От Cocer Peptides 
преди 15 дни
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени изделия) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
Хормонът на растежа (GH) играе решаваща роля в множество физиологични процеси, включително растеж, развитие и метаболитна регулация в живите организми. Секрецията му се регулира фино от сложна невроендокринна система, а пептидите, освобождаващи хормона на растежа (GHRPs) са клас вещества, които стимулират секрецията на растежен хормон, привличайки значително внимание от изследователите. Ipamorelin, като член на семейството на GHRP, се откроява със своята уникална структура и изразена способност да насърчава секрецията на растежен хормон.
От химическа структурна гледна точка Ipamorelin е синтетичен пентапептид. Тази структура му придава висок афинитет към пептидния рецептор, освобождаващ растежен хормон (GHRP-R), което му позволява ефективно да активира рецептора и да инициира серия от вътреклетъчни сигнални пътища, като по този начин насърчава секрецията на растежен хормон.
В сравнение с растежния хормон-освобождаващ хормон (GHRH), Ipamorelin предлага няколко уникални предимства. GHRH действа главно върху GHRH рецепторите на повърхността на клетките на растежния хормон в предния дял на хипофизната жлеза, за да стимулира синтеза и освобождаването на растежен хормон. Ипаморелин не само действа директно върху хипофизната жлеза, но и индиректно регулира секрецията на растежен хормон, като действа върху хипоталамуса и други региони, предлагайки по-разнообразен набор от пътища на действие. Ipamorelin проявява по-висока селективност при насърчаване на секрецията на хормона на растежа, проявявайки по-изразен стимулиращ ефект върху секрецията на хормона на растежа, като същевременно има минимално въздействие върху плазмените нива на други хормони на хипофизата като фоликулостимулиращ хормон (FSH), лутеинизиращ хормон (LH), пролактин (PRL) и тироид-стимулиращ хормон (TSH).
При експерименти с животни Ipamorelin демонстрира отлична ефикасност при насърчаване на секрецията на растежен хормон при различни животински модели, включително плъхове, прасета, овце и кучета. При експерименти с плъхове, след прилагане на Ipamorelin, се наблюдава бързо повишаване на нивата на плазмения хормон на растежа, което показва зависимост от дозата. Това показва, че Ipamorelin може ефективно да регулира секрецията на хормона на растежа, предоставяйки солидни експериментални доказателства за потенциалните му приложения за подобряване на растежа на животните и лечение на свързани заболявания.
Фигура 1 Таблица 1 Връзки структура-активност на някои нови пентапептиди върху освобождаването на GH от клетки на хипофизната жлеза на плъх in vitro – сравнение с GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 и GHRH. Резултатите са показани като средна стойност ± SEM (n = 3–6 отделни експеримента).
Механизъм на действие на Ipamorelin за насърчаване на секрецията на растежен хормон
Взаимодействие с пептидния рецептор, освобождаващ растежен хормон
Ключовата начална стъпка в ролята на Ipamorelin за насърчаване на секрецията на растежен хормон е неговото специфично свързване с пептидния рецептор, освобождаващ растежен хормон (GHRP-R). GHRP-R принадлежи към суперсемейството на G протеин-свързаните рецептори и е широко разпространен в предния дял на хипофизата, хипоталамуса и други периферни тъкани. Пентапептидната структура на Ipamorelin му позволява прецизно да взаимодейства с лиганд-свързващия джоб на GHRP-R, предизвиквайки конформационна промяна в рецептора. Тази конформационна промяна действа като 'превключвател' за иницииране на вътреклетъчна сигнална трансдукция, позволявайки на GHRP-R да взаимодейства и да активира G протеини надолу по веригата.
Активираният GHRP-R насърчава обмена на гуанозин нуклеотид в G протеин α субединицата, свързана с него, като GDP се замества от GTP, причинявайки G протеин α субединицата да се дисоциира от G протеин βγ димера. Дисоциираната G протеин α субединица и G протеин βγ димер могат допълнително да активират различни пътища на сигнална трансдукция надолу по веригата, предизвиквайки серия от вътреклетъчни биологични ефекти, което в крайна сметка води до повишена секреция на растежен хормон.
CJC-1295, като синтетичен аналог на хормона на растежа, помага при загуба на тегло, укрепване на мускулите, подмладяване на кожата, подобряване на съня и заздравяване на рани. Ипаморелин е синтетичен пентапептид, принадлежащ към класа на пептидите, освобождаващи хормона на растежа (секретагози). Той стимулира освобождаването на растежен хормон и влияе върху различни физиологични процеси, включително ускоряване на изпразването на стомаха, подобряване на симптомите на постоперативна чревна обструкция, стимулиране на секрецията на инсулин и противодействие на катаболните ефекти на глюкокортикоидите върху скелетните мускули и костите. Проучването на синергичните ефекти на тези две съединения може да доведе до нови пробиви в здравеопазването, спортната медицина и свързаните с тях лечения на заболявания.
Фигура 2 Плазмени нива на GH спрямо времето при свине след iv приложение на различни дози ипаморелин.
Активиране на вътреклетъчните пътища на сигнална трансдукция
Фосфолипаза С - протеин киназа С път (PLC - PKC път): Активираната G протеин α субединица може да активира фосфолипаза С (PLC), която хидролизира фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP2) върху клетъчната мембрана в два важни вторични носителя: инозитол-1,4,5-трифосфат (IP3) и диацилглицерол (DAG). IP3 дифундира в цитоплазмата, свързва се с IP3 рецепторите на ендоплазмения ретикулум и насърчава освобождаването на калциеви йони (Ca 2+ ) от ендоплазмения ретикулум, причинявайки бързо повишаване на вътреклетъчната концентрация на Ca 2+ . DAG остава върху клетъчната мембрана и активира протеин киназа С (PKC). PKC може да регулира експресията на свързани гени чрез фосфорилиране на серия от субстратни протеини надолу по веригата, като транскрипционни фактори, като по този начин насърчава синтеза и секрецията на растежен хормон. Повишената вътреклетъчна концентрация на Ca⊃2;⁺ може също да действа директно върху секреторните везикули, за да насърчи освобождаването на растежен хормон.
Митоген-активиран протеин киназен път (MAPK път): В допълнение към PLC-PKC пътя, Ipamorelin активира митоген-активиран протеин киназен път след активиране на GHRP-R за насърчаване на секрецията на растежен хормон. G протеиновият βγ димер активира фактора за обмен на гуанин нуклеотид (GEF), който насърчава превръщането на GDP, свързан с Ras протеина, в GTP, като по този начин активира Ras протеина. Активираният Ras протеин допълнително активира Raf протеина, който фосфорилира и активира митоген-активираната протеин киназа киназа (MEK). След това MEK се фосфорилира и активира извънклетъчната сигнално-регулирана киназа (ERK). След като навлезе в клетъчното ядро, ERK фосфорилира серия от транскрипционни фактори, като Elk-1, регулирайки експресията на гени, свързани със синтеза и секрецията на растежен хормон, като по този начин насърчава производството и освобождаването на растежен хормон.
Регулиране на хипоталамо-хипофизната ос
Хипоталамо-хипофизната ос играе централна роля в регулирането на секрецията на растежен хормон. Ипаморелин не само действа директно върху клетките на хормона на растежа в предния дял на хипофизната жлеза, за да насърчи секрецията на хормона на растежа, но и индиректно влияе върху освобождаването на хормона на растежа чрез регулиране на хипоталамуса. GHRH и соматостатин (SST), секретирани от хипоталамуса, имат промоционални и инхибиторни ефекти съответно върху секрецията на растежен хормон. Ипаморелин може косвено да регулира секрецията на растежен хормон чрез модулиране на синтеза и освобождаването на GHRH и SST в невроните на хипоталамуса. Ипаморелин може да инхибира активността на SST невроните в хипоталамуса, намалявайки освобождаването на SST, като по този начин облекчава инхибиторния ефект на SST върху секрецията на растежен хормон. Ипаморелин може също така да повиши възбудимостта на GHRH невроните, да насърчи освобождаването на GHRH и допълнително да стимулира секрецията на растежен хормон. Този двоен регулаторен ефект върху хипоталамо-хипофизната ос позволява на Ipamorelin да регулира нивата на секреция на растежен хормон.
Ролята на Ipamorelin в насърчаването на секрецията на растежен хормон
Насърчаване на растежа и развитието
По време на растежа и развитието на животните растежният хормон играе ключова регулаторна роля, а Ipamorelin влияе положително върху растежа и развитието на животните, като насърчава секрецията на растежен хормон. При млади животни употребата на Ipamorelin значително увеличава скоростта на растеж. Вземайки плъхове като пример, след прилагане на подходяща доза Ipamorelin, плъховете показват ускорено наддаване на тегло, повишена пролиферация и диференциация на скелетните растежни пластини и увеличена дължина на дългите кости. Това може да се отдаде на факта, че хормонът на растежа стимулира производството на инсулиноподобен растежен фактор-1 (IGF-1) в тъкани като черния дроб. IGF-1 циркулира през кръвния поток до тъкани като костите, насърчавайки пролиферацията и диференциацията на хондроцитите, като по този начин улеснява растежа на костите. Ипаморелин насърчава секрецията на растежен хормон, индиректно увеличава производството на IGF-1, като по този начин ускорява растежа и развитието на костите.
Ипаморелин също насърчава развитието на мускулите. Хормонът на растежа насърчава синтеза на протеини, инхибира разграждането на протеини и увеличава мускулната маса. При експерименти с животни, след прилагане на Ipamorelin, животните показват по-дебели мускулни влакна и повишена мускулна сила.
Регулаторни ефекти върху метаболизма
Регулиране на метаболизма на глюкозата: Ipamorelin насърчава секрецията на растежен хормон, упражнявайки определен регулаторен ефект върху метаболизма на глюкозата. Хормонът на растежа има двойна роля в метаболизма на глюкозата. На физиологични нива хормонът на растежа стимулира секрецията на инсулин, насърчава усвояването и използването на глюкоза и понижава нивата на кръвната захар. При високи концентрации хормонът на растежа проявява антиинсулинов ефект, като инхибира усвояването и използването на глюкоза от периферните тъкани, като по този начин повишава нивата на кръвната захар. Ипаморелин индиректно влияе върху баланса на метаболизма на глюкозата чрез регулиране на секрецията на растежен хормон. При нормални животни подходящите дози Ipamorelin могат да поддържат кръвната глюкоза на относително стабилно ниво, което може да се отдаде на насърчаването на секрецията на растежен хормон, което от своя страна стимулира освобождаването на инсулин до известна степен, като по този начин регулира кръвната глюкоза. При диабетни животински модели ефектите на Ipamorelin са по-сложни; може да подобри инсулиновата резистентност чрез регулиране на секрецията на растежен хормон, като по този начин оказва положително влияние върху контрола на кръвната захар.
Регулиране на метаболизма на мазнините: Хормонът на растежа насърчава разграждането на мазнините, увеличава окисляването на мастни киселини за производство на енергия и намалява натрупването на мазнини. Ипаморелин насърчава секрецията на растежен хормон, като по този начин упражнява своя регулаторен ефект върху метаболизма на мазнините. При експерименти с животни, след прилагане на Ipamorelin, съдържанието на мазнини в телата на животните намалява, особено в области като корема. Това е така, защото хормонът на растежа активира хормон-чувствителната липаза (HSL) в мастните клетки, насърчавайки хидролизата на триглицеридите в мастни киселини и глицерол. След това мастните киселини навлизат в митохондриите за β-окисление за производство на енергия. Хормонът на растежа също инхибира диференциацията на мастните клетки, като намалява техния брой и допълнително понижава съдържанието на телесни мазнини. Ипаморелин, като насърчава секрецията на растежен хормон, играе роля в регулирането на метаболизма на мазнините и контролирането на телесното тегло.
Ефекти върху възстановяването и регенерацията на тъканите
Хормонът на растежа играе решаваща роля в възстановяването и регенерацията на тъканите. Ипаморелин, като насърчава секрецията на растежен хормон, осигурява благоприятни условия за възстановяване и регенерация на тъканите. В увредените тъкани растежният хормон може да стимулира клетъчната пролиферация и диференциация, да насърчи синтеза на компоненти на извънклетъчния матрикс като колаген и да ускори заздравяването на рани. При модели на кожни наранявания, след използване на Ipamorelin, пролиферацията на фибробласти на мястото на раната се ускорява, отлагането на колаген се увеличава и времето за заздравяване на раната се съкращава. Това може да се отдаде на хормона на растежа, който насърчава фибробластната секреция на цитокини като трансформиращ растежен фактор-β (TGF-β), който допълнително стимулира пролиферацията на фибробластите и синтеза на колаген. Хормонът на растежа също насърчава пролиферацията и миграцията на васкуларните ендотелни клетки, улеснявайки образуването на нови кръвоносни съдове, за да осигурят адекватно хранене и кислород на увредените тъкани, като по този начин ускоряват възстановяването на тъканите. Ролята на Ipamorelin в насърчаването на възстановяването и регенерацията на тъканите го прави обещаващ кандидат за потенциални приложения при лечение на травми, пластична хирургия и други области.
Приложения на Ipamorelin за насърчаване на секрецията на растежен хормон
Потенциални приложения в областта на медицината
Лечение на дефицит на растежен хормон: Дефицитът на растежен хормон е състояние, причинено от недостатъчна секреция на растежен хормон, характеризиращо се с нисък ръст и забавен растеж и развитие. В сравнение с традиционната заместителна терапия с растежен хормон, Ipamorelin стимулира ендогенната секреция на растежен хормон, като избягва някои странични ефекти, свързани с дългосрочната употреба на екзогенен растежен хормон. Клиничните проучвания показват, че при някои пациенти с дефицит на хормон на растежа, употребата на Ipamorelin ефективно повишава нивата на хормона на растежа, ускорява растежа на височина и подобрява качеството на живот.
Терапия против стареене: С напредването на възрастта секрецията на растежен хормон постепенно намалява, което е тясно свързано с много свързани с възрастта физиологични промени. Ипаморелин, който насърчава секрецията на растежен хормон, има определена роля в областта на анти-стареенето. Чрез увеличаване на нивата на хормона на растежа, Ipamorelin може да подобри състава на тялото при възрастните хора, да увеличи мускулната маса, да намали натрупването на мазнини, да подобри плътността на костите и да подобри еластичността на кожата. Клиничните изпитвания показват, че възрастни хора, които използват Ipamorelin в подходящи дози, изпитват подобрения във физическата функция, издръжливостта и психическото състояние.
Насърчаване на зарастването на рани: Ипаморелин насърчава възстановяването и регенерацията на тъканите чрез стимулиране на секрецията на растежен хормон. В медицинската практика при пациенти с определени наранявания, като изгаряния или фрактури, използването на Ipamorelin може да ускори заздравяването на рани и да намали появата на усложнения. При пациенти с изгаряния Ipamorelin може да насърчи епителизацията на повърхността на раната и да намали образуването на белези; при пациенти с фрактури може да насърчи образуването на костен калус и да ускори заздравяването на фрактурата. Това осигурява нова възможност за допълнително лечение за управление на травма, с потенциал за подобряване на резултатите от лечението.
Приложения в спортната медицина
Благодарение на способността си да стимулира секрецията на растежен хормон, той може да увеличи мускулната маса, да подобри спортните постижения и да ускори възстановяването след тренировка. При спортисти, ангажирани с високоинтензивни тренировки, Ipamorelin може да им помогне да възстановят физическата си сила по-бързо, да намали мускулната умора и да сведе до минимум риска от нараняване. При атлети за издръжливост Ipamorelin може да подобри издръжливостта при упражнения чрез насърчаване на метаболизма на мазнините; при силовите атлети може да увеличи мускулната сила и мощност.
Заключение
В обобщение, като пентапептид, който насърчава секрецията на растежен хормон, Ipamorelin демонстрира значителна роля в растежа и развитието, метаболитната регулация, възстановяването на тъканите и различни други области на приложение.
Източници
[1] Papak M. Ipamorelin - структура и функция, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates U A. ОРИГИНАЛНА СТАТИЯ Механизъм на ипаморелин-предизвикано освобождаване на инсулин от панкреаса на нормални и диабетни плъхове, 2004 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, първият селективен секретагог на растежен хормон [J]. European Journal of Endocrinology, 1998,139 5:552-561.
Продуктът е наличен само за изследователска употреба:
