush gipofiz hujayralaridan GH chiqarilishi bo'yicha ba'zi yangi pentapeptidlarning tuzilishi-faoliyat munosabatlari - GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 va GHRH bilan taqqoslash. Natijalar ± SEM (n = 3-6 ta alohida tajriba) sifatida ko'rsatilgan.
Ipamorelinning o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirishda ta'sir qilish mexanizmi
O'sish gormonini chiqaradigan peptid retseptorlari bilan o'zaro ta'siri
Ipamorelinning o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirishdagi rolidagi asosiy dastlabki qadam uning o'sish gormoni chiqaradigan peptid retseptorlari (GHRP-R) bilan o'ziga xos bog'lanishidir. GHRP-R G oqsili bilan bog'langan retseptorlari superoilasiga tegishli bo'lib, oldingi gipofiz, gipotalamus va boshqa periferik to'qimalarda keng tarqalgan. Ipamorelinning pentapeptid tuzilishi GHRP-R ning ligand-bog'lovchi cho'ntagi bilan aniq ta'sir o'tkazishga imkon beradi, bu esa retseptorlarda konformatsion o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. Ushbu konformatsion o'zgarish hujayra ichidagi signal uzatishni boshlash uchun 'kalit' rolini o'ynaydi, bu GHRP-R ga quyi oqimdagi G oqsillari bilan o'zaro ta'sir qilish va faollashtirish imkonini beradi.
Faollashtirilgan GHRP-R G proteini a subbirligida guanozin nukleotidlar almashinuvini rag'batlantiradi, YaIM GTP bilan almashtiriladi, bu esa G proteini a subbirligining G proteini bg dimeridan ajralib chiqishiga olib keladi. Dissotsilangan G proteini a subbirligi va G protein bg dimer quyi oqimdagi signal uzatishning turli yo'llarini faollashtirishi mumkin, bu esa hujayra ichidagi biologik ta'sirlarni keltirib chiqaradi va natijada o'sish gormoni sekretsiyasining oshishiga olib keladi.
CJC-1295 sintetik o'sish gormoni analogi sifatida vazn yo'qotish, mushaklarni kuchaytirish, terini yoshartirish, uyquni yaxshilash va yaralarni davolashda yordam beradi. Ipamorelin o'sish gormoni chiqaradigan peptidlar (sekretagoglar) sinfiga mansub sintetik pentapeptiddir. U o'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantiradi va turli fiziologik jarayonlarga ta'sir qiladi, shu jumladan oshqozon bo'shatishini tezlashtiradi, operatsiyadan keyingi ichak tutilishi belgilarini yaxshilaydi, insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi va glyukokortikoidlarning skelet mushaklari va suyaklarga katabolik ta'sirini bartaraf qiladi. Ushbu ikki birikmaning sinergik ta'sirini o'rganish sog'liqni saqlash, sport tibbiyoti va tegishli kasalliklarni davolashda yangi yutuqlarga olib kelishi mumkin.
rasm . 2 Ipamorelinning turli dozalarini tomir ichiga yuborishdan keyin cho'chqalarda plazmadagi GH darajasining vaqtga nisbatan
Hujayra ichidagi signal uzatish yo'llarini faollashtirish
Fosfolipaza C - protein kinaz C yo'li (PLC - PKC yo'li): Faollashtirilgan G protein a bo'linmasi fosfolipaza C (PLC) ni faollashtirishi mumkin, bu fosfatidilinositol-4,5-bisfosfatni (PIP2) hujayra membranasida ikkita muhim ikkinchi messenger, inofosfat-4,5-bifosfatga gidrolizlaydi. (IP3) va diatsilgliserin (DAG). IP3 sitoplazmaga tarqaladi, endoplazmatik retikulumdagi IP3 retseptorlari bilan bog'lanadi va 2+ ) chiqarilishiga yordam beradi, bu hujayra ichidagi Ca endoplazmatik retikulumdan kaltsiy ionlarining (Ca 2+ kontsentratsiyasining tez o'sishiga olib keladi. DAG hujayra membranasida va faollashtiruvchi protein kinaz C (PKC) ustida qoladi. PKC transkripsiya omillari kabi bir qator quyi oqim substrat oqsillarini fosforillash orqali tegishli genlarning ifodasini tartibga solishi mumkin va shu bilan o'sish gormoni sintezi va sekretsiyasini rag'batlantiradi. Ko'tarilgan hujayra ichidagi Ca⊃2;⁺ konsentratsiyasi o'sish gormoni chiqarilishini rag'batlantirish uchun sekretor pufakchalarga bevosita ta'sir qilishi mumkin.
Mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz yo'li (MAPK yo'li): PLC-PKC yo'liga qo'shimcha ravishda, Ipamorelin o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirish uchun GHRP-R ni faollashtirgandan so'ng mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz yo'lini faollashtiradi. G proteini bg dimer guanin nukleotid almashinuv omilini (GEF) faollashtiradi, bu Ras oqsiliga bog'langan YaIMning GTPga aylanishiga yordam beradi va shu bilan Ras oqsilini faollashtiradi. Faollashtirilgan Ras oqsili mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz kinazni (MEK) fosforillaydigan va faollashtiradigan Raf oqsilini yanada faollashtiradi. Keyin MEK fosforlanadi va hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinazni (ERK) faollashtiradi. Hujayra yadrosiga kirgandan so'ng, ERK o'sish gormoni sintezi va sekretsiyasi bilan bog'liq genlarning ifodasini tartibga soluvchi Elk-1 kabi bir qator transkripsiya omillarini fosforlaydi va shu bilan o'sish gormoni ishlab chiqarish va chiqarilishini rag'batlantiradi.
Gipotalamus-gipofiz o'qini tartibga solish
Gipotalamus-gipofiz o'qi o'sish gormoni sekretsiyasini tartibga solishda markaziy rol o'ynaydi. Ipamorelin nafaqat o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirish uchun oldingi gipofiz bezining o'sish gormoni hujayralariga bevosita ta'sir qiladi, balki gipotalamusni tartibga solish orqali o'sish gormoni chiqarilishiga bilvosita ta'sir qiladi. Gipotalamus tomonidan chiqariladigan GHRH va somatostatin (SST) mos ravishda o'sish gormoni sekretsiyasiga rag'batlantiruvchi va inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. Ipamorelin gipotalamus neyronlarida GHRH va SST sintezi va chiqarilishini modulyatsiya qilish orqali o'sish gormoni sekretsiyasini bilvosita tartibga solishi mumkin. Ipamorelin gipotalamusdagi SST neyronlarining faolligini inhibe qilishi mumkin, SST chiqarilishini kamaytiradi va shu bilan SSTning o'sish gormoni sekretsiyasiga inhibitiv ta'sirini yumshatadi. Ipamorelin shuningdek, GHRH neyronlarining qo'zg'aluvchanligini oshirishi, GHRH chiqarilishini rag'batlantirishi va o'sish gormoni sekretsiyasini yanada rag'batlantirishi mumkin. Gipotalamus-gipofiz o'qiga bu ikki tomonlama tartibga soluvchi ta'sir Ipamorelinga o'sish gormoni sekretsiyasi darajasini tartibga solish imkonini beradi.
Ipamorelinning o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirishdagi roli
O'sish va rivojlanishni rag'batlantirish
Hayvonlarning o'sishi va rivojlanishi davrida o'sish gormoni asosiy tartibga soluvchi rol o'ynaydi va Ipamorelin o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirish orqali hayvonlarning o'sishi va rivojlanishiga ijobiy ta'sir qiladi. Yosh hayvonlarda Ipamorelindan foydalanish o'sish tezligini sezilarli darajada oshiradi. Misol sifatida kalamushlarni oladigan bo'lsak, Ipamorelinning tegishli dozasini kiritgandan so'ng, kalamushlar tezlashtirilgan vazn ortishi, skelet o'sish plitalarining ko'payishi va farqlanishi va uzun suyak uzunligini ko'rsatadi. Bu o'sish gormoni jigar kabi to'qimalarda insulinga o'xshash o'sish omili-1 (IGF-1) ishlab chiqarishni rag'batlantiradiganligi bilan bog'liq. IGF-1 qon oqimi orqali suyaklar kabi to'qimalarga aylanib, xondrositlarning ko'payishi va differentsiatsiyasini rag'batlantiradi va shu bilan suyak o'sishini osonlashtiradi. Ipamorelin o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantiradi, IGF-1 ishlab chiqarishni bilvosita oshiradi va shu bilan suyak o'sishi va rivojlanishini tezlashtiradi.
Ipamorelin ham mushaklar rivojlanishiga yordam beradi. O'sish gormoni oqsil sintezini rag'batlantiradi, oqsil parchalanishini inhibe qiladi va mushak massasini oshiradi. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda, Ipamorelinni qo'llaganidan so'ng, hayvonlar qalinroq mushak tolalarini ko'rsatdi va mushaklar kuchini oshirdi.
Metabolizmga tartibga soluvchi ta'sir
Glyukoza metabolizmini tartibga solish: Ipamorelin o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantiradi, glyukoza metabolizmiga ma'lum tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatadi. O'sish gormoni glyukoza almashinuvida ikki tomonlama rol o'ynaydi. Fiziologik darajada o'sish gormoni insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi, glyukoza qabul qilish va undan foydalanishni rag'batlantiradi va qon glyukoza darajasini pasaytiradi. Yuqori konsentratsiyalarda o'sish gormoni insulinga qarshi ta'sir ko'rsatadi, periferik to'qimalarda glyukoza so'rilishini va utilizatsiyasini inhibe qiladi va shu bilan qon glyukoza darajasini oshiradi. Ipamorelin bilvosita o'sish gormoni sekretsiyasini tartibga solish orqali glyukoza metabolizmi muvozanatiga ta'sir qiladi. Oddiy hayvonlarda Ipamorelinning tegishli dozalari qon glyukozasini nisbatan barqaror darajada ushlab turishi mumkin, bu uning o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa o'z navbatida ma'lum darajada insulin chiqarilishini rag'batlantiradi va shu bilan qon glyukozasini tartibga soladi. Qandli diabetga chalingan hayvonlar modellarida Ipamorelinning ta'siri ancha murakkab; u o'sish gormoni sekretsiyasini tartibga solish orqali insulin qarshiligini yaxshilashi mumkin va shu bilan qon glyukoza nazoratiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi.
Yog 'almashinuvini tartibga solish: O'sish gormoni yog'larning parchalanishini rag'batlantiradi, energiya ishlab chiqarish uchun yog' kislotalarining oksidlanishini oshiradi va yog' to'planishini kamaytiradi. Ipamorelin o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantiradi va shu bilan yog 'almashinuviga tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatadi. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda, Ipamorelinni qo'llaganidan so'ng, hayvonlarning tanasida, ayniqsa qorin bo'shlig'i kabi joylarda yog 'miqdori kamaydi. Buning sababi shundaki, o'sish gormoni yog 'hujayralari ichidagi gormonga sezgir lipazni (HSL) faollashtiradi, bu esa triglitseridlarning yog' kislotalari va glitseringa gidrolizlanishiga yordam beradi. Keyin yog 'kislotalari energiya ishlab chiqarish uchun b-oksidlanish uchun mitoxondriyaga kiradi. O'sish gormoni, shuningdek, yog 'hujayralarining differentsiatsiyasini inhibe qiladi, ularning sonini kamaytiradi va tanadagi yog' miqdorini yanada kamaytiradi. Ipamorelin o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirish orqali yog 'almashinuvini tartibga solish va tana vaznini nazorat qilishda rol o'ynaydi.
To'qimalarni tiklash va tiklashga ta'siri
O'sish gormoni to'qimalarni tiklash va tiklashda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Ipamorelin o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirish orqali to'qimalarni tiklash va qayta tiklash uchun qulay shart-sharoitlarni ta'minlaydi. Zararlangan to'qimalarda o'sish gormoni hujayra proliferatsiyasi va differentsiatsiyasini rag'batlantirishi, kollagen kabi hujayradan tashqari matritsa tarkibiy qismlarining sintezini rag'batlantirishi va jarohatni davolashni tezlashtirishi mumkin. Teri shikastlanishi modellarida, Ipamorelindan foydalangandan so'ng, yara joyida fibroblast proliferatsiyasi tezlashadi, kollagen cho'kishi ortadi va jarohatni davolash vaqti qisqaradi. Buni fibroblast proliferatsiyasi va kollagen sintezini yanada rag'batlantiradigan o'sish omili-b (TGF-b) kabi sitokinlarning fibroblast sekretsiyasini rag'batlantiradigan o'sish gormoni bilan bog'lash mumkin. O'sish gormoni, shuningdek, qon tomir endotelial hujayralarining ko'payishi va migratsiyasini rag'batlantiradi, shikastlangan to'qimalarni etarli darajada oziqlantirish va kislorod bilan ta'minlash uchun yangi qon tomirlarining shakllanishiga yordam beradi va shu bilan to'qimalarning tiklanishini tezlashtiradi. Ipamorelinning to'qimalarni tiklash va yangilanishini rag'batlantirishdagi roli uni travma davolash, plastik jarrohlik va boshqa sohalarda potentsial ilovalar uchun istiqbolli nomzodga aylantiradi.
Ipamorelinning o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirishda qo'llanilishi
Tibbiyot sohasidagi potentsial ilovalar
O'sish gormoni etishmovchiligini davolash: O'sish gormoni etishmovchiligi - bu o'sish gormoni sekretsiyasining etarli emasligi tufayli yuzaga keladigan holat bo'lib, past bo'yli va o'sish va rivojlanishning kechikishi bilan tavsiflanadi. An'anaviy o'sish gormoni almashtirish terapiyasi bilan solishtirganda, Ipamorelin endogen o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantiradi, ekzogen o'sish gormonini uzoq muddatli foydalanish bilan bog'liq ba'zi nojo'ya ta'sirlardan qochadi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'sish gormoni etishmovchiligi bo'lgan ba'zi bemorlarda Ipamorelindan foydalanish o'sish gormoni darajasini samarali oshiradi, bo'y o'sishini tezlashtiradi va hayot sifatini yaxshilaydi.
Qarishga qarshi terapiya: odamlarning yoshi bilan o'sish gormoni sekretsiyasi asta-sekin kamayadi, bu ko'plab yoshga bog'liq fiziologik o'zgarishlar bilan chambarchas bog'liq. O'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantiradigan Ipamorelin anti-aging sohasida ma'lum rolga ega. O'sish gormoni darajasini oshirish orqali Ipamorelin qariyalarda tana tarkibini yaxshilashi, mushak massasini oshirishi, yog 'birikmasini kamaytirishi, suyak zichligini oshirishi va terining elastikligini yaxshilashi mumkin. Klinik tadkikotlar shuni ko'rsatdiki, Ipamorelinni tegishli dozalarda ishlatadigan keksa odamlarda jismoniy funktsiyalar, chidamlilik va ruhiy holat yaxshilanadi.
Yarani davolashni rag'batlantirish: Ipamorelin o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirish orqali to'qimalarning tiklanishi va yangilanishiga yordam beradi. Tibbiy amaliyotda, kuyish yoki sinish kabi ba'zi jarohatlar bilan og'rigan bemorlar uchun Ipamorelinni qo'llash yarani davolashni tezlashtirishi va asoratlarning paydo bo'lishini kamaytirishi mumkin. Kuyish bilan og'rigan bemorlarda Ipamorelin yara yuzasining epitelizatsiyasiga yordam beradi va chandiq hosil bo'lishini kamaytiradi; singan bemorlarda suyak kallusining shakllanishiga yordam beradi va sinishning davolanishini tezlashtiradi. Bu davolash natijalarini yaxshilash potentsialiga ega bo'lgan jarohatni boshqarish uchun yangi qo'shimcha davolash variantini taqdim etadi.
Sport tibbiyotidagi ilovalar
O'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantirish qobiliyati tufayli u mushak massasini ko'paytirishi, sport ko'rsatkichlarini oshirishi va mashqdan keyingi tiklanishni tezlashtirishi mumkin. Yuqori intensiv mashg'ulotlar bilan shug'ullanadigan sportchilarda Ipamorelin ularga jismoniy kuchni tezroq tiklashga, mushaklarning charchoqlarini kamaytirishga va jarohatlar xavfini kamaytirishga yordam beradi. Chidamli sportchilarda Ipamorelin yog 'almashinuvini rag'batlantirish orqali mashqlar chidamliligini oshirishi mumkin; kuchli sportchilarda mushaklar kuchini va kuchini oshirishi mumkin.
Xulosa
Xulosa qilib aytganda, o'sish gormoni sekretsiyasini rag'batlantiradigan pentapeptid sifatida Ipamorelin o'sish va rivojlanishda, metabolizmni tartibga solishda, to'qimalarni tiklashda va boshqa turli sohalarda muhim rol o'ynaydi.
Manbalar
[1] Papak M. Ipamorelin - struktura i funkcija, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates U A. ORIGINALARTICLE Oddiy va diabetik kalamushlarning oshqozon osti bezidan ipamorelin qo'zg'atadigan insulin chiqarish mexanizmi, 2004 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL va boshqalar. Ipamorelin, birinchi selektiv o'sish gormoni sekretagogi.[J]. Yevropa Endokrinologiya jurnali, 1998,139 5:552-561.
Mahsulot faqat tadqiqot uchun foydalanish mumkin:
