Od Cocer Peptides 
pred 15 dňami
VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.
Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.
Rastový hormón (GH) hrá kľúčovú úlohu v mnohých fyziologických procesoch, vrátane rastu, vývoja a metabolickej regulácie v živých organizmoch. Jeho sekrécia je jemne regulovaná komplexným neuroendokrinným systémom a peptidy uvoľňujúce rastový hormón (GHRP) sú triedou látok, ktoré stimulujú sekréciu rastového hormónu a priťahujú značnú pozornosť výskumníkov. Ipamorelin, ako člen rodiny GHRP, vyniká svojou jedinečnou štruktúrou a výraznou schopnosťou podporovať sekréciu rastového hormónu.
Z hľadiska chemickej štruktúry je Ipamorelin syntetický pentapeptid. Táto štruktúra mu dodáva vysokú afinitu k receptoru peptidu uvoľňujúceho rastový hormón (GHRP-R), čo mu umožňuje účinne aktivovať receptor a iniciovať sériu intracelulárnych signálnych dráh, čím podporuje sekréciu rastového hormónu.
V porovnaní s rastovým hormónom uvoľňujúcim hormón (GHRH) ponúka Ipamorelin niekoľko jedinečných výhod. GHRH primárne pôsobí na receptory GHRH na povrchu buniek rastového hormónu v prednej hypofýze, aby stimuloval syntézu a uvoľňovanie rastového hormónu. Ipamorelín pôsobí nielen priamo na hypofýzu, ale tiež nepriamo reguluje sekréciu rastového hormónu pôsobením na hypotalamus a iné oblasti, čím ponúka rozmanitejšie spektrum akčných dráh. Ipamorelín vykazuje vyššiu selektivitu pri podpore sekrécie rastového hormónu, pričom vykazuje výraznejší stimulačný účinok na sekréciu rastového hormónu, pričom má minimálny vplyv na plazmatické hladiny iných hormónov hypofýzy, ako je folikuly stimulujúci hormón (FSH), luteinizačný hormón (LH), prolaktín (PRL) a hormón stimulujúci štítnu žľazu (TSH).
V experimentoch na zvieratách Ipamorelin preukázal vynikajúcu účinnosť pri podpore sekrécie rastového hormónu na rôznych zvieracích modeloch, vrátane potkanov, ošípaných, oviec a psov. V experimentoch na potkanoch sa po podaní Ipamorelinu pozoroval rýchly nárast hladín rastového hormónu v plazme, čo sa prejavilo v závislosti od dávky. To naznačuje, že Ipamorelin môže účinne regulovať sekréciu rastového hormónu, čo poskytuje robustné experimentálne dôkazy o jeho potenciálnych aplikáciách pri zlepšovaní rastu zvierat a liečbe súvisiacich chorôb.
Obrázok 1 Tabuľka 1 Vzťah štruktúry a aktivity niektorých nových pentapeptidov na uvoľňovanie GH z buniek hypofýzy potkanov in vitro – porovnanie s GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 a GHRH. Výsledky sú uvedené ako priemer ± SEM (n = 3–6 samostatných experimentov).
Mechanizmus účinku ipamorelínu pri podpore sekrécie rastového hormónu
Interakcia s peptidovým receptorom uvoľňujúcim rastový hormón
Kľúčovým počiatočným krokom v úlohe Ipamorelinu pri podpore sekrécie rastového hormónu je jeho špecifická väzba na peptidový receptor uvoľňujúci rastový hormón (GHRP-R). GHRP-R patrí do superrodiny receptorov spojených s G proteínom a je široko distribuovaný v prednej hypofýze, hypotalame a iných periférnych tkanivách. Pentapeptidová štruktúra Ipamorelinu mu umožňuje presnú interakciu s väzbovou kapsou GHRP-R, ktorá viaže ligand, a tým vyvoláva konformačnú zmenu v receptore. Táto konformačná zmena pôsobí ako 'prepínač' na spustenie intracelulárnej signálnej transdukcie, čo umožňuje GHRP-R interagovať a aktivovať downstream G proteíny.
Aktivovaný GHRP-R podporuje výmenu guanozínových nukleotidov v α podjednotke G proteínu, ktorá je s ním spojená, pričom GDP je nahradený GTP, čo spôsobuje, že α podjednotka G proteínu disociuje z βγ diméru G proteínu. Disociovaná a podjednotka G proteínu a βγ dimér G proteínu môžu ďalej aktivovať rôzne downstream signálne transdukčné dráhy, spúšťajúc sériu intracelulárnych biologických účinkov, čo v konečnom dôsledku vedie k zvýšenej sekrécii rastového hormónu.
CJC-1295, ako syntetický analóg rastového hormónu, pomáha pri chudnutí, posilňovaní svalov, omladzovaní pokožky, zlepšovaní spánku a hojení rán. Ipamorelín je syntetický pentapeptid patriaci do triedy peptidov uvoľňujúcich rastový hormón (sekretagogy). Stimuluje uvoľňovanie rastového hormónu a ovplyvňuje rôzne fyziologické procesy, vrátane zrýchlenia vyprázdňovania žalúdka, zlepšenia symptómov pooperačnej črevnej obštrukcie, stimulácie sekrécie inzulínu a pôsobenia proti katabolickým účinkom glukokortikoidov na kostrové svalstvo a kosti. Štúdium synergických účinkov týchto dvoch zlúčenín by mohlo viesť k novým objavom v oblasti zdravia, športovej medicíny a liečby súvisiacich chorôb.
Obrázok 2 Hladiny GH v plazme v závislosti od času u ošípaných po iv podaní rôznych dávok ipamorelínu.
Aktivácia intracelulárnych dráh prenosu signálu
Fosfolipáza C - dráha proteínkinázy C (PLC - dráha PKC): Aktivovaná α podjednotka G proteínu môže aktivovať fosfolipázu C (PLC), ktorá hydrolyzuje fosfatidylinozitol-4,5-bisfosfát (PIP2) na bunkovej membráne na dvoch dôležitých druhých poslov: inozitol-1,4,5-trisacylfosfát (DAGAGIP). IP3 difunduje do cytoplazmy, viaže sa na IP3 receptory na endoplazmatickom retikule a podporuje uvoľňovanie iónov vápnika (Ca 2+ ) z endoplazmatického retikula, čo spôsobuje rýchly nárast intracelulárnej koncentrácie Ca 2+ . DAG zostáva na bunkovej membráne a aktivuje proteínkinázu C (PKC). PKC môže regulovať expresiu príbuzných génov fosforyláciou série downstream substrátových proteínov, ako sú transkripčné faktory, čím sa podporuje syntéza a sekrécia rastového hormónu. Zvýšená intracelulárna koncentrácia Ca⊃2;⁺ môže tiež priamo pôsobiť na sekrečné vezikuly na podporu uvoľňovania rastového hormónu.
Proteínkinázová dráha aktivovaná mitogénom (MAPK dráha): Okrem dráhy PLC-PKC Ipamorelin aktivuje dráhu proteínkinázy aktivovanej mitogénom po aktivácii GHRP-R na podporu sekrécie rastového hormónu. βγ dimér G proteínu aktivuje guanínový nukleotidový výmenný faktor (GEF), ktorý podporuje konverziu GDP viazaného na proteín Ras na GTP, čím aktivuje proteín Ras. Aktivovaný proteín Ras ďalej aktivuje proteín Raf, ktorý fosforyluje a aktivuje mitogénom aktivovanú proteínkinázu (MEK). MEK sa potom fosforyluje a aktivuje kinázu regulovanú extracelulárnym signálom (ERK). Po vstupe do bunkového jadra ERK fosforyluje sériu transkripčných faktorov, ako je Elk-1, regulujúcich expresiu génov súvisiacich so syntézou a sekréciou rastového hormónu, čím podporuje produkciu a uvoľňovanie rastového hormónu.
Regulácia hypotalamo-hypofyzárnej osi
Hypotalamo-hypofyzárna os hrá ústrednú úlohu v regulácii sekrécie rastového hormónu. Ipamorelín nielen priamo pôsobí na bunky rastového hormónu v prednej hypofýze na podporu sekrécie rastového hormónu, ale tiež nepriamo ovplyvňuje uvoľňovanie rastového hormónu prostredníctvom regulácie hypotalamu. GHRH a somatostatín (SST) vylučovaný hypotalamom majú podporné a inhibičné účinky na sekréciu rastového hormónu. Ipamorelín môže nepriamo regulovať sekréciu rastového hormónu moduláciou syntézy a uvoľňovania GHRH a SST v hypotalamických neurónoch. Ipamorelín môže inhibovať aktivitu neurónov SST v hypotalame, čím sa znižuje uvoľňovanie SST, čím sa zmierňuje inhibičný účinok SST na sekréciu rastového hormónu. Ipamorelín môže tiež zvýšiť excitabilitu neurónov GHRH, podporovať uvoľňovanie GHRH a ďalej stimulovať sekréciu rastového hormónu. Tento dvojitý regulačný účinok na os hypotalamus-hypofýza umožňuje Ipamorelinu regulovať hladiny sekrécie rastového hormónu.
Úloha Ipamorelinu pri podpore sekrécie rastového hormónu
Podpora rastu a rozvoja
Počas rastu a vývoja zvierat hrá rastový hormón kľúčovú regulačnú úlohu a Ipamorelin pozitívne ovplyvňuje rast a vývoj zvierat podporou sekrécie rastového hormónu. U mladých zvierat použitie Ipamorelinu výrazne zvyšuje rýchlosť rastu. Ak vezmeme ako príklad potkany, po podaní vhodnej dávky Ipamorelinu potkany vykazujú zrýchlený prírastok hmotnosti, zvýšenú proliferáciu a diferenciáciu rastových platničiek skeletu a zvýšenú dĺžku dlhých kostí. To možno pripísať skutočnosti, že rastový hormón stimuluje produkciu inzulínu podobného rastového faktora-1 (IGF-1) v tkanivách, ako je pečeň. IGF-1 cirkuluje cez krvný obeh do tkanív, ako sú kosti, čím podporuje proliferáciu a diferenciáciu chondrocytov, čím uľahčuje rast kostí. Ipamorelín podporuje sekréciu rastového hormónu, čím nepriamo zvyšuje produkciu IGF-1, čím urýchľuje rast a vývoj kostí.
Ipamorelin tiež podporuje rozvoj svalov. Rastový hormón podporuje syntézu bielkovín, inhibuje rozklad bielkovín a zvyšuje svalovú hmotu. V pokusoch na zvieratách po podaní Ipamorelinu zvieratá vykazovali hrubšie svalové vlákna a zvýšenú svalovú silu.
Regulačné účinky na metabolizmus
Regulácia metabolizmu glukózy: Ipamorelín podporuje sekréciu rastového hormónu, pričom má určitý regulačný účinok na metabolizmus glukózy. Rastový hormón má v metabolizme glukózy dvojakú úlohu. Na fyziologických úrovniach rastový hormón stimuluje sekréciu inzulínu, podporuje príjem a využitie glukózy a znižuje hladinu glukózy v krvi. Vo vysokých koncentráciách rastový hormón vykazuje antiinzulínový účinok, inhibuje absorpciu a využitie glukózy v periférnom tkanive, čím zvyšuje hladinu glukózy v krvi. Ipamorelín nepriamo ovplyvňuje rovnováhu metabolizmu glukózy reguláciou sekrécie rastového hormónu. U normálnych zvierat môžu vhodné dávky Ipamorelinu udržiavať hladinu glukózy v krvi na relatívne stabilnej úrovni, čo možno pripísať jeho podpore sekrécie rastového hormónu, ktorý následne do určitej miery stimuluje uvoľňovanie inzulínu, a tým reguluje hladinu glukózy v krvi. U diabetických zvieracích modelov sú účinky Ipamorelinu komplexnejšie; môže zlepšiť inzulínovú rezistenciu reguláciou sekrécie rastového hormónu, čím má pozitívny vplyv na kontrolu glukózy v krvi.
Regulácia metabolizmu tukov: Rastový hormón podporuje odbúravanie tukov, zvyšuje oxidáciu mastných kyselín na výrobu energie a znižuje hromadenie tuku. Ipamorelín podporuje sekréciu rastového hormónu, čím uplatňuje svoj regulačný účinok na metabolizmus tukov. Pri pokusoch na zvieratách sa po podaní Ipamorelinu znížil obsah tuku v tele zvierat, najmä v oblastiach ako je brucho. Rastový hormón totiž aktivuje lipázu citlivú na hormóny (HSL) v tukových bunkách, čím podporuje hydrolýzu triglyceridov na mastné kyseliny a glycerol. Mastné kyseliny potom vstupujú do mitochondrií na β-oxidáciu na výrobu energie. Rastový hormón tiež inhibuje diferenciáciu tukových buniek, znižuje ich počet a ďalej znižuje obsah telesného tuku. Ipamorelín tým, že podporuje sekréciu rastového hormónu, hrá úlohu pri regulácii metabolizmu tukov a kontrole telesnej hmotnosti.
Účinky na obnovu a regeneráciu tkaniva
Rastový hormón hrá kľúčovú úlohu pri oprave a regenerácii tkaniva. Ipamorelín tým, že podporuje sekréciu rastového hormónu, poskytuje priaznivé podmienky na opravu a regeneráciu tkaniva. V poškodených tkanivách môže rastový hormón stimulovať bunkovú proliferáciu a diferenciáciu, podporovať syntézu zložiek extracelulárnej matrice, ako je kolagén, a urýchliť hojenie rán. V modeloch poranenia kože sa po použití Ipamorelinu zrýchľuje proliferácia fibroblastov v mieste rany, zvyšuje sa ukladanie kolagénu a skracuje sa čas hojenia rán. To možno pripísať rastovému hormónu, ktorý podporuje fibroblastovú sekréciu cytokínov, ako je transformujúci rastový faktor-β (TGF-β), ktorý ďalej stimuluje proliferáciu fibroblastov a syntézu kolagénu. Rastový hormón tiež podporuje proliferáciu a migráciu vaskulárnych endotelových buniek, čím uľahčuje tvorbu nových krvných ciev, ktoré poskytujú dostatočnú výživu a kyslík poškodeným tkanivám, čím sa urýchľuje oprava tkaniva. Úloha Ipamorelinu pri podpore opravy a regenerácie tkaniva z neho robí sľubného kandidáta na potenciálne aplikácie v liečbe traumy, plastickej chirurgii a iných oblastiach.
Aplikácie Ipamorelinu pri podpore sekrécie rastového hormónu
Potenciálne aplikácie v oblasti medicíny
Liečba nedostatku rastového hormónu: Nedostatok rastového hormónu je stav spôsobený nedostatočnou sekréciou rastového hormónu, charakterizovaný nízkym vzrastom a oneskoreným rastom a vývojom. V porovnaní s tradičnou substitučnou liečbou rastovým hormónom Ipamorelin stimuluje endogénnu sekréciu rastového hormónu, čím sa vyhýba niektorým vedľajším účinkom spojeným s dlhodobým užívaním exogénneho rastového hormónu. Klinické štúdie ukázali, že u niektorých pacientov s nedostatkom rastového hormónu užívanie Ipamorelinu účinne zvyšuje hladiny rastového hormónu, urýchľuje rast do výšky a zlepšuje kvalitu života.
Terapia proti starnutiu: Ako ľudia starnú, sekrécia rastového hormónu postupne klesá, čo úzko súvisí s mnohými fyziologickými zmenami súvisiacimi s vekom. Ipamorelin, ktorý podporuje sekréciu rastového hormónu, má určitú úlohu v oblasti anti-agingu. Zvýšením hladín rastového hormónu môže Ipamorelin zlepšiť stavbu tela u starších ľudí, zvýšiť svalovú hmotu, znížiť hromadenie tuku, zvýšiť hustotu kostí a zlepšiť elasticitu pokožky. Klinické štúdie ukázali, že starší jedinci, ktorí používajú Ipamorelin vo vhodných dávkach, zaznamenali zlepšenie fyzickej funkcie, vytrvalosti a duševného stavu.
Podpora hojenia rán: Ipamorelín podporuje obnovu a regeneráciu tkaniva stimuláciou sekrécie rastového hormónu. V lekárskej praxi môže u pacientov s určitými zraneniami, ako sú popáleniny alebo zlomeniny, použitie Ipamorelinu urýchliť hojenie rán a znížiť výskyt komplikácií. U pacientov s popáleninami môže Ipamorelin podporovať epitelizáciu povrchu rany a znižovať tvorbu jaziev; u pacientov so zlomeninami môže podporiť tvorbu kostného kalusu a urýchliť hojenie zlomenín. To poskytuje novú doplnkovú možnosť liečby pre manažment traumy s potenciálom zlepšiť výsledky liečby.
Aplikácie v športovej medicíne
Vďaka svojej schopnosti stimulovať sekréciu rastového hormónu môže zvýšiť svalovú hmotu, zvýšiť športový výkon a urýchliť zotavenie po cvičení. U športovcov zapojených do vysokointenzívneho tréningu môže Ipamorelin pomôcť rýchlejšie obnoviť fyzickú silu, znížiť svalovú únavu a minimalizovať riziko zranenia. U vytrvalostných športovcov môže Ipamorelin zvýšiť vytrvalosť pri cvičení podporou metabolizmu tukov; u silových športovcov môže zvýšiť svalovú silu a silu.
Záver
V súhrne, ako pentapeptid, ktorý podporuje sekréciu rastového hormónu, Ipamorelin demonštruje významné úlohy v raste a vývoji, metabolickej regulácii, oprave tkaniva a v rôznych iných oblastiach použitia.
Zdroje
[1] Papak M. Ipamorelin - struktura a funkcia, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates U A. PÔVODNÝ ČLÁNOK Mechanizmus ipamorelínom vyvolaného uvoľňovania inzulínu z pankreasu normálnych a diabetických potkanov, 2004[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL a kol. Ipamorelin, prvý selektívny sekretagog rastového hormónu.[J]. European Journal of Endocrinology, 1998, 139 5:552-561.
Produkt dostupný len na výskumné účely:
