Bởi Cocer Peptide 
15 ngày trước
TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.
Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng bệnh lý, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.
Hormon tăng trưởng (GH) đóng một vai trò quan trọng trong nhiều quá trình sinh lý, bao gồm tăng trưởng, phát triển và điều hòa trao đổi chất ở sinh vật sống. Sự bài tiết của nó được điều chỉnh một cách tinh vi bởi một hệ thống thần kinh nội tiết phức tạp và Peptide giải phóng hormone tăng trưởng (GHRP) là một nhóm chất kích thích tiết hormone tăng trưởng, thu hút sự chú ý đáng kể từ các nhà nghiên cứu. Ipamorelin, với tư cách là thành viên của gia đình GHRP, nổi bật với cấu trúc độc đáo và khả năng thúc đẩy bài tiết hormone tăng trưởng rõ rệt.
Từ góc độ cấu trúc hóa học, Ipamorelin là một pentapeptide tổng hợp. Cấu trúc này mang lại cho nó ái lực cao với Receptor Peptide giải phóng hormone tăng trưởng (GHRP-R), cho phép nó kích hoạt thụ thể một cách hiệu quả và bắt đầu một loạt các con đường truyền tín hiệu nội bào, từ đó thúc đẩy sự tiết hormone tăng trưởng.
So với Hormon giải phóng hormone tăng trưởng (GHRH), Ipamorelin mang lại một số lợi thế độc đáo. GHRH chủ yếu tác động lên các thụ thể GHRH trên bề mặt tế bào hormone tăng trưởng ở thùy trước tuyến yên để kích thích sự tổng hợp và giải phóng hormone tăng trưởng. Ipamorelin không chỉ tác động trực tiếp lên tuyến yên mà còn gián tiếp điều chỉnh sự tiết hormone tăng trưởng bằng cách tác động lên vùng dưới đồi và các vùng khác, mang lại nhiều con đường tác động đa dạng hơn. Ipamorelin thể hiện tính chọn lọc cao hơn trong việc thúc đẩy bài tiết hormone tăng trưởng, thể hiện tác dụng kích thích rõ rệt hơn đối với việc tiết hormone tăng trưởng trong khi có tác động tối thiểu đến nồng độ trong huyết tương của các hormone tuyến yên khác như hormone kích thích nang trứng (FSH), hormone luteinizing (LH), prolactin (PRL) và hormone kích thích tuyến giáp (TSH).
Trong các thí nghiệm trên động vật, Ipamorelin đã chứng minh hiệu quả tuyệt vời trong việc thúc đẩy bài tiết hormone tăng trưởng trên nhiều mô hình động vật khác nhau, bao gồm chuột, lợn, cừu và chó. Trong các thí nghiệm trên chuột, sau khi dùng Ipamorelin, người ta đã quan sát thấy nồng độ hormone tăng trưởng trong huyết tương tăng nhanh, cho thấy mối quan hệ phụ thuộc vào liều. Điều này chỉ ra rằng Ipamorelin có thể điều chỉnh sự tiết hormone tăng trưởng một cách hiệu quả, cung cấp bằng chứng thực nghiệm mạnh mẽ cho các ứng dụng tiềm năng của nó trong việc cải thiện hiệu suất tăng trưởng của động vật và điều trị các bệnh liên quan.
Hình 1 Bảng 1 Mối quan hệ cấu trúc–hoạt động của một số pentapeptide mới khi giải phóng GH từ tế bào tuyến yên chuột trong ống nghiệm – so sánh với GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 và GHRH. Các kết quả được hiển thị dưới dạng phương tiện ± SEM (n = 3 thí nghiệm riêng biệt6).
Cơ chế tác dụng của Ipamorelin trong việc thúc đẩy bài tiết hormone tăng trưởng
Tương tác với thụ thể peptide giải phóng hormone tăng trưởng
Bước khởi đầu quan trọng trong vai trò của Ipamorelin trong việc thúc đẩy bài tiết hormone tăng trưởng là sự liên kết cụ thể của nó với thụ thể peptide giải phóng hormone tăng trưởng (GHRP-R). GHRP-R thuộc siêu họ thụ thể kết hợp protein G và được phân bố rộng rãi ở tuyến yên trước, vùng dưới đồi và các mô ngoại biên khác. Cấu trúc pentapeptide của Ipamorelin cho phép nó tương tác chính xác với túi liên kết phối tử của GHRP-R, tạo ra sự thay đổi về hình dạng ở thụ thể. Sự thay đổi về hình dạng này hoạt động như một 'công tắc' để bắt đầu truyền tín hiệu nội bào, cho phép GHRP-R tương tác và kích hoạt các protein G ở hạ lưu.
GHRP-R được kích hoạt thúc đẩy quá trình trao đổi nucleotide guanosine trong tiểu đơn vị α protein G được ghép với nó, với GDP được thay thế bằng GTP, khiến tiểu đơn vị α protein G tách ra khỏi dimer βγ protein G. Tiểu đơn vị α protein G phân tách và protein G βγ dimer có thể kích hoạt thêm các đường dẫn truyền tín hiệu xuôi dòng khác nhau, gây ra một loạt tác động sinh học nội bào, cuối cùng dẫn đến tăng tiết hormone tăng trưởng.
CJC-1295, như một chất tương tự hormone tăng trưởng tổng hợp, hỗ trợ giảm cân, tăng cường cơ bắp, trẻ hóa làn da, cải thiện giấc ngủ và chữa lành vết thương. Ipamorelin là một pentapeptide tổng hợp thuộc nhóm peptide giải phóng hormone tăng trưởng (chất tiết). Nó kích thích giải phóng hormone tăng trưởng và ảnh hưởng đến các quá trình sinh lý khác nhau, bao gồm đẩy nhanh quá trình làm rỗng dạ dày, cải thiện các triệu chứng tắc nghẽn đường ruột sau phẫu thuật, kích thích tiết insulin và chống lại tác dụng dị hóa của glucocorticoid trên cơ xương và xương. Nghiên cứu tác dụng hiệp đồng của hai hợp chất này có thể dẫn đến những đột phá mới về sức khỏe, y học thể thao và các phương pháp điều trị bệnh liên quan.
Hình 2 Nồng độ GH trong huyết tương theo thời gian ở lợn sau khi tiêm tĩnh mạch các liều ipamorelin khác nhau.
Kích hoạt đường dẫn truyền tín hiệu nội bào
Con đường Phospholipase C - protein kinase C (con đường PLC - PKC): Tiểu đơn vị G protein α được kích hoạt có thể hoạt hóa phospholipase C (PLC), thủy phân phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP2) trên màng tế bào thành hai chất truyền tin thứ hai quan trọng: inositol-1,4,5-trisphosphate (IP3) và diacylglycerol (DAG). IP3 khuếch tán vào tế bào chất, liên kết với các thụ thể IP3 trên lưới nội chất và thúc đẩy giải phóng ion canxi (Ca 2+ ) từ lưới nội chất, làm tăng nhanh nồng độ Ca 2+ nội bào . DAG vẫn còn trên màng tế bào và kích hoạt protein kinase C (PKC). PKC có thể điều chỉnh sự biểu hiện của các gen liên quan bằng cách phosphoryl hóa một loạt protein cơ chất ở hạ nguồn, chẳng hạn như các yếu tố phiên mã, từ đó thúc đẩy quá trình tổng hợp và bài tiết hormone tăng trưởng. Nồng độ Ca⊃2;⁺ nội bào tăng cao cũng có thể tác động trực tiếp lên các túi tiết để thúc đẩy giải phóng hormone tăng trưởng.
Con đường protein kinase được kích hoạt bằng Mitogen (con đường MAPK): Ngoài con đường PLC-PKC, Ipamorelin còn kích hoạt con đường protein kinase được hoạt hóa bằng mitogen sau khi kích hoạt GHRP-R để thúc đẩy bài tiết hormone tăng trưởng. Protein G βγ dimer kích hoạt yếu tố trao đổi nucleotide guanine (GEF), yếu tố này thúc đẩy quá trình chuyển đổi GDP liên kết với protein Ras thành GTP, từ đó kích hoạt protein Ras. Protein Ras được kích hoạt tiếp tục kích hoạt protein Raf, protein này phosphoryl hóa và kích hoạt protein kinase kinase được hoạt hóa bằng mitogen (MEK). MEK sau đó được phosphoryl hóa và kích hoạt kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào (ERK). Sau khi vào nhân tế bào, ERK phosphoryl hóa một loạt yếu tố phiên mã, chẳng hạn như Elk-1, điều chỉnh sự biểu hiện của các gen liên quan đến tổng hợp và bài tiết hormone tăng trưởng, từ đó thúc đẩy sản xuất và giải phóng hormone tăng trưởng.
Điều hòa trục hạ đồi-tuyến yên
Trục vùng dưới đồi-tuyến yên đóng vai trò trung tâm trong việc điều hòa bài tiết hormone tăng trưởng. Ipamorelin không chỉ tác động trực tiếp lên các tế bào hormone tăng trưởng ở thùy trước tuyến yên để thúc đẩy sự tiết hormone tăng trưởng mà còn gián tiếp ảnh hưởng đến việc giải phóng hormone tăng trưởng thông qua sự điều hòa của vùng dưới đồi. GHRH và somatostatin (SST) do vùng dưới đồi tiết ra có tác dụng thúc đẩy và ức chế tiết hormone tăng trưởng tương ứng. Ipamorelin có thể gián tiếp điều chỉnh sự tiết hormone tăng trưởng bằng cách điều chỉnh sự tổng hợp và giải phóng GHRH và SST trong các tế bào thần kinh vùng dưới đồi. Ipamorelin có thể ức chế hoạt động của các tế bào thần kinh SST ở vùng dưới đồi, làm giảm sự giải phóng SST, do đó làm giảm tác dụng ức chế của SST đối với việc tiết hormone tăng trưởng. Ipamorelin cũng có thể tăng cường tính dễ bị kích thích của tế bào thần kinh GHRH, thúc đẩy giải phóng GHRH và kích thích hơn nữa sự tiết hormone tăng trưởng. Tác dụng điều hòa kép này trên trục vùng dưới đồi-tuyến yên cho phép Ipamorelin điều chỉnh mức độ tiết hormone tăng trưởng.
Vai trò của Ipamorelin trong việc thúc đẩy bài tiết hormone tăng trưởng
Thúc đẩy tăng trưởng và phát triển
Trong quá trình tăng trưởng và phát triển của động vật, hormone tăng trưởng đóng vai trò điều tiết quan trọng và Ipamorelin ảnh hưởng tích cực đến sự tăng trưởng và phát triển của động vật bằng cách thúc đẩy sự tiết hormone tăng trưởng. Ở động vật trẻ, việc sử dụng Ipamorelin làm tăng đáng kể tốc độ tăng trưởng. Lấy chuột làm ví dụ, sau khi dùng một liều Ipamorelin thích hợp, chuột có biểu hiện tăng cân nhanh chóng, tăng cường tăng sinh và biệt hóa các đĩa phát triển xương và tăng chiều dài xương dài. Điều này có thể là do hormone tăng trưởng kích thích sản xuất yếu tố tăng trưởng giống insulin-1 (IGF-1) trong các mô như gan. IGF-1 lưu thông qua dòng máu đến các mô như xương, thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa của tế bào sụn, từ đó tạo điều kiện cho xương phát triển. Ipamorelin thúc đẩy bài tiết hormone tăng trưởng, gián tiếp tăng sản xuất IGF-1, từ đó đẩy nhanh quá trình tăng trưởng và phát triển của xương.
Ipamorelin cũng thúc đẩy sự phát triển cơ bắp. Hormon tăng trưởng thúc đẩy quá trình tổng hợp protein, ức chế sự phân hủy protein và tăng khối lượng cơ bắp. Trong các thí nghiệm trên động vật, sau khi dùng Ipamorelin, các con vật biểu hiện các sợi cơ dày hơn và sức mạnh cơ bắp được tăng cường.
Tác dụng điều tiết lên quá trình trao đổi chất
Điều hòa chuyển hóa glucose: Ipamorelin thúc đẩy bài tiết hormone tăng trưởng, có tác dụng điều tiết nhất định đối với quá trình chuyển hóa glucose. Hormon tăng trưởng có vai trò kép trong chuyển hóa glucose. Ở mức độ sinh lý, hormone tăng trưởng kích thích tiết insulin, thúc đẩy sự hấp thu và sử dụng glucose, đồng thời làm giảm lượng đường trong máu. Ở nồng độ cao, hormone tăng trưởng có tác dụng kháng insulin, ức chế sự hấp thu và sử dụng glucose ở mô ngoại biên, do đó làm tăng lượng đường trong máu. Ipamorelin gián tiếp ảnh hưởng đến sự cân bằng chuyển hóa glucose bằng cách điều chỉnh bài tiết hormone tăng trưởng. Ở động vật bình thường, liều Ipamorelin thích hợp có thể duy trì lượng đường trong máu ở mức tương đối ổn định, điều này có thể là do nó thúc đẩy tiết hormone tăng trưởng, từ đó kích thích giải phóng insulin ở một mức độ nào đó, từ đó điều chỉnh lượng đường trong máu. Ở mô hình động vật mắc bệnh tiểu đường, tác dụng của Ipamorelin phức tạp hơn; nó có thể cải thiện tình trạng kháng insulin bằng cách điều chỉnh sự tiết hormone tăng trưởng, từ đó có tác động tích cực đến việc kiểm soát đường huyết.
Điều hòa chuyển hóa chất béo: Hormon tăng trưởng thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo, tăng quá trình oxy hóa axit béo để sản xuất năng lượng và giảm tích tụ chất béo. Ipamorelin thúc đẩy bài tiết hormone tăng trưởng, từ đó phát huy tác dụng điều tiết chuyển hóa chất béo. Trong các thí nghiệm trên động vật, sau khi dùng Ipamorelin, hàm lượng chất béo trong cơ thể động vật giảm xuống, đặc biệt là ở những vùng như bụng. Điều này là do hormone tăng trưởng kích hoạt lipase nhạy cảm với hormone (HSL) trong tế bào mỡ, thúc đẩy quá trình thủy phân chất béo trung tính thành axit béo và glycerol. Sau đó, axit béo đi vào ty thể để oxy hóa β nhằm tạo ra năng lượng. Hormon tăng trưởng cũng ức chế sự biệt hóa của các tế bào mỡ, làm giảm số lượng của chúng và làm giảm hàm lượng mỡ trong cơ thể hơn nữa. Ipamorelin, bằng cách thúc đẩy bài tiết hormone tăng trưởng, đóng vai trò điều chỉnh chuyển hóa chất béo và kiểm soát trọng lượng cơ thể.
Tác dụng sửa chữa và tái tạo mô
Hormon tăng trưởng đóng một vai trò quan trọng trong việc sửa chữa và tái tạo mô. Ipamorelin, bằng cách thúc đẩy bài tiết hormone tăng trưởng, cung cấp các điều kiện thuận lợi cho việc sửa chữa và tái tạo mô. Trong các mô bị tổn thương, hormone tăng trưởng có thể kích thích sự tăng sinh và biệt hóa tế bào, thúc đẩy quá trình tổng hợp các thành phần ma trận ngoại bào như collagen và đẩy nhanh quá trình lành vết thương. Trong các mô hình chấn thương da, sau khi sử dụng Ipamorelin, sự tăng sinh nguyên bào sợi tại vị trí vết thương tăng tốc, sự lắng đọng collagen tăng lên và thời gian lành vết thương được rút ngắn. Điều này có thể là do hormone tăng trưởng thúc đẩy sự tiết ra nguyên bào sợi của các cytokine như biến đổi yếu tố tăng trưởng-β (TGF-β), giúp kích thích hơn nữa sự tăng sinh nguyên bào sợi và tổng hợp collagen. Hormon tăng trưởng còn thúc đẩy sự tăng sinh và di chuyển của các tế bào nội mô mạch máu, tạo điều kiện hình thành các mạch máu mới để cung cấp đầy đủ dinh dưỡng và oxy cho các mô bị tổn thương, từ đó đẩy nhanh quá trình sửa chữa mô. Vai trò của Ipamorelin trong việc thúc đẩy quá trình sửa chữa và tái tạo mô khiến nó trở thành ứng cử viên đầy triển vọng cho các ứng dụng tiềm năng trong điều trị chấn thương, phẫu thuật thẩm mỹ và các lĩnh vực khác.
Ứng dụng của Ipamorelin trong việc thúc đẩy bài tiết hormone tăng trưởng
Những ứng dụng tiềm năng trong lĩnh vực y tế
Điều trị thiếu hụt hormone tăng trưởng: Thiếu hụt hormone tăng trưởng là tình trạng do lượng hormone tăng trưởng tiết ra không đủ, đặc trưng là tầm vóc thấp bé, tăng trưởng và phát triển chậm. So với liệu pháp thay thế hormone tăng trưởng truyền thống, Ipamorelin kích thích tiết hormone tăng trưởng nội sinh, tránh được một số tác dụng phụ liên quan đến việc sử dụng lâu dài hormone tăng trưởng ngoại sinh. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng ở một số bệnh nhân bị thiếu hụt hormone tăng trưởng, việc sử dụng Ipamorelin làm tăng hiệu quả nồng độ hormone tăng trưởng, đẩy nhanh tốc độ tăng trưởng chiều cao và cải thiện chất lượng cuộc sống.
Liệu pháp chống lão hóa: Khi con người già đi, sự tiết hormone tăng trưởng giảm dần, điều này có liên quan mật thiết đến nhiều thay đổi sinh lý liên quan đến tuổi tác. Ipamorelin, chất thúc đẩy bài tiết hormone tăng trưởng, có vai trò nhất định trong lĩnh vực chống lão hóa. Bằng cách tăng nồng độ hormone tăng trưởng, Ipamorelin có thể cải thiện thành phần cơ thể ở người cao tuổi, tăng khối lượng cơ bắp, giảm tích tụ mỡ, tăng cường mật độ xương và cải thiện độ đàn hồi của da. Các thử nghiệm lâm sàng đã chỉ ra rằng những người cao tuổi sử dụng Ipamorelin với liều lượng thích hợp sẽ cải thiện được chức năng thể chất, sức chịu đựng và trạng thái tinh thần.
Thúc đẩy quá trình lành vết thương: Ipamorelin thúc đẩy quá trình sửa chữa và tái tạo mô bằng cách kích thích tiết hormone tăng trưởng. Trong thực hành y tế, đối với những bệnh nhân bị một số chấn thương nhất định, chẳng hạn như bỏng hoặc gãy xương, sử dụng Ipamorelin có thể đẩy nhanh quá trình lành vết thương và giảm sự xuất hiện của các biến chứng. Ở bệnh nhân bỏng, Ipamorelin có thể thúc đẩy quá trình biểu mô hóa bề mặt vết thương và giảm sự hình thành sẹo; ở bệnh nhân gãy xương, nó có thể thúc đẩy sự hình thành mô sẹo xương và đẩy nhanh quá trình lành vết gãy. Điều này cung cấp một lựa chọn điều trị bổ trợ mới để kiểm soát chấn thương, với khả năng nâng cao kết quả điều trị.
Ứng dụng trong y học thể thao
Do khả năng kích thích tiết hormone tăng trưởng, nó có thể tăng khối lượng cơ bắp, nâng cao hiệu suất thể thao và tăng tốc độ phục hồi sau tập luyện. Ở các vận động viên tập luyện cường độ cao, Ipamorelin có thể giúp họ phục hồi thể lực nhanh hơn, giảm mỏi cơ và giảm thiểu nguy cơ chấn thương. Ở các vận động viên sức bền, Ipamorelin có thể tăng cường sức bền khi tập thể dục bằng cách thúc đẩy quá trình chuyển hóa chất béo; ở các vận động viên sức mạnh, nó có thể tăng sức mạnh và sức mạnh cơ bắp.
Phần kết luận
Tóm lại, là một pentapeptide thúc đẩy bài tiết hormone tăng trưởng, Ipamorelin thể hiện vai trò quan trọng trong sự tăng trưởng và phát triển, điều hòa trao đổi chất, sửa chữa mô và nhiều lĩnh vực ứng dụng khác.
Nguồn
[1] Papak M. Ipamorelin - cấu trúc và niềm vui, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates UA. Cơ chế giải phóng insulin do ipamorelin gợi lên từ tuyến tụy của chuột bình thường và chuột mắc bệnh tiểu đường, 2004[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, và cộng sự. Ipamorelin, chất kích thích bài tiết hormone tăng trưởng chọn lọc đầu tiên.[J]. Tạp chí Nội tiết Châu Âu, 1998,139 5:552-561.
Sản phẩm chỉ dành cho mục đích nghiên cứu:
