By Cocer Peptides 
15 andro lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Ny Hormone Growth (GH) dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fizotry ny fizika maro, ao anatin'izany ny fitomboana, ny fivoarana ary ny fandrindrana metabolika amin'ny zavamananaina. Ny sekreterany dia fehezin'ny rafitra neuroendocrine sarotra, ary ny Growth Hormone-Releasing Peptides (GHRPs) dia kilasin'ny akora mandrisika ny famokarana hormonina mitombo, manintona ny sain'ny mpikaroka. Ipamorelin, amin'ny maha-mpikambana ao amin'ny fianakaviana GHRP, dia miavaka amin'ny rafitra tsy manam-paharoa sy ny fahaizany mampiroborobo ny famokarana hormonina.
Avy amin'ny fomba fijery ara-drafitra simika, Ipamorelin dia pentapeptide synthetic. Ity rafitra ity dia manome azy io miaraka amin'ny fifandraisana avo lenta ho an'ny Growth Hormone-Releasing Peptide Receptor (GHRP-R), ahafahany manetsika tsara ny mpandray ary manomboka andiana famantarana famantarana intracellular, ka hampiroborobo ny famokarana hormonina.
Raha ampitahaina amin'ny Hormone Mamoaka Hormone (GHRH), Ipamorelin dia manome tombony miavaka maromaro. Ny GHRH dia miasa voalohany amin'ny receptors GHRH eo amin'ny selan'ny hormone mitombo ao amin'ny glandy pituitary aloha mba hamporisihana ny synthesis sy ny famoahana ny hormone mitombo. Ny Ipamorelin dia tsy miasa mivantana amin'ny fihary ao amin'ny pituitary ihany fa manara-maso ankolaka ihany koa ny famokarana hormonina mitombo amin'ny alàlan'ny hetsika amin'ny hypothalamus sy ny faritra hafa, manolotra fomba fiasa samihafa kokoa. Ipamorelin dia mampiseho fifantenana ambony kokoa amin'ny fampiroboroboana ny hormonina fitomboana, mampiseho fiantraikany manaitaitra kokoa amin'ny sekreteran'ny hormone mitombo ary misy fiantraikany kely amin'ny haavon'ny plasma amin'ny hormones pituitary hafa toy ny follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), prolactine (PRL), ary tiroida-stimulating hormone (TSH).
Ao amin'ny fanandramana biby, Ipamorelin dia nampiseho fahombiazana tena tsara amin'ny fampiroboroboana ny hormone mitombo amin'ny karazana biby isan-karazany, anisan'izany ny voalavo, kisoa, ondry ary alika. Ao amin'ny fanandramana voalavo, taorian'ny fitantanana ny Ipamorelin, dia nisy fitomboana haingana ny haavon'ny hormone fitomboan'ny plasma, mampiseho fifandraisana miankina amin'ny doka. Izany dia manondro fa ny Ipamorelin dia afaka manara-maso tsara ny sekreteran'ny hormonina fitomboana, manome porofo andrana matanjaka amin'ny fampiharana azo atao amin'ny fanatsarana ny fitomboan'ny biby sy ny fitsaboana aretina mifandraika amin'izany.
Figure 1 Table 1 Structure-fifandraisana amin'ny pentapeptides vaovao momba ny famoahana GH avy amin'ny sela pituitary rat in vitro - fampitahana amin'ny GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6, ary GHRH. Ny vokatra dia aseho amin'ny fomba ± SEM (n = 3-6 fanandramana samihafa).
Mekanisma fiasan'ny Ipamorelin amin'ny fampiroboroboana ny famokarana hormonina mitombo
Fifandraisana amin'ny receptor peptide mamoaka hormone mitombo
Ny dingana voalohany manan-danja amin'ny anjara asan'i Ipamorelin amin'ny fampiroboroboana ny sekreteran'ny hormone mitombo dia ny fatorana manokana amin'ny receptor peptide mamoaka hormone mitombo (GHRP-R). Ny GHRP-R dia an'ny superfamily proteinina miaraka amin'ny proteinina G ary miparitaka be ao amin'ny pituitary aloha, ny hypothalamus, ary ny sela periferika hafa. Ny firafitry ny pentapeptide an'ny Ipamorelin dia ahafahan'izy ireo mifandray tsara amin'ny paosin'ny ligand-binding an'ny GHRP-R, mandrisika ny fiovan'ny conformational amin'ny mpandray. Ity fanovana conformational ity dia miasa ho toy ny ' switch ' hanombohana ny fampidinana famantarana intracellular, ahafahan'ny GHRP-R hifanerasera sy hampavitrika ny proteinina G midina.
Ny GHRP-R navitrika dia mampiroborobo ny fifanakalozan'ny nucleotide guanosine ao amin'ny subunit α proteinina G miaraka aminy, miaraka amin'ny GDP nosoloina GTP, ka mahatonga ny subunit α proteinina G hisaraka amin'ny dimer G protein βγ. Ny dissociated G protein α subunit sy G protein βγ dimer dia afaka manetsika bebe kokoa ny lalan'ny fampidinana famantarana midina any ambany, miteraka andian-dahatsary biolojika intracellular, izay mitarika amin'ny fitomboan'ny hormone mitombo.
CJC-1295, amin'ny maha analoga hormonina fitomboan'ny sentetika, manampy amin'ny fampihenana lanja, fanatsarana ny hozatra, fanavaozana ny hoditra, fanatsarana ny torimaso, ary fanasitranana ratra. Ipamorelin dia pentapeptide synthetic an'ny kilasin'ny peptides mamoaka hormone mitombo (secretagogues). Mandrisika ny famotsorana ny hormonina fitomboana izy io ary misy fiantraikany amin'ny fizotran'ny physiologique isan-karazany, ao anatin'izany ny fanafainganana ny fanalana ny vavony, ny fanatsarana ny soritr'aretin'ny tsinay aorian'ny fandidiana, ny famporisihana ny famokarana insuline, ary ny fanoherana ny voka-dratsin'ny glucocorticoids amin'ny hozatra sy taolana. Ny fandalinana ny fiantraikan'ny synergistic amin'ireo fitambarana roa ireo dia mety hitarika fandrosoana vaovao amin'ny fahasalamana, fitsaboana ara-panatanjahantena ary fitsaboana aretina mifandraika amin'izany.
Ny 2 haavon'ny Plasma GH mifanohitra amin'ny fotoana amin'ny kisoa aorian'ny fitantanana IV ny fatra isan-karazany amin'ny ipamorelin.
Fampahavitrihana ny lalan'ny famindrana famantarana intracellular
Phospholipase C - proteinina kinase C lalana (PLC - PKC lalana): Ny activated G proteinina α subunit dia afaka manetsika ny phospholipase C (PLC), izay hydrolyzes phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP2) eo amin'ny sela membrane ho roa manan-danja faharoa iraka: inositol-1,4,5-diaphosphate (IP3) andtriscyl (IP3). Ny IP3 dia miparitaka ao amin'ny cytoplasma, mifatotra amin'ny receptors IP3 amin'ny reticulum endoplasmic, ary mampiroborobo ny famoahana ny ion calcium (Ca 2+ ) avy amin'ny reticulum endoplasmic, ka mahatonga ny fitomboana haingana ny intracellular Ca 2+ concentration. Ny DAG dia mijanona ao amin'ny membrane cellule ary manetsika proteinina kinase C (PKC). PKC dia afaka mifehy ny fanehoana ny fototarazo mifandray amin'ny alalan'ny phosphorylating andiana proteinina substrate midina, toy ny transcription anton-javatra, ka hampiroborobo ny synthesis sy ny secretion ny hormonina fitomboana. Ny fatran'ny Ca⊃2;⁺ intracellular avo dia afaka miasa mivantana amin'ny vesicles secretory mba hampiroboroboana ny famotsorana ny hormone mitombo.
Lalan'ny proteinina kinase mitogen-activated (lalana MAPK): Ankoatra ny lalan'ny PLC-PKC, Ipamorelin dia manetsika ny lalan'ny proteinina kinase mitogen-activated aorian'ny fampahavitrihana ny GHRP-R mba hampiroboroboana ny hormone mitombo. Ny G protein βγ dimer dia manetsika ny guanine nucleotide exchange factor (GEF), izay mampiroborobo ny fiovan'ny GDP mifamatotra amin'ny proteinina Ras ho GTP, ka mahatonga ny proteinina Ras. Ny proteinina Ras Activated dia manetsika bebe kokoa ny proteinina Raf, izay phosphorylates sy manetsika ny kinase kinase (MEK) proteinina mitogen-activated. Ny MEK dia phosphorylated avy eo ary manetsika ny extracellular signal-regulated kinase (ERK). Rehefa avy niditra tao amin'ny nucleus sela, ERK phosphorylates andiana anton-javatra transcription, toy ny Elk-1, mandrindra ny fanehoana ny fototarazo mifandray amin'ny fitomboana hormonina synthesis sy ny secretion, ka hampiroborobo ny famokarana sy ny famotsorana ny fitomboana hormonina.
Fitsipika momba ny axe hypothalamic-pituitary
Ny axe hypothalamic-pituitary dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fandrindrana ny famokarana hormonina fitomboana. Ipamorelin dia tsy miasa mivantana amin'ny selan'ny hormone mitombo ao amin'ny glanda pituitary aloha mba hampiroboroboana ny sekreteran'ny hormone mitombo, fa koa misy fiantraikany ankolaka ny famotsorana hormonina amin'ny alàlan'ny fifehezana ny hypothalamus. Ny GHRH sy ny somatostatin (SST) nafenin'ny hypothalamus dia misy fiantraikany amin'ny fampiroboroboana sy ny fampihenana ny famokarana hormonina mitombo. Ny Ipamorelin dia afaka mifehy ankolaka ny sekretera hormonina mitombo amin'ny alàlan'ny fanovana ny synthesis sy ny famoahana ny GHRH sy SST amin'ny neurons hypothalamic. Ny Ipamorelin dia mety manakana ny asan'ny neurons SST ao amin'ny hypothalamus, mampihena ny famotsorana SST, ka manamaivana ny fiantraikan'ny SST amin'ny hormone mitombo. Ipamorelin koa dia afaka manatsara ny fientanam-pon'ny neurons GHRH, mampiroborobo ny famotsorana ny GHRH, ary mandrisika ny famokarana hormonina fitomboana. Ity fiantraikany roa amin'ny fandrindrana ny axe hypothalamic-pituitary ity dia ahafahan'i Ipamorelin mifehy ny haavon'ny hormone mitombo.
Ny anjara asan'ny Ipamorelin amin'ny fampiroboroboana ny famokarana hormonina mitombo
Mampiroborobo ny fitomboana sy ny fampandrosoana
Mandritra ny fitomboan'ny biby sy ny fivoaran'ny biby, ny hormone mitombo dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fanaraha-maso, ary ny Ipamorelin dia misy fiantraikany tsara amin'ny fitomboan'ny biby sy ny fivoaran'ny biby amin'ny alàlan'ny fampiroboroboana ny famokarana hormonina. Amin'ny biby tanora, ny fampiasana Ipamorelin dia mampitombo ny tahan'ny fitomboana. Raha raisina ho ohatra ny voalavo, rehefa avy nanome fatra mety amin'ny Ipamorelin, ny voalavo dia mampiseho ny fitomboan'ny lanjany, ny fitomboan'ny fitomboana sy ny fanavahana ny takelaka fitomboan'ny taolana, ary ny fitomboan'ny halavan'ny taolana. Izany dia azo ampifandraisina amin'ny zava-misy fa ny hormone mitombo dia manentana ny famokarana insuline-like growth factor-1 (IGF-1) ao amin'ny tavy toy ny aty. Ny IGF-1 dia mivezivezy amin'ny lalan-drà mankany amin'ny tavy toy ny taolana, mampiroborobo ny fihanaky sy ny fanavahana ny chondrocytes, ka manamora ny fitomboan'ny taolana. Ipamorelin dia mampiroborobo ny famokarana hormonina fitomboana, mampitombo ankolaka ny famokarana IGF-1, ka manafaingana ny fitomboan'ny taolana sy ny fivoarana.
Ipamorelin koa dia mampiroborobo ny fivoaran'ny hozatra. Ny hormonina fitomboana dia mampiroborobo ny synthesis proteinina, manakana ny fahapotehan'ny proteinina, ary mampitombo ny hozatra. Tamin'ny fanandramana biby, taorian'ny nitantanany an'i Ipamorelin, dia nampiseho fibra hozatra matevina kokoa ny biby ary nampitombo ny tanjaky ny hozatra.
Regulatory vokany eo amin'ny metabolism
Fitsipika momba ny metabolisma glucose: Ipamorelin dia mampiroborobo ny famokarana hormonina fitomboana, ary misy fiantraikany ara-dalàna amin'ny metabolisma glucose. Ny hormonina fitomboana dia manana anjara roa amin'ny metabolisma glucose. Amin'ny ambaratonga ara-batana, ny hormonina fitomboana dia mandrisika ny famokarana insuline, mampiroborobo ny fitrandrahana sy ny fampiasana glucose, ary mampihena ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra. Amin'ny fifantohana avo, ny hormonina fitomboana dia mampiseho fiantraikany manohitra ny insuline, manakana ny fidiran'ny glucose amin'ny sela periferika sy ny fampiasana azy, ka mampitombo ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra. Ny Ipamorelin dia misy fiantraikany ankolaka amin'ny fifandanjan'ny metabolisma glucose amin'ny alàlan'ny fifehezana ny famokarana hormonina fitomboana. Amin'ny biby mahazatra, ny fatra mety amin'ny Ipamorelin dia afaka mitazona ny glucose amin'ny rà amin'ny haavony tsy miovaova, izay azo lazaina amin'ny fampiroboroboana ny famokarana hormonina fitomboana, izay mandrisika ny famoahana insuline amin'ny lafiny sasany, ka mandrindra ny glucose amin'ny rà. Ao amin'ny modely biby diabeta, ny vokatry ny Ipamorelin dia sarotra kokoa; dia afaka manatsara ny fanoherana ny insuline amin'ny alàlan'ny fifehezana ny famokarana hormonina fitomboana, ka misy fiantraikany tsara amin'ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny rà.
Fandrindrana ny metabolisma matavy: Ny hormone mitombo dia mandrisika ny faharavan'ny tavy, mampitombo ny fatran'ny asidra matavy ho an'ny famokarana angovo, ary mampihena ny fanangonana tavy. Ny Ipamorelin dia mampiroborobo ny famokarana hormonina fitomboana, ka mampihatra ny fiantraikany amin'ny metabolisma matavy. Tamin'ny fanandramana biby, taorian'ny nitantanany ny Ipamorelin, dia nihena ny tavy ao amin'ny vatan'ny biby, indrindra amin'ny faritra toy ny kibo. Izany dia satria ny hormone mitombo dia manetsika ny hormone-sensitive lipase (HSL) ao anatin'ny sela matavy, mampiroborobo ny hydrolysis ny triglyceride ho asidra matavy sy glycerol. Ny asidra matavy dia miditra ao amin'ny mitochondria ho an'ny β-oxidation mba hamokarana angovo. Ny hormonina fitomboana koa dia manakana ny fanavahana ny sela matavy, mampihena ny isan'izy ireo ary mampihena ny votoatin'ny tavy ao amin'ny vatana. Ipamorelin, amin'ny fampiroboroboana ny famokarana hormonina fitomboana, dia mitana anjara toerana amin'ny fifehezana ny metabolisma matavy sy ny fifehezana ny lanjan'ny vatana.
Fiantraikany amin'ny fanamboarana sy fanavaozana ny tavy
Ny hormonina fitomboana dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fanamboarana sy fanavaozana ny sela. Ipamorelin, amin'ny alàlan'ny fampiroboroboana ny famokarana hormonina fitomboana, dia manome fepetra tsara ho an'ny fanamboarana sy fanavaozana ny sela. Ao amin'ny tavy simba, ny hormonina fitomboana dia afaka mandrisika ny fihanaky ny sela sy ny fanavahana, mampiroborobo ny synthesis ny singa matrix extracellular toy ny collagen, ary manafaingana ny fanasitranana ratra. Ao amin'ny modely ratra amin'ny hoditra, aorian'ny fampiasana Ipamorelin, ny fiparitahan'ny fibroblast amin'ny toerana ratra dia mihamitombo, mihamitombo ny fametrahana kolagna, ary mihafohy ny fotoana fanasitranana ny ratra. Izany dia azo lazaina amin'ny hormonina fitomboana mampiroborobo ny sekreteran'ny fibroblast ny cytokines toy ny fiovan'ny fitomboana-β (TGF-β), izay mandrisika ny fihanaky ny fibroblast sy ny synthesis collagen. Ny hormonina fitomboana koa dia mampiroborobo ny fihanaky sy ny fifindran'ny sela endothelial vascular, manamora ny fananganana lalan-dra vaovao mba hanomezana sakafo sy oksizenina sahaza ny tavy simba, ka manafaingana ny fanamboarana ny tavy. Ny anjara asan'i Ipamorelin amin'ny fampiroboroboana ny fanamboarana sy ny fanavaozana ny sela dia mahatonga azy ho kandidà mampanantena ho an'ny fampiharana mety amin'ny fitsaboana trauma, fandidiana plastika ary sehatra hafa.
Fampiharana ny Ipamorelin amin'ny fampiroboroboana ny famokarana hormonina fitomboana
Fampiharana mety amin'ny sehatry ny fitsaboana
Fitsaboana ny tsy fahampian'ny hormonina fitomboana: Ny tsy fahampian'ny hormonina fitomboana dia toe-javatra vokatry ny tsy fahampian'ny hormone fitomboana, miavaka amin'ny halavany fohy sy ny fahataran'ny fitomboana sy ny fivoarana. Raha ampitahaina amin'ny fitsaboana fanoloana hormonina fitomboana nentim-paharazana, ny Ipamorelin dia manentana ny famokarana hormonina fitomboana endogenous, misoroka ny voka-dratsiny mifandraika amin'ny fampiasana maharitra ny hormonina fitomboana exogenous. Ny fandinihana klinika dia naneho fa amin'ny marary sasany manana tsy fahampian'ny hormonina mitombo, ny fampiasana Ipamorelin dia mampitombo ny haavon'ny hormone mitombo, manafaingana ny fitomboan'ny haavony, ary manatsara ny kalitaon'ny fiainana.
Fitsaboana manohitra ny fahanterana: Rehefa mihantitra ny olona, dia mihena tsikelikely ny hormonina fitomboana, izay mifandray akaiky amin'ny fiovana ara-batana mifandraika amin'ny taona maro. Ipamorelin, izay mampiroborobo ny famokarana hormonina fitomboana, dia manana anjara toerana manokana eo amin'ny sehatry ny fanoherana ny fahanterana. Amin'ny fampitomboana ny haavon'ny hormone mitombo, ny Ipamorelin dia mety hanatsara ny firafitry ny vatana amin'ny zokiolona, hampitombo ny hozatra, hampihenana ny fanangonan-tavy, hampitombo ny hakitroky ny taolana, ary hanatsara ny elasticité ny hoditra. Ny fitsapana klinika dia naneho fa ny zokiolona mampiasa Ipamorelin amin'ny fatra mety dia mahatsapa fanatsarana ny fiasan'ny vatana, ny faharetana ary ny toe-tsaina.
Mampiroborobo ny fahasitranan'ny ratra: Ipamorelin dia mampiroborobo ny fanamboarana sy ny fanavaozana ny sela amin'ny alàlan'ny famporisihana ny famokarana hormonina fitomboana. Amin'ny fitsaboana, ho an'ny marary misy ratra sasany, toy ny may na tapaka, ny fampiasana Ipamorelin dia afaka manafaingana ny fanasitranana ny ratra ary mampihena ny fisehoan'ny fahasarotana. Amin'ny marary may, ny Ipamorelin dia afaka mampiroborobo ny epithelialization ny ratra amin'ny ratra ary mampihena ny fananganana scar; amin'ny marary tapaka, dia afaka mampiroborobo ny fananganana ny taolana callus ary manafaingana ny fahasitranana tapaka. Izany dia manome safidy fitsaboana fanampiny vaovao ho an'ny fitantanana trauma, izay mety hampitombo ny vokatry ny fitsaboana.
Fampiharana amin'ny fitsaboana ara-panatanjahantena
Noho ny fahaizany mandrisika ny famokarana hormonina mitombo, dia afaka mampitombo ny hozatra, manatsara ny fahombiazan'ny atletisma, ary manafaingana ny fanarenana aorian'ny fanazaran-tena. Ao amin'ireo atleta mirotsaka amin'ny fiofanana mahery vaika, ny Ipamorelin dia mety hanampy azy ireo hamerenana haingana kokoa ny tanjaka ara-batana, hampihena ny harerahana hozatra, ary hampihena ny mety ho ratra. Ao amin'ny atleta miaritra, ny Ipamorelin dia mety hanatsara ny faharetan'ny fanatanjahan-tena amin'ny fampiroboroboana ny metabolisma matavy; amin'ny atleta matanjaka dia afaka mampitombo ny tanjaky ny hozatra sy ny hery.
Famaranana
Raha fintinina, amin'ny maha-pentapeptide izay mampiroborobo ny famokarana hormonina fitomboana, ny Ipamorelin dia mampiseho andraikitra lehibe amin'ny fitomboana sy ny fivoarana, ny fandrindrana ny metabolika, ny fanamboarana ny tavy ary ny faritra fampiharana hafa.
loharanom-baovao
[1] Papak M. Ipamorelin - struktura sy funkcija, 2016[C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:78470780
[2] Adeghate E, Ponery AS, Emirates U A. ORIGINALARTICLE Mekanisma amin'ny famotsorana insuline avy amin'ny pancreas amin'ny voalavo mahazatra sy diabeta, 2004 [C]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:74621068
[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, ny secretagogue hormonina fitomboana voafantina voalohany.[J]. Journal European Endocrinology, 1998,139 5:552-561.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
