Oleh Cocer Peptides 
15 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.
Hormon Pertumbuhan (GH) memainkan peranan penting dalam pelbagai proses fisiologi, termasuk pertumbuhan, perkembangan, dan peraturan metabolik dalam organisma hidup. Rembesannya dikawal dengan baik oleh sistem neuroendokrin yang kompleks, dan Peptida Pembebasan Hormon Pertumbuhan (GHRPs) ialah kelas bahan yang merangsang rembesan hormon pertumbuhan, menarik perhatian penting daripada penyelidik. Ipamorelin, sebagai ahli keluarga GHRP, menonjol kerana strukturnya yang unik dan keupayaan ketara untuk menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan.
Dari perspektif struktur kimia, Ipamorelin ialah pentapeptida sintetik. Struktur ini memberikannya pertalian tinggi untuk Reseptor Peptida Pembebasan Hormon Pertumbuhan (GHRP-R), membolehkannya mengaktifkan reseptor dengan berkesan dan memulakan satu siri laluan isyarat intraselular, dengan itu menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan.
Berbanding Hormon Pelepas Hormon Pertumbuhan (GHRH), Ipamorelin menawarkan beberapa kelebihan unik. GHRH terutamanya bertindak pada reseptor GHRH pada permukaan sel hormon pertumbuhan dalam kelenjar pituitari anterior untuk merangsang sintesis dan pembebasan hormon pertumbuhan. Ipamorelin bukan sahaja bertindak secara langsung pada kelenjar pituitari tetapi juga secara tidak langsung mengawal rembesan hormon pertumbuhan dengan bertindak pada hipotalamus dan kawasan lain, menawarkan pelbagai laluan tindakan yang lebih pelbagai. Ipamorelin mempamerkan selektiviti yang lebih tinggi dalam menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan, mempamerkan kesan rangsangan yang lebih ketara pada rembesan hormon pertumbuhan sambil mempunyai kesan minimum pada tahap plasma hormon pituitari lain seperti hormon perangsang folikel (FSH), hormon luteinizing (LH), prolaktin (PRL), dan hormon perangsang tiroid (TSH).
Dalam eksperimen haiwan, Ipamorelin menunjukkan keberkesanan yang sangat baik dalam menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan merentas pelbagai model haiwan, termasuk tikus, babi, biri-biri dan anjing. Dalam eksperimen tikus, selepas pentadbiran Ipamorelin, peningkatan pesat dalam tahap hormon pertumbuhan plasma diperhatikan, menunjukkan hubungan bergantung kepada dos. Ini menunjukkan bahawa Ipamorelin boleh mengawal rembesan hormon pertumbuhan secara berkesan, menyediakan bukti eksperimen yang kukuh untuk aplikasinya yang berpotensi dalam meningkatkan prestasi pertumbuhan haiwan dan merawat penyakit berkaitan.
Rajah 1 Jadual 1 Hubungan struktur-aktiviti beberapa pentapeptida novel pada pelepasan GH daripada sel pituitari tikus secara in vitro - perbandingan dengan GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6, dan GHRH. Keputusan ditunjukkan sebagai min ± SEM (n = 3–6 eksperimen berasingan).
Mekanisme tindakan Ipamorelin dalam menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan
Interaksi dengan reseptor peptida yang membebaskan hormon pertumbuhan
Langkah awal utama dalam peranan Ipamorelin dalam menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan adalah pengikatan khusus kepada reseptor peptida pelepas hormon pertumbuhan (GHRP-R). GHRP-R tergolong dalam superfamili reseptor yang digabungkan dengan protein G dan diedarkan secara meluas dalam pituitari anterior, hipotalamus, dan tisu periferi yang lain. Struktur pentapeptida Ipamorelin membolehkannya berinteraksi dengan tepat dengan poket pengikat ligan GHRP-R, mendorong perubahan konformasi dalam reseptor. Perubahan konformasi ini bertindak sebagai 'suis' untuk memulakan transduksi isyarat intraselular, membolehkan GHRP-R berinteraksi dengan dan mengaktifkan protein G hiliran.
GHRP-R yang diaktifkan menggalakkan pertukaran nukleotida guanosin dalam subunit α protein G yang digabungkan dengannya, dengan KDNK digantikan oleh GTP, menyebabkan subunit α protein G berpisah daripada dimer βγ protein G. Subunit α protein G terdisosiasi dan dimer βγ protein G boleh mengaktifkan lagi laluan transduksi isyarat hiliran yang berbeza, mencetuskan satu siri kesan biologi intrasel, akhirnya membawa kepada peningkatan rembesan hormon pertumbuhan.
CJC-1295, sebagai analog hormon pertumbuhan sintetik, membantu dalam penurunan berat badan, peningkatan otot, peremajaan kulit, pembaikan tidur, dan penyembuhan luka. Ipamorelin ialah pentapeptida sintetik yang tergolong dalam kelas peptida pelepas hormon pertumbuhan (secretagogues). Ia merangsang pembebasan hormon pertumbuhan dan mempengaruhi pelbagai proses fisiologi, termasuk mempercepatkan pengosongan gastrik, memperbaiki gejala halangan usus selepas pembedahan, merangsang rembesan insulin, dan mengatasi kesan katabolik glukokortikoid pada otot rangka dan tulang. Mengkaji kesan sinergistik kedua-dua sebatian ini boleh membawa kepada penemuan baharu dalam kesihatan, perubatan sukan dan rawatan penyakit yang berkaitan.
Rajah 2 Tahap GH Plasma berbanding masa dalam babi berikutan pemberian iv dos ipamorelin yang berbeza.
Pengaktifan laluan transduksi isyarat intraselular
Fosfolipase C - laluan protein kinase C (laluan PLC - PKC): Subunit α protein G yang diaktifkan boleh mengaktifkan fosfolipase C (PLC), yang menghidrolisis fosfatidillinositol-4,5-bifosfat (PIP2) pada membran sel kepada dua utusan kedua yang penting: inositol-1,4,5-dialisis (IP3erol) dan diatrisi (IP3erol) dan trisfosfat. IP3 meresap ke dalam sitoplasma, mengikat kepada reseptor IP3 pada retikulum endoplasma, dan menggalakkan pembebasan ion kalsium (Ca 2+ ) daripada retikulum endoplasma, menyebabkan peningkatan pesat dalam kepekatan Ca 2+ intraselular . DAG kekal pada membran sel dan mengaktifkan protein kinase C (PKC). PKC boleh mengawal selia ekspresi gen yang berkaitan dengan memfosforilasi satu siri protein substrat hiliran, seperti faktor transkripsi, dengan itu menggalakkan sintesis dan rembesan hormon pertumbuhan. Kepekatan Ca⊃2;⁺ intraselular yang tinggi juga boleh bertindak secara langsung pada vesikel rembesan untuk menggalakkan pembebasan hormon pertumbuhan.
Laluan kinase protein diaktifkan mitogen (laluan MAPK): Sebagai tambahan kepada laluan PLC-PKC, Ipamorelin mengaktifkan laluan kinase protein diaktifkan mitogen selepas mengaktifkan GHRP-R untuk menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan. Dimer βγ protein G mengaktifkan faktor pertukaran nukleotida guanin (GEF), yang menggalakkan penukaran KDNK terikat kepada protein Ras kepada GTP, dengan itu mengaktifkan protein Ras. Protein Ras yang diaktifkan seterusnya mengaktifkan protein Raf, yang memfosforilasi dan mengaktifkan kinase kinase kinase (MEK) protein yang diaktifkan mitogen. MEK kemudiannya difosforilasi dan mengaktifkan kinase dikawal isyarat ekstraselular (ERK). Selepas memasuki nukleus sel, ERK memfosforilasi satu siri faktor transkripsi, seperti Elk-1, mengawal ekspresi gen yang berkaitan dengan sintesis dan rembesan hormon pertumbuhan, dengan itu menggalakkan pengeluaran dan pembebasan hormon pertumbuhan.
Peraturan paksi hipotalamus-pituitari
Paksi hipotalamus-pituitari memainkan peranan penting dalam pengawalan rembesan hormon pertumbuhan. Ipamorelin bukan sahaja bertindak secara langsung pada sel-sel hormon pertumbuhan dalam kelenjar pituitari anterior untuk menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan tetapi juga secara tidak langsung mempengaruhi pembebasan hormon pertumbuhan melalui pengawalan hipotalamus. GHRH dan somatostatin (SST) yang dirembeskan oleh hipotalamus masing-masing mempunyai kesan promosi dan perencatan pada rembesan hormon pertumbuhan. Ipamorelin secara tidak langsung boleh mengawal rembesan hormon pertumbuhan dengan memodulasi sintesis dan pembebasan GHRH dan SST dalam neuron hipotalamus. Ipamorelin boleh menghalang aktiviti neuron SST dalam hipotalamus, mengurangkan pelepasan SST, dengan itu mengurangkan kesan perencatan SST pada rembesan hormon pertumbuhan. Ipamorelin juga boleh meningkatkan keceriaan neuron GHRH, menggalakkan pelepasan GHRH, dan seterusnya merangsang rembesan hormon pertumbuhan. Kesan dwi kawal selia pada paksi hipotalamus-pituitari ini membolehkan Ipamorelin mengawal tahap rembesan hormon pertumbuhan.
Peranan Ipamorelin dalam menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan
Menggalakkan pertumbuhan dan pembangunan
Semasa pertumbuhan dan perkembangan haiwan, hormon pertumbuhan memainkan peranan pengawalseliaan utama, dan Ipamorelin secara positif mempengaruhi pertumbuhan dan perkembangan haiwan dengan menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan. Dalam haiwan muda, penggunaan Ipamorelin dengan ketara meningkatkan kadar pertumbuhan. Mengambil tikus sebagai contoh, selepas mentadbir dos Ipamorelin yang sesuai, tikus mempamerkan peningkatan berat badan yang dipercepatkan, peningkatan percambahan dan pembezaan plat pertumbuhan rangka, dan peningkatan panjang tulang yang panjang. Ini boleh dikaitkan dengan fakta bahawa hormon pertumbuhan merangsang pengeluaran insulin-like growth factor-1 (IGF-1) dalam tisu seperti hati. IGF-1 beredar melalui aliran darah ke tisu seperti tulang, menggalakkan percambahan dan pembezaan kondrosit, dengan itu memudahkan pertumbuhan tulang. Ipamorelin menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan, secara tidak langsung meningkatkan pengeluaran IGF-1, dengan itu mempercepatkan pertumbuhan dan perkembangan tulang.
Ipamorelin juga menggalakkan perkembangan otot. Hormon pertumbuhan menggalakkan sintesis protein, menghalang pemecahan protein, dan meningkatkan jisim otot. Dalam eksperimen haiwan, selepas mentadbir Ipamorelin, haiwan mempamerkan gentian otot yang lebih tebal dan kekuatan otot yang dipertingkatkan.
Kesan pengawalseliaan pada metabolisme
Peraturan metabolisme glukosa: Ipamorelin menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan, memberikan kesan pengawalseliaan tertentu pada metabolisme glukosa. Hormon pertumbuhan mempunyai dua peranan dalam metabolisme glukosa. Pada tahap fisiologi, hormon pertumbuhan merangsang rembesan insulin, menggalakkan pengambilan dan penggunaan glukosa, dan menurunkan tahap glukosa darah. Pada kepekatan tinggi, hormon pertumbuhan mempamerkan kesan anti-insulin, menghalang pengambilan dan penggunaan glukosa tisu periferi, dengan itu meningkatkan tahap glukosa darah. Ipamorelin secara tidak langsung mempengaruhi keseimbangan metabolisme glukosa dengan mengawal rembesan hormon pertumbuhan. Dalam haiwan biasa, dos Ipamorelin yang sesuai boleh mengekalkan glukosa darah pada tahap yang agak stabil, yang boleh dikaitkan dengan menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan, yang seterusnya merangsang pelepasan insulin sedikit sebanyak, dengan itu mengawal glukosa darah. Dalam model haiwan diabetes, kesan Ipamorelin adalah lebih kompleks; ia boleh meningkatkan ketahanan insulin dengan mengawal rembesan hormon pertumbuhan, dengan itu memberi pengaruh positif ke atas kawalan glukosa darah.
Peraturan metabolisme lemak: Hormon pertumbuhan menggalakkan pecahan lemak, meningkatkan pengoksidaan asid lemak untuk pengeluaran tenaga, dan mengurangkan pengumpulan lemak. Ipamorelin menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan, dengan itu memberikan kesan pengawalseliaan pada metabolisme lemak. Dalam eksperimen haiwan, selepas mentadbir Ipamorelin, kandungan lemak dalam badan haiwan berkurangan, terutamanya di kawasan seperti perut. Ini kerana hormon pertumbuhan mengaktifkan lipase sensitif hormon (HSL) dalam sel lemak, menggalakkan hidrolisis trigliserida menjadi asid lemak dan gliserol. Asid lemak kemudian memasuki mitokondria untuk pengoksidaan β untuk menghasilkan tenaga. Hormon pertumbuhan juga menghalang pembezaan sel lemak, mengurangkan bilangannya dan seterusnya menurunkan kandungan lemak badan. Ipamorelin, dengan menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan, memainkan peranan dalam mengawal metabolisme lemak dan mengawal berat badan.
Kesan pada pembaikan dan penjanaan semula tisu
Hormon pertumbuhan memainkan peranan penting dalam pembaikan dan penjanaan semula tisu. Ipamorelin, dengan menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan, menyediakan keadaan yang baik untuk pembaikan dan penjanaan semula tisu. Dalam tisu yang rosak, hormon pertumbuhan boleh merangsang percambahan dan pembezaan sel, menggalakkan sintesis komponen matriks ekstraselular seperti kolagen, dan mempercepatkan penyembuhan luka. Dalam model kecederaan kulit, selepas menggunakan Ipamorelin, percambahan fibroblas di tapak luka dipercepatkan, pemendapan kolagen meningkat, dan masa penyembuhan luka dipendekkan. Ini boleh dikaitkan dengan hormon pertumbuhan yang menggalakkan rembesan fibroblast sitokin seperti mengubah faktor pertumbuhan-β (TGF-β), yang seterusnya merangsang percambahan fibroblas dan sintesis kolagen. Hormon pertumbuhan juga menggalakkan percambahan dan penghijrahan sel endothelial vaskular, memudahkan pembentukan saluran darah baru untuk memberikan nutrisi dan oksigen yang mencukupi kepada tisu yang rosak, dengan itu mempercepatkan pembaikan tisu. Peranan Ipamorelin dalam menggalakkan pembaikan dan penjanaan semula tisu menjadikannya calon yang menjanjikan untuk aplikasi yang berpotensi dalam rawatan trauma, pembedahan plastik dan bidang lain.
Aplikasi Ipamorelin dalam menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan
Aplikasi yang berpotensi dalam bidang perubatan
Rawatan kekurangan hormon pertumbuhan: Kekurangan hormon pertumbuhan adalah keadaan yang disebabkan oleh rembesan hormon pertumbuhan yang tidak mencukupi, dicirikan oleh perawakan pendek dan pertumbuhan dan perkembangan yang lambat. Berbanding dengan terapi penggantian hormon pertumbuhan tradisional, Ipamorelin merangsang rembesan hormon pertumbuhan endogen, mengelakkan beberapa kesan sampingan yang berkaitan dengan penggunaan jangka panjang hormon pertumbuhan eksogen. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa dalam sesetengah pesakit dengan kekurangan hormon pertumbuhan, penggunaan Ipamorelin berkesan meningkatkan tahap hormon pertumbuhan, mempercepatkan pertumbuhan ketinggian, dan meningkatkan kualiti hidup.
Terapi anti-penuaan: Apabila seseorang meningkat usia, rembesan hormon pertumbuhan secara beransur-ansur berkurangan, yang berkait rapat dengan banyak perubahan fisiologi yang berkaitan dengan usia. Ipamorelin, yang menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan, mempunyai peranan tertentu dalam bidang anti-penuaan. Dengan meningkatkan tahap hormon pertumbuhan, Ipamorelin boleh memperbaiki komposisi badan pada orang tua, meningkatkan jisim otot, mengurangkan pengumpulan lemak, meningkatkan ketumpatan tulang dan meningkatkan keanjalan kulit. Ujian klinikal telah menunjukkan bahawa individu warga emas yang menggunakan Ipamorelin dalam dos yang sesuai mengalami peningkatan dalam fungsi fizikal, stamina, dan keadaan mental.
Menggalakkan penyembuhan luka: Ipamorelin menggalakkan pembaikan dan penjanaan semula tisu dengan merangsang rembesan hormon pertumbuhan. Dalam amalan perubatan, bagi pesakit yang mengalami kecederaan tertentu, seperti melecur atau patah tulang, menggunakan Ipamorelin boleh mempercepatkan penyembuhan luka dan mengurangkan kejadian komplikasi. Dalam pesakit terbakar, Ipamorelin boleh menggalakkan epitelialisasi permukaan luka dan mengurangkan pembentukan parut; dalam pesakit patah tulang, ia boleh menggalakkan pembentukan kalus tulang dan mempercepatkan penyembuhan patah tulang. Ini menyediakan pilihan rawatan tambahan baharu untuk pengurusan trauma, dengan potensi untuk meningkatkan hasil rawatan.
Aplikasi dalam Perubatan Sukan
Oleh kerana keupayaannya untuk merangsang rembesan hormon pertumbuhan, ia boleh meningkatkan jisim otot, meningkatkan prestasi sukan, dan mempercepatkan pemulihan selepas senaman. Dalam atlet yang terlibat dalam latihan intensiti tinggi, Ipamorelin boleh membantu mereka memulihkan kekuatan fizikal dengan lebih cepat, mengurangkan keletihan otot dan meminimumkan risiko kecederaan. Dalam atlet ketahanan, Ipamorelin boleh meningkatkan daya tahan senaman dengan menggalakkan metabolisme lemak; dalam atlet kekuatan, ia boleh meningkatkan kekuatan dan kuasa otot.
Kesimpulan
Ringkasnya, sebagai pentapeptida yang menggalakkan rembesan hormon pertumbuhan, Ipamorelin menunjukkan peranan penting dalam pertumbuhan dan perkembangan, peraturan metabolik, pembaikan tisu, dan pelbagai bidang aplikasi lain.
Sumber
[1] Papak M. Ipamorelin - struktur i funkcija, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates U A. ARTIKEL ASAL Mekanisme pelepasan insulin yang ditimbulkan oleh ipamorelin daripada pankreas tikus normal dan kencing manis, 2004[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, sekretagog hormon pertumbuhan terpilih yang pertama.[J]. Jurnal Endokrinologi Eropah, 1998,139 5:552-561.
Produk tersedia untuk kegunaan penyelidikan sahaja:
