Од Cocer Peptides 
пред 15 дена
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
Хормонот за раст (ГХ) игра клучна улога во бројни физиолошки процеси, вклучувајќи го растот, развојот и метаболичкото регулирање кај живите организми. Нејзиното лачење е фино регулирано со сложен невроендокрин систем, а пептидите кои ослободуваат хормон за раст (GHRPs) се класа на супстанции кои го стимулираат лачењето на хормонот за раст, привлекувајќи значително внимание кај истражувачите. Ипаморелин, како член на семејството GHRP, се издвојува по својата единствена структура и изразената способност да промовира лачење на хормонот за раст.
Од хемиска структурна перспектива, Ипаморелин е синтетички пентапептид. Оваа структура му дава висок афинитет за рецепторот на пептид кој ослободува хормон за раст (GHRP-R), овозможувајќи му ефикасно да го активира рецепторот и да иницира серија на интрацелуларни сигнални патишта, а со тоа промовирајќи го лачењето на хормонот за раст.
Во споредба со хормонот за ослободување на хормонот за раст (GHRH), Ipamorelin нуди неколку уникатни предности. GHRH примарно делува на GHRH рецепторите на површината на клетките на хормонот за раст во предната хипофиза за да ја стимулира синтезата и ослободувањето на хормонот за раст. Ипаморелинот не само што директно делува на хипофизата, туку и индиректно ја регулира секрецијата на хормонот за раст со тоа што делува на хипоталамусот и другите региони, нудејќи разновидна палета на дејства. Ипаморелин покажува поголема селективност во промовирањето на секрецијата на хормонот за раст, покажувајќи поизразен стимулирачки ефект врз секрецијата на хормонот за раст, додека има минимално влијание врз плазматските нивоа на други хипофизни хормони како што се фоликуло-стимулирачкиот хормон (FSH), лутеинизирачкиот хормон (LH), пролактин (PRL) и тироидо-стимулирачкиот хормон (TSH).
Во експериментите со животни, Ipamorelin покажа одлична ефикасност во промовирањето на секрецијата на хормонот за раст кај различни животински модели, вклучувајќи стаорци, свињи, овци и кучиња. Во експериментите со стаорци, по администрација на Ипаморелин, забележано е брзо зголемување на нивото на хормонот за раст во плазмата, што покажува дозно-зависна врска. Ова укажува дека Ipamorelin може ефикасно да го регулира лачењето на хормонот за раст, обезбедувајќи робусни експериментални докази за неговите потенцијални апликации во подобрување на перформансите на растот на животните и лекување на болести поврзани.
Слика 1 Табела 1 Односи структура-активност на некои нови пентапептиди на ослободување на GH од клетките на хипофизата на стаорец in vitro - споредба со GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 и GHRH. Резултатите се прикажани како средства ± SEM (n = 3-6 посебни експерименти).
Механизам на дејство на Ипаморелин во промовирање на секрецијата на хормонот за раст
Интеракција со пептидниот рецептор што ослободува хормон за раст
Клучниот почетен чекор во улогата на Ипаморелин во промовирањето на секрецијата на хормонот за раст е неговото специфично врзување со пептидниот рецептор што ослободува хормон за раст (GHRP-R). GHRP-R припаѓа на суперфамилијата на рецептори поврзани со G протеин и е широко распространет во предниот дел на хипофизата, хипоталамусот и другите периферни ткива. Пентапептидната структура на Ипаморелин му овозможува прецизна интеракција со џебот за врзување на лигандот на GHRP-R, предизвикувајќи конформациска промена во рецепторот. Оваа конформациска промена делува како „прекинувач“ за иницирање на интрацелуларна трансдукција на сигналот, дозволувајќи му на GHRP-R да комуницира со и да ги активира долуводните G протеини.
Активираниот GHRP-R промовира размена на гуанозински нуклеотиди во G протеинот α подединица поврзана со неа, при што GDP се заменува со GTP, предизвикувајќи подединицата на G протеин α да се дисоцира од димерот G протеин βγ. Дисоцираната G протеин α подединица и G протеин βγ димер може дополнително да активираат различни патишта за трансдукција на сигналот низводно, предизвикувајќи серија на интрацелуларни биолошки ефекти, што на крајот доведува до зголемена секреција на хормонот за раст.
CJC-1295, како синтетички аналог на хормонот за раст, помага во губење на тежината, зајакнување на мускулите, подмладување на кожата, подобрување на спиењето и заздравување на раните. Ипаморелин е синтетички пентапептид кој припаѓа на класата на пептиди кои ослободуваат хормон за раст (секретагоги). Го стимулира ослободувањето на хормонот за раст и влијае на различни физиолошки процеси, вклучително и забрзување на празнењето на желудникот, подобрување на постоперативните симптоми на интестинална опструкција, стимулирање на секрецијата на инсулин и неутрализирање на катаболичките ефекти на глукокортикоидите врз скелетните мускули и коските. Проучувањето на синергетските ефекти на овие две соединенија може да доведе до нови откритија во здравството, спортската медицина и сродните третмани на болести.
Слика 2 Нивоа на GH во плазмата наспроти времето кај свињите по интравенска администрација на различни дози на ипаморелин.
Активирање на интрацелуларните патишта за трансдукција на сигналот
Патека на фосфолипаза C - протеин киназа C (патка PLC - PKC): Активираната G протеин α подединица може да ја активира фосфолипазата C (PLC), која го хидролизира фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатот (PIP2) на клеточната мембрана во два важни втори гласници5,3sphaspha-1, IPs: и диацилглицерол (ДАГ). IP3 дифундира во цитоплазмата, се врзува за IP3 рецепторите на ендоплазматскиот ретикулум и го промовира ослободувањето на јони на калциум (Ca 2+ ) од ендоплазматскиот ретикулум, предизвикувајќи брзо зголемување на интрацелуларната концентрација на Ca 2+ . DAG останува на клеточната мембрана и го активира протеинот киназа C (PKC). PKC може да ја регулира експресијата на сродните гени со фосфорилирање на низа протеини на супстрат надолу, како што се факторите на транскрипција, со што се промовира синтезата и секрецијата на хормонот за раст. Зголемената интрацелуларна концентрација на Ca⊃2;⁺ може директно да делува и на секреторните везикули за да го промовира ослободувањето на хормонот за раст.
Патека на протеин киназа активирана од митоген (MAPK патека): Покрај патеката PLC-PKC, Ipamorelin ја активира патеката на протеин киназа активирана од митоген по активирањето на GHRP-R за промовирање на секрецијата на хормонот за раст. Димерот на G протеинот βγ го активира факторот за размена на гуанински нуклеотид (GEF), кој ја промовира конверзијата на БДП врзан за Ras протеинот во GTP, а со тоа го активира Ras протеинот. Активираниот Ras протеин дополнително го активира Raf протеинот, кој го фосфорилира и го активира митоген-активираниот протеин киназа киназа (МЕК). МЕК потоа се фосфорилира и ја активира екстрацелуларната сигнално регулирана киназа (ERK). Откако ќе влезе во клеточното јадро, ERK фосфорилира низа фактори на транскрипција, како што е Elk-1, регулирајќи ја експресијата на гените поврзани со синтезата и секрецијата на хормонот за раст, а со тоа го промовира производството и ослободувањето на хормонот за раст.
Регулирање на хипоталамо-хипофизата оска
Хипоталамо-хипофизната оска игра централна улога во регулирањето на секрецијата на хормонот за раст. Ипаморелин не само што директно делува на клетките на хормонот за раст во предната хипофиза за да го промовира лачењето на хормонот за раст, туку и индиректно влијае на ослободувањето на хормонот за раст преку регулирање на хипоталамусот. GHRH и соматостатин (SST) секретирани од хипоталамусот имаат промотивни и инхибиторни ефекти врз секрецијата на хормонот за раст, соодветно. Ипаморелин може индиректно да ја регулира секрецијата на хормонот за раст преку модулирање на синтезата и ослободувањето на GHRH и SST во хипоталамичните неврони. Ипаморелин може да ја инхибира активноста на SST невроните во хипоталамусот, намалувајќи го ослободувањето на SST, а со тоа го ублажува инхибиторниот ефект на SST врз секрецијата на хормонот за раст. Ипаморелин, исто така, може да ја подобри ексцитабилноста на GHRH невроните, да промовира ослободување на GHRH и дополнително да го стимулира секрецијата на хормонот за раст. Овој двоен регулаторен ефект врз оската хипоталамо-хипофиза му овозможува на Ипаморелин да го регулира нивото на секреција на хормонот за раст.
Улогата на Ипаморелин во промовирањето на секрецијата на хормонот за раст
Промовирање на раст и развој
За време на растот и развојот на животните, хормонот за раст игра клучна регулаторна улога, а ипаморелин позитивно влијае на растот и развојот на животните преку промовирање на секрецијата на хормонот за раст. Кај младите животни, употребата на Ипаморелин значително ја зголемува стапката на раст. Земајќи ги стаорците како пример, по администрирање на соодветна доза на Ипаморелин, стаорците покажуваат забрзано зголемување на телесната тежина, зголемена пролиферација и диференцијација на плочите за раст на скелетот и зголемена должина на долгите коски. Ова може да се припише на фактот дека хормонот за раст го стимулира производството на фактор на раст сличен на инсулин-1 (IGF-1) во ткивата како што е црниот дроб. ИГФ-1 циркулира низ крвотокот до ткивата како коските, промовирајќи ја пролиферацијата и диференцијацијата на хондроцитите, а со тоа го олеснува растот на коските. Ипаморелин го промовира лачењето на хормонот за раст, индиректно зголемувајќи го производството на ИГФ-1, а со тоа го забрзува растот и развојот на коските.
Ипаморелин, исто така, го промовира развојот на мускулите. Хормонот за раст промовира синтеза на протеини, го инхибира разградувањето на протеините и ја зголемува мускулната маса. Во експериментите со животни, по давање на Ipamorelin, животните покажале подебели мускулни влакна и зголемена мускулна сила.
Регулаторни ефекти врз метаболизмот
Регулирање на метаболизмот на гликозата: Ипаморелин го промовира лачењето на хормонот за раст, врши одредено регулаторно дејство врз метаболизмот на гликозата. Хормонот за раст има двојна улога во метаболизмот на гликозата. На физиолошко ниво, хормонот за раст го стимулира лачењето на инсулин, го промовира навлегувањето и искористувањето на гликозата и го намалува нивото на гликоза во крвта. При високи концентрации, хормонот за раст покажува антиинсулин ефект, инхибирајќи го навлегувањето и искористувањето на гликозата од периферното ткиво, а со тоа го зголемува нивото на гликоза во крвта. Ипаморелин индиректно влијае на балансот на метаболизмот на гликозата со регулирање на секрецијата на хормонот за раст. Кај нормалните животни, соодветните дози на Ипаморелин може да ја одржат гликозата во крвта на релативно стабилно ниво, што може да се припише на неговото промовирање на секрецијата на хормонот за раст, што пак до одреден степен го стимулира ослободувањето на инсулин, а со тоа ја регулира гликозата во крвта. Кај моделите на животни со дијабетес, ефектите на Ипаморелин се посложени; може да ја подобри отпорноста на инсулин преку регулирање на секрецијата на хормонот за раст, а со тоа да има позитивно влијание врз контролата на гликозата во крвта.
Регулирање на метаболизмот на мастите: Хормонот за раст промовира разградување на мастите, ја зголемува оксидацијата на масни киселини за производство на енергија и ја намалува акумулацијата на маснотии. Ипаморелин го промовира лачењето на хормонот за раст, а со тоа го врши неговото регулаторно дејство врз метаболизмот на мастите. Во експериментите со животни, по давање на Ipamorelin, содржината на маснотии во телото на животните се намалила, особено во области како што е стомакот. Ова е затоа што хормонот за раст ја активира липазата чувствителна на хормони (HSL) во масните клетки, промовирајќи ја хидролизата на триглицеридите во масни киселини и глицерол. Масните киселини потоа влегуваат во митохондриите за β-оксидација за производство на енергија. Хормонот за раст, исто така, ја инхибира диференцијацијата на масните клетки, намалувајќи го нивниот број и дополнително ја намалува содржината на телесните масти. Ипаморелин, со промовирање на лачењето на хормонот за раст, игра улога во регулирањето на метаболизмот на мастите и контролата на телесната тежина.
Ефекти на поправка и регенерација на ткивата
Хормонот за раст игра клучна улога во поправка и регенерација на ткивото. Ипаморелин, со промовирање на лачењето на хормонот за раст, обезбедува поволни услови за поправка и регенерација на ткивото. Во оштетените ткива, хормонот за раст може да ја стимулира клеточната пролиферација и диференцијација, да ја промовира синтезата на компонентите на екстрацелуларната матрица како што е колагенот и да го забрза заздравувањето на раните. Кај моделите со повреди на кожата, по употребата на Ипаморелин, пролиферацијата на фибробластите на местото на раната се забрзува, таложењето на колаген се зголемува и времето на заздравување на раните се скратува. Ова може да се припише на хормонот за раст кој го промовира лачењето на фибробластите на цитокините како што е трансформирачкиот фактор на раст-β (TGF-β), кој дополнително ја стимулира пролиферацијата на фибробластите и синтезата на колаген. Хормонот за раст, исто така, ја промовира пролиферацијата и миграцијата на васкуларните ендотелијални клетки, олеснувајќи го формирањето на нови крвни садови за да се обезбеди соодветна исхрана и кислород до оштетените ткива, а со тоа да се забрза поправката на ткивото. Улогата на Ipamorelin во промовирањето на поправка и регенерација на ткивата го прави ветувачки кандидат за потенцијални апликации во третман на траума, пластична хирургија и други области.
Примени на Ипаморелин во промовирање на секрецијата на хормонот за раст
Потенцијални апликации во медицинската област
Третман на недостаток на хормон за раст: Дефицитот на хормонот за раст е состојба предизвикана од недоволно лачење на хормонот за раст, што се карактеризира со низок раст и одложен раст и развој. Во споредба со традиционалната терапија за замена на хормонот за раст, Ипаморелин го стимулира ендогеното лачење на хормонот за раст, избегнувајќи некои несакани ефекти поврзани со долготрајната употреба на егзогениот хормон за раст. Клиничките студии покажаа дека кај некои пациенти со недостаток на хормон за раст, употребата на Ipamorelin ефикасно го зголемува нивото на хормонот за раст, го забрзува растот во висина и го подобрува квалитетот на животот.
Терапија против стареење: како што луѓето стареат, секрецијата на хормонот за раст постепено се намалува, што е тесно поврзано со многу физиолошки промени поврзани со возраста. Ипаморелин, кој го промовира лачењето на хормонот за раст, има одредена улога во областа на анти-стареењето. Со зголемување на нивото на хормонот за раст, Ипаморелин може да го подобри составот на телото кај постарите лица, да ја зголеми мускулната маса, да ја намали акумулацијата на маснотии, да ја подобри густината на коските и да ја подобри еластичноста на кожата. Клиничките испитувања покажаа дека постарите лица кои користат Ipamorelin во соодветни дози доживуваат подобрувања во физичката функција, издржливоста и менталната состојба.
Промовирање на зараснување на раните: Ипаморелин промовира поправка и регенерација на ткивото преку стимулирање на секрецијата на хормонот за раст. Во медицинската пракса, кај пациенти со одредени повреди, како што се изгореници или фрактури, употребата на Ipamorelin може да го забрза зараснувањето на раните и да ја намали појавата на компликации. Кај пациенти со изгореници, Ипаморелин може да промовира епителизација на површината на раната и да го намали формирањето на лузни; кај пациенти со фрактура, може да го промовира формирањето на коскениот калус и да го забрза заздравувањето на фрактурите. Ова обезбедува нова опција за дополнителен третман за управување со траума, со потенцијал за подобрување на резултатите од третманот.
Апликации во спортската медицина
Поради неговата способност да го стимулира лачењето на хормонот за раст, може да ја зголеми мускулната маса, да ги подобри атлетските перформанси и да го забрза закрепнувањето после вежбање. Кај спортистите ангажирани во тренинзи со висок интензитет, Ipamorelin може да им помогне побрзо да ја обноват физичката сила, да го намалат заморот на мускулите и да го минимизираат ризикот од повреда. Кај спортистите за издржливост, Ипаморелин може да ја подобри издржливоста при вежбање преку промовирање на метаболизмот на мастите; кај спортистите за сила, може да ја зголеми мускулната сила и моќ.
Заклучок
Накратко, како пентапептид кој го промовира лачењето на хормонот за раст, Ipamorelin демонстрира значајни улоги во растот и развојот, метаболичката регулација, поправката на ткивото и разни други области на примена.
Извори
[1] Papak M. Ipamorelin - структура и функција, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates U A. ОРИГИНАЛНА ПРЕТСТАВКА Механизам на ослободување на инсулин предизвикано од ипаморелин од панкреасот на нормални и дијабетични стаорци, 2004[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Раун К, Хансен БС, Јохансен Н.Л., и сор. Ипаморелин, првиот селективен секретагог на хормонот за раст.[J]. Европски весник за ендокринологија, 1998,139 5:552-561.
Производ достапен само за истражувачка употреба:
